1、第三十五章第三十五章 气雾剂气雾剂QiwujiQiwuji中医药系中药学教研室中医药系中药学教研室l 掌握气（粉）雾剂和喷雾剂的概念、特点掌握气（粉）雾剂和喷雾剂的概念、特点l 掌握气雾剂组成、制备方法掌握气雾剂组成、制备方法l 掌握气（粉）雾剂和喷雾剂的吸收过程掌握气（粉）雾剂和喷雾剂的吸收过程l 熟悉常用的抛射剂熟悉常用的抛射剂 学习目标学习目标第一节第一节 气雾剂气雾剂第二节第二节 粉雾剂、喷雾剂粉雾剂、喷雾剂一、气雾剂的概述一、气雾剂的概述1.1.概念概念 第一节第一节 气雾剂气雾剂l药物药物与适宜的与适宜的抛射剂抛射剂共同封装于具有共同封装于具有特制特制阀门系统阀门系统的耐压容器中。
2、使用时借的耐压容器中。使用时借助于抛射剂产生的压力，将内容物呈雾助于抛射剂产生的压力，将内容物呈雾状喷出供皮肤、呼吸道或腔道起局部或状喷出供皮肤、呼吸道或腔道起局部或全身治疗作用的制剂。全身治疗作用的制剂。2.2.气雾剂的分类气雾剂的分类v 按用药途径：吸入型、非吸入型、外用型按用药途径：吸入型、非吸入型、外用型v 按相组成：二相气雾剂、三相气雾剂按相组成：二相气雾剂、三相气雾剂v 按给药剂量：定量气雾剂、非定量气雾剂按给药剂量：定量气雾剂、非定量气雾剂借助抛射剂的借助抛射剂的压力将内容物压力将内容物呈雾状物喷出，呈雾状物喷出，吸入肺部吸入肺部的制的制剂剂借助抛射剂的借助抛射剂的压力将内容物压
3、力将内容物直接喷至腔道直接喷至腔道黏膜的制剂黏膜的制剂借助抛射剂的压借助抛射剂的压力将内容物呈雾力将内容物呈雾状喷出，用于皮状喷出，用于皮肤和黏膜及空间肤和黏膜及空间消毒的制剂消毒的制剂按相的组成分类按相的组成分类 二相气雾剂二相气雾剂 在容器内存在着在容器内存在着气体和液体两相气体和液体两相，气相是抛射，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。溶于抛射剂中所形成的溶液。三相气雾剂三相气雾剂l二相气雾剂一般为二相气雾剂一般为溶液溶液系系统，三相气雾剂一般为统，三相气雾剂一般为混混悬系统或乳剂悬系统或乳剂系统。系统。三相三相气体气体:抛射剂所产生的
4、气体抛射剂所产生的气体固体固体/液体液体:固体固体/液体药物不溶于抛射剂液体药物不溶于抛射剂液体液体:抛射剂抛射剂/药液药液3.3.气雾剂主要特点气雾剂主要特点具有速效和定位作用；具有速效和定位作用；提高药物稳定性；提高药物稳定性；生物利用度高；生物利用度高；剂量准确；剂量准确；4.4.气雾剂主要缺点气雾剂主要缺点 需耐压容器、阀门系统和特殊需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，故产品成本较高。生产设备，故产品成本较高。抛射剂有高度挥发性，故具有冷抛射剂有高度挥发性，故具有冷却效应，多次使用于受伤皮肤上可却效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。引起不适与刺激。氟氯烷烃类抛射剂达一定浓度可氟
5、氯烷烃类抛射剂达一定浓度可致敏心脏，造成心律失常，对心脏致敏心脏，造成心律失常，对心脏病患者不宜。病患者不宜。二、气雾剂的吸收二、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收（一）肺部的吸收q气雾剂主要通过肺部吸收：气雾剂主要通过肺部吸收：吸收速度快吸收速度快速效速效l肺肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达肺泡囊的数目估计达3 3亿亿4 4亿，总表面积可亿，总表面积可7070100m100m2 2，为体表面积的为体表面积的2525倍。倍。n 肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致密的毛细
6、血管网（毛细血管总表面积约为密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,90m2,且且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m0.51m，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效 （二）（二）影响吸收的因素：影响吸收的因素：1 1、呼吸的气流、呼吸的气流通常粒子的沉积率与呼吸量成正比通常粒子的沉积率与呼吸量成正比2 2、微粒的大小、微粒的大小l微粒较粗微粒较粗-沉积在上呼吸道粘膜上沉积在上呼吸道粘膜上-吸收少而慢；微粒太细吸收少而慢；微粒太细-进进入肺泡囊后随呼气排出入肺泡囊后随呼气排出-肺部的沉积率也很低。肺部的沉积率
7、也很低。l通常吸入气雾剂的微粒大小以在通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.55m0.55m范围内最适宜。范围内最适宜。药药典典20052005年版规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在年版规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10m10m以下，大多数应小于以下，大多数应小于5m5m。3 3、药物的性质、药物的性质v吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。成为异物，对呼吸道产生刺激。v药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺
8、泡分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。气雾剂的工作原理气雾剂的工作原理三、气雾剂的组成 u 抛射剂抛射剂u 药物与附加剂药物与附加剂u 耐压系统耐压系统u 阀门系统阀门系统抛射剂抛射剂药物与附加剂药物与附加剂耐压容器耐压容器阀门系统阀门系统有一定耐压安全系数和冲击耐力有一定耐压安全系数和冲击耐力材料：金属（不锈钢、铝）、玻材料：金属（不锈钢、铝）、玻璃、塑料等。璃、塑料等。1、抛射剂作用：、抛射剂作用：是是喷
9、射药物的动力喷射药物的动力，有时兼有，有时兼有药药物溶剂物溶剂的作用。的作用。当阀门打开时，压力突然降低，当阀门打开时，压力突然降低，抛射剂抛射剂急剧气化，急剧气化，克服了分子间的引力，通过阀门系统将药物呈雾状克服了分子间的引力，通过阀门系统将药物呈雾状喷射，达到作用部位。喷射，达到作用部位。（一）抛射剂（一）抛射剂2抛射剂应具备的条件抛射剂应具备的条件 为适宜的低沸点液体（液化气体），为适宜的低沸点液体（液化气体），bp低低 室温室温 无毒性、无致敏性和刺激性；无毒性、无致敏性和刺激性；不与药物、附加剂发生反应；不与药物、附加剂发生反应；不易燃、不易爆不易燃、不易爆；无色、无味、无臭；无色、
10、无味、无臭；价格便宜，便于大规模生产。价格便宜，便于大规模生产。（一）抛射剂（一）抛射剂3.3.抛射剂的分类抛射剂的分类（1 1）压缩气体）压缩气体惰性气体，可用的有惰性气体，可用的有二氧化碳、氮气二氧化碳、氮气等。等。（2 2）液化气体（氟碳化物）液化气体（氟碳化物）氟氯烷烃类氟氯烷烃类 又称氟里昂不溶于水，可作脂溶性药物的溶又称氟里昂不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。具有一定的毒性，可致心律不齐，故不适宜心脏病患者剂。具有一定的毒性，可致心律不齐，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。还可破坏大气臭氧层，应用受限。作为吸入气雾剂使用。还可破坏大气臭氧层，应用受限。碳氢化合物碳氢化合物 不宜单
11、独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。4.抛射剂用量与蒸气压抛射剂用量与蒸气压抛射剂用量大，蒸气压高，喷射能力强，喷出雾粒细。抛射剂用量大，蒸气压高，喷射能力强，喷出雾粒细。根据喷出粒子大小决定用量：根据喷出粒子大小决定用量：粒子大、用量小、粒子小、用量多粒子大、用量小、粒子小、用量多推动钮装配好的阀门系统喷雾 四、气雾剂的制备（一）工艺流程：（一）工艺流程：容器与阀门系统的处理和装配容器与阀门系统的处理和装配药物的配制与分装药物的配制与分装填充抛填充抛射剂射剂质量检查质量检查包装包装成品成品 （二
12、）制备工艺（二）制备工艺u 容器阀门系统的处理与装配容器阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑 阀门系统的处理与装配u 药物的配制、分装药物的配制、分装 1、溶液型、溶液型气雾剂应制成气雾剂应制成澄明药液澄明药液；2、混悬型、混悬型气雾剂应将气雾剂应将药物微粉化药物微粉化（10m)并保持干燥状并保持干燥状态；态；3、乳剂型、乳剂型气雾剂应制成气雾剂应制成稳定的乳剂稳定的乳剂。玻璃瓶洗净烘干玻璃瓶洗净烘干预热预热125浸入塑料液中，使瓶身浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液均匀粘上一层塑料液倒置后干燥倒置后干燥15min备用。备用。塑料和尼龙零件用塑料和尼龙零件用95%乙醇浸泡，橡胶零件用乙醇浸泡，橡
13、胶零件用75%乙醇浸泡，弹簧：乙醇浸泡，弹簧：1-3%碱液煮沸碱液煮沸10-30min 水洗至无油腻感水洗至无油腻感95%乙醇浸泡乙醇浸泡。（二）制备工艺（二）制备工艺u充填抛射剂：填充方法有充填抛射剂：填充方法有压灌法压灌法和和冷灌法冷灌法。1、压灌法、压灌法（国内大生产用）（国内大生产用）l 先将配好的药液在室温下灌入容器内，再先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定压装机压入定量的抛射剂量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。（最好先将容器内空气抽去）。l 一般压力一般压力1015kg/cm2 脚踏式抛射剂压装装置脚踏式抛射剂压装
14、装置2、冷灌法、冷灌法药液冷却至药液冷却至-20，抛射剂冷却至，抛射剂冷却至-3060，然后开口灌装。，然后开口灌装。处方处方 大蒜油 l0g 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基硫酸钠 20g 甘油 50ml 纯化水 加至 400ml 二氯二氟甲烷 962.5g制法制法 将油水两相混合制成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5.5gF12，密封而得。【课堂活动课堂活动】大蒜油气雾剂制备大蒜油气雾剂制备【课堂讨论】分析处方各成分的作用；本品为何种类型气雾剂第二节第二节 粉雾剂粉雾剂 喷雾剂喷雾剂n 粉雾剂 u 吸入粉雾剂u 非吸入粉雾剂u 外用粉雾剂n 喷雾剂(nebula)l不含抛射剂，借助不含抛射剂，借助手动泵的压力手动泵的压力将内容物以雾状等形态释将内容物以雾状等形态释出的制剂。出的制剂。由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸入，多用于舌下、鼻腔粘膜给药入，多用于舌下、鼻腔粘膜给药。微粉化药物或载体以胶囊、泡囊微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂雾化药物至肺部的制剂
