1、独特卓越的低分子肝素克赛独特卓越的低分子肝素克赛普通肝素与低分子肝素的分子结构差异普通肝素与低分子肝素的分子结构差异 普通肝素的分子链通普通肝素的分子链通常在常在18个糖单位以上,个糖单位以上,同时具有灭活同时具有灭活IIa和和Xa的作用的作用 低分子肝素的分子链低分子肝素的分子链多数少于多数少于18个糖单位个糖单位,灭活,灭活Xa的作用更的作用更强而对凝血因子强而对凝血因子IIa的的作用较小,故引起作用较小,故引起aPTT延长程度较轻延长程度较轻低分子肝素不同的原因低分子肝素不同的原因 生产工艺和化学结构的差异带来不同的临床疗效和安全性不同的LMWHs有不同的生产工艺导致特殊的化学特征,且每
2、种LMWH具有唯一性引起生物学/药理学的不同临床疗效和安全性的差异因此,每一种因此,每一种LMWH都应该根据自己的临床研究证据来使用都应该根据自己的临床研究证据来使用克赛克赛 独特的独特的1,6-脱水环脱水环”指纹结构指纹结构”低分子肝素不同.-端基结构不同达肝素那屈肝素依诺肝素(克赛)亭扎肝素克赛还原端含15%25的1,6-脱水环,必需以此频率出现,才能取得与克赛相同的抗凝效应Fareed J,et al.Semin Thromb Hemost.2004;30:703-13克赛克赛 独特的独特的”指纹结构指纹结构”拥有良好药理学特性的基础拥有良好药理学特性的基础 克赛良好的生物利用度和清除半
3、衰期平均分子量(D)半衰期(m)达最大抗Xa活性时间(h)*依诺肝素4 1702752.35那屈肝素4 4702013.622.822286 100达肝素*依诺肝素 vs.那屈肝素,P0.001;依诺肝素 vs.达肝素,P0.001克赛克赛 独特的独特的”指纹结构指纹结构”拥有良好药理学特性的基础拥有良好药理学特性的基础 克赛具有更强及更长的抗Xa抑制作用健康志愿者中不同肝素的抗Xa和抗IIa的活性克赛克赛 权威指南唯一推荐的低分子肝素权威指南唯一推荐的低分子肝素依诺肝素(克赛)UA/NSTEMI抗凝治疗唯一推荐的低分子肝素无论保守治疗还是介入治疗,依诺肝素(克赛)都是最高级别(IA)推荐20
4、07 ACC/AHA 指南对于抗凝治疗更新的内容和证据级别 -抗凝治疗选择更明确Anderson JL,et al.J Am Coll Cardiol,2007,50(7):e1-e157.最充分的循证医学证据最充分的循证医学证据Cohen M,et al.Circulation.2000;102:-826.;Cohen M,et al.J Thromb Thrombolysis.2000;10:241-246.;Simoons ML,et al.Eur Heart J.2001;22:13.;Montalescot G,et al.N Eng J Med 2006;355(10):1006-
5、17.;The FRAXIS study group.Eur Heart J 1999;20:1553-62.;Sherman DG,et al.Lancet 2007;369:1347-55.;The SYNERGY Trial Investigators.JAMA 2004;292:45-54最充分的循证证据最充分的循证证据抗凝领域超过抗凝领域超过10年的循证医学证据年的循证医学证据大量坚实的循证证据证明优于大量坚实的循证证据证明优于UFHPetersen JL,et al.JAMA,2004,292:89-96对超过21946例N-STE ACS患者的系统评估结果,共纳入6项比较依诺肝素
6、和UFH的大型随机对照临床试验。有效性终点为随机分组后30天内发生死亡和非致死性心肌梗死的全因死亡率及复合终点克赛克赛NSTE/ACS领域领域唯一被证实优于唯一被证实优于UFH的的LMWH FRAXIS (那屈肝素那屈肝素)n=3468FRIC (达肝素达肝素)n=1482TIMI 11B(依诺肝素依诺肝素)n=3910ESSENCE (依诺肝素依诺肝素)n=3171RRR-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%20%614 1414低分子肝素占优低分子肝素占优UFH占优占优天数天数显著性显著性 NSP=0.029P=0.023NS克赛是唯一大规模临床研究证实在不稳定心绞痛和非ST段
7、抬高心梗中显著降低三重临床重点事件(死亡,心梗,再发心绞痛或急性血运重建)疗效优于普通肝素的低分子肝素http:/www.acc.org/qualityandscience/clinical/guidelines/unstable/incorporated/.最广泛的适应症最广泛的适应症*只有克赛在中国拥有内科病人VTE预防和伴肺栓塞DVT治疗的适应症*2007年5月美国FDA基于一项里程碑研究ExTRACT-TIMI25研究结果批准克赛用于急性ST段抬高型心梗(STEMI)的适应症克赛克赛 最广泛的适应症最广泛的适应症 克赛是目前中国批准的适应症最多的低分子肝素生产商生产商中国批准的适应症中
8、国批准的适应症VTEVTE预防预防DVTDVT治疗治疗适应症适应症NSTEACSNSTEACS内科内科 外科外科无无PEPE 合并合并PEPE血透血透克赛克赛(依诺肝素依诺肝素)赛诺菲赛诺菲-安万特安万特+速碧林速碧林(那屈肝素)(那屈肝素)葛兰素史克葛兰素史克+法安明法安明(达肝素)(达肝素)辉瑞辉瑞+权威共识权威共识低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的美国药品与食品管理局(美国药品与食品管理局(FDA)1“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点,某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”美国胸内科医师学会(美国胸内科医师学会(ACCP)2“LMWH是通过不同的方法解聚而成,因
9、此,在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异,并且在临床应用时不可相互替代”国际血管医学联盟国际血管医学联盟2006专家共识(专家共识(ICS)3“目前欧洲和北美的管理机构认为:不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认对这些药物进行治疗互换是不合适的”世界卫生组织(世界卫生组织(WHO)4“本机构认为所有的LMWHs在许多方面的确是不同的,包括:分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等”1.The UAS Food and Drug Administration(FDA)alert.JAMA,1993;270:1672.2.Hirsh J,et al.Chest.2004,126:188-203.3.Nicolaides AN,et al.Int Angiol,2006,25:101-61.4.WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin,WHO Headquarters,Geneva,Switzerland,7-8 Sep,1999.克赛克赛 独特卓越的低分子肝素独特卓越的低分子肝素 独特的1-6脱水环指纹结构 权威指南UA/NSTEMI抗凝治疗唯一推荐的低分子肝素(1A)最充分的循证证据 最广泛的适应症