1、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素1 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 (macrolides)大环内酯类是由大环内酯类是由1416个碳原子构成的个碳原子构成的含内酯结构的环状化合物，呈碱性。含内酯结构的环状化合物，呈碱性。14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素等 15元环：阿齐霉素元环：阿齐霉素 16元环：吉他霉素、交沙霉素等元环：吉他霉素、交沙霉素等 n第一代：第一代：19521952年问世的红霉素，及相继年问世的红霉素，及相继发现麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及发现麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素。吉他霉素。n第二代：第二代：2020世纪世纪7070
2、年代先后问世的罗红年代先后问世的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等为第二代半合成大环内酯类。等为第二代半合成大环内酯类。n第三代：泰利霉素第三代：泰利霉素(telithromycin(telithromycin)：20012001年年1010月月1515首次在德国上市。首次在德国上市。喹红霉素：临床试验中喹红霉素：临床试验中药物分类药物分类基本结构示例基本结构：基本结构：内酯环大环内酯环大环 脱氧糖基脱氧糖基红霉素红霉素呈碱性呈碱性n抗菌机制：抗菌机制：与核蛋白体与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成。亚基结合，抑制蛋白质合成。大环内酯类大环内酯类n
3、抗菌谱抗菌谱：与青霉素相似但较广与青霉素相似但较广 a 肺炎支原体肺炎支原体 支原体肺炎支原体肺炎 b 螺旋杆菌螺旋杆菌(弯曲杆菌弯曲杆菌)败血症，肠败血症，肠炎炎 c 军团杆菌军团杆菌军团病军团病 d 沙眼衣原体沙眼衣原体婴儿肺炎及结膜炎婴儿肺炎及结膜炎 耐药机制：耐药机制：同类不完全交叉耐药；与同类不完全交叉耐药；与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药。交叉耐药。1 产生灭活酶产生灭活酶 2 靶位结构改变靶位结构改变 3 摄入减少和外排增多摄入减少和外排增多n药动学：药动学：1 1 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物物 2 2 广泛分布于组织、体液中，难通过血广泛
4、分布于组织、体液中，难通过血脑屏障脑屏障 3 3 主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄代表药：代表药：红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)n1 用于耐青的金葡菌感染和对青霉素过敏用于耐青的金葡菌感染和对青霉素过敏患者。患者。n2 2 五大首选：五大首选：白喉带菌白喉带菌 肺炎支原体肺炎支原体 支原体肺炎支原体肺炎 螺旋杆菌螺旋杆菌(弯曲杆菌弯曲杆菌)败血症，肠炎败血症，肠炎 军团杆菌军团杆菌军团病军团病 沙眼衣原体沙眼衣原体婴儿肺炎及结膜炎者婴儿肺炎及结膜炎者临床应用：临床应用：n 局部刺激性局部刺激性n 肝损害肝损害n 伪膜性肠炎伪膜性肠炎不良反应：不
5、良反应：n乳糖红霉素乳糖红霉素(erythromycin lactobionate)-静滴静滴在体内释放出红霉在体内释放出红霉素素 耐耐 酸酸n依托红霉素依托红霉素(erythromycin estolate)-肝损害较红霉素强肝损害较红霉素强n硬酯酸红霉素硬酯酸红霉素(erythromycin stearate)n琥乙红霉素琥乙红霉素(erythromycin ethylsuccinate)-可透过胎盘，能进入乳汁可透过胎盘，能进入乳汁其它红霉素类：其它红霉素类：其它大环内酯类其它大环内酯类n对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。对金葡菌、链球菌作用比红霉素强。n与红霉素有交叉耐药。与红霉素有交叉
6、耐药。n用于敏感菌所致的鼻咽感染、下呼吸道用于敏感菌所致的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染，以及支原体肺感染、皮肤软组织感染，以及支原体肺炎、沙眼等。炎、沙眼等。n胃肠道反应较红霉素为轻。可有口腔异胃肠道反应较红霉素为轻。可有口腔异味。味。克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）n抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似n对酸稳定性比红霉素强对酸稳定性比红霉素强罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin）阿齐霉素（阿齐霉素（azithromycin）n对革兰氏阳性菌较红霉素弱，但抗革兰对革兰氏阳性菌较红霉素弱，但抗革兰氏阴性菌作用强。氏阴性菌作用强。n组织分布广，细胞内浓度高。
7、组织分布广，细胞内浓度高。n适于敏感菌的感染，尤其对衣原体引起适于敏感菌的感染，尤其对衣原体引起的尿道炎疗效好。的尿道炎疗效好。n麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)n吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)n交沙霉素交沙霉素(josamycin)n乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染 替代替代-内酰胺类和红霉素。内酰胺类和红霉素。其中乙酰螺旋霉素作用弱，仅用于预防其中乙酰螺旋霉素作用弱，仅用于预防呼吸道及软组织感染。呼吸道及软组织感染。新一代大环内酯类特点l在大环中位引入酮基，代替中性糖基，提
8、在大环中位引入酮基，代替中性糖基，提高了弱酸环境的稳定性。高了弱酸环境的稳定性。l对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强l 对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t1/21/2延长延长l 不易耐药不易耐药 泰利霉素：第一个上市的酮内酯型泰利霉素：第一个上市的酮内酯型大环内酯类抗生素。大环内酯类抗生素。酮基酮基n林可霉素林可霉素(lincomycin(lincomycin)n克林霉素克林霉素(clindamycin(clindamycin)2 2 林可霉素类抗生素林可霉素类
9、抗生素1 口服口服吸收良好（尤克林霉素）；吸收良好（尤克林霉素）；2 分布广泛，可分布广泛，可浓集浓集于于骨骨及其它组织、体液中；及其它组织、体液中；3 不能不能透过血脑屏障，透过血脑屏障，但可透过胎盘及进入乳汁中但可透过胎盘及进入乳汁中；4 主要经主要经肝代谢肝代谢、肾排泄。、肾排泄。n 药动学：药动学：n抗菌谱：抗菌谱：与与红霉素红霉素相似而较窄；相似而较窄；对对多数多数G+菌菌作用较强，对肺炎球菌、链作用较强，对肺炎球菌、链球菌、金葡菌和多数厌氧菌有高效。球菌、金葡菌和多数厌氧菌有高效。n抗菌机制：抗菌机制：与敏感菌核糖体的与敏感菌核糖体的50S亚基相结合，亚基相结合，阻止肽链延长阻止肽
10、链延长抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成。（抑菌作用）（抑菌作用）不与红霉素合用不与红霉素合用n临床应用：临床应用：金黄色葡萄球菌引起的金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎骨髓炎-首选；首选；主要用于主要用于厌氧菌厌氧菌引起的混合感染引起的混合感染 需氧需氧G+菌菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症等。道感染及败血症等。n不良反应不良反应:1 胃肠反应胃肠反应 严重者导致严重者导致假膜性肠炎（可口服万古霉假膜性肠炎（可口服万古霉素）；素）；2 偶见皮疹、骨髓抑制与肝毒性反应。偶见皮疹、骨髓抑制与肝毒性反应。n万古霉素类万古霉素类(vancomycons)n多粘菌素类
11、多粘菌素类(polymyxins)n杆菌肽类杆菌肽类(bacitracins)3 3 多肽类抗生素多肽类抗生素万古霉素类万古霉素类(vancomycons)n万古霉素万古霉素(vancomycin)-链霉菌培养液链霉菌培养液n去甲万古霉素去甲万古霉素(norvancomycin)-我国从诺卡菌属培养液中获得我国从诺卡菌属培养液中获得n替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)-辐动菌属培养液辐动菌属培养液n目前唯一对目前唯一对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的抗生素。）有效的抗生素。n抗菌谱：抗菌谱：窄窄 仅对仅对G+有强大杀菌作用有强大杀菌作用；n抗菌机制：抗
12、菌机制：抑制细菌细胞壁合成。使胞壁酸所接五抑制细菌细胞壁合成。使胞壁酸所接五肽最后两个氨基酸肽最后两个氨基酸D D丙氨酰丙氨酰D D丙氨酸不能连接，阻断肽聚糖的合成。丙氨酸不能连接，阻断肽聚糖的合成。万古霉素万古霉素(vancomycin(vancomycin)万古霉素作用机制示意图万古霉素作用机制示意图抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外 耐药性：耐药性：细菌一般不易产生耐药性，细菌一般不易产生耐药性，且与其它且与其它抗生素无交叉耐药性。抗生素无交叉耐药性。但近年来发现亦有对万古霉素耐药株。但近年来发现亦有对万古霉素耐药株。耐药株产生一种能修
13、饰细胞壁前体肽聚耐药株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶。糖的酶。体内过程：体内过程：n口服难吸收口服难吸收(用于治疗假膜性肠炎用于治疗假膜性肠炎)n可透过胎盘屏障，难以透过血脑屏障。可透过胎盘屏障，难以透过血脑屏障。临床应用临床应用n用于用于严重的严重的G+G+感染感染，特别是，特别是MRAS、MRSE和肠球菌所致感染和肠球菌所致感染n口服用于假膜性肠炎口服用于假膜性肠炎不良反应不良反应n耳毒性耳毒性n肾毒性肾毒性n过敏反应等过敏反应等替拉考宁替拉考宁n抗菌谱与万古霉素相似。肾毒性较万古抗菌谱与万古霉素相似。肾毒性较万古霉素小。几乎无耳毒性。霉素小。几乎无耳毒性。利奈唑烷利奈唑烷n本品为人工
14、合成的抗菌药物。抗菌谱与本品为人工合成的抗菌药物。抗菌谱与万古霉素相似。对耐万古霉素的肠球菌万古霉素相似。对耐万古霉素的肠球菌仍有效。仍有效。n通过与通过与50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制70S起始复起始复合物的形成。与其它药物无交叉耐药性。合物的形成。与其它药物无交叉耐药性。多粘菌素类多粘菌素类(polymyxins(polymyxins)口服难吸收，常用肌内注射，因毒性大，临床应用口服难吸收，常用肌内注射，因毒性大，临床应用受限受限n抗菌谱抗菌谱：多数：多数G-杆菌（包括绿脓杆菌）杆菌（包括绿脓杆菌）n机理机理：使胞浆膜通透性增加：使胞浆膜通透性增加杀菌杀菌n应用应用：主要用于对其它抗生素耐药而难以控制，：主要用于对其它抗生素耐药而难以控制，但对本品仍敏感的绿脓杆菌感染；但对本品仍敏感的绿脓杆菌感染；口服用于肠炎及肠道术前准备。口服用于肠炎及肠道术前准备。n不良反应不良反应：肾毒性、神经系统毒性，静注或快速：肾毒性、神经系统毒性，静注或快速静滴时可因神经肌肉阻滞而导致呼吸抑制静滴时可因神经肌肉阻滞而导致呼吸抑制。谢谢 谢！谢！
