1、第四十章第四十章 调节免疫功能药调节免疫功能药安徽中医药高等专科学校安徽中医药高等专科学校机能学教研室机能学教研室 免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排除异己物质的系统，具有免疫防护、免疫排除异己物质的系统，具有免疫防护、免疫稳定和免疫监视三大功能。稳定和免疫监视三大功能。若此功能异常，可导致自身免疫性疾病、若此功能异常，可导致自身免疫性疾病、免疫缺陷症、变态反应、肿瘤等发生。免疫缺陷症、变态反应、肿瘤等发生。治疗免疫性疾病，可用调节免疫功能的治疗免疫性疾病，可用调节免疫功能的药物，通过影响免疫应答反应和免疫病理反药物，通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而
2、调节机制免疫功能。应而调节机制免疫功能。主要包括免疫抑制药和免疫增强药。主要包括免疫抑制药和免疫增强药。第一节第一节 免疫抑制药免疫抑制药 免疫抑制药是一种非特异性的抑制机体免疫功免疫抑制药是一种非特异性的抑制机体免疫功能的药物，主要用于自身免疫性疾病和器官移能的药物，主要用于自身免疫性疾病和器官移植的抗排斥反应。植的抗排斥反应。免疫抑制药大多数缺乏选择性和特异性，在抑免疫抑制药大多数缺乏选择性和特异性，在抑制异常免疫反应的同时，也抑制正常的免疫反制异常免疫反应的同时，也抑制正常的免疫反应，长期用药除了各药特有的毒性外，还易降应，长期用药除了各药特有的毒性外，还易降低机体抵抗力而诱发感染，抑制
3、造血功能，提低机体抵抗力而诱发感染，抑制造血功能，提高肿瘤发生率等不良反应。高肿瘤发生率等不良反应。硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（azathioprineazathioprine）又名依木兰，为巯嘌呤的衍生物。又名依木兰，为巯嘌呤的衍生物。主要抑制主要抑制DNADNA、RNARNA和蛋白质合成，对和蛋白质合成，对T T淋淋巴细胞抑制作用较强，对巴细胞抑制作用较强，对B B淋巴细胞较弱。淋巴细胞较弱。主要用于肾移植的抗排斥反应和自身免主要用于肾移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病。疫性疾病。不良反应有皮疹、荨麻疹、药热等。不良反应有皮疹、荨麻疹、药热等。环孢素（环孢素（cyclosporincyclospor
4、in）又名环孢素又名环孢素A A。选择性作用于选择性作用于T T淋巴细胞活化早期，抑制白细胞介淋巴细胞活化早期，抑制白细胞介素素-2-2（IT-2IT-2）和干扰素的生成。）和干扰素的生成。对吞噬细胞功能无影响，故一般不显著影响机体对吞噬细胞功能无影响，故一般不显著影响机体的防御功能。的防御功能。广泛用于器官、骨髓、皮肤和角膜移植时的抗排广泛用于器官、骨髓、皮肤和角膜移植时的抗排斥反应，为首选药。斥反应，为首选药。不良反应不良反应 主要是肝、肾毒性。主要是肝、肾毒性。可引起胃肠道反应、高血压、多毛症等可引起胃肠道反应、高血压、多毛症等。抗淋巴细胞球蛋白抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocy
5、teantilymphocyte globulin globulin，ALGALG）直接抗淋巴细胞的抗体，特异性高，安全性好。可与淋巴细胞结合，在补体的协助下，溶解淋巴细胞。常与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤等合用，预防器官移植的排斥反应。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 常用药物有地塞米松、泼尼松、泼尼松龙。常用药物有地塞米松、泼尼松、泼尼松龙。对免疫反应的多个环节都有抑制作用。对免疫反应的多个环节都有抑制作用。主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞碍淋巴细胞DNADNA合成和有丝分裂，并损伤浆细胞。合成和有丝分裂，并损伤浆细胞。广泛用于自身免疫
6、性疾病、变态反应性疾病和器广泛用于自身免疫性疾病、变态反应性疾病和器官移植时的抗排斥反应。官移植时的抗排斥反应。作为免疫抑制药应用时，剂量较大，疗程较长，作为免疫抑制药应用时，剂量较大，疗程较长，易产生严重的不良反应和并发症。易产生严重的不良反应和并发症。第二节第二节 免疫增强药免疫增强药 免疫增强药是指能激活一种或多种免疫免疫增强药是指能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体免疫功能的药物。活性细胞，增强机体免疫功能的药物。卡介苗卡介苗（bacillus calmette-guerinbacillus calmette-guerin，BCGBCG）是牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗。是牛结核分枝杆菌
7、的减毒活菌苗。用于预防结核病，也用作免疫增强药。用于预防结核病，也用作免疫增强药。具有活化具有活化T T、B B淋巴细胞，增强机体的细胞免疫和淋巴细胞，增强机体的细胞免疫和体液免疫，提高巨噬细胞的吞噬能力，是非特异体液免疫，提高巨噬细胞的吞噬能力，是非特异性免疫增强药。性免疫增强药。主要用于白血病、黑色素瘤和其他肿瘤的辅助治主要用于白血病、黑色素瘤和其他肿瘤的辅助治疗。疗。不良反应少，与剂量、给药途径和以往免疫治疗不良反应少，与剂量、给药途径和以往免疫治疗次数有关。注射局部可见红斑、硬结，也可见寒次数有关。注射局部可见红斑、硬结，也可见寒颤、高热。颤、高热。胸腺素（胸腺素（thymosinth
8、ymosin）又名胸腺肽。又名胸腺肽。可促进可促进T T细胞分化成熟，即诱导淋巴干细细胞分化成熟，即诱导淋巴干细胞（前胞（前T T细胞）转变为细胞）转变为T T细胞，并进一步细胞，并进一步分化成具有特殊功能的各亚型群分化成具有特殊功能的各亚型群T T细胞；细胞；还能增强白细胞、红细胞的免疫功能。还能增强白细胞、红细胞的免疫功能。用于细胞免疫缺陷疾病（包括艾滋病）、用于细胞免疫缺陷疾病（包括艾滋病）、自身免疫性疾病及肿瘤等的辅助治疗。自身免疫性疾病及肿瘤等的辅助治疗。偶有过敏反应。偶有过敏反应。转移因子转移因子（transtertranster factor factor，TFTF）是从人白细胞
9、、牛脾、猪脾中提取出的小分子是从人白细胞、牛脾、猪脾中提取出的小分子多肽。可将供体细胞免疫信息转移给受体的淋多肽。可将供体细胞免疫信息转移给受体的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得较持久的免疫力。但不转移体液胞，从而获得较持久的免疫力。但不转移体液免疫，不起抗体作用。免疫，不起抗体作用。主要用于细胞免疫缺陷病、自身免疫性疾病和主要用于细胞免疫缺陷病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤的辅助治疗；也试用于难控制的病毒恶性肿瘤的辅助治疗；也试用于难控制的病毒性和真菌性感染。性和真菌性感染。不良反应少，偶见皮疹。不良反应少，偶见皮疹。干扰素干扰素（i
10、nterferoninterferon，IFNIFN）具有广谱抗病毒、抑制肿瘤细胞的增殖具有广谱抗病毒、抑制肿瘤细胞的增殖和调节免疫功能等作用。和调节免疫功能等作用。主要用于病毒感染性疾病和恶性肿瘤的主要用于病毒感染性疾病和恶性肿瘤的治疗。治疗。不良反应有发热、白细胞减少，少数患不良反应有发热、白细胞减少，少数患者快速静注时可见血压下降。者快速静注时可见血压下降。左旋咪唑左旋咪唑（levamisolelevamisole，LMSLMS）能使受抑制的巨噬细胞和能使受抑制的巨噬细胞和T T细胞功能恢复正常；细胞功能恢复正常；但不能促进抗体生成和但不能促进抗体生成和B B细胞的增殖反应；适细胞的增殖
11、反应；适量应用还能恢复肿瘤病人的免疫功能低下，增量应用还能恢复肿瘤病人的免疫功能低下，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。主要用于免疫功能低下者、自身免疫性疾病及主要用于免疫功能低下者、自身免疫性疾病及肿瘤的辅助治疗。肿瘤的辅助治疗。不良反应较轻，偶有头晕、乏力、皮疹等。个不良反应较轻，偶有头晕、乏力、皮疹等。个别患者可见白细胞减少。别患者可见白细胞减少。白细胞介素白细胞介素-2-2（interleukin-2interleukin-2，IL-2IL-2）又名又名T T细胞生成因子。与细胞生成因子。与IL-2IL-2受体特异性结合受体特异性结合而产
12、生作用。是而产生作用。是T T细胞增殖分化所需的调控因子。细胞增殖分化所需的调控因子。对对B B细胞、自然杀伤（细胞、自然杀伤（NKNK）细胞、抗体依赖性）细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤（杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤（LAKLAK）细胞等均）细胞等均可促进分化增殖。可促进分化增殖。可用于治疗肿瘤、病毒性感染和自身免疫性可用于治疗肿瘤、病毒性感染和自身免疫性疾病。疾病。不良反应有寒战、发热、皮肤瘙痒和胃肠道不良反应有寒战、发热、皮肤瘙痒和胃肠道反应等。反应等。思考题思考题 1.1.以你所学的药理知识，解释免疫增强以你所学的药理知识，解释免疫增强药如何在临床上合理应用。药如何在临床上合理应用。2.2.在感染性疾病方面，如何合理应用免在感染性疾病方面，如何合理应用免疫抑制药？疫抑制药？3.3.干扰素具有哪些药理作用？干扰素具有哪些药理作用？
