1、第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物 萘啶酸萘啶酸nalidixic acid是是1962年用于临床的年用于临床的第一个喹诺酮类药实是萘啶酮，抗菌谱第一个喹诺酮类药实是萘啶酮，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。吡哌酸吡哌酸pipemidic acid抗菌活性强于萘啶抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反响较萘啶酸少，酸，口服少量吸收，不良反响较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。1979年合成诺氟沙星年合成诺氟沙星norfloxacin，随后又，随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟合成一系列含氟的新
2、喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类喹诺酮类fluoroquinolones。氟喹诺酮类特点氟喹诺酮类特点对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活性抗菌活性对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用良好作用某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性菌活性杀菌浓度与抑菌浓度一样或抑制浓度的杀菌浓度与抑菌浓度一样或抑制浓度的2-42-4倍倍氟喹诺酮类抗菌药的共性氟喹诺酮类抗菌药的共性抗菌谱抗菌谱作用机制作用机制耐药性耐药性体
3、内过程体内过程临床应用临床应用不良反响不良反响抗菌谱抗菌谱广谱杀菌药广谱杀菌药大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌包括大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体体厌氧菌脆弱类杆菌和厌氧牙胞梭菌属厌氧菌脆弱类杆菌和厌氧牙胞梭菌属作用机制作用机制DNA盘旋酶：是喹诺酮类抗革兰阴性菌盘旋酶：是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点的重要靶点拓扑异构酶拓扑异构酶：是喹诺酮类抗革兰阳性：是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点菌的重要靶点耐药性耐药性耐药机理研究证实主要是染色体突变耐药机理研究证实主要是染色体突变 细菌细菌DNA螺旋酶的改变，与
4、细菌高浓度螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关耐药有关 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关低浓度耐药有关 加强主动外排系统加强主动外排系统 细菌中自然存在的质粒细菌中自然存在的质粒体内过程体内过程口服吸收良好，食物一般不影响其吸收，但口服吸收良好，食物一般不影响其吸收，但富含富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用的食物可降低生物利用度度体内分布广泛，肺、肾、前列腺、尿液、胆体内分布广泛，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、粪便浓度较高汁、粪便浓度较高多数药物经肝、肾两种方式消除多数药物经肝、肾两种方式消除临床应用临床应用泌尿生殖道感染泌尿生殖
5、道感染：单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎急、慢性前列腺炎急、慢性前列腺炎呼吸系统感染呼吸系统感染：青霉素高度耐药的肺炎链球菌青霉素高度耐药的肺炎链球菌支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎其他其他 骨骼系统感染、皮肤软组织感染等骨骼系统感染、皮肤软组织感染等不良反响不良反响胃肠道反响：胃部不适、消化不良、恶心胃肠道反响：胃部不适
6、、消化不良、恶心中枢神经系统毒性：失眠、头晕、头痛，严重时中枢神经系统毒性：失眠、头晕、头痛，严重时出现精神异常、抽搐、惊厥。慎与茶碱类、出现精神异常、抽搐、惊厥。慎与茶碱类、NSAID合用合用皮肤反响及光敏反响：皮疹、血管神经性水肿、皮肤反响及光敏反响：皮疹、血管神经性水肿、皮肤糜烂等皮肤糜烂等软骨损害及其他：对多种幼龄动物负重关节的软软骨损害及其他：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，儿童用药可出现关节痛和关节水骨有损伤作用，儿童用药可出现关节痛和关节水肿肿不良反响不良反响心脏的毒性心脏的毒性：直接改变心脏节律：直接改变心脏节律对肝、肾的损害对肝、肾的损害：诺氟沙星诺氟沙星主要用于敏感
7、菌所致肠道、泌尿道感染主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病和淋病也可外用治疗皮肤和眼部的感染也可外用治疗皮肤和眼部的感染对支原体、衣原体、军团菌感染无临床对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值价值环丙沙星环丙沙星对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的体外抗菌活性高链球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的体外抗菌活性高于多数第于多数第3代喹诺酮类药物代喹诺酮类药物对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株仍对对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株仍对环丙沙星敏感环丙沙星敏感主要用于对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌主要用于对其他抗菌药
8、产生耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤软组所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤软组织、骨与关节感染织、骨与关节感染氧氟沙星氧氟沙星除保存了环丙沙星的抗菌特点和抗耐药菌特性外，除保存了环丙沙星的抗菌特点和抗耐药菌特性外，对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和局部厌氧菌有效对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和局部厌氧菌有效与其他抗结核要无穿插耐药，可作为二线抗结核病与其他抗结核要无穿插耐药，可作为二线抗结核病药药临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染胆道、皮肤软组织及盆腔感染左氧氟沙星左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的抗
9、菌活性是氧氟沙星的2倍，对耐甲氧西林的金黄色倍，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星活性强于环丙沙星对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用灭作用不良反响发生率低于其他多数第不良反响发生率低于其他多数第3代喹诺酮类代喹诺酮类洛美沙星洛美沙星消除半衰期比前述几个药物长，可达消除半衰期比前述几个药物长，可达7h以上以上对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟沙星对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟沙星相近相近对耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌对耐甲氧
10、西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星一样的抗菌活性与氧氟沙星一样对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星对小鼠皮肤具有光致癌作用对小鼠皮肤具有光致癌作用氟罗沙星氟罗沙星具有广谱、高效和长效的特点具有广谱、高效和长效的特点体内抗菌活性远远超过诺氟沙星、环丙沙星和氧体内抗菌活性远远超过诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星氟沙星主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇科、外科的感染性疾病或二重感染科、外科的感染性疾病或二重感染司氟沙星司氟沙星存在明显的肝肠循环、消除半衰期达存在明显的肝肠循环、消除半衰期达16小时小时对
11、革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体的抗菌活性显著优于环丙沙星支原体的抗菌活性显著优于环丙沙星对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星一样对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星一样对上述菌的抗菌活性优于诺氟沙星和氧氟沙星对上述菌的抗菌活性优于诺氟沙星和氧氟沙星临床还可用于骨髓炎和关节炎临床还可用于骨髓炎和关节炎莫西沙星莫西沙星消除半衰期为消除半衰期为1215小时小时对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体有较强的抗菌活性枝杆菌、衣原体和支原体有较强的抗菌活性对肺炎链球菌和
12、金葡菌的抗菌活性甚至超过司氟对肺炎链球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超过司氟沙星沙星不良反响发生率低，至今未见严重过敏反响，几不良反响发生率低，至今未见严重过敏反响，几乎没有光敏反响乎没有光敏反响磺胺类药磺胺类药 磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病如流脑、鼠疫、具有疗效良好，使用染性疾病如流脑、鼠疫、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的方便
13、、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。磺胺类药与磺胺增效剂甲氧药物中仍占一定地位。磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。根本构造根本构造分类分类用于全身性感染的肠道易吸收类用于全身性感染的肠道易吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶外用磺胺类：磺胺米隆、磺胺嘧啶银外用磺胺类：磺胺米隆、磺胺嘧啶银短效：磺胺异恶唑短效：磺胺异恶唑SIZ、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶中效：磺胺嘧啶中效：磺胺嘧啶SD、磺胺甲恶唑、磺胺甲恶唑SMZ长效：磺胺多辛、磺胺间甲氧嘧啶长效：磺胺多辛
14、、磺胺间甲氧嘧啶SMM抗菌谱抗菌谱广谱抑菌药广谱抑菌药对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的抗菌活性抗菌活性对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用形虫滋养体有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效对立克次体、支原体、螺旋体无效对立克次体、支原体、螺旋体无效作用机制作用机制磺胺与磺胺与PABA的构造相似，可与的构造相似，可与PABA竞争二竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，抑氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，抑制细菌生长繁殖制细菌生长繁殖各类磺胺药
15、之间有穿插耐药性各类磺胺药之间有穿插耐药性PABA二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶四氢叶酸四氢叶酸前体物前体物嘌呤嘌呤DNA磺胺类磺胺类TMP体内过程体内过程治疗全身感染的药物体内分布广泛治疗全身感染的药物体内分布广泛血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为2595，血浆蛋白结合，血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障率低的药物易于通过血脑屏障主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合主要从肾脏以原形、乙酰化物、葡糖醛酸结主要从肾脏以原形、乙酰化物、葡糖醛酸结合物排泄合物排泄磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中
16、溶解度高，磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出在酸性尿液中易结晶析出不良反响不良反响泌尿系统损害：在尿中形成结晶，可引起尿道刺激泌尿系统损害：在尿中形成结晶，可引起尿道刺激和阻塞，出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等病症。和阻塞，出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等病症。应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠过敏反响：药热、皮疹、剥脱性皮炎过敏反响：药热、皮疹、剥脱性皮炎血液系统反响：抑制骨髓造血功能、导致白细胞减血液系统反响：抑制骨髓造血功能、导致白细胞减少、血小板减少症、再障少、血小板减少症、再障神经系统：头晕、头痛、乏力神经系统：头晕、头痛、乏
17、力其他：胃肠道反响、肝损害、新生儿、早产儿黄疸其他：胃肠道反响、肝损害、新生儿、早产儿黄疸及核黄疸及核黄疸磺胺嘧啶磺胺嘧啶SD血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，易穿，低于其他磺胺药，易穿透血脑屏障透血脑屏障因青霉素不能铲除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无因青霉素不能铲除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法用于流行性脑脊髓膜炎的预防，而首选法用于流行性脑脊髓膜炎的预防，而首选SD首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿和脑脓肿与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑SMZ脑脊液中浓度低于脑脊液中浓
18、度低于SD，但仍可用于流行性脑，但仍可用于流行性脑脊髓膜炎的预防脊髓膜炎的预防尿中浓度虽不及磺胺异恶唑，但与尿中浓度虽不及磺胺异恶唑，但与SD相似，相似，故也适用于大肠埃希菌诱发的泌尿道感染故也适用于大肠埃希菌诱发的泌尿道感染主要与甲氧苄啶合用主要与甲氧苄啶合用柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶属于肠道难吸收磺胺类药物属于肠道难吸收磺胺类药物其本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局其本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨氨基水杨酸盐。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并发挥酸盐。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并发挥载体作用在阻止载体作用在阻止5-氨基水
19、杨酸盐在胃和十二指氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸收。肠吸收。5-氨基水杨酸盐具有抗炎和免疫抑氨基水杨酸盐具有抗炎和免疫抑制作用制作用口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎节段性回肠炎磺胺米隆磺胺米隆SML外用磺胺类外用磺胺类抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中中PABA的影响的影响迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染创伤后的创面感染磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银SD-Ag属于外用磺胺类
20、属于外用磺胺类具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于磺胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中磺胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响的影响临床用于预防和治疗临床用于预防和治疗度或度或度烧伤或烫伤度烧伤或烫伤的创面感染的创面感染甲氧苄啶甲氧苄啶TMP是细菌二氢叶酸复原酶抑制剂，抗菌谱及消是细菌二氢叶酸复原酶抑制剂，抗菌谱及消除半衰期予除半衰期予SMZ相似相似属抑菌药，抗菌活性比属抑菌药，抗菌活性比SMZ强数十倍，但是强数十倍，但是单用易产生耐药单用易产生耐药复方新诺明复方新
21、诺明协同抗菌作用机制：协同抗菌作用机制：SMZ抑制二氢蝶酸合酶，而抑制二氢蝶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸复原酶，二者协同阻断四氢叶酸抑制二氢叶酸复原酶，二者协同阻断四氢叶酸的合成过程的合成过程临床应用：用于大肠埃希菌、变形杆菌、和克雷伯临床应用：用于大肠埃希菌、变形杆菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎等及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎等呋喃妥因呋喃妥因对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，与其他类别抗菌药之间无穿插耐药性与其他类别抗
22、菌药之间无穿插耐药性在血中被快速破坏，不能用于全身性感染在血中被快速破坏，不能用于全身性感染主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起 的的泌尿道感染泌尿道感染呋喃唑酮呋喃唑酮口服后不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床上口服后不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床上主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病病此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二指肠溃疡指肠溃疡甲硝唑甲硝唑属硝基咪唑类属硝基咪唑类其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被复原成氨其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被复
23、原成氨基，抑制基，抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌的作用合成而发挥抗厌氧菌的作用还具有抗破伤风梭菌、抗滴虫和抗阿米巴原虫的还具有抗破伤风梭菌、抗滴虫和抗阿米巴原虫的作用作用对需氧菌和兼性需氧菌无效对需氧菌和兼性需氧菌无效口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶和脑脊液和脑脊液临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、下临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和关节等部位的感染呼吸道、骨和关节等部位的感染抗病毒药和抗真菌药抗病毒药和抗真菌药概述概述真菌感染可分为浅部和深部感染两类真菌感染可分为浅部和深部感染两类 浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯
24、皮肤、浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指趾甲等，发病率高，治疗药物毛发、指趾甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑和克霉唑 深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素性霉素B及咪唑类抗真菌药及咪唑类抗真菌药 两性霉素两性霉素B 两性霉素两性霉素Bamphotericin B是多烯类抗深部真是多烯类抗深部真菌药。国产
25、庐山霉素与本药是同一物质菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质 已称为治疗各种严重真菌感染的首选药之一已称为治疗各种严重真菌感染的首选药之一抗真菌活性最强，是唯一可用于治疗深部和皮下抗真菌活性最强，是唯一可用于治疗深部和皮下真菌感染的多烯类药物真菌感染的多烯类药物药理作用及机制药理作用及机制对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。有杀菌作用。它能选择性地它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性
26、孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。品对细菌无效。体内过程体内过程 口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持有效浓度可维持24小时以上小时以上 不易透过血脑屏障，体内消除缓慢不易透过血脑屏障，体内消除缓慢 肝代谢肝代谢约约5以原型由尿排泄以原型由尿排泄临床应用临床应用主要用于治疗全身性深部真菌感染主要用于治疗全身性深部真菌感染 治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，其疗效
27、良好其疗效良好 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染感染不良反响不良反响不良反响较多不良反响较多 最常见的是滴注开场或滴注后数小时可发生最常见的是滴注开场或滴注后数小时可发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐寒战、高热、头痛、恶心和呕吐其肾毒性呈剂量依赖性其肾毒性呈剂量依赖性 应用时应注意：应用时应注意：静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减中加生理量的氢化可的松或地塞米
28、松可以减轻反响。轻反响。定期作用血钾、血尿常规、肝肾定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。功能和心电图检查。制霉菌素制霉菌素 制霉菌素制霉菌素nystatin也属多烯抗真菌药也属多烯抗真菌药 其体内过程和抗菌作用与两性霉素其体内过程和抗菌作用与两性霉素B根本一样，根本一样，但毒性更大，不作注射用但毒性更大，不作注射用 口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效 灰黄霉素灰黄霉素 灰黄霉素灰黄霉素griseofulvingriseofulvin为抗浅表真菌抗为抗浅表真菌抗生素生素 抗菌作用及机制：抗
29、菌作用及机制：对各种皮肤癣菌表皮癣菌属、小孢子对各种皮肤癣菌表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属有较强的抑制作用，但对菌属和毛癣菌属有较强的抑制作用，但对深部真菌和细菌无效。深部真菌和细菌无效。其化学构造类似鸟嘌呤，故能竞争性抑其化学构造类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入制鸟嘌呤进入DNADNA分子中，从而干扰真菌核酸分子中，从而干扰真菌核酸合成，抑制其生长合成，抑制其生长 灰黄霉素灰黄霉素体内过程体内过程口服易吸收，吸收量与颗粒大小有关，极微颗口服易吸收，吸收量与颗粒大小有关，极微颗粒粒2.7m比细颗粒比细颗粒(10m)吸收完全，吸收完全，t1/2约约14小时小时.油脂食物能促进药物吸收。油脂
30、食物能促进药物吸收。吸收后，分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组吸收后，分布全身，以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指趾甲角质局部。新生的毛发、指趾甲角质局部。大局部在肝代谢为大局部在肝代谢为6-去甲基灰黄霉素而灭活。去甲基灰黄霉素而灭活。原形药自尿排泄缺乏原形药自尿排泄缺乏1%，约，约16%-36%随粪便排随粪便排泄。泄。灰黄霉素灰黄霉素主要用于治疗敏感真菌所致的头癣、体主要用于治疗敏感真菌所致的头癣、体癣、股癣、甲癣等癣、股癣、甲癣等 唑类抗真菌药唑类抗真菌药咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑咪唑类：酮康唑、咪康唑
31、、益康唑、克霉唑三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏力康唑三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏力康唑抗菌机制抗菌机制 抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色素真菌细胞色素P-450依赖性的依赖性的14-去甲基酶，去甲基酶，使使14-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丧失而使真菌死亡。物质丧失而使真菌死亡。咪康唑咪康唑抗菌谱和抗菌力与克霉唑根本一样抗菌谱和抗菌力与克霉唑根本一样 在两性霉素在两性霉素B不能耐受时，作为替代药不能耐受时，作为替代药 局部用药治
32、疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素霉唑和制霉菌素 酮康唑酮康唑 广谱抗真菌药，对念珠菌和表浅癣菌有强大广谱抗真菌药，对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力抗菌力 口服易吸收口服易吸收 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 肝内代谢，偶尔严重肝毒性肝内代谢，偶尔严重肝毒性治疗浅部及深部真菌治疗浅部及深部真菌 Key points掌握：喹诺酮类药物的抗菌谱、作用机制、掌握：喹诺酮类药物的抗菌谱、作用机制、不良反响和临床应用；不良反响和临床应用；熟悉：磺胺类药和甲氧苄啶的作用及机制、熟悉：磺胺类药和甲氧苄啶的作用及机制、不良反响和临床应用；不良反响和临床应用；K
33、ey points掌握：灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素掌握：灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B、唑、唑类药物的抗真菌作用和临床应用；类药物的抗真菌作用和临床应用；熟悉：灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素熟悉：灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B、唑、唑类药物的体内过程和不良反响；类药物的体内过程和不良反响；人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。
