1、埃博拉出血热埃博拉出血热Ebola hemorrhagic fever 概述概述t埃博拉埃博拉原本是非洲扎伊尔原本是非洲扎伊尔(Zaire)(Zaire)境内的一条境内的一条小河小河,称称埃博拉埃博拉河河(Ebola River)Ebola River)。t19761976年年1111月，沿月，沿埃博拉埃博拉河二岸的一些村庄暴发河二岸的一些村庄暴发了一种致命的出血热，了一种致命的出血热，在很短的时间里，在很短的时间里，被被确诊的感染者达到确诊的感染者达到318318名，其中名，其中88%88%的患者相继的患者相继死亡。死亡。t在该病暴发后在该病暴发后6 6个月，个月，研究人员在电镜下发现研究人
2、员在电镜下发现了致病因子了致病因子-埃博拉埃博拉病毒。病毒。历史回顾历史回顾t19761976年年7 71111月，苏丹报告月，苏丹报告284284例患埃博拉出血热，例患埃博拉出血热，151151例死亡；同年例死亡；同年9 91010月，刚果月，刚果318318人发病，人发病，280280人死亡人死亡t19771977年和年和19791979年，刚果和苏丹埃博拉出血热再次爆发年，刚果和苏丹埃博拉出血热再次爆发t19891989年，美国弗吉尼亚州的莱斯顿检疫实验室在猕猴年，美国弗吉尼亚州的莱斯顿检疫实验室在猕猴身上分离出了埃博拉病毒莱斯顿亚型身上分离出了埃博拉病毒莱斯顿亚型t19891989年至
3、年至19961996年，美国和意大利从菲律宾进口的猴子年，美国和意大利从菲律宾进口的猴子中发生了若干次埃博拉莱斯顿亚型爆发中发生了若干次埃博拉莱斯顿亚型爆发t19941994年至年至20032003年，科特迪瓦、加蓬、年，科特迪瓦、加蓬、乌干达、刚果、乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非均有加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非均有埃博拉埃博拉出血热爆发的报道出血热爆发的报道目前埃博拉出血热的流行地区目前埃博拉出血热的流行地区病原学病原学t生物分类：丝状病毒科（生物分类：丝状病毒科（FiliviridaeFiliviridae）t形态结构：呈长丝状体，可呈杆状、丝状、形态结构：呈长
4、丝状体，可呈杆状、丝状、“L”L”形等多种形态；长度平均形等多种形态；长度平均1000nm,1000nm,直直径径70-90nm70-90nm；有脂质包膜，包膜上有呈刷状；有脂质包膜，包膜上有呈刷状排列的突起，主要由病毒糖蛋白组成排列的突起，主要由病毒糖蛋白组成t基因组织：不分节段的单股负链基因组织：不分节段的单股负链RNARNA，大小，大小为为18.9 kb18.9 kb，编码，编码7 7个结构蛋白和个结构蛋白和1 1个非结构个非结构蛋白蛋白 Le virus Ebola pris en photographie au microscope lectroniqueProteins病原学病原学
5、t细胞培养细胞培养可在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖可在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖,其中其中Vero-98Vero-98、Vero-E6Vero-E6、Hela-229 Hela-229 细胞最敏感细胞最敏感病毒接种后病毒接种后,6-7,6-7 小时出现细胞病变小时出现细胞病变,表现为细胞表现为细胞圆化、皱缩圆化、皱缩,细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包含体包含体给猕猴接种埃博拉病毒后可产生与人类疾病相似的给猕猴接种埃博拉病毒后可产生与人类疾病相似的症状体征并引起死亡症状体征并引起死亡在鸟类、爬行类、节肢动物和两栖类动物细胞内不在鸟类、爬行类、节肢动
6、物和两栖类动物细胞内不能复制能复制在仓鼠与豚鼠中，需多次传代才能引起死亡在仓鼠与豚鼠中，需多次传代才能引起死亡 病原学病原学t病毒亚型病毒亚型埃博拉埃博拉-扎伊尔（扎伊尔（Ebola-ZareEbola-Zare）：能够致人类疾病）：能够致人类疾病埃博拉埃博拉-苏丹（苏丹（Ebola-SudanEbola-Sudan）：能够致人类疾病）：能够致人类疾病埃博拉埃博拉-科特迪瓦（科特迪瓦（Ebola-Cte dIvoireEbola-Cte dIvoire）：能够致人）：能够致人类疾病类疾病埃博拉埃博拉-莱斯顿（莱斯顿（Ebola-RestonEbola-Reston）：唯一起源于亚洲的丝）：唯一
7、起源于亚洲的丝状病毒，对人不致病，但对非人灵长类有高度感染性状病毒，对人不致病，但对非人灵长类有高度感染性不同亚型毒力不同不同亚型毒力不同,Ebola-Zare,Ebola-Zare毒力最强毒力最强,人感染后病人感染后病死率最高死率最高,Ebola-Sudan,Ebola-Sudan次之次之,Ebola-Cte dIvoire,Ebola-Cte dIvoire对对黑猩猩有致死性黑猩猩有致死性,对人的毒力较弱对人的毒力较弱Ebola-RestonEbola-Reston对非人对非人灵长类动物有致死性灵长类动物有致死性,而人感染后不发病而人感染后不发病病原学病原学t环境抗力环境抗力在室温下稳定，
8、在室温下稳定，60 160 1小时大部分病毒小时大部分病毒被灭活被灭活对紫外线、对紫外线、射线、甲醛、次氯酸、酚射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂均敏感类等消毒剂和脂溶剂均敏感 流行病学流行病学 t流行过程流行过程传染源：感染埃博拉病毒的人和非人灵长类均可为本传染源：感染埃博拉病毒的人和非人灵长类均可为本病传染源；埃博拉病毒的自然储存宿主及其在自然界病传染源；埃博拉病毒的自然储存宿主及其在自然界的自然循环方式尚不清楚，蝙蝠可能在维持埃博拉病的自然循环方式尚不清楚，蝙蝠可能在维持埃博拉病毒在热带森林的存在中充当重要角色毒在热带森林的存在中充当重要角色传播途径：接触传播是本病最主要的传播途径
9、，病人传播途径：接触传播是本病最主要的传播途径，病人或动物的血液及其他体液均具有高度的传染性。其他或动物的血液及其他体液均具有高度的传染性。其他传播途径包括气溶胶传播、注射传播、性传播。粘膜传播途径包括气溶胶传播、注射传播、性传播。粘膜皮肤小的破损也是病毒入侵的门户。皮肤小的破损也是病毒入侵的门户。易感人群：人类对埃博拉病毒普遍易感。发病主要集易感人群：人类对埃博拉病毒普遍易感。发病主要集中在成年人，因为成年人与患者接触机会多有关中在成年人，因为成年人与患者接触机会多有关流行病学流行病学t主要危险因素与病人密切接触主要危险因素与病人密切接触1995年扎伊尔的流行中，27例原发病例的确73名家庭
10、成员中发生继发感染28例（16%），其中夫妻间继发45%，非夫妻成员中继发率14%；12例病人与患者呕吐物或大便有过直接接触；17例病人曾与病人共用一张床，78个家庭与原发病人无接触者未见发病。Where does Ebola hide?t2002-2002-蝙蝠蝙蝠t埃博拉病毒可感染蝙埃博拉病毒可感染蝙蝠蝠t埃博拉病毒基因存在埃博拉病毒基因存在于肝和脾于肝和脾t蝙蝠感染后不出现症蝙蝠感染后不出现症状状t可以在体内支持病毒复可以在体内支持病毒复制制t成为传播的中间宿主成为传播的中间宿主流行病学流行病学t流行特征流行特征t人群分布：尚无资料表明不同性别间存在发病人群分布：尚无资料表明不同性别间存
11、在发病差异差异t时间分布：长期观察指出，埃博拉出血热发病时间分布：长期观察指出，埃博拉出血热发病无明显的季节性无明显的季节性t地区分布：主要地区分布：主要流行在非洲的乌干达、刚果、流行在非洲的乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非等国加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非等国家。家。我国目前尚未发现埃博拉出血热患者我国目前尚未发现埃博拉出血热患者 发病机制发病机制 t病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬细胞细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬细胞t一些感染的单核吞噬细胞转移到其他组织，当病毒一些感染的单核吞噬细胞
12、转移到其他组织，当病毒释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及肾释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及肾上腺上皮细胞和成纤维细胞上腺上皮细胞和成纤维细胞t感染的单核吞噬细胞同时被激活，释放大量的细胞感染的单核吞噬细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子（因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子（TNFTNF）t细胞因子和趋化因子等细胞活性物质可增加血管内细胞因子和趋化因子等细胞活性物质可增加血管内皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组织因
13、子等，最终导致弥散性血管内凝血织因子等，最终导致弥散性血管内凝血病理解剖病理解剖t主要病理改变是皮肤、黏膜、脏器出血主要病理改变是皮肤、黏膜、脏器出血t很多器官可以见到灶性坏死，但是以肝很多器官可以见到灶性坏死，但是以肝脏、淋巴组织最为严重脏、淋巴组织最为严重t肝细胞点、灶样坏死是本病最显著的特肝细胞点、灶样坏死是本病最显著的特点，可见小包涵体和凋亡小体点，可见小包涵体和凋亡小体 Ebola infected liver hepatocytes 临床表现临床表现 t临床经过临床经过潜伏期：潜伏期：5-145-14天，平均天，平均6 6天，其中天，其中埃博拉埃博拉-苏丹亚型潜伏苏丹亚型潜伏期比扎
14、伊尔亚型长期比扎伊尔亚型长初期：急性起病，表现为高热、畏寒、头痛、肌痛、恶初期：急性起病，表现为高热、畏寒、头痛、肌痛、恶心、结膜充血及相对缓脉；心、结膜充血及相对缓脉；2-32-3天后可有呕吐、腹痛、腹天后可有呕吐、腹痛、腹泻等，半数患者有咽痛及咳嗽。持续泻等，半数患者有咽痛及咳嗽。持续4-54-5天天极期：可出现神志的改变如谵妄、嗜睡等，可出现麻疹极期：可出现神志的改变如谵妄、嗜睡等，可出现麻疹样皮疹，样皮疹，以肩部、手心和脚掌多见，以肩部、手心和脚掌多见，数天后消退并脱屑数天后消退并脱屑,部分患者可较长期地留有皮肤改变。重症患者可出现咯部分患者可较长期地留有皮肤改变。重症患者可出现咯血，
15、鼻衄、口腔、结膜下、胃肠道、阴道及皮肤出血或血，鼻衄、口腔、结膜下、胃肠道、阴道及皮肤出血或血尿。持续血尿。持续5-75-7天天恢复期：非重症者发病后两周内恢复恢复期：非重症者发病后两周内恢复临床表现临床表现t临床特点临床特点最显著的表现为低血压、休克和面部水肿，还最显著的表现为低血压、休克和面部水肿，还可出现可出现DICDIC、电解质和酸碱的平衡失调等、电解质和酸碱的平衡失调等50%50%以上患者出现严重出血，并可因出血、肝肾以上患者出现严重出血，并可因出血、肝肾功能衰竭及致死性并发症而死亡；功能衰竭及致死性并发症而死亡；90%90%的死亡患的死亡患者在发病后者在发病后1212天天(7-14
16、(7-14天天)内死亡内死亡急性期并发症有心肌炎、细菌性肺炎等。由于急性期并发症有心肌炎、细菌性肺炎等。由于病毒持续存在于精液中，也可引起睾丸炎、睾病毒持续存在于精液中，也可引起睾丸炎、睾丸萎缩等迟发症丸萎缩等迟发症Within days the body begins to haemorrhage from every orifice 实验室检查实验室检查 t一般检查一般检查血常规：早期白细胞减少，第血常规：早期白细胞减少，第7 7病日后上升，病日后上升，并出现异型淋巴细胞，血小板可减少并出现异型淋巴细胞，血小板可减少尿常规：早期可有蛋白尿尿常规：早期可有蛋白尿生化检查：生化检查：ASTAS
17、T和和ALTALT升高，且升高，且ASTAST升高大于升高大于ALT ALT 实验室检查实验室检查t血清学检查血清学检查血清特异性血清特异性IgMIgM抗体检测多采用抗体检测多采用IgMIgM捕捉捕捉ELISAELISA法检法检测；血清特异性测；血清特异性IgGIgG抗体采用抗体采用ELISAELISA、免疫荧光等、免疫荧光等方法检测方法检测血清特异性血清特异性IgMIgM、IgGIgG抗体最早可在起病后抗体最早可在起病后7 71010天天检出，但多数患者抗体出现于起病后检出，但多数患者抗体出现于起病后10101414天天IgMIgM抗体可维持抗体可维持3 3个月，个月，IgGIgG抗体可维持
18、很长时间抗体可维持很长时间IgGIgG抗体检测主要用于血清流行病学调查；抗体检测主要用于血清流行病学调查；IgMIgM抗抗体可作为近期感染的血清流行病学调查，但不能体可作为近期感染的血清流行病学调查，但不能满足早期诊断的需要满足早期诊断的需要 实验室检查实验室检查t病原学检测病原学检测抗原检测：由于埃博拉出血热有高滴度病毒血抗原检测：由于埃博拉出血热有高滴度病毒血症，可采用症，可采用ELISAELISA等方法检测血清病毒抗原。等方法检测血清病毒抗原。免疫荧光法应用也很广泛，它可从感染动物肝、免疫荧光法应用也很广泛，它可从感染动物肝、脾中检测病毒抗原脾中检测病毒抗原核酸检测：采用核酸检测：采用R
19、T-PCRRT-PCR等核酸扩增方法检测。等核酸扩增方法检测。一般发病后一周内的病人血清中可检测到病毒一般发病后一周内的病人血清中可检测到病毒核酸核酸病毒分离：采集发病一周内患者血清标本，用病毒分离：采集发病一周内患者血清标本，用VeroVero细胞进行病毒分离培养细胞进行病毒分离培养 诊断诊断 t诊断依据。诊断依据。流行病学资料：来自于疫区，或流行病学资料：来自于疫区，或3 3周内有疫区周内有疫区旅行史，或有与病人、感染动物接触史旅行史，或有与病人、感染动物接触史临床表现：起病急、发热、牙龈出血、鼻出血、临床表现：起病急、发热、牙龈出血、鼻出血、结膜充血、瘀点和紫斑、血便及其他出血症状；结膜
20、充血、瘀点和紫斑、血便及其他出血症状；头疼、呕吐、恶心、腹泻、全身肌肉或关节疼头疼、呕吐、恶心、腹泻、全身肌肉或关节疼痛等痛等实验室检查：实验室检查：病毒抗原阳性；病毒抗原阳性；血清特异性血清特异性IgMIgM抗体阳性；抗体阳性；恢复期血清特异性恢复期血清特异性IgGIgG抗体滴抗体滴度比急性期有度比急性期有4 4倍以上增高；倍以上增高；从患者标本中从患者标本中检出埃博拉病毒检出埃博拉病毒RNARNA；从患者标本中分离到从患者标本中分离到埃博拉病毒埃博拉病毒 诊断诊断t诊断标准诊断标准疑似病例：具有上述流行病学史和临床表现疑似病例：具有上述流行病学史和临床表现确诊病例：疑似病例基础上具备诊断依
21、据中实确诊病例：疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者验室检查任一项检测阳性者 由于该病症状广泛，临床表现复杂，临床症状很难与由于该病症状广泛，临床表现复杂，临床症状很难与其他病毒性出血热相区别，仅凭症状难以诊断，其他病毒性出血热相区别，仅凭症状难以诊断，必须必须从病人血样中检测到特异性抗原（或抗体）和从病人血样中检测到特异性抗原（或抗体）和/或分离或分离到病毒才能确诊。到病毒才能确诊。但确诊试验只能在专门的实验室进但确诊试验只能在专门的实验室进行，由于送检样品也可能是致命性的，所以实验室必行，由于送检样品也可能是致命性的，所以实验室必须具备高度的防护条件。须具备高度的防护条件
22、。诊断诊断t鉴别诊断鉴别诊断病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血热等热等钩端螺旋体病钩端螺旋体病伤寒、斑疹伤寒伤寒、斑疹伤寒恶性疟疾恶性疟疾 重型病毒性肝炎重型病毒性肝炎 治疗治疗 t支持治疗：首先需要隔离病人。卧床休息，少渣易消化半支持治疗：首先需要隔离病人。卧床休息，少渣易消化半流质饮食，保证充分热量流质饮食，保证充分热量t病原治疗：抗病毒治疗尚无定论病原治疗：抗病毒治疗尚无定论t补液治疗：充分补液，维持有效血容量，加强胶体液补充补液治疗：充分补液，维持有效血容量，加强胶体液补充如白蛋白、低
23、分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压休克如白蛋白、低分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压休克t抗炎治疗：应用甘草酸制剂抗炎治疗：应用甘草酸制剂t出血治疗：止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预出血治疗：止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预防防DICDICt控制感染：及时发现继发感染，根据细菌培养和药敏结果控制感染：及时发现继发感染，根据细菌培养和药敏结果应用抗生素应用抗生素t肾功能衰竭的治疗：及时行血液透析等肾功能衰竭的治疗：及时行血液透析等 预后预后预防预防 t控制传染源：严格隔离疑诊病例和病人，控制传染源：严格隔离疑诊病例和病人，应收入负压病房隔离治疗。对其排泄物应收入负压病房隔离治疗。对其排泄物及污染物品均严格消毒及污染物品均严格消毒 t切断传播途径：严格规范污染环境的消切断传播途径：严格规范污染环境的消毒工作；严格标本采集程序；病毒的分毒工作；严格标本采集程序；病毒的分离和培养应在离和培养应在P4P4级安全实验室中进行级安全实验室中进行 t保护易感人群：加强个人防护，使用防保护易感人群：加强个人防护，使用防护装备。目前没有可用的疫苗护装备。目前没有可用的疫苗
