1、张少楠张少楠生物节律性生物节律性 自古道”花开花落有时“在西双版纳的植物园里到处可以见到一种黄色小花，每到开花季节，每天早晨太阳升起时，花朵就绽放，太阳落山时，花朵就闭合，每朵小花就这样每天呈现出准确的生物节律性，这种生物活动的节律现象就称为生物钟。金盏花金盏花 人体也有生物钟，人体的各种生人体也有生物钟，人体的各种生理活动都有不以意志为转移的节律性理活动都有不以意志为转移的节律性在人与自然相处的过程中，随自然界在人与自然相处的过程中，随自然界的变化，睡眠、觉醒、体温、血压、的变化，睡眠、觉醒、体温、血压、心率等生理现象都随时间的推移发生心率等生理现象都随时间的推移发生有规律的周期性变化。有规
2、律的周期性变化。人体的节律性对人的生理功能，人体的节律性对人的生理功能，疾病的发生与转归，药物的疗效都疾病的发生与转归，药物的疗效都有密切的关系。有密切的关系。时辰药理学时辰药理学时辰药理学时辰药理学（chronopharmacologychronopharmacology，时，时间药理学）：是研究药物与生物的内源间药理学）：是研究药物与生物的内源性周期节律性周期节律(节律性节律性)变化关系的科学变化关系的科学。时辰药理学与最佳给药时间的关时辰药理学与最佳给药时间的关系系1.1.时辰药理学告诉我们如果药物剂量相同，时辰药理学告诉我们如果药物剂量相同，不同给药时间，可以产生差异很大的效应，不同给
3、药时间，可以产生差异很大的效应，甚至毒性反应甚至毒性反应。2.2.要使某一药物产生最好的治疗效果，在临要使某一药物产生最好的治疗效果，在临床用药决策时，要考虑人的生物节律，来床用药决策时，要考虑人的生物节律，来制定最佳给药时间和合理给药方案制定最佳给药时间和合理给药方案,静配中静配中心药师在排输液批次时应考虑人的生物节心药师在排输液批次时应考虑人的生物节律律,护理人员在执行医嘱给病人用药时也应护理人员在执行医嘱给病人用药时也应考虑人的生物节律。考虑人的生物节律。各种常用药物的各种常用药物的给药时间给药时间抗菌药的给药时间抗菌药的给药时间 如下午如下午14时给予庆大霉素，肾内药物浓度时给予庆大霉
4、素，肾内药物浓度最高，对肾损伤最大，故应避开此时用药。最高，对肾损伤最大，故应避开此时用药。青霉素皮试阳性反应率在青霉素皮试阳性反应率在711时最低，时最低，23时最高，故夜间皮试应警惕过敏性休克的时最高，故夜间皮试应警惕过敏性休克的可能。可能。降压药的给药时间降压药的给药时间人的血压在人的血压在24h24h内起伏不定，呈内起伏不定，呈“二高一低二高一低”的状的状态波动。即上午态波动。即上午9 9一一1010时，下午时，下午16-1916-19时最高，从晚时最高，从晚上上1818时起呈缓慢下降趋势，至次日凌晨时起呈缓慢下降趋势，至次日凌晨2 2一一3 3时最低。时最低。一般降压药的作用是在服药
5、后一般降压药的作用是在服药后0.5h 0.5h 出现，出现，2-3h2-3h达达峰。峰。高血压病人应将服药时间由传统的每日高血压病人应将服药时间由传统的每日3 3次改为上次改为上午午7 7时和下午时和下午1414时两次为宜，使药物作用达峰时间时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压波动的两个高峰期同步化，产生最好的正好与血压波动的两个高峰期同步化，产生最好的降压效应降压效应。降血糖药的给药时间降血糖药的给药时间糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。则无此节律性。胰岛素的降血糖
6、作用，对于正常人或糖尿胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿病人来说，上午病人来说，上午1010时降血糖作用较下午强时降血糖作用较下午强。尽管如此，糖尿病人在早晨的用量尽管如此，糖尿病人在早晨的用量还需增加，因其糖尿病人的致糖尿因还需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早早晨糖耐量试验最差晨糖耐量试验最差)，而且其作用增，而且其作用增强的程度较胰岛素更大强的程度较胰岛素更大抗哮喘药物的给药时间抗哮喘药物的给药时间2 2受体激动剂可采取受体激动剂可采取晨低夜高晨低夜高的给药的给药方法，有利于药物在清晨呼吸道阻力增方法，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加
7、时达到较高血药浓度。加时达到较高血药浓度。茶碱类药物白天吸收较快，而晚间吸收茶碱类药物白天吸收较快，而晚间吸收较慢。根据这一特点，也可采取较慢。根据这一特点，也可采取日低夜日低夜高高的给药剂量。的给药剂量。小提示小提示由于茶碱类可提高肾血流量，有由于茶碱类可提高肾血流量，有利尿作用，易致脱水，出现口干、利尿作用，易致脱水，出现口干、多尿或心悸，还伴有血容量降低，多尿或心悸，还伴有血容量降低，故应多喝白开水或橘汁故应多喝白开水或橘汁激素类药物的给药时间激素类药物的给药时间 由于人体的肾上腺皮质激素由于人体的肾上腺皮质激素0 000 009 00 9 00 期的分泌量约占期的分泌量约占24 h 2
8、4 h 分泌量分泌量的的7070，因此宜在，因此宜在9 00 9 00 之前服用，之前服用，且人体内激素的分泌高峰出现在早晨且人体内激素的分泌高峰出现在早晨7 007 008 008 00时，此时服用可避免时，此时服用可避免药对激素分泌的反射性抑制作用，对药对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质的抑制较肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。故在轻，可减少不良反应。故在7 00 7 00 一一次性给药可增强疗效，降低不良反应。次性给药可增强疗效，降低不良反应。强心苷类药物的给药时间强心苷类药物的给药时间心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西
9、地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨等强心苷类药物的敏感性以凌晨4 4时最高，时最高，比其他时间给药的疗效约高比其他时间给药的疗效约高4040倍。倍。还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。少剂量，否则易出现毒性反应。抗心绞痛的给药时间抗心绞痛的给药时间 硝酸脂类药物在午前使用可以明显扩张冠状动硝酸脂类药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉，治疗心绞痛；而在午后服用效果却不佳。所脉，治疗心绞痛；而在午后服用效果却不佳。所以患者应当早晨醒
10、来或起床后服用此类药物。以患者应当早晨醒来或起床后服用此类药物。普萘洛尔在早晨普萘洛尔在早晨8时和中午时和中午12时给药可明显减时给药可明显减少患者心搏数，抑制心脏病的发作。少患者心搏数，抑制心脏病的发作。抗肿瘤药物的给药时间抗肿瘤药物的给药时间不同的抗肿瘤药物具有不同的时间药理学特点。不同的抗肿瘤药物具有不同的时间药理学特点。不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也
11、存在正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。着时间差异性。掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。可以获得最优化的治疗方案。繁殖期繁殖期正常细胞正常细胞凌晨凌晨4：00癌细胞癌细胞上午上午10：00 在对细胞产生最小毒性的时间内用药，既增在对细胞产生最小毒性的时间内用药，既增加了机体对药物的耐受性，可加大剂量，最大程加了机体对药物的耐受性，可加大剂量，最大程度减小药物的毒副作用，因此，在上午度减小药物的毒副作用，因此，在上午1010：0000或或午夜午夜1010：00110011：00 00 进行化疗，对肿瘤
12、细胞的杀进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低伤力最高，对正常细胞受损率最低滴眼药滴眼药利尿药利尿药镇痛药镇痛药铁剂铁剂抗过敏药抗过敏药抗酸药抗酸药其他药物的其他药物的给药时间给药时间总结总结 综上所述，时辰药理学是比较复杂且综上所述，时辰药理学是比较复杂且对临床用药决策起科学指导作用的一门对临床用药决策起科学指导作用的一门学科，它从各个方面对临床进行研究，学科，它从各个方面对临床进行研究，它的研究将提示我们，在临床用药时，它的研究将提示我们，在临床用药时，一定要针对病情选择好最佳给药时间，一定要针对病情选择好最佳给药时间，以使以使药物发挥最大的效能，而产生最小药物发挥最大的效能，而产生最小的毒副作用的毒副作用，使临床用药更加安全、有，使临床用药更加安全、有效、经济、合理。效、经济、合理。坚其志，苦其心，坚其志，苦其心，劳其力，事无大小，必劳其力，事无大小，必有所成。有所成。曾国藩曾国藩
