1、 中药药理学中药药理学天然药天然药物物疗效肯疗效肯定定标本兼标本兼治治医疗健医疗健身身 活活 血血 化化 瘀瘀 药药 的的 特特 点点 活血化瘀药物研究历程活血化瘀药物研究历程清代医家王清任、唐容川倡导活血化瘀法清代医家王清任、唐容川倡导活血化瘀法 ；上世纪上世纪7070年代末年代末8080年代初，中国中医研究院西苑医院以年代初，中国中医研究院西苑医院以郭士魁为代表的一批专家学者创制冠心郭士魁为代表的一批专家学者创制冠心2 2号方治疗冠心号方治疗冠心病心绞痛病心绞痛“活血化瘀现象活血化瘀现象”；采用西医的方法学来研究活血化瘀治法本质，活血化瘀采用西医的方法学来研究活血化瘀治法本质，活血化瘀为中
2、西医结合学科赋予实质性内涵，并造就了一大批知为中西医结合学科赋予实质性内涵，并造就了一大批知名的中西医结合专家；名的中西医结合专家；血瘀证实质血瘀证实质n血液流变学异常血液流变学异常血液流变学血液流变学是研究血液和其组成成分流动变形规律的科学。是研究血液和其组成成分流动变形规律的科学。浓：浓度增高浓：浓度增高 表现为：红血球压积表现为：红血球压积（浓度（浓度）、血浆蛋白）、血浆蛋白，血脂，血脂 粘：粘稠高粘：粘稠高 表现为：全血和血浆比粘度表现为：全血和血浆比粘度 凝：凝固性，凝：凝固性，表现为：纤维蛋白增加，血凝表现为：纤维蛋白增加，血凝tt（VV）聚：聚集性，聚：聚集性，表现为：红细胞电泳
3、表现为：红细胞电泳tt（VV），血小板聚集性），血小板聚集性，血沉，血沉。血瘀证实质血瘀证实质n微循环障碍微循环障碍微循环微循环微动脉与微静脉间的微血管血液循环。微动脉与微静脉间的微血管血液循环。微动脉和微静脉之间的微血流缓慢微动脉和微静脉之间的微血流缓慢瘀滞瘀滞凝血凝血 微血管变形，弯曲微血管变形，弯曲狭窄狭窄闭塞闭塞 微血管通透性增加微血管通透性增加周围渗血或出血。周围渗血或出血。血瘀证实质血瘀证实质n血流动力学异常血流动力学异常 血流动力学血流动力学是研究血流、血压、阻力以及三者之间关是研究血流、血压、阻力以及三者之间关系的科学。亦即研究血液在血管中流动的物理学问题。系的科学。亦即研究血
4、液在血管中流动的物理学问题。某一器官或部位的循环障碍某一器官或部位的循环障碍血管狭窄或闭塞血管狭窄或闭塞外周外周器官的血流量器官的血流量；如：冠心病患者冠脉循环障碍；如：冠心病患者冠脉循环障碍；缺血性中风患者脑循环障碍。缺血性中风患者脑循环障碍。心功能异常：心功能心功能异常：心功能，搏出量，搏出量。活血化瘀药物的药理作用活血化瘀药物的药理作用n改善血液流变学和抗血栓形成改善血液流变学和抗血栓形成 血栓形成过程及活血化瘀药主要作用环节：血栓形成过程及活血化瘀药主要作用环节：动脉管壁内膜损害处血小板粘着动脉管壁内膜损害处血小板粘着 释放释放ADPADP、5-HT 5-HT （-）活血化瘀药活血化瘀
5、药 血小板聚集血小板聚集 （+）纤维蛋白形成纤维蛋白形成 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白溶解产物纤维蛋白溶解产物 血栓形成血栓形成 血小板激活通道血小板激活通道ADP血栓素血栓素A2纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点血小板激活血小板激活纤维蛋白原纤维蛋白原凝血酶凝血酶血小板血小板 血小板聚集过程血小板聚集过程血小板血小板内皮细胞内皮细胞内皮下隙内皮下隙血小板黏血小板黏附在内皮附在内皮下隙下隙 血小板聚集过程血小板聚集过程 血小板黏附血小板黏附血小板释放血小板释放血小板聚集血小板聚集 活血化瘀药物活血化瘀药物抑制血小板聚集抑制血小板聚集 提高提高CAMPCAMP浓度：浓度：TXATXA2 2/PGI/PG
6、I2 2的平衡维持着血液的正常状态；的平衡维持着血液的正常状态；TXATXA2 2血小板趋于聚集血小板趋于聚集形成血栓；形成血栓；PGIPGI2 2抑制血小板聚集抑制血小板聚集抗血栓形成抗血栓形成 环核苷酸环核苷酸CAMPCAMP浓度起关键作用：浓度起关键作用：CAMPCAMPTXATXA2 2抗血栓形成抗血栓形成活血化瘀药通过活血化瘀药通过TXATXA2 2合成过程的不同环节增加合成过程的不同环节增加CAMPCAMP浓度浓度。活血化瘀药物活血化瘀药物抑制血小板聚集抑制血小板聚集 CaCa2+2+拮抗剂作用拮抗剂作用 钙离子与调钙素对血小板功能有较重要调节作用。钙离子与调钙素对血小板功能有较重
7、要调节作用。CaCa2+2+可促进可促进血小板致密颗粒释放血小板致密颗粒释放ADPADP、5-HT5-HT，因此，因此，CaCa2+2+拮抗剂也能抑制血拮抗剂也能抑制血小板聚集小板聚集.此外此外,血小板内血小板内CAMPCAMP含量对胞浆含量对胞浆CaCa2+2+也有影响也有影响:当当CAMPCAMP时时,CaCa2+2+从胞浆回到贮存部位，胞浆从胞浆回到贮存部位，胞浆CaCa2+2+，血小板解聚。，血小板解聚。活血化瘀药物的药理作用活血化瘀药物的药理作用n 改善微循环改善微循环 改善微血流改善微血流 使流动缓慢的血流加速使流动缓慢的血流加速 改善微血管形态改善微血管形态 解除微血管痉挛解除微
8、血管痉挛 降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性 减少渗血减少渗血 活血化瘀药物的药理作用活血化瘀药物的药理作用n改善血流动力学改善血流动力学 扩张外周血管：穿山甲、水蛭、益母草、莪术、桃仁扩张外周血管：穿山甲、水蛭、益母草、莪术、桃仁作用明显；作用明显；扩张冠脉血管、增加心肌血氧供应：延胡素、川芎作扩张冠脉血管、增加心肌血氧供应：延胡素、川芎作用明显；用明显；扩张内脏血管，改善肝脏、脑等内脏器官的血流量。扩张内脏血管，改善肝脏、脑等内脏器官的血流量。活血化瘀药物的药理作用活血化瘀药物的药理作用n 其它作用其它作用 加强子宫收缩加强子宫收缩 益母草、红花、蒲黄益母草、红花、蒲黄 抗炎抗炎 抗菌抗
9、菌 镇痛镇痛 延胡素、乳香、没药延胡素、乳香、没药 免疫调节免疫调节 常常 用用 活活 血血 化化 瘀瘀 药药 丹参丹参 n功效：功效：祛瘀止痛、活血化瘀、清心除烦。祛瘀止痛、活血化瘀、清心除烦。n化学成分：化学成分：脂溶性成分：脂溶性成分：丹参酮丹参酮、丹参酮、丹参酮AA、丹参酮、丹参酮BB、隐丹参酮、二氢丹参酮。隐丹参酮、二氢丹参酮。水溶性成分：水溶性成分：原儿茶醛、丹参素。原儿茶醛、丹参素。丹丹 参参 药药 理理 作作 用用 n 对心血管系统的作用对心血管系统的作用 强心强心 加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量 对血管作用对血管作
10、用 扩张冠脉，增加心肌血流量扩张冠脉，增加心肌血流量 扩张外周血管，血流增加人手指血流、动物下肢血管扩张外周血管，血流增加人手指血流、动物下肢血管 脑血流量下降脑血流量下降 丹参的药理作用丹参的药理作用n 抗血栓形成抗血栓形成 提高纤溶酶活性提高纤溶酶活性 延长出、凝血时间延长出、凝血时间 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 提高血小板内提高血小板内cAMPcAMP水平抑制水平抑制TXATXA2 2合成合成 改善血液流变学特性改善血液流变学特性 血粘度降低、红细胞电泳时间缩短血粘度降低、红细胞电泳时间缩短 丹参的药理作用丹参的药理作用n改善微循环改善微循环 高分子右旋糖酐高分子右旋糖酐家兔家兔 微循
11、环障碍微循环障碍 丹丹 参参 丹参丹参 冠心病人冠心病人 微循环改善微循环改善 丹参的药理作用丹参的药理作用n调节组织的修复与再生调节组织的修复与再生 促进组织的修复与再生（丹参制剂治疗实验性心肌梗促进组织的修复与再生（丹参制剂治疗实验性心肌梗死）死）坏死心肌清除快坏死心肌清除快 纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显 肉芽形成比较成熟肉芽形成比较成熟 抑制过度增生抑制过度增生 对过度增生的纤维母细胞有抑制作用：对过度增生的纤维母细胞有抑制作用：烧伤疤痕、肝纤维化烧伤疤痕、肝纤维化 丹参主要临床应用丹参主要临床应用 冠心病冠心病 口服丹参制剂口服丹参制剂 用药用药
12、1 1月月ECGECG改善率改善率30305050。用药用药1 1年年ECGECG改善率明显提高。改善率明显提高。注射剂注射剂 作用比口服制剂疗效更显著。作用比口服制剂疗效更显著。静脉注射静脉注射 用于急性心肌梗塞病人抢救。用于急性心肌梗塞病人抢救。慢性肝炎和早期肝硬化慢性肝炎和早期肝硬化 复方丹参滴丸复方丹参滴丸 n天津天士力集团天津天士力集团有限公司研究的新药有限公司研究的新药;在复方丹参片的片剂基础在复方丹参片的片剂基础上改良而成；我国上改良而成；我国中药走出国门第一例中药走出国门第一例；创造了年销；创造了年销1010亿元的神亿元的神话，目前公司约有话，目前公司约有87%87%左右的收入
13、来源于该药的销售；左右的收入来源于该药的销售；n19931993年获得国家新药证书和生产文号；年获得国家新药证书和生产文号；n19971997年年1212月月9 9日该药正式通过日该药正式通过美国美国FDAFDA的新药临床研究审评，并直的新药临床研究审评，并直接进入接进入、期临床试验；期临床试验；n最近取得了最近取得了俄罗斯俄罗斯卫生部处方药注册证书。卫生部处方药注册证书。复方丹参滴丸复方丹参滴丸 背景：背景：1996年，年，“九五九五”中药现代化科技产业行动计划，对中药现代化科技产业行动计划，对优良中成药品种进行现代化国际化研究，力争进入国际优良中成药品种进行现代化国际化研究，力争进入国际市
14、场。复方丹参滴丸作为突破口就是在这一背景下申报市场。复方丹参滴丸作为突破口就是在这一背景下申报美国美国FDA的。的。复方丹参滴丸复方丹参滴丸n 组方简单组方简单:丹参、三七、冰片丹参、三七、冰片n 疗效肯定疗效肯定 扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，舒张血管平滑肌，降低心肌耗氧量防治心肌缺血，舒张血管平滑肌，降低心肌耗氧量防治心肌缺血，抗血小板表面活性和聚集作用。抗血小板表面活性和聚集作用。显著的抗氧化损伤、降血脂和抗衰老的作用。显著的抗氧化损伤、降血脂和抗衰老的作用。n临床验证临床验证：疗效高、作用迅速、服用方便、胃肠刺激小，长期服：疗效高、作用迅速、服用方便、
15、胃肠刺激小，长期服用对患心、肺、肝、肾及血尿便未见异常改变和不良反应，用对患心、肺、肝、肾及血尿便未见异常改变和不良反应，复方丹参滴丸复方丹参滴丸n可用于可用于冠心病心绞痛冠心病心绞痛的预防和急救；的预防和急救；n治疗冠心病、心绞痛的理想药物；治疗冠心病、心绞痛的理想药物；n有抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成、预防心肌梗死复发等作用；有抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成、预防心肌梗死复发等作用；n对高脂血症、糖尿病血管并发症、急性期肺心病肝硬化、脑血管对高脂血症、糖尿病血管并发症、急性期肺心病肝硬化、脑血管疾病、原发性肾病综合症、股骨头坏死等疾患也有很好的治疗和疾病、原发性肾病综合症、股骨头坏死等疾患也
16、有很好的治疗和改善作用。改善作用。复方丹参滴丸复方丹参滴丸n体积小，起效快，体积小，起效快，易于携带易于携带。n制剂工艺先进制剂工艺先进 基因技术优选丹参、三七优良品种；采用先进提基因技术优选丹参、三七优良品种；采用先进提取工艺技术提取丹酚酸、三七皂苷等药物有效成份；剂型先进、取工艺技术提取丹酚酸、三七皂苷等药物有效成份；剂型先进、易接受；易接受；n方中单味中药的方中单味中药的化学成分化学成分基本清楚，无有毒成分，易于进行质量基本清楚，无有毒成分，易于进行质量控制和稳定性研究。控制和稳定性研究。川川 芎芎 n功用：功用：活血化瘀、行气止痛活血化瘀、行气止痛n主要成分：主要成分：n生物碱生物碱
17、川芎嗪川芎嗪在人体组织中分布较广，吸收快，易透过在人体组织中分布较广，吸收快，易透过n 血脑屏障，脑干中分布多，有利于脑血管疾病治疗。血脑屏障，脑干中分布多，有利于脑血管疾病治疗。n酚性酚性 阿魏酸阿魏酸n挥发油挥发油 蒿本内酯蒿本内酯 川芎主要药理作用川芎主要药理作用 n扩张血管扩张血管 1 1）川芎嗪）川芎嗪 扩张冠脉，扩张冠脉，增加冠脉流量，改善心肌的供血和供氧，有利于冠增加冠脉流量，改善心肌的供血和供氧，有利于冠 心病的治疗。心病的治疗。扩张脑血管，扩张脑血管，改善脑血液循环；对肢体血管也有扩张作用改善脑血液循环；对肢体血管也有扩张作用 2 2）阿魏酸）阿魏酸可阻断可阻断-R-R，松驰
18、小动脉平滑肌，扩张冠脉。，松驰小动脉平滑肌，扩张冠脉。川芎主要药理作用川芎主要药理作用n抗血栓形成抗血栓形成 有效成分：川芎嗪、阿魏酸有效成分：川芎嗪、阿魏酸1 1）抑制血小板聚集，且可使已聚集的血小板解聚）抑制血小板聚集，且可使已聚集的血小板解聚；机理：机理：i i 减少扩大型血小板（表面活性高、易聚集），从而降低减少扩大型血小板（表面活性高、易聚集），从而降低血小板表面活性；血小板表面活性；ii ii 抑制血小板内抑制血小板内PDEPDE，提高，提高CAMPCAMP含量，从而抑制含量，从而抑制TxATxA2 2合成。合成。2 2）抑制红细胞聚集；降低血小板粘附和白细胞粘附等抑制红细胞聚集；
19、降低血小板粘附和白细胞粘附等改善血液流改善血液流变学特性。变学特性。3 3）抑制血液凝固）抑制血液凝固 以上作用是川芎临床用于脑血管病、血栓性疾患、高凝状态及弥以上作用是川芎临床用于脑血管病、血栓性疾患、高凝状态及弥漫性血管内凝血等药理基础，能促进功能恢复，调节血凝状态。漫性血管内凝血等药理基础，能促进功能恢复，调节血凝状态。川芎主要药理作用川芎主要药理作用n对平滑肌的解痉作用对平滑肌的解痉作用 1 1）阿魏酸因阻断）阿魏酸因阻断-R-R，对血管平滑肌有解痉作用；，对血管平滑肌有解痉作用；2 2）蒿本内酯可明显解除）蒿本内酯可明显解除AchAch、组胺、组胺、BaClBaCl2 2引起气管平滑
20、肌痉挛；引起气管平滑肌痉挛；3 3）阿魏酸、川芎嗪对子宫平滑肌有解痉作用，且两者作用协同。）阿魏酸、川芎嗪对子宫平滑肌有解痉作用，且两者作用协同。此作用与临床应用于此作用与临床应用于“调经止痛调经止痛”用途一致。用途一致。n抗射线及氮芥损伤作用抗射线及氮芥损伤作用实 验：大 鼠 腹 注 川 芎 煎 剂（实 验：大 鼠 腹 注 川 芎 煎 剂（2 0 g/k g2 0 g/k g），），2 0 4 0 m i n2 0 4 0 m i n 后后 以以6060CoCo射线一次全身照射射线一次全身照射观察观察15d15d内死亡率内死亡率。川芎制剂对受不同剂量氮介所致大鼠死亡有保护作用。川芎制剂对受不
21、同剂量氮介所致大鼠死亡有保护作用。以上结果提示：本品用于肿瘤患者的放疗辅助疗法，可减轻以上结果提示：本品用于肿瘤患者的放疗辅助疗法，可减轻其毒副反应。其毒副反应。川芎川芎应用应用 n缺血性脑血管疾病缺血性脑血管疾病 对急性期、恢复期或后遗症均有效，早期对急性期、恢复期或后遗症均有效，早期治疗疗效较好。治疗疗效较好。i i 川芎嗪易透过血脑屏障，在脑干分布多；川芎嗪易透过血脑屏障，在脑干分布多；ii ii 川芎嗪可扩张脑血管，改善脑组织血液循环；川芎嗪可扩张脑血管，改善脑组织血液循环；iii iii 具有抗血栓形成作用（通过抑制血小板聚集，改善血液流变具有抗血栓形成作用（通过抑制血小板聚集，改善血液流变学特性，抑制血液凝固）。学特性，抑制血液凝固）。n冠心病冠心病 缓解心绞痛，可减少硝酸甘油用量；缓解心绞痛，可减少硝酸甘油用量；n外感风寒感冒头痛；外感风寒感冒头痛；n气滞血瘀的月经不调、痛经、闭径、产后瘀阻腹痛。气滞血瘀的月经不调、痛经、闭径、产后瘀阻腹痛。
