1、第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素一、概况一、概况n甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有n甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）n三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3）。）。n制剂来源：制剂来源：1.甲状腺粉：甲状腺粉：T3有活性，有活性，T4在外周组织中脱碘后转化为在外周组织中脱碘后转化为T3 2.人工合成：人工合成：T3碘赛罗宁：作用强大、起效快、维持时间短。碘赛罗宁：作用强大、起效快、维持时间短。T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持时间久。左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持时间久。n甲状腺激素的合成、贮存、释放、调节：甲状腺激
2、素的合成、贮存、释放、调节：合成、分泌与功能调节n碘：甲状腺中含全身总量的碘：甲状腺中含全身总量的90%90%，为血浆中的，为血浆中的25255050倍，甲亢时可达倍，甲亢时可达250250倍倍1 1）I-I-（泵）（泵）摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等2 2）I-I-过氧化物酶过氧化物酶活性活性I-I-或中间产物或中间产物与酪氨酸与酪氨酸残基结合残基结合 MIT MIT、DITDIT3 3）MIT MIT 缩合缩合 T3T3，DITT4DITT4贮存于滤泡腔中贮存于滤泡腔中4 4）TG T3 TG T3
3、蛋白水解蛋白水解E T3E T3T4-T4 T4-T4 释放进入血液释放进入血液正常人每日分泌正常人每日分泌T475g,T3 25gT475g,T3 25gn功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。过氧化物酶过氧化物酶 浓集作用摄取血中I-I2或I+碘化 +一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）甲状腺免疫球蛋白（TG）上的酪氨酸残基 1分子MIT+1分子DIT 偶联成T3 2分子DIT 偶联成T4 过氧化物酶过氧化物酶 n贮存：贮存：T3、T4与与TG结合贮存在甲状腺滤泡腔胶质中。结合贮存在甲状腺滤泡腔胶质中。n释放：释放：蛋白水解酶蛋白水解酶nT3、T4+T
4、G TG分解并释放分解并释放T3、T4入血入血n调节：调节：甲状腺甲状腺-垂体垂体-下丘脑轴负反馈调节。下丘脑轴负反馈调节。下丘脑下丘脑TRH （+）腺垂体腺垂体TSH （）（）（+）甲状腺甲状腺T3、T4甲状腺激素生成与释放的调节及抗甲状腺药的作用部位生物学及药理学作用1、维持生长发育：维持生长发育：n甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育，的生长发育，加速胎儿肺发育。加速胎儿肺发育。若先天或幼年时缺乏甲状若先天或幼年时缺
5、乏甲状腺素，可引起呆小病。腺素，可引起呆小病。n可调节：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成可调节：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌和分泌2 2、促进基础代谢：促进基础代谢：甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应，使基础代谢率增高。量，增加产热效应，使基础代谢率增高。T3促使促使Na+-K+-ATP酶活性，酶活性，ATP分解，刺激线粒体呼吸，分解，刺激线粒体呼吸，促进物质促进物质氧化氧化产热产热 T3 T3为为T4T4的的5 5倍倍3 3、N.SN.S及心血管效应：及心血管效应：甲低时，呆小病人的甲低时，呆小病人的C.N.SC.N
6、.S发育发生故障。发育发生故障。甲亢时，甲亢时，C.N.SC.N.S兴奋，心率兴奋，心率，心血管对儿茶酚的敏感性，心血管对儿茶酚的敏感性。维持心血管正常功能所必需。维持心血管正常功能所必需。生物学及药理学作用n4、代谢作用：1）糖代谢：促进糖吸收促进糖原分解 血糖2）脂代谢：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平；促进胆固醇合成与转化。3）水代谢：促进淋巴循环；甲低时：粘液性水肿。体内过程 T3 T4生 物 利 用 度 90-95%50-70%游 离 型 量 0.3%0.03%作 用 快、强 弱、长半 衰 期 1天 6-8天脂 溶 度 高 高吸 收 好 好n可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。
7、临床应用n1.甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退症：呆小病，呆小病，尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关。尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关。幼年型及幼年型及成年型甲状腺功能减退者。成年型甲状腺功能减退者。n2.黏液性水肿：黏液性水肿：一般服用甲状腺片，从小剂量开始。一般服用甲状腺片，从小剂量开始。n 老年及循环系统疾病患者老年及循环系统疾病患者n 垂体功能低下的病人垂体功能低下的病人n 黏液性水肿昏迷者黏液性水肿昏迷者n3.单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：分为地方性甲状腺肿和散发性甲状腺分为地方性甲状腺肿和散发性甲状腺肿，其治疗取决于病因。肿，其治疗取决于病因。抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状
8、腺组织代偿性增生肥大。抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。4 4）T3T3抑制试验：做鉴别诊断抑制试验：做鉴别诊断四.抗甲状腺药n可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：目前常用的有：n硫脲类硫脲类n碘及碘化物碘及碘化物n放射性碘放射性碘n-受体阻断药受体阻断药NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5硫脲类是最常用的抗甲状腺药脲类是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两 大类大类,前者有甲硫氧嘧
9、啶和丙硫氧嘧啶前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲后者有甲巯咪唑和甲 亢平。亢平。n【作用机制【作用机制】1、抑制甲状腺素合成：、抑制甲状腺素合成：抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化，酪氨酸碘化及抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。其中耦联过程较敏感，故主要是妨的耦联过程。其中耦联过程较敏感，故主要是妨碍甲状腺素的合成，对已合成的碍甲状腺素的合成，对已合成的T3、T4无作用。慢无作用。慢 23周后起效，周后起效，13个月个月BMR才恢复正常才恢复正常2.丙硫氧嘧啶阻碍丙硫氧嘧啶阻碍T4T3，严重病例及甲亢危象时较合适。，严重病例及甲亢危象时较合
10、适。3.免疫抑制作用：免疫抑制作用：轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对 因治疗作用。因治疗作用。硫脲类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平硫脲类【作用特点】n起效缓慢；用药后期，甲状腺的血管和组织代偿性增生，甲状腺肿大、脆软、充血，甚至产生压迫症状。n【临床应用】：1.内科治疗用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者首先采用大剂量产生最大一作用，后采用维持量。12年，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。2.术前准备：先服硫脲类术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术 出血。3.甲亢危象：用丙硫氧嘧啶大剂量80-1
11、000mg/日，1周，大剂量碘，综合措施，冬眠合剂受体阻断药等。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平硫脲类n【不良反应】1.消化道：2、过 敏：3.甲状腺肿和甲状腺功能减退4.白细胞减少：成人约12%，儿童约25%。以丙氧嘧啶为显0.44%4.其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。【禁忌证】甲状腺癌、结节性甲状腺肿病人禁用；孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平碘和碘化物常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草经神农本草经记载用海记载用海带治带治“瘿瘤瘿瘤”，是最早
12、用含碘食物治疗甲状腺病的文献。，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。n药理作用和作用机制：药理作用和作用机制：小剂量：小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量：小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量：大剂量：限制自身转运能力；限制自身转运能力；迅即导致迅即导致T3、T4合成合成；一甲状腺激素释放一甲状腺激素释放T3、T4；一甲状腺细胞增殖。一甲状腺细胞增殖。作用快而强，作用快而强，1-2天起效，天起效，10-15天达最大效应。天达最大效应。连续应用发生脱逸连续应用发生脱逸I摄取摄取胞内胞内I浓度浓度。失去抑制。失去抑制甲状腺素合成效应甲状腺素合成效应复发或加剧。复发或加剧。不能单独用于甲亢内科治疗。不
13、能单独用于甲亢内科治疗。碘和碘化物 【应用【应用】1.防治碘缺乏：防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘年起实行全民补碘2.术前准备：术前准备：7-10天前加碘。天前加碘。3.甲状腺危象：加入甲状腺危象：加入10%G、S溶液中溶液中iv。服用复方碘，不。服用复方碘，不超过超过2周。周。【不良反应【不良反应】1.过敏：过敏：iv时，做碘过敏试验。时，做碘过敏试验。2.慢性中毒：与剂量有关，口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈慢性中毒：与剂量有关，口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复用脱水药或口服盐水促进疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复用脱水药或口服盐水促进排出排出 3.诱发甲状腺功能紊
14、乱：诱发甲状腺功能紊乱：长期大量使用可诱发甲亢；长期大量使用可诱发甲亢；碘过量也可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退。碘过量也可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退。4.其他：促进结核病灶扩散，进入乳汁和通过胎盘。其他：促进结核病灶扩散，进入乳汁和通过胎盘。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。碘和碘化物碘和碘化物n【药物相互作用【药物相互作用】与其他抗甲状腺药合用可能致甲状腺肿或甲与其他抗甲状腺药合用可能致甲状腺肿或甲状腺功能低下；状腺功能低下；与与ACEI及保钾利尿药合用，易致高血钾；及保钾利尿药合用，易致高血钾；与锂盐合用可引起甲状腺肿或甲状腺功能减与锂盐合用可引起甲
15、状腺肿或甲状腺功能减退；退；与与131I合用减少甲状腺对碘的摄取合用减少甲状腺对碘的摄取放射性碘n131常用：常用：T1/2 8天天 56天消除天消除99%以上以上射射线：线：99%射程射程2mm，只限于实质细胞内。，只限于实质细胞内。射线：射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位体定位 药理作用药理作用n I口服或口服或iv后被甲状腺摄取后被甲状腺摄取,放出放出射线射线(99%)和和射线射线(1%)。射线可破坏增生的射线可破坏增生的腺体组织腺体组织,由于射程短由于射程短(2mm),故对周围正常故对周围正常组织无明显影响。明显减少组织无明显影响。明显减少TH
16、的合成与释放。的合成与释放。放射性碘n临床应用：临床应用：1.甲亢治疗：甲亢治疗：20-25岁以上，长期药物治疗无效，复发，药物过敏，岁以上，长期药物治疗无效，复发，药物过敏，不宜手术，术后复发者。不宜手术，术后复发者。3-4周后生效，周后生效，3个月可恢复正常。个月可恢复正常。个别者需要个别者需要6个月，不宜过早二次给药个月，不宜过早二次给药开始开始7-10天，症状有所加重，避免触压腺体天，症状有所加重，避免触压腺体2.功能检查：甲亢或甲低功能检查：甲亢或甲低n不良反应：不良反应：1.早期反应：早期反应：2周内发生周内发生2.远期并发症：功能减退，与剂量有关远期并发症：功能减退，与剂量有关 严格掌握剂量严格掌握剂量突眼加重，自身抗体大量释放之故。突眼加重，自身抗体大量释放之故。受体阻断药n 作用n本类药物可通过阻断受体而抑制心脏兴奋性，降低基础代谢率，也能抑制T4在外周组织中脱碘变为T3。以阿替洛尔、美多洛尔常用。n应用用于对其它疗法无效的甲亢或与硫脲类配伍应用。甲亢术前应用大量受体阻断药，可避免甲状腺出血。iv给药可帮助甲状腺危象病人度过危险期。
