1、心血管药物心血管药物Cardiovascular drugs心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs强心药强
2、心药 Cardiotonic agents正性肌力药正性肌力药 Inotropic agents I.强心苷类强心苷类 Cardiac glycosidesII.非苷类强心药非苷类强心药I.强心苷类强心苷类 Cardiac glycosides1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系3.作用机制作用机制4.代表药物代表药物1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类1洋地黄毒苷洋地黄毒苷 Digitoxin地高辛地高辛 DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COH
3、HOOHOHH1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类2毛花苷毛花苷C Lanatoside C毒毛花苷毒毛花苷K Strophanthin KOHOOHCH3COOOOH3COHHOOOOCH3HOHHOHOHOHOHOHOH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHOHOHHOHCH3HOHOHOHOO1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类3铃兰毒苷 ConvallatoxinOOOHCH3COHHOHOOHOHOH3COHH2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系11)由糖苷基与配糖基两部分组成由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分糖苷基部分 以以1,4-糖苷键连接糖苷键连接 糖基本
4、身并无活性，失糖糖基本身并无活性，失糖后，配糖基后，配糖基3-OH迅速转为迅速转为3-OH而失活而失活常见糖苷基常见糖苷基OHOHOHOHOOHOOHH3COHHOOOHH3COCH3HOOOHH3CHOHOOH-D-洋地黄毒糖-D-葡萄糖-L-鼠李糖-D-加拿大麻糖2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系23)配糖基部分配糖基部分 甾核立体构象：顺反顺甾核立体构象：顺反顺 OHCH3HCH3HOHHHcis-trans-cis19181716151413121110987654321ABCD2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系3 17 位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环卡烯内酯卡烯内酯
5、 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯蟾二烯羟酸内酯 BufadienolideOOOHRHOOO19181716151413121110987654321ABCD202122232423222120172.结构特征及构效关系结构特征及构效关系417 位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环 内酯环变为内酯环变为17 位，则活性降低位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；性均显著降低或消失；,不饱不饱和氰基取代，保留活性和氰基取代，保留活性2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系5 羟基取代羟基取代*通常通常3 位有位有OH，与糖苷基连接，转，
6、与糖苷基连接，转为为 构型则失活构型则失活3OHCH3HCH3HOHHH2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系5羟基取代羟基取代*通常通常14位有位有OH，若脱水成双键（，若脱水成双键（8,14 or14,15）则失活。）则失活。C14应保持应保持sp3杂化杂化*在甾核的其它位置上引入在甾核的其它位置上引入OH8131415OHCH3HCH3HOHHH2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系6角甲基角甲基*通常通常10，13 有两个甲基，称有两个甲基，称19-CH3和和18-CH3*19-CH3氧化为氧化为19-CH2OH或或19-CHO，活性升高；，活性升高；若氧化为若氧化为19-COOH
7、，则活性大大降低，则活性大大降低*19-CH3脱除，活性大大降低脱除，活性大大降低10131819OHCH3HCH3HOHHH2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系7 引入双键引入双键*5,6 和和16,17 保留作用保留作用*8,9 丧失强心作用丧失强心作用56891617OHCH3HCH3HOHHH3.强心苷类作用机制强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内，使细胞内Na+增多，增多，K+减少，并进一步导致细胞内减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。增加，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可强心苷类中毒引发心律
8、紊乱，可用钾盐防止或缓解。用钾盐防止或缓解。4.强心苷类代表药物强心苷类代表药物地高辛地高辛 DigoxinH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3II.非苷类强心药非苷类强心药1.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors2.1受体激动剂受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists3.钙敏化药钙敏化药 Calcium sensitizers1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药磷酸二酯酶抑制剂类强心药1氨力农氨力农 Amrinone 米力农米力农 MilrinoneHNNNCOCH3HNNH2N
9、ONHNHCONOCH3CH2NHNHCOOH3CH3CS依洛昔酮依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮匹洛昔酮 Piroximone1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药磷酸二酯酶抑制剂类强心药2贝马力农贝马力农 Bemarinone维司力农维司力农 VesnarinoneCH3OCH3OCONNNHONNHOCH3CH3CH3OO2.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药1多巴胺多巴胺 Dopamine多巴酚丁胺多巴酚丁胺 DobutamineCH2CH2NHHOHOCHCH2CH3CH2OHCH2CH2NH2HOHO口服无效口服无效2.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药2异波帕胺异波帕胺 Ib
10、opamine地诺帕明地诺帕明 DenopamineCH2CH2NHCH2CHCH3OCH3OOHOHCH2CH2NHCH3(CH3)2CHCO(CH3)2CHCOOO口服有效口服有效2.1受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药3扎莫特罗扎莫特罗 Xamoterol普瑞特罗普瑞特罗 PrenalterolHOOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHOOCH2CHCH2NHCH2CH2NHCOHNOO双重作用双重作用选择性选择性 1受体激动剂受体激动剂3.钙敏化剂钙敏化剂类强心药类强心药匹莫苯 Pimobendan伊索马唑 Isomazole硫马唑 SulmazoleNNHCH3NNHOCH3
11、NNHNSOCH3CH3ONHNSOCH3CH3O心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugsI.硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates
12、 and nitritesII.钙拮抗剂钙拮抗剂 Calcium antagonistsIII.-受体阻断剂受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）（见抗肾上腺素药物）I.硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites发展发展作用比较作用比较作用机制作用机制代表药物代表药物1.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展1戊四硝酯Pentaerythritoltetranitrate丁四硝酯Erythrityltetranitrate硝酸甘油NitroglycerolCH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CHONO2CHONO2CH
13、2ONO2CH2ONO2CCH2ONO2O2NOCH2CH2ONO2亚硝酸异戊酯 Amyl nitriteCH3CHCH3CH2CH2ONO1.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展2单硝酸异山梨酯Isosorbide mononitrate硝酸异山梨酯Isosorbide dinitrateOOHHO2NOOHOOHHO2NOONO21.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展硝酸酯及亚硝酸酯类的发展3甘露六硝酯 Mannityl hexanitrateCCONO2CCH2ONO2CONO2CH2ONO2HHHHO2NOO2NO2.硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较药物药物给药方
14、式给药方式起效时间起效时间min作用时间作用时间min亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入吸入0.51硝酸甘油硝酸甘油舌下舌下230丁四硝酯丁四硝酯口服口服153 60硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯口服口服155 60戊四硝酯戊四硝酯口服口服205.5 603.NO舒张血管作用过程舒张血管作用过程血管内皮细胞血管内皮细胞合成并释放合成并释放血管内皮舒张因子血管内皮舒张因子NO（EDRF）弥散弥散血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞NO激活激活鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化肌球蛋白去磷酸化蛋白激酶蛋白激酶cGMPGMP激活激活3.硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯及亚硝酸酯类作用机
15、制硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯受体硝酸酯受体（SH）（血管内皮细胞和（血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞）血管平滑肌细胞）NOSNO血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛硝酸酯受体硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，给予硫醇保护剂可克服耐受性，如如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH4.硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate爆炸性爆炸性水解性水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解常温干燥稳定，遇酸、碱
16、、热易水解654321OOHHO2NOONO2II.钙拮抗剂钙拮抗剂 Calcium antagonists1.作用与临床应用作用与临床应用2.结构类型结构类型1.钙拮抗剂的作用与临床应用钙拮抗剂的作用与临床应用抗心绞痛抗心绞痛抗心率失常抗心率失常抗高血压抗高血压其它作用其它作用2.钙拮抗剂的结构类型钙拮抗剂的结构类型 二氢吡啶类二氢吡啶类 Dihydropyridines,DHP 芳烷基胺类芳烷基胺类 Aralkylamines 苯并硫氮杂卓类苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines 二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines 其它类其它类二氢吡啶类钙拮抗剂二氢
17、吡啶类钙拮抗剂1NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂2药名药名R1R2R3X硝苯地平硝苯地平 NifedipineCH3CH3CH32-NO2尼群地平尼群地平 NitrendipineC2H5CH3CH33-NO2尼索地平尼索地平 NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32-NO2尼鲁地平尼鲁地平 NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33-NO2二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂3药名药名R1R2R3X尼卡地平尼卡地平 NicardipineCH3CH33-NO2尼莫地平尼莫地平 Nimod
18、ipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33-NO2非洛地平非洛地平 FelodipineC2H5CH3CH32-Cl,3-Cl氨氯地平氨氯地平 AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22-ClCH2CH2NCH2C6H5CH3二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系11.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。作用减弱。2.二氢吡啶环上的二氢吡啶环上的NH不被取代可保不被取代可保持最佳活性。持最佳活性。3.2,6位取代基应为低级烷烃。位取代基应为低级烷烃。4.3,5位羧酸酯基优
19、于其它基团，且位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。择性和作用时间。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系25.4位主要影响作用强度，位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。代则活性降低或消失。6.S构型体活性较强。构型体活性较强。7.苯环平面与二氢吡啶环苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性平面的扭角越
20、小，活性越强。越强。NHR1OOCHCOOR2H3CR3X12345623硝苯地平硝苯地平 Nifedipine 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 临床用于预防和治临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用抗高血压，但不用于抗心律失常。于抗心律失常。2654321NHH3COOCHCOOCH3H3CR3NO2芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂1依莫帕米 Emopamil(-)(+)R=H,维拉帕米 Verapamil (_)室
21、上性心动过速 (+)心绞痛R=OCH3,戈洛帕米 Gallopamil (-)NCH(CH3)2CH3OCH3OCH3CNROCH3OCH3NCH(CH3)2CH3CN芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂2法利帕米Falipamil噻帕米TiapamilO2NNCH3OCH3OCH3OOCH3OCH3NCH3OCH3OCH3OCH3OCH3SO2S维拉帕米维拉帕米 Verapamil 5-(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile 抗室上性心动过速等，抗心绞痛抗室上性心
22、动过速等，抗心绞痛H3COH3CONCH3CNCH(CH3)2OCH3OCH3苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂尼克硫卓NictiazemNR=R=CH3 地尔硫卓 DiltiazemNSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCOR12345抗各型心绞痛，首过效应明显抗各型心绞痛，首过效应明显地尔硫卓的体内代谢地尔硫卓的体内代谢脱脱O甲基甲基脱乙酰基脱乙酰基脱脱N甲基甲基NHCH3NSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCCH3OOHOH二苯基哌嗪类钙拮抗剂二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪，氟桂利嗪 Flunarizine利
23、多氟嗪利多氟嗪 LidoflazineXNNCH2CHCHCHXNNCH2CHCH2CH2NHH3CH3CCOFF其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂1哌克昔林Perhexiline苄普地尔BepridilCHCH2NHCH2NCH2CHCH2OCH2CH(CH3)2N其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂2普尼拉明Prenylamine芬地林 FendilineCHCH2CH2NHCHCH2CH3CHCH2CH2NHCHCH3心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antiangina
24、l drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs1.作用作用2.分类分类3.发展发展4.构效关系构效关系1.心肌细胞膜电位与离子转运心肌细胞膜电位与离子转运零电位零电位阈电位阈电位静息电位静息电位动作电位动作电位细胞膜细胞膜+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+Na+,K+-ATPaseATPNa+K+
25、Ca+Cl-Na+K+K+跨膜电位mv-100-80-60-40-200+20复 极 化去极化43210-2.抗心率失常药的分类抗心率失常药的分类1传统分类传统分类*I类：钠通道阻滞剂，类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC*II类：类：-受体拮抗剂受体拮抗剂*III类：延长动作电位时程药物类：延长动作电位时程药物*IV类：钙拮抗剂类：钙拮抗剂2.抗心率失常药的分类抗心率失常药的分类2按作用机制分类按作用机制分类*离子通道阻断剂离子通道阻断剂钠通道阻断剂钠通道阻断剂钾通道阻断剂钾通道阻断剂钙拮抗剂钙拮抗剂*-受体拮抗剂受体拮抗剂3.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂类膜稳定剂1NHCHCH
26、2NCH3OHHOH12356781234567849NHCHCH2NCH3OOHHH奎尼丁 Quinidine (+)8S:9S奎宁 Quinine (-)8S:9RQuinidine的体内代谢的体内代谢94876543218765321NHCHCH2NCH3OHHOHNHCHCH2NCH3OHHOHHO12356781234567849NHCHCH2NCH3OHHOHOH12356781234567849NHCHCH2NHOHHOH12356781234567849NHHOCH2CH2NCH3OHHOH123567812345678493.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类2普鲁卡因Pr
27、ocaineH2NCNHCH2CH2N(C2H5)2OH2NCOCH2CH2N(C2H5)2O普鲁卡因胺Procainamide3.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类3阿义马林 AjmalineCCH2CH2NH2NCONCH(CH3)2CH(CH3)2丙吡胺 DisopyramideNNOHC2H5OHCH33.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IA类类4吡美诺Pirmenol西苯唑林CibenzolineNNHOHCH2CH2CH2NH3CH3C3.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值类提高颤动阈值1R药名药名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因利多卡因 LidocaineNHCO
28、CH(CH3)NH2妥卡胺妥卡胺 TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律美西律 MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2瑞卡南瑞卡南 RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因甲基利多卡因 MethyllidocaineCH3RCH3神经细胞膜稳定作用神经细胞膜稳定作用3.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IB类类2莫雷西嗪 MoricizineNSCOCH2CH2NNHCOOC2H5OIB、IC类类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉3.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类减慢传导类减慢传导1氟卡尼Fl
29、ecainide恩卡尼EncainideNHCOCH2CH2OCH3NCH3NHCH2NHCOOCH2CF3OCH2CF33.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类类2英地卡尼Indecainide劳卡尼LorcainideClNNCOCH2CH(CH3)2H2NOC(CH2)3NHCH(CH3)23.钠通道阻断剂：钠通道阻断剂：IC类类3常咯啉Pyrozolin普罗帕酮PropafenoneCOCH2CH2OCH2CHCH2NH(CH2)2CH3OHNNNHOHCH2CH2NN4.钾通道阻断剂钾通道阻断剂1乙酰卡尼Acecainide胺碘酮AmiodaroneCONHCH2CH2N(C2H5)2
30、CH3CONHOCOOCH2CH2N(CH2)3CH3 C2H5C2H54.钾通道阻断剂钾通道阻断剂2美哌隆 Melperone甲氧苯汀 MeobentineFCOCH2CH2CH2NCH3CH2NHCCH3ONNHCH3CH34.钾通道阻断剂钾通道阻断剂3溴苄胺 Bretylium tosylateCH2N+CH2CH3CH3CH3BrCH3SO3-选择性作用于心肌钾离子通道，选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小致心律失常副作用较小5.离子通道阻断剂类抗心率失常药的构效关系离子通道阻断剂类抗心率失常药的构效关系芳香环或环系，插入膜磷酯的烷基链中。芳环芳香环或环系，插入膜磷酯的烷基
31、链中。芳环上可带有不同取代基，脂溶性越大，活性越强上可带有不同取代基，脂溶性越大，活性越强氨基（阳离子）与膜多肽的阴离子基结合。氮氨基（阳离子）与膜多肽的阴离子基结合。氮上取代基可相同，可不同上取代基可相同，可不同X、Y为可形成氢键的极性取代基，与膜磷酯的为可形成氢键的极性取代基，与膜磷酯的极性端形成氢键极性端形成氢键立体化学对活性的影响，要具体分析立体化学对活性的影响，要具体分析X(CH2)2N+HYRR心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal
32、drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs抗高血压药物的作用部位和机理抗高血压药物的作用部位和机理紧张紧张脑脑神经节神经节肾脏肾脏心输出量增加心输出量增加血流量增加血流量增加血管收缩血管收缩肾素肾素血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II醛固酮醛固酮增大血容积增大血容积高血压高血压外周阻力增加外周阻力增加抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugsI.作用于自主神经
33、系统的药物作用于自主神经系统的药物II.影响影响RAS系统的药物系统的药物III.作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物IV.利尿药及其它药物利尿药及其它药物I.作用于自主神经系统的抗高血压药作用于自主神经系统的抗高血压药1.作用于神经末梢的药物作用于神经末梢的药物2.作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物3.作用于毛细小动脉的药物作用于毛细小动脉的药物4.神经节阻断药神经节阻断药5.肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂1.作用于神经末梢的抗高血压药作用于神经末梢的抗高血压药-1NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3123456789101112
34、131415161718192021利舍平 ReserpineNHNHNHNHCH3O地舍平 Deserpidine美索舍平 Methoserpidine阻止囊泡再摄取阻止囊泡再摄取1.作用于神经末梢的抗高血压药作用于神经末梢的抗高血压药-2胍乙啶胍乙啶Guanethidine胍那佐啶胍那佐啶GuanazodineNHCH2NHCNH2NHNCH2CH2NHCNH2NH进入囊泡置换去甲肾上腺素进入囊泡置换去甲肾上腺素利舍平利舍平 Reserpine结构特点：六个不对称碳原子，结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性整个分子呈左旋性 15、16、20位的位的H都是顺式，为都是顺式，为 型型
35、17位的位的OCH3为为 型型 16、18位的取代基是顺式，为位的取代基是顺式，为 型型 3-H差向异构后失效差向异构后失效212019181716151413121110987654321NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3利舍平利舍平 Reserpine 具有弱碱性，具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸，溶于醋酸 易氧化变质，先生成易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（蓝色荧四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物
36、。宜避光避热保存光避热保存 具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性个酯基，生成利舍平酸，仍有活性 具吲哚生物碱的呈色反应具吲哚生物碱的呈色反应 对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用具中枢镇静、镇痛作用2.作用于中枢神经系统的抗高血压药作用于中枢神经系统的抗高血压药-1中枢中枢 受体激动剂受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存中常加入还原剂以增加
37、稳定性，同时应避光保存在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物与水合茚三酮反应，显蓝紫色与水合茚三酮反应，显蓝紫色属中强度降压药属中强度降压药HOHOOHOH2NCH3甲基多巴甲基多巴Methyldopa2.作用于中枢神经系统的抗高血压药作用于中枢神经系统的抗高血压药-2莫索尼定 Moxonidine IR1(+)NNClCH3ONHH3CHNN可乐定 Clonidine IR1(+):降压 (+):副作用NHHNNClCl（中枢镇静）（中枢镇静）3.
38、作用于毛细小动脉的抗高血压药作用于毛细小动脉的抗高血压药1布曲嗪 Budralazine托曲嗪 Todralazine双肼曲嗪 Dihydralazine肼曲嗪 HydralazineNNNHNH2NNNHNH2NHNH2NNNHNHCOOC2H5NNNHNCCH3CHC(CH3)23.作用于毛细小动脉的抗高血压药作用于毛细小动脉的抗高血压药2长春胺 Vincamine地巴唑 Dibazole恩曲嗪 EndralazineNNC2H5CH3OCHOONNNNHNH2PhCONHNCH2扩张脑血管扩张脑血管4.神经节阻断药神经节阻断药六甲溴铵 Hexamethonium bromide2Br-.
39、H3CN+(CH2)6H3CH3CN+CH3CH3CH3美卡拉明 MecamylamineCH2CH3CH3CH3NHCH3HCl5.肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂 1-受体拮抗剂受体拮抗剂-受体拮抗剂受体拮抗剂II.影响影响RAS系统的抗高血压药系统的抗高血压药肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统Renin-angiotensin-aldosterone system,RAS or RAASAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原血管紧张素原 AngiotensinogenAsp-Arg-
40、Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素血管紧张素I Angiotensin IAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素血管紧张素II Angiotensin II血管收缩血管收缩血压升高血压升高醛固酮醛固酮 Aldosterone 血容量增加血容量增加肾素肾素 Renin血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 ACEAngiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg舒缓激肽舒缓激肽 BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro
41、血压下降血压下降ACE血管舒张血管舒张II.影响影响RAS系统的抗高血压药系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂ACEI肾素抑制剂肾素抑制剂血管紧张素血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-1阿拉普利AlaceprilCH2CHCH3CONCONHCHCOOHCH3CSOCH2C6H5卡托普利CaptoprilCH2CHCH3CONCOOHHS替普罗肽 TeprotideGlu-Trp-Pro-Arg-Pro-Glu-Ile-Pro-Pro血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-2赖诺普利LisinoprilH2N(CH2)3
42、CH2CHCONCOOHNHCH2CH2CHCOOH依那普利EnalaprilCHCONCOOHCH3NHCH2CH2CHCOOC2H5血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-3雷米普利Ramipril螺普利SpiraprilNCOOHCOHNPhCOOC2H5CH3OCNHOOCNHPhCH3C2H5OOCSS血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂-4西拉普利Cilazapril喹那普利QuinaprilNNNHOCHCOOHPhCH2CH2COOC2H5NHOOCCCHONHCHCH2CH2CH3COOC2H5卡托普利卡托普利 Captopril 分子中有两个不对称碳原子，呈左
43、旋性，为分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型构型 不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物 鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色 用于高血压和充血性心力衰竭用于高血压和充血性心力衰竭 副作用：皮疹，味觉消失，咳嗽副作用：皮疹，味觉消失，咳嗽CH2CCONHSHCOOHH3CCH2CCONSHCOOHH3CNO雷米普利雷米普利 Ramipril 2S-1R*(R*),2,3a,6a-1-2-1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropylamino-1-oxopropy
44、loctahydrocyclopentabpyrrole-2-carboxylic acid(R)NH(R)CH3NO(S)(S)(S)C2H5OOHOOCHH1233a4566aAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原血管紧张素原 AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素血管紧张素I Angiotensin IAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素血管紧张素II Angiotensin II血管收缩血
45、管收缩血压升高血压升高醛固酮醛固酮 Aldosterone 血容量增加血容量增加肾素肾素 Renin血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 ACEAngiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg舒缓激肽舒缓激肽 BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血压下降血压下降ACE血管舒张血管舒张II.影响影响RAS系统的抗高血压药系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂ACEI肾素抑制剂肾素抑制剂血管紧张素血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂肾素抑制剂肾素抑制剂U-7103
46、8血管紧张素原 AngiotensinogenNCONH CHCONHCHCOOC(CH3)3CONHCH2PhCH CHCH2NHCHCONHCONHCHCONHCHCOOHBu-i OHPr-iCHCH2COOHCH3OC2H5NNCH3CH2Pro-His-Pro-Phe-His-Phe-Phe-Val-Tyr Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser抑蛋白酶素PepstatinCHCH2CValOValCH3StaCH3AlaStaOHSta=COCH2CHCHCH2CHOHNH2CH3CH3血管紧张素血管紧张素II
47、受体拮抗剂受体拮抗剂氯沙坦Losartan沙拉新 SaralasinSar=Gly(Me)NNCH2OHCH3(CH2)3ClNHNNNSar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala血管紧张素血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂NNH3CNNHNNONNONNHNNCH3HOO伊贝沙坦伊贝沙坦 Irbesartan 坎地沙坦坎地沙坦 Candesartan血管紧张素血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂HOOCNNH3CCOOHSNNNNCH3CH3CH3COOH依普沙坦依普沙坦 Eprosartan 替米沙坦替米沙坦 TelmisartanIII.作用于离子通道的抗高血压药作用于离
48、子通道的抗高血压药钙拮抗剂钙拮抗剂钾通道开放剂钾通道开放剂钾通道开放剂钾通道开放剂1 舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌*抗高血压抗高血压*抗心绞痛抗心绞痛*对心肌缺血的保护作用对心肌缺血的保护作用*治疗外周血管阻塞性疾病治疗外周血管阻塞性疾病 抗哮喘抗哮喘 对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳 尿频、尿急尿频、尿急 钾通道开放剂钾通道开放剂2米诺地尔MinoxidilNNNNHOHNH2二氮嗪DiazoxideNNHSClCH3OO钾通道开放剂钾通道开放剂3色满卡林Cormakalin吡那地尔PinacidilNNHCNCHC(CH3)3NHCNCH3ONNCCH3CH3O
49、OH心血管药物心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节第一节 强心药强心药 Cardiotonic agents 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节第三节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节第五节 降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs血浆脂蛋白血浆脂蛋白 Lipoprotein血脂包括：胆固醇、胆
50、固醇酯、甘油血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸三酯、磷酯及游离脂肪酸结合成脂蛋白于血液中运转结合成脂蛋白于血液中运转脂蛋白分为五种：脂蛋白分为五种：*乳糜微粒乳糜微粒 CM*极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 VLDL*中等密度脂蛋白中等密度脂蛋白 IDL*低密度脂蛋白低密度脂蛋白 LDL*高密度脂蛋白高密度脂蛋白 HDL降血酯药降血酯药 Antilipidemic drugs 分类及发展分类及发展*苯氧乙酸类及其构效关系苯氧乙酸类及其构效关系*烟酸类烟酸类*羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶还原酶抑制剂类抑制剂类*其它类其它类苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系苯氧乙酸类降血酯药及
