1、湖南省人民医院 感染病科 唐世刚 概述 埃博拉出血热(Ebola Hemorrhagic Fever，EHF)又称为Ebola virus diseaseEbola virus disease（EVDEVD）是由埃博拉病毒(Ebolavirus)引起的一种急性出血性传染病。临床表现主要为突起发热、出血和多脏器损临床表现主要为突起发热、出血和多脏器损害。害。埃博拉病毒被称为“世世界上最可怕的病毒界上最可怕的病毒”。是“世界上最神秘的六种世界上最神秘的六种病毒之首病毒之首”。埃博拉病毒埃博拉病毒电镜下的埃博拉病毒电镜下的埃博拉病毒埃博拉病毒结构示意图埃博拉病毒结构示意图病毒颗粒具有多形性，呈管状、
2、丝状或索状等，直病毒颗粒具有多形性，呈管状、丝状或索状等，直径为径为80nm。病毒的核酸为病毒的核酸为-ssRNA，核衣壳呈螺旋对称，外有，核衣壳呈螺旋对称，外有脂蛋白包膜，表面有刺突。脂蛋白包膜，表面有刺突。病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，在感病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖，在感染的细胞内能形成包涵体。染的细胞内能形成包涵体。埃博拉病毒属丝状病毒科。较长的奇形怪状的病毒粒子相关结构可呈分枝状或盘绕状。l病毒可透过与患者体液直接接触，或与患者皮肤、黏病毒可透过与患者体液直接接触，或与患者皮肤、黏膜等接触而传染。病毒潜伏期可达膜等接触而传染。病毒潜伏期可达2至至21天，但通常天，
3、但通常只有只有5至至10天。天。l在疾病的早期阶段，埃博拉病毒可能不具有高度的传在疾病的早期阶段，埃博拉病毒可能不具有高度的传染性。在此期接触病人甚至可能不会受感染。随着疾染性。在此期接触病人甚至可能不会受感染。随着疾病的进展，病人的因腹泻、呕吐和出血所排出的体液病的进展，病人的因腹泻、呕吐和出血所排出的体液将具有高度的生物危险性。将具有高度的生物危险性。传传 播播 目前尚未发现埃博拉出血热发病有明显的季节性。病毒成指数地繁殖，毁坏内脏使之完全失去作用以病毒成指数地繁殖，毁坏内脏使之完全失去作用以致宿主死亡为止。已死或部分已死的器官开始液化。致宿主死亡为止。已死或部分已死的器官开始液化。像血液
4、、粪便和呕吐物这样的流体，一点一滴都充像血液、粪便和呕吐物这样的流体，一点一滴都充满了上百万的病毒。满了上百万的病毒。在身体内部，心脏开始渗血，渗入周围的空腔。肝在身体内部，心脏开始渗血，渗入周围的空腔。肝 脏肿大、裂开，然后化脓腐烂；塞满了死细胞和血脏肿大、裂开，然后化脓腐烂；塞满了死细胞和血 块。血细胞凝结，妨碍了大脑供氧，最终导致痴呆块。血细胞凝结，妨碍了大脑供氧，最终导致痴呆 和严重的癫痫发作。病毒摧毁剩余血液的凝结能力，和严重的癫痫发作。病毒摧毁剩余血液的凝结能力，以致大出血不受抑制地继续。血液随同死组织及脱以致大出血不受抑制地继续。血液随同死组织及脱 落的粘膜，包括胃、口腔和肠道的
5、粘膜，经过呕吐落的粘膜，包括胃、口腔和肠道的粘膜，经过呕吐 和腹泻排出体外。血管和肠子像流体涌入体腔和腹泻排出体外。血管和肠子像流体涌入体腔。在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损：在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损：测不到病毒特异性测不到病毒特异性IgG抗体抗体IgM抗体；抗体；在病人死亡前数日，在病人死亡前数日，T细胞相关细胞相关mRNA消失。消失。诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。埃博拉病毒反复发作夺去埃博拉病毒反复发作夺去了许多非洲人的生命了许多非洲人的生命 血液渗透到周围的组血液渗透到周围的组织里织里 埃博
6、拉病毒入侵正常细胞埃博拉病毒入侵正常细胞 埃博拉病毒在人体发作时，人埃博拉病毒在人体发作时，人体各处将流血不止体各处将流血不止 临床特点临床特点经过经过221天的潜伏期，突然发病。天的潜伏期，突然发病。早期出现流感样非特异症状，发病后早期出现流感样非特异症状，发病后57天出现严重天出现严重的出血。发病后的出血。发病后716天出现死亡。天出现死亡。死亡的主要原因是出血性休克。死亡率高达死亡的主要原因是出血性休克。死亡率高达90%以上。以上。临床表现 潜伏期 2-21天，一般为5-12天。临床表现 早 期 极 期 恢复期 临床表现 早期 急性起病，高热、畏寒、极度乏力、头痛、肌痛、咽痛、结膜充血及
7、相对缓脉。随后可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液便或血便、皮疹等表现。临床表现 极期 神志改变，如嗜睡、谵妄等。不同程度的出血表现，包括鼻、口腔、结膜、胃肠道、阴道、皮肤出血或咯血、血尿等，可出现低血压、休克等。并发心肌炎、肺炎和其它多脏器受损。90%的死亡患者在发病后12天内死于出血、多脏器功能衰竭等。埃博拉病毒除了骨头和骨骼的肌肉外，对人体任何其他组织器官都一视同仁地加以侵蚀。人类患者半数以上在两星期内七孔流血而死。有人比喻说把HIV病毒一年所起的作用浓缩在一星期里，那就是艾博拉病毒的威力。诊 断（一）流行病学史。1.来自疫区或21天内有疫区旅行史；2.21天内接触过来自或曾到过疫区的发热
8、者；3.21天内接触过患者及其血液、体液、分泌物、排泄物或尸体等；4.接触过被感染的动物。一、诊断依据 诊 断（三）实验室检查。1.血清学检查特异性IgM抗体：特异性IgG抗体：2.病原学检查病毒抗原：ELISA等方法检测血清中病毒抗原。核酸检测：RT-PCR检测核酸一、诊断依据 诊 断（一）留观病例。具备上述流行病学史中任何一项的发热（体温37.3）患者。二、病例分类和定义 诊 断（二）疑似病例。具备上述流行病学史中任何一项，且符合以下三种情形之一者：1.体温38.6，出现严重头痛、肌肉痛、呕吐、腹泻、腹痛；2.发热伴不明原因出血 3.不明原因猝死。二、病例分类和定义 诊 断（三）确诊病例。
9、留观或疑似病例经实验室检测符合下列情形之一者：1.核酸检测阳性：患者血液等标本用RT-PCR等核酸扩增方法检测，结果阳性。若核酸检测阴性，但病程不足72小时，应在达72小时后再次检测；2.病毒抗原检测阳性：采集患者血液等标本，用ELISA等方法检测病毒抗原；二、病例分类和定义 诊 断（三）确诊病例。留观或疑似病例经实验室检测符合下列情形之一者（二）：3.分离到病毒：采集患者血液等标本，用Vero、Hela等细胞进行病毒分离；4.血清特异性IgM抗体检测阳性；双份血清特异性IgG抗体阳转或恢复期较急性期4倍及以上升高；5.组织中病原学检测阳性。二、病例分类和定义 处置路径（一）留观病例。按照确诊
10、病例的转运要求转至定点医院单人单间隔离观察，动态监测体温，密切观察病情。采集标本，在医疗机构达到生物安全2级防护水平的实验室相对独立区域内进行非病原学检测；按规定送疾病预防控制中心进行病原学检测。病例管理 处置路径 解除留观条件：1.体温恢复正常，核酸检测结果阴性；2.若发热已超过72小时，采样进行核酸检测，结果阴性；3.仍发热但不足72小时，核酸检测阴性，需待发热达72小时后再次进行核酸检测，结果阴性。病例管理 处置路径 （二）疑似病例。1.病原学检测阳性，转为确诊病例，进行相应诊疗；2.若发热已超过72小时，采样进行病原学检测，阴性者排除诊断；3.若发热不足72小时，病原学检测阴性，需待发
11、热达72小时后再次进行病原学检测，仍阴性者排除诊断。病例管理 处置路径 （三）确诊病例解除隔离治疗的条件。连续两次血液标本核酸检测阴性。临床医师可视患者实际情况，安排其适时出院。病例管理 防治：防治：l目前尚无有效的疫苗。目前尚无有效的疫苗。l主要的防治措施是：加强对感染者的隔离以主要的防治措施是：加强对感染者的隔离以及对实验室和医护人员的保护。及对实验室和医护人员的保护。治 疗 一般支持对症治疗 隔离患者。卧床休息，少渣易消化半流质饮食，保证充分热量。治 疗 病原学治疗 抗病毒治疗尚无定论，国外有美国的实验性药物：Zmapp 国内军事医学科学院新近报道有抗病毒小分子药物。治 疗 补液和支持治
12、疗 充分补液，维持水电解质和酸碱平衡，使用平衡盐液，维持有效血容量，加强胶体液补充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压休克。治 疗 保肝抗炎 可应用甘草酸制剂。出血 止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预防DIC。治 疗 肾功能衰竭 及时血液透析等。控制感染 及时发现继发感染，根据细菌培养和药敏结果应用抗生素。医院感染控制 目前还没有有效疫苗，应加强个人防护 在标准防护的基础上，要做好接触防护和呼吸道防护。避免在没有防护的情况下与病人的血液和体液以及可能受到感染的环境发生任何直接接触。医院感染控制 目前还没有有效疫苗，应加强个人防护（二）当与埃博拉病毒病人密切接触（一米之内）时，应佩戴面部保护用品（面罩或者医用口罩和防护眼镜）、干净但非无菌的长袖罩衣以及手套（有些操作程序需要无菌手套）。除非已经恰当消毒，否则个人防护装备不应重复使用。应在诊疗护理每一例疑似病例后都更换手套。
