1、内容内容青青 霉霉 素素头头 孢孢 菌菌 素素非典型非典型-内酰胺类内酰胺类一、青霉素类一、青霉素类（1）本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂杀菌剂（2）青霉素和苄星青霉素的特点：窄谱窄谱：革兰氏阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐不耐酸、不耐-内酰胺酶内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药；肾小管分泌排泄，丙磺舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应变态反应发生率高，用药前需作过敏原皮试 青霉素可肌注和静脉给药，苄星青霉素仅供肌注1 1、青霉素、青霉素G G、苄星青霉素、苄星青霉素 耐青霉素酶、耐酸；窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌
2、感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难透过血脑屏障和眼玻璃体液；2 2、耐酶青霉素：、耐酶青霉素：苯唑西林苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、氯唑西林、氟氯西林表表1 1：耐酶青霉素类药物间的比较：耐酶青霉素类药物间的比较苯唑Oxacillin，p12氯唑Cloxacillin氟氯Flucloxacillin双氯唑Dicloxacillin抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期（hr）11.51.82蛋白结合率（%）93949597血浓度（mg/L）16.7181823组织浓度较高者体液（除外腹水、痰液、胎盘）胸水、骨、关节、胎盘、乳汁均衡骨、关节、胎盘（1）氨青霉素类：包
3、括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林）特点：特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对羧状芽孢杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用于青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；3 3、广谱青霉素：、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林广谱青霉素广谱青霉素（2）抗假单胞菌青霉素类：包括替卡西林、呋苄青霉素、氧哌嗪青霉素、羧苄青霉素特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等格兰阴性菌所致感染；抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西氧哌嗪青霉
4、素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉素林羧苄青霉素。羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用可能加重心衰或引起低钾血症；广谱青霉素广谱青霉素替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中浓度可达血药浓度的30%-50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用；表表2 2：哌拉西林与替卡西林的比较：哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林替卡西林（羧噻吩青霉素）哌拉西林哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧苄青霉素替代药，对G-比羧苄强几倍（对铜绿强2-4倍）抗菌谱和抗菌作用比替卡西林广和强指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G-菌对G+、G-、厌氧菌均有效，包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度静注3g，达
5、239mg/L静注1g，达142mg/L组织浓度胸水（30%-60%）csf胆汁为血浓度数倍胆汁（467mg/L）、前列腺（71.5mg/L）csf（32%），皮下=血浓度蛋白结合率50-60%17-22%酶联合制剂特美汀（替卡+克拉维酸）他唑西林（哌拉+他唑巴坦）青霉素类药物的共同特点：青霉素类药物的共同特点：繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联接有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用；因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细胞无细胞壁，故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可增加用药剂量或给药次数
6、；较易引起变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，用药前应常规作皮试；易被-内酰胺酶所水解、灭活；表表3 3：临床常用青霉素类药物的抗菌活性：临床常用青霉素类药物的抗菌活性：病原菌氨苄西氨苄西林林青霉素G苯唑苯唑西林西林青霉素V哌拉哌拉西林西林替卡替卡西林西林G+菌金黄色葡萄球菌-+-化脓性链球菌+肺炎链球菌+粪肠球菌+-+-病原菌氨苄西林氨苄西林青霉素G苯唑西林苯唑西林青霉素V哌拉西哌拉西林林替卡西替卡西林林G-菌大肠埃希菌+-+克雷伯菌属-+-肠杆菌属-+粘质沙雷氏菌-+铜绿假单胞菌-+流感嗜血杆菌+-+奈瑟淋球菌+-+-脆弱类杆菌-+表表3 3：临床常用青霉素类药物的抗菌活性：临床常用青霉
7、素类药物的抗菌活性：二、头孢菌素类二、头孢菌素类 本类药物是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，结半合成后得到的一类广谱抗生素 与青霉素相比，抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点表表4 4：头孢菌素分类及抗菌活性比较：头孢菌素分类及抗菌活性比较分代临床常用品种抗菌活性对-内酰胺酶的稳定性G+菌G-菌第一代头孢噻吩、头孢噻定、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒+耐青霉素酶第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢丙烯、头孢克洛+耐青霉素酶+头孢菌素酶（除孟多、哌酮）第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、+第四代头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定+AMPc
8、酶+部分ESBLs表表5 5：第一代头孢菌菌素特点比较：第一代头孢菌菌素特点比较品种抗G+抗G-耐青霉素酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其他头孢噻吩+中中中单用低体内代谢头孢噻啶+不耐高低明显入CSF、毒性大、已不用头孢氨苄+耐低低低头孢唑林+耐高高轻度含钠头孢拉定+耐低低低无钠头孢硫脒+耐高低用于抗肠球菌 第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代广；对耐药葡萄球菌等G+的作用稍次于第一代，但对G-作用更强；不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定的抗菌活性。头孢呋辛头孢呋辛是较好的品种，对肠杆菌科的抗菌作用良好，
9、对细菌产的-内酰胺酶极其稳定，几乎无肾毒性，能顺利透过血脑屏障，既有注射剂型又有口服剂型；第二代头孢菌菌素特点：第二代头孢菌菌素特点：表表6 6：第三代头孢菌菌素特点比较：第三代头孢菌菌素特点比较头孢他啶头孢哌酮头孢噻肟静注1g后血药高峰浓度102153102半衰期（hr）1.71.72蛋白结合率（%）10-179035-45抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌+抗G+菌+厌氧菌-+排泄肾肝、胆体内代谢和肾组织浓度高部位 骨、腹腔、皮肤、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+出血倾向+对-内酰胺酶稳定性耐不耐耐表表6 6：第三代头孢菌菌素特点比较：第三代头孢菌菌素特点比较头孢他啶头孢哌酮头孢曲松静注1g后
10、血药高峰浓度10215380半衰期（hr）1.71.77.1蛋白结合率（%）10-179095抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌+-抗G+菌+厌氧菌-+-排泄肾肝、胆胆道、肠道组织浓度高部位 骨、腹腔、皮肤、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+出血倾向+对-内酰胺酶稳定性耐不耐耐 与第三代比较，对对-内酰胺酶和部内酰胺酶和部分超广谱酶稳定分超广谱酶稳定，与酶亲和力低，对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快，与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。第四代头孢菌菌素特点：第四代头孢菌菌素特点：表表7 7：各代头孢菌素抗菌活性比较：各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌病原菌第一代第一代第二代第
11、二代第三代第三代第四代第四代头孢氨头孢氨苄苄头孢唑头孢唑林林头孢克洛头孢克洛头孢呋辛头孢呋辛头孢西丁头孢西丁头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟头孢吡肟头孢吡肟金葡菌金葡菌+化脓链球菌化脓链球菌+肺炎链球菌肺炎链球菌+粪肠球菌粪肠球菌-大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属+肠杆菌属肠杆菌属-+粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌-+-+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+淋球菌淋球菌-+-+不动杆菌属不动杆菌属-+-+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌-+-+嗜麦芽窄食单嗜麦芽窄食单胞菌胞菌-+-+类杆菌类杆菌-+-+-表表8 8：各代头孢菌素抗菌谱比较：各代头孢菌素抗菌谱比较抗G+抗G-一代+二代+三代+四代+三、其他三
12、、其他-内酰胺类内酰胺类 抗菌谱与第二代头孢相似头孢西丁 VS 头孢美唑 头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高（见下表）1 1、头霉素类、头霉素类 头孢美唑头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢西丁、头孢替坦表表9 9：头孢西丁与头孢美唑的比较：头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁头孢美唑对需氧菌+对脆弱类杆菌+对其他厌氧菌+对-内酰胺酶稳定稳定肌注1g22.5mg/L90.1mg/L静推1g124.8mg/L354.5mg/L入CFS+2 2、氧头孢烯类、氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢、氟氧头孢（1）具第三代头孢类似的抗菌谱，但对G+有较强的作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；（2）对-内酰
13、胺酶稳定，血药浓度高而持久，可透过脑脊液；（3）拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可致患者死亡，控制剂量和加用VK可减少此反应；3 3、单环、单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南（1）抗菌谱窄，仅对大多数需氧G-菌有很强的抗菌活性；（2）对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南；（3）对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮、哌拉西林相似；（4）对多种内酰胺酶稳定。由于化学结构不同，与其他内酰胺类抗生素无交叉过敏反应大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、
14、赫夫尼亚及普罗威登菌等4 4、碳青酶烯类、碳青酶烯类 亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、帕尼培南（1）抗菌谱极广，抗菌活性极强。对G+、G-、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产-内酰胺酶的细菌均有抗菌作用；（2）亚胺培南可被肾去氢肽酶-水解灭活，故与等量的西斯他汀合用。美罗培南可单独用于临床；（3）较易引起二重感染；（4）适用于严重的G-菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者的感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。共同特点：共同特点：表表1010：碳青酶烯类药物的比较：碳青酶烯类药物的比较ImipenemMeropenemPanipenem肾脱氢肽酶不稳定稳定
15、稳定联合用药加抑制剂西斯他汀无需用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆抗G+抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌+抗厌氧菌+肾毒、神经毒4g则每天毒性降低小小酶诱导强弱5 5、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的酶抑制作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦；舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液他唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦他唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦-内内酰胺酶抑制剂与青霉素和头孢菌素类合用，可保护-内酰胺酶不被水解，起到扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。表表1111：几种强有力广谱抗菌药物的比较：几种强有力广谱抗菌药物的比较碳青酶烯类四代三代泰能美平克倍宁头孢吡肟舒普深特治星抗菌活性123G+泰能泰能+G-+泰能泰能+不动不动+，+厌氧+-+超广谱酶ESBL，AmpC，AmpCESBL分布特点血血肝胆肝胆毒副作用神经、肾脏轻肾脏美平轻出血肝损引起真菌感染+常用剂量232-34-64-69-13.5
