1、镇痛镇痛产品信息产品信息临床研究临床研究简要处方资料简要处方资料Pain Definition The International Association for the Study of Pain(IASP)defines pain as“an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage or described in terms of such damage.”疼痛的定义疼痛的定义疼痛是非愉快的感觉体验和疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生
2、或引情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。织损伤时的一种特殊表现。目前疼痛已成为继体温、脉目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。征的第五生命体征。镇痛药分类镇痛药分类氟比洛芬酯氟比洛芬酯双氯芬酸双氯芬酸吲哚美辛吲哚美辛 美洛昔康美洛昔康 帕瑞昔布帕瑞昔布芬太尼芬太尼哌替啶哌替啶吗吗 啡啡布桂嗪、喷他佐辛布桂嗪、喷他佐辛地佐辛地佐辛、布托啡诺、布托啡诺卡马西平卡马西平 可乐定可乐定 氯胺酮氯胺酮麻醉性镇痛药(narcotic analgesics,或narcotics)，通常是指作用于中
3、枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物精神药品：精神药品：直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。麻醉药品：麻醉药品：连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖的药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。镇痛镇痛产品信息产品信息临床研究临床研究简要处方资料简要处方资料【通【通 用用 名】地佐辛注射液名】地佐辛注射液【英【英 文文 名名】DezocineInjectionDezocineInjection【主要成分【主要成分】(-)-5R-(5,11,13S*)-13-氨基氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢八氢-5
4、-甲基甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯甲撑苯并环癸烯-3-3-醇醇【分【分 类】：类】：阿片受体混合激动阿片受体混合激动 -拮抗剂拮抗剂 地地 佐佐 辛辛（新型桥环氨基四氢萘新型桥环氨基四氢萘）喷他佐辛喷他佐辛结结 构构 式式Receptor agonistsantagonistsSpinal analgesiaSedationMiosisDiuresisDezocinePentazocineMeptazinolMrophineNaloxoneSpinal analgesiaModulates receptorMeptazinolNaloxoneSupraspinal analgesiaEuph
5、oriaVentilatory depressionPhysical dependenceMophineNalbuphineDezocineNaloxoneDezocineOpioids-Agonists&antagonistsRandall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92PharmacokineticsOnset time：1530 min平均血药浓度：平均血药浓度：19ng/ml(1038ng/ml)T1/2：2.4h（1.27.4小时小时）平均分布体积：
6、平均分布体积：10.1L/kg(4.720.1L/kg)平均全身清除率：平均全身清除率：3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)Metabolism:2/3 of a dezocine dose is recovered in the urine with about 1%excreted as unchanged dezocine and the remainder as the glucuronide conjugate.,静注静注10mg本品不影响肝硬化患者的清除率本品不影响肝硬化患者的清除率Loniskar A,Greenblatt DJ.Pharmacokinetics o
7、f Dezocine,a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration.Eur J Clin Pharmacol,1986:30(1):121-123药代动力学药代动力学起效时间：起效时间：1530分钟分钟T1/2：2.4小时（小时（1.27.4小时）小时）约有所用剂量的约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中是由尿排泄，其中 有有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷为原形药，剩余的是葡萄糖苷 酸的共轭物。酸的共轭物。Loniskar A,Greenblatt DJ.Pharmacokinetics of Dezocine,a New
8、Analgesic Effect of Dose and Route of Administration.Eur J Clin Pharmacol,1986:30(1):121-123低依低依赖赖高效高效镇痛镇痛 地佐辛的身体地佐辛的身体依赖性低于吗依赖性低于吗啡和喷他佐辛啡和喷他佐辛 地佐辛的精神地佐辛的精神依赖性与吗啡依赖性与吗啡相当，低于丁相当，低于丁丙诺啡和布托丙诺啡和布托啡诺啡诺1.王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225
9、,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3.Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine:cross-substitution by mu and delta opioid agonists.J Pharmaco Exper Ther,283(3):1009-1017大鼠试验。大鼠试验。LD50和和ED50的比值，的比值，大约为大约为90倍（倍（po）或）或1000（im）
10、猴子试验。单次有效镇痛剂量的猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（倍（po）均未见明显毒性作用）均未见明显毒性作用人体给药每天最高剂量可达人体给药每天最高剂量可达120mg(24支支)，是正常给药量的，是正常给药量的6倍倍地佐辛在我国地佐辛在我国未被列入麻醉未被列入麻醉药品，属第二药品，属第二类精神药品类精神药品地佐辛在美国未地佐辛在美国未被列入控制药物被列入控制药物(布托啡诺、喷他佐布托啡诺、喷他佐辛均为第辛均为第类管理，类管理，盐酸丁丙诺啡为盐酸丁丙诺啡为类类管理）管理）地佐辛对血压、心功能影响小。国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和
11、对比。结果显示，地佐辛对血压心功能影响小。对血压、心功能几乎无影响对血压、心功能几乎无影响Randall C.New agonist/antagonist analgesics,Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92Dezocine-main clinical benefits镇痛镇痛产品信息产品信息临床研究临床研究简要处方资料简要处方资料Pandit UA,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-con
12、trolled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280 单支剂量地佐辛单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗静注镇痛疗效优于效优于5mg吗啡吗啡用药后用药后 15分钟起分钟起效效,持续持续6小时有小时有效效给药后时间给药后时间(小时小时)平平均均疼疼痛痛缓缓解解分分值值-101234-10123456地佐辛5mg IV(n=42)吗啡5mg IV(n=38)安慰剂 IV(n=40)：p 4 地佐地佐辛注射辛注射液液2.5mg 10min3 VAS 4 且且Aldrete评分评分9分后送分后送回病房回病房PCA按压注按压注
13、射射静脉注射哌静脉注射哌替啶替啶25mg地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在小时有效剂量在8支（支（40mg）左右。）左右。开腹组开腹组3.62.921.4开胸组开胸组3.83.32.82.5下肢组下肢组3.22.821.32h6h24h48h012345VAS评评分分地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在小时有效剂量在8支（支（40mg）左右。）左右。开腹组开胸组下肢组地佐辛用药量(ml)712782357438平均相当于地佐辛（mg）35.5mg41mg37mg地佐辛应
14、用于病人静脉自控镇痛，安全有效，地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，患者满意率高。患者满意率高。91.36%86.25%89.83%0%20%40%60%80%100%开腹组（开腹组（n=81)开胸组开胸组(n=80)下肢组（下肢组（n=59）患患者者满满意意率率（%）地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在小时有效剂量在8支（支（40mg）左右。）左右。16.05%16.25%13.56%12%13%14%15%16%17%开腹组（开腹组（n=81）开胸组（开胸组（n=80）下肢组（下肢组（n=59）需需补补救救镇镇痛痛百百分分率
15、率（%）绿色镇痛绿色镇痛 药物滥用倾向性低药物滥用倾向性低身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛小小鼠鼠 大鼠大鼠 猴猴 实验结果实验结果成瘾性低成瘾性低00.511.522.531h3h6h12h24h36h48h地佐辛组地佐辛组(n=30)(n=30)芬太尼组芬太尼组(n=30)(n=30)视觉模拟评分法视觉模拟评分法VASVAS用药后时间用药后时间 岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学负荷：负荷：0.1mg/kg配方：配方：0.8mg/kg加生理盐水至加生理盐水至100ml负荷：负荷：1g/kg配方：配方：16g/kg加生理盐水至加生理盐
16、水至100ml连接静脉镇痛泵连接静脉镇痛泵（2ml/h）00.511.522.531h3h6h12h24h36h48h舒适度评分舒适度评分BCSBCS00.511.522.531h3h6h12h 24h 36h 48h地佐辛组(n=30)芬太尼组(n=30)RamsayRamsay镇静评分法镇静评分法用药后时间用药后时间1分：不安静、烦躁2分：安静合作3分：嗜睡、听从指令4分：睡眠状态能被唤醒5分：呼唤反应迟钝6分：深睡、呼唤不醒0级：持续疼痛1级：安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级：平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动 体位时轻微疼痛3级：深呼吸也无痛4级：咳嗽时也无痛 岳修勤.地佐辛与芬
17、太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学不不良良反反应应发发生生率率%0%10%20%30%40%50%60%恶心恶吐头痛头晕嗜睡瘙痒尿潴留呼吸抑制锥体外系症状总发生率地佐辛组(n=30)芬太尼组(n=30)多中心临床试验结果说明多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的良好的镇痛效果和较好的安全性安全性上海长上海长征医院征医院天津医大天津医大肿瘤医院肿瘤医院北京大学北京大学人民医院人民医院北京大学北京大学第一医院第一医院北大中国北大中国药物依赖药物依
18、赖性研究所性研究所安全性评价安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应，一周给药不良反次给药未发生不良反应，一周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常变化。电图未见异常变化。镇痛镇痛产品信息产品信息临床研究临床研究简要处方资料简要处方资料肌注肌注静滴静滴静推静推参考用法用量参考用法用量摆脱疼痛摆脱疼痛 安全有道安全有道Dezocine i
19、s an opioid analgesic with both agonist and antagonist activity.It is equipotent with morphine.It has been used as a post-operative and cancer analgesic.Studies in healthy volunteers suggest that dezocine may be combined with morphine to increase analgesic effects without exacerbating respiratory de
20、pression.可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制Dezocine+morphine(5mg/ml地佐辛相当于地佐辛相当于5mg/ml吗啡和吗啡和0.1mg/ml芬太尼芬太尼)可以与选择性可以与选择性COX-2 联合使用，降低阿片类镇痛药的用量，减少不良反应联合使用，降低阿片类镇痛药的用量，减少不良反应 Dezocine+Selective COX-2 inhibitors Kevin Bylund,xPharm:The Comprehensive Pharmacology Reference,2008,Pages 1
21、01-5Dezocine-main clinical benefits&outlook1恶心、呕吐及注射部位反应发生率为恶心、呕吐及注射部位反应发生率为39%。2头晕发生率在头晕发生率在13%。3出汗、寒战、血红蛋白低、水肿、心率不齐、胸痛、腹出汗、寒战、血红蛋白低、水肿、心率不齐、胸痛、腹泻、腹痛泻、腹痛/紧张、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、尿紧张、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。对于恶心、呕吐、头晕、出汗等等症状出现时不需对于恶心、呕吐、头晕、出汗等等症状出现时不需治疗，治疗，1小时后即可自动消失。小
22、时后即可自动消失。1.对阿片类药物过敏的患者禁用。对阿片类药物过敏的患者禁用。2.哮喘患者和对焦亚硫酸钠过敏者禁用。哮喘患者和对焦亚硫酸钠过敏者禁用。3.对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力，因此对此类患者使用时呼吸抑制可能会升高脑脊液压力，因此对此类患者使用时应尤为慎重。应尤为慎重。4.胆囊手术患者慎用，但是切除术后可以用于术后的镇痛。胆囊手术患者慎用，但是切除术后可以用于术后的镇痛。5.妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用。胎儿有利的情况下方可使用。6.老年人用药的时候应减少初剂量，随后剂量随个体化。老年人用药的时候应减少初剂量，随后剂量随个体化。怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。制呼吸。国家二类新药国家二类新药独家品种独家品种低依赖低依赖低危害低危害强效镇痛强效镇痛快速长效快速长效安全性高安全性高国内精神二类国内精神二类不需红处方不需红处方
