1、Inflammation 白求恩医学院病理白求恩医学院病理学系学系李李 伟伟炎炎 症症(二）二）2010.10.08Inflammation is a protective response of vascularized living tissues to local injury,leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissues.炎症炎症 inflammation炎症是具有炎症是具有血管系统血管系统的活体组织对的活体组织对损伤因子损伤因子所发生的复所发生的复杂的杂的防御反应防御反应。血管
2、反应血管反应是炎症过程的中心环节。是炎症过程的中心环节。液体渗出液体渗出白细胞渗出和激活白细胞渗出和激活2.任何能够引起组织细胞任何能够引起组织细胞损伤损伤的因素均可引起炎症的因素均可引起炎症 3.炎症的炎症的基本病变基本病变有致炎因子导致的组织细胞有致炎因子导致的组织细胞变性坏死变性坏死（变质变质）,机体机体血管反应血管反应（渗出渗出液体和白细胞）局限杀灭损伤因子液体和白细胞）局限杀灭损伤因子,局部组局部组织细胞的织细胞的增生，修复增生，修复损伤组织损伤组织 1.炎症的本质是致炎因子对机体的炎症的本质是致炎因子对机体的损伤与机体抗损伤损伤与机体抗损伤反应的矛反应的矛盾斗争过程盾斗争过程4.损
3、伤与抗损伤损伤与抗损伤斗争结果斗争结果既为既为炎症的结局炎症的结局:抗损伤抗损伤损伤损伤炎症痊愈炎症痊愈 损伤损伤抗损伤抗损伤炎症蔓延扩散炎症蔓延扩散 抗损伤抗损伤=损伤损伤炎症迁延不愈炎症迁延不愈 Major events in acute inflammationhemodynamic changes increased vascular permeability Cellular events leukocyte exudation Vascular eventsFluid exudation phagocytosis tissue injury Major events in infl
4、ammation白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞渗出白细胞渗出(Leucocyte exudation)白细胞出现在局部组织间隙的现象称为白细胞出现在局部组织间隙的现象称为炎细胞浸润炎细胞浸润(inflammatory cells infiltration),是是炎症防御反应的最重要形态学特征炎症防御反应的最重要形态学特征白细胞渗出和吞噬作用白细胞渗出和吞噬作用Leucocyte exudation and phagocytosisDefense and injuryLeukocytic adhesion白细胞黏附白细胞黏附 n Lea
5、ve lectinl 细胞外区的细胞外区的N N末端有末端有Lectin样结构样结构l 配体是白细胞表面的糖蛋白（唾液酸化的配体是白细胞表面的糖蛋白（唾液酸化的LewisX）l 分类：分类：内皮细胞激活，内皮细胞激活，E-selectin P-selectin 表达增加表达增加selectin与配体作用，介导白细胞在内皮细胞表面的滚动与配体作用，介导白细胞在内皮细胞表面的滚动 Leukocytic adhesion白细胞黏附白细胞黏附n 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin family）l ICAM-1VCAM-1 n 整合素（整合素（integrin)l LFA
6、-1（CD11a/CD18）,MAC-1（CD11b/CD18）l VLA-4,47IntegrinImmunoglobulin白细胞被激活，表面白细胞被激活，表面integrin活活性增加，与内皮细胞的性增加，与内皮细胞的ICAM-1等相互作用，紧密黏附等相互作用，紧密黏附介导白细胞滚动和粘附的机制：介导白细胞滚动和粘附的机制：n粘附分子从胞浆到细胞表面粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布重新分布 组胺、凝血酶等使内皮细胞的组胺、凝血酶等使内皮细胞的P-selectin从胞从胞内到细胞表面内到细胞表面n表达表达新的粘附分子新的粘附分子 IL-1，TNF使内皮细胞表达使内皮细胞表达E-select
7、in，VCAM-1、ICAM-1表达增加表达增加n粘附分子粘附分子亲和性增加亲和性增加 趋化因子使白细胞的趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增加亲和性增加The multiple process of leukocyte migration through blood vessels Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 7th editionWBC通过血管壁进入周围组织的过程称游出通过血管壁进入周围组织的过程称游出(阿米巴运动阿米巴运动(ameboid movement)过程：过程：WBC（中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，单核细
8、胞，淋巴细胞）粘附于内皮细胞在内皮细胞连接处伸出伪足，以阿米巴运动阿米巴运动的方式从内皮细胞之间挤出穿过基底膜（分泌胶原酶，降解血管基底膜）内皮细胞连接结构恢复正常（2-12min）速度速度：中性粒细胞单核细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞（主动游出主动游出）Process of trans 2023-2-3白细胞聚集白细胞聚集n 趋化作用趋化作用(：指白细胞沿化学物质浓度梯度向着化学刺指白细胞沿化学物质浓度梯度向着化学刺激物作定向移动，移动的速度为每分钟激物作定向移动，移动的速度为每分钟5-20 m。n 趋化因子趋化因子(Chemotactic Factors)：具有吸引白细胞定向移动的化
9、学具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物。趋化因子具有特异性刺激物。趋化因子具有特异性 炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。Chemotaxis:After extravasating from the blood,leukocytes migrate toward sites of injury along a chemical gradient in a process called Chemotaxis.l Exogenous:l Endogen
10、ous：C5a，leukotrene B4，IL-8 Acute inflammation:6-24h:neutrophil 24-48h：macrophage 炎症的不同阶段，致炎因子的不同，游出炎症的不同阶段，致炎因子的不同，游出WBC不同不同l 中性粒细胞寿命短，在中性粒细胞寿命短，在24-48h内死亡；内死亡；l 单核细胞可继续游出；单核细胞可继续游出；l 不同阶段激活的趋化因子不同不同阶段激活的趋化因子不同p Bacteria infection:neutrophilsp Virus infection:Lymphocytesp Allergic reaction:Eosinophi
11、lic leukocytesTypes of leucocytes中性粒细胞（小吞噬细胞）中性粒细胞（小吞噬细胞）neutrophill急性炎症，化脓性炎症，炎症早期急性炎症，化脓性炎症，炎症早期l含有丰富的溶酶体溶酶体，杀灭和降解被吞噬的病原体和异物l阳离子蛋白阳离子蛋白可促进血管通透性增高，对单核细胞有趋化作用l中性蛋白酶中性蛋白酶引起组织损伤l寿命1-2天，完成吞噬作用后很快死亡，释放出蛋白水解酶蛋白水解酶溶解坏死组织和纤维蛋白巨噬细胞（大吞噬细胞）巨噬细胞（大吞噬细胞）macrophagel急性炎症后期，慢性炎症，结核，伤寒，病毒，寄生虫感染l来源于血中的单核细胞和局部组织的组织细胞l
12、形态多样淋巴细胞淋巴细胞(lymphocyte)l淋巴细胞见于慢性炎症，病毒感染lT淋巴细胞与细胞免疫有关，lB淋巴细胞与体液免疫有关l浆细胞产生抗体l见于寄生虫感染和变态反应性疾病l含有丰富的溶酶体，内含多种水解酶，但不含溶菌酶和吞噬素l有一定的吞噬能力嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞Eosinophilic leukocyteFunctions of leukocytes Leukocyte exudates and phagocytosisn Immunologic reaction 免疫作用 n tissue injury 组织损伤作用n phagocytosis 吞噬作用吞噬作用吞噬作用指白
13、细胞游出并抵达炎症灶，吞噬病原体和组织碎片指白细胞游出并抵达炎症灶，吞噬病原体和组织碎片的过程。吞噬作用是白细胞杀伤致炎因子的的过程。吞噬作用是白细胞杀伤致炎因子的有效途径有效途径。为炎症为炎症防御反应的重要过程。防御反应的重要过程。Process of phagocytosisRecognition and attachment 识别和附着识别和附着 -opsonins and opsonization （调理素化调理素化）Engulfment 吞入吞入 killing or degradation 杀伤和降解杀伤和降解l Neutrophilic leukocytes(microphage
14、)l Macrophage Process of phagocytosis调理素化的微生物与白细胞表面调理素化的微生物与白细胞表面Fc受体或受体或C3受体结合，提高白细受体结合，提高白细胞吞噬作用，并激活白细胞胞吞噬作用，并激活白细胞Recognition and attachment 识别和附着识别和附着 -吞噬细胞表面受体吞噬细胞表面受体 -调理素化作用调理素化作用（opsonins and opsonization）调理素（调理素（opsonin)：是指一类通过包裹微生物而增强吞噬细：是指一类通过包裹微生物而增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质胞吞噬功能的蛋白质，主要为，主要为IgG-Fc段、段
15、、C3b、凝集素、凝集素IgG或或C3b包裹微生物的过程称为调理素化（包裹微生物的过程称为调理素化（opsonization）Engulfment 吞入吞入 Process of phagocytosisl 吞噬体（吞噬体（phagosome)l 吞噬溶酶体（吞噬溶酶体（phagolysosome)l 依赖氧机制依赖氧机制吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。次氯酸次氯酸强氧化剂和杀菌因子强氧化剂和杀菌因子H2O2-MPO-H2O2-MPO-卤素体系卤素体系是中性粒细胞最有效的杀菌系统，对细菌、真菌、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应NO,NONO,NO与超氧负离子作用生成高活性自由基与超氧负
16、离子作用生成高活性自由基 killing or degradation 杀伤和降解杀伤和降解Process of phagocytosisl 不依赖氧机制不依赖氧机制 BPI蛋白、溶菌酶也有杀伤病原体作用phagocytosis processn Immunologic reaction macrophage lymphocyte plasma cellLeukocyte exudates and phagocytosisFunctions of leukocytes Leukocyte exudates and phagocytosisFunctions of leukocytes-tiss
17、ue injuryl白细胞在消化降解病原微生物时能释放多种酶，尤其是白细胞死亡崩解后，细胞内酶液外溢，造成局部局部组织、细胞的损伤组织、细胞的损伤l加重原始致炎因子的损伤作用加重原始致炎因子的损伤作用l巨噬细胞可产生组织损伤因子组织损伤因子 n粘附缺陷粘附缺陷n吞入和脱颗粒障碍吞入和脱颗粒障碍n杀菌活性障碍杀菌活性障碍n骨髓白细胞生成障碍骨髓白细胞生成障碍白细胞功能缺陷白细胞功能缺陷 Leucocytes functional defectMicrocirculatory events Hemodynamics changes(vascular response)Blood vessel pe
18、rmeability increaseFluid exudationCellular eventsMargination,adhesion,and transmigration of leukocyteschemotaxis(Chemotactic factors)PhagocytosisImmunologic reactionMajor events in acute inflammation炎症介质炎症介质 Inflammatory mediatorA large and increasing number of chemical substances which partake in t
19、he processes of acute inflammation.参与急性炎症反应过程的一系列化学因子统称为参与急性炎症反应过程的一系列化学因子统称为化学化学介质或炎症介质介质或炎症介质n Mediators released by cellsn Mediators originating from plasmap来源于血浆或细胞p多种刺激可激活炎症介质 p作用于靶细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，从而放大或抵消初级炎症介质的作用p一种炎症介质可作用于一种或多种细胞，有时可产生不同的效应p炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在的时间很短，被迅速降解、灭活、抑制或清除炎症介质的一般特点炎
20、症介质的一般特点细胞细胞血管活性胺血管活性胺：组胺，：组胺，5-羟色胺羟色胺花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物：前列腺素，白细胞三烯等：前列腺素，白细胞三烯等白细胞产物白细胞产物：超氧负离子，：超氧负离子，H2O2，羟自由基羟自由基细胞因子细胞因子血小板激活因子血小板激活因子神经肽神经肽一氧化氮一氧化氮体液体液激肽系统激肽系统补体系统补体系统凝血系统凝血系统炎症介质的类型炎症介质的类型l血管扩张：血管扩张：组胺，缓激肽，组胺，缓激肽，PGE2PGE2，PGD2PGD2，PGF2 PGF2 PGI2PGI2，NONOl血管透性增高：血管透性增高：组胺，缓激肽，组胺，缓激肽，C3a C5aC3a
21、 C5a LT LT：C4 D4 E4C4 D4 E4，PAFPAF，P P物质物质l趋化：趋化：C5aC5a，LTB4LTB4，细菌产物，细菌产物，IL-8IL-8，TNF TNFl发热：发热：IL-1IL-1，IL-6IL-6，TNFTNF，PGPGl疼痛：疼痛：PGE2PGE2，缓激肽缓激肽l组织损伤：组织损伤：氧自由基，溶酶体酶，氧自由基，溶酶体酶，NONO引起炎症反应的主要介质引起炎症反应的主要介质血管活性胺：血管活性胺：组胺和组胺和5-5-羟色胺羟色胺 组胺组胺 存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板颗粒中存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板颗粒中 引起肥大细胞脱颗粒的刺激：引起肥大
22、细胞脱颗粒的刺激：物理因素：创伤、寒冷、热，物理因素：创伤、寒冷、热，免疫反应，免疫反应，C3aC3a、C5aC5a，组胺释放蛋白，组胺释放蛋白，P P物质，物质，IL-1IL-1、IL-8IL-8 作用：作用：细动脉扩张和细静脉通透性增加细动脉扩张和细静脉通透性增加 5-5-羟色胺羟色胺 存在于血小板、内皮细胞中 释放刺激因素：血小板与胶原、免疫复合物结合凝集释放 作用：血管通透性增加血管通透性增加（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质 花生四烯酸代谢产物：花生四烯酸代谢产物：PGPG、白三烯、白三烯 代谢途径代谢途径 磷脂酶磷脂酶 环加氧酶途径：环加氧酶途径：PGD2PGD2、P
23、GE2PGE2、PGF2 PGI2PGF2 PGI2、TxA2TxA2 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸 脂质加氧酶途径：脂质加氧酶途径：LTB4LTB4、LTC4LTC4、LTD4LTD4、LTE4LTE4 作用：作用：扩张血管扩张血管、加剧水肿（、加剧水肿（PGPG）发热、疼痛发热、疼痛（PGPG）中性粒细胞趋化作用中性粒细胞趋化作用（LTB4LTB4）血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加（血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加（LTC4LTC4、D4D4、E4E4）（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质 白细胞产物：白细胞产物：（1 1）溶酶体颗粒释放：）溶酶体颗粒释放：酸性水解
24、酶、中性蛋白酶、溶菌酶酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶 作用：酸性水解酶作用：酸性水解酶降解细菌及碎片降解细菌及碎片 中性蛋白酶中性蛋白酶-降解细胞外基质成分，致降解细胞外基质成分，致组织损伤（化脓性炎症中组织损伤（化脓性炎症中）-降解降解C3C3和和C5C5，产生，产生C3aC3a和和C5aC5a （2 2）活性氧代谢产物（）活性氧代谢产物（超氧负离子、过氧化氢、羟自由基超氧负离子、过氧化氢、羟自由基）主要来源于中性粒细胞、单核细胞主要来源于中性粒细胞、单核细胞 作用：与作用：与NONO结合形成活性氮中间产物结合形成活性氮中间产物 少量少量ILIL88、内皮内皮C C和和WBCWBC粘附分子表
25、达粘附分子表达 大量大量组织、细胞损伤组织、细胞损伤（内皮（内皮C C、实质实质C C、RBCRBC）（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质细胞因子和化学趋化因子细胞因子和化学趋化因子 细胞因子细胞因子-TNFTNF、IL-1IL-1 促进内皮黏附分子的表达 发热、食欲缺乏、产生慢波睡眠 促进骨髓中性粒细胞释放 化学趋化因子化学趋化因子 刺激白细胞的招募及调解细胞在组织中的迁移 C-X-C:中性粒细胞 C-C:单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞 C：淋巴细胞 CX3C:单核细胞、淋巴细胞黏附，趋化（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质细菌产物细菌产物免疫复合物免疫复合物毒素毒
26、素物理损伤物理损伤其他细胞因子其他细胞因子巨噬细胞巨噬细胞（或其他细胞）（或其他细胞）激活激活IL-1TNF急性期反应：急性期反应：发热、嗜睡、食欲不振发热、嗜睡、食欲不振急性期蛋白升高、血液动力学改变急性期蛋白升高、血液动力学改变中性粒细胞增多中性粒细胞增多内皮细胞效应：内皮细胞效应：促进白细胞粘着、促进白细胞粘着、PGIPGI2 2合成增多、合成增多、PAFPAF合成增多、凝血活性增高、合成增多、凝血活性增高、抗凝血活性下降、抗凝血活性下降、IL-1IL-1分泌增多分泌增多纤维母细胞作用：纤维母细胞作用：促进纤维母细胞增殖、胶原合成促进纤维母细胞增殖、胶原合成增加、胶原酶分泌增多、增加、胶
27、原酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、PGEPGE合成增多合成增多IL-1IL-1和和TNFTNF在炎症中的作用在炎症中的作用（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质 血小板激活因子（血小板激活因子（PAFPAF）作用：激活血小板 扩张血管，增加血管通透性扩张血管，增加血管通透性 促进WBC与内皮细胞粘附 促进WBC趋化作用和脱颗粒（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质一氧化氮一氧化氮 作用于平滑肌，血管扩张 减少血小板粘着、凝集、脱颗粒 抑制肥大细胞引起的炎症反应 减少急性炎症灶中WBC的聚集 神经肽（神经肽（P P物质）物质）传递疼痛信号传递疼痛信号血管扩张和血管
28、通透性增加（血管扩张和血管通透性增加（P P物质）物质）激肽系统：激肽系统：缓激肽缓激肽激活：激活：因子、胶原、基底膜接触可激活该系统因子、胶原、基底膜接触可激活该系统作用：细动脉扩张，作用：细动脉扩张，血管通透性增加血管通透性增加 引起引起疼痛疼痛（皮下注射）（皮下注射）补体系统：补体系统：C3a C5a C3bC3a C5a C3blC3a,C5aC3a,C5a-血管扩张，血管扩张，血管通透性增加血管通透性增加lC5aC5a中性粒细胞、单核细胞等中性粒细胞、单核细胞等趋化因子趋化因子lC5aC5a激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促N N、M M进一步释放炎症介
29、质进一步释放炎症介质lC5aC5a激活白细胞，促进白细胞黏附激活白细胞，促进白细胞黏附lC3b-C3b-调理素作用调理素作用，增强，增强N N、M M的吞噬作用的吞噬作用凝血系统：凝血酶凝血系统：凝血酶 促进内皮细胞激活和白细胞聚集促进内皮细胞激活和白细胞聚集不同介质系统相互间有密切的联系（如补体、激肽、凝血和纤溶系统）不同介质系统相互间有密切的联系（如补体、激肽、凝血和纤溶系统）几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中Interrelationships between the four plasma mediators Mediators Sourc
30、es ActionsHistamineMast cells,basophils,plateletsVasodilation,increased vascular permeability,endothelial activationSerotoninPlateletsVasodilation,increased vascular permeabilityProstaglandinsMast cells,leukocytesVasodilation,pain,feverLeukotrienesMast cells,leukocytesIncreased vascular permeability
31、,chemotaxis,leukocyte adhesion and activationPlatelet-activating factorLeukocytes,mast cellsVasodilation,increased vascular permeability,leukocyte adhesion,chemotaxis,degranulation,oxidative burstReactive oxygen speciesLeukocytesKilling of microbes,tissue damageNitric oxideEndothelium,macrophagesVas
32、cular smooth muscle relaxation,killing of microbesCytokines(TNF,IL-1)Macrophages,endothelial cells,mast cellsLocal endothelial activation(expression of adhesion molecules),fever/pain/anorexia/hypotension,decreased vascular resistance(shock)ChemokinesLeukocytes,activated macrophagesChemotaxis,leukocy
33、te activationCell-derived mediatorsMediators Sources ActionsComplement products(C5a,C3a,C4a)Plasma(produced in liver)Leukocyte chemotaxis and activation,vasodilation(mast cell stimulation)KininsPlasma(produced in liver)Increased vascular permeability,smooth muscle contraction,vasodilation,painProtea
34、ses activated during coagulationPlasma(produced in liver)Endothelial activation,leukocyte recruitmentplasma protein-derived mediators n血管扩张：血管扩张：组胺组胺，PGE2PGE2，PGD2PGD2，PGF2PGF2，PGI2PGI2，NONOn血管透性增高：血管透性增高：组胺和组胺和5-5-羟色胺羟色胺，缓激肽，缓激肽，C3aC3a和和C5aC5a LT LT：C4 D4 E4C4 D4 E4，PAFPAF，P P物质物质n趋化作用：趋化作用：C5aC5a，
35、LTB4LTB4，细菌产物，细菌产物，IL-1IL-1，TNFTNF，IL-8IL-8n发热：发热：IL-1IL-1，TNFTNF，PGPGn疼痛：疼痛：PGE2PGE2，缓激肽缓激肽n组织损伤：组织损伤：氧自由基，溶酶体酶，氧自由基，溶酶体酶，NONO引起炎症反应的主要介质引起炎症反应的主要介质炎症的过程炎症的过程女，女，23岁，岁，20天前鼻旁粉刺，后红肿，头部变黄，挤压后红肿，天前鼻旁粉刺，后红肿，头部变黄，挤压后红肿，并扩大至面部，并扩大至面部，14天前开始发热（天前开始发热（38.5），），8天前因出现头痛，天前因出现头痛，呕吐而入院。查体：神志尚清楚，嗜睡。体温呕吐而入院。查体：神
36、志尚清楚，嗜睡。体温39.2 ，P92次次/分，血压分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点，表浅淋巴结轻皮肤粘膜多数小出血点，表浅淋巴结轻度肿大，脾左肋缘下度肿大，脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。，救治无效死亡。1、病变诊断：、病变诊断：14天前，天前，8天前，死亡时天前，死亡时2、尸检所见：脸、脾、肝、脑、尸检所见：脸、脾、肝、脑病病 例例 摘摘 要要-1病病 例例 摘摘 要要-2女，女，59岁，无意中发现颈部肿块岁，无意中发现颈部肿块1天。天。B超及超及CT检查显示左侧颈部实性包块，大小检查显示左侧颈部实性包块，大小2x2cm，界，界限清楚。限清楚。考虑考虑（1）转移癌）转移癌；（；（2）恶性淋巴瘤）恶性淋巴瘤 等。等。1、该患者有哪些疾病的可能？、该患者有哪些疾病的可能？2、各疾病特点，如何鉴别？、各疾病特点，如何鉴别？3、进一步确诊需做哪些检查？、进一步确诊需做哪些检查？
