1、慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛药物治疗药物治疗中国心血管病调查中国心血管病调查（2010 WHO）l患病人数：患病人数：2.32.3亿，亿，2/10(182/10(18岁以上岁以上)l缺血性心血管病（脑梗塞，冠心病）缺血性心血管病（脑梗塞，冠心病）75%75%致残性心血管病致残性心血管病 80%80%致死性心血管病致死性心血管病l心血管病死亡：占总死亡心血管病死亡：占总死亡41%41%（300300万万/年）年）卒中：卒中：120120万万/年年 心梗：心梗：5050万万/年年 心脏猝死：心脏猝死：5454万万/年年冠心病冠心病l不稳定冠心病：（急性冠脉综合征不稳定冠心病：（急性冠脉综合征
2、ACSACS）急性心肌梗塞急性心肌梗塞 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛l稳定冠心病稳定冠心病 慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛 陈旧性心肌梗塞陈旧性心肌梗塞 心肌缺血心肌缺血 冠脉血运重建（支架、搭桥）冠脉血运重建（支架、搭桥）冠心病治疗冠心病治疗l治疗性生活方式改变（治疗性生活方式改变（TLCTLC）戒烟戒烟 限酒限酒 控制体重控制体重 坚持运动坚持运动 健康饮食健康饮食 l优化药物治疗：改善预后，缓解症状优化药物治疗：改善预后，缓解症状 他汀他汀 ACEIACEI 阿司匹林阿司匹林 B-B-阻滞剂阻滞剂SAAB冠心病治疗冠心病治疗l非药物治疗非药物治疗 冠脉血运重建（冠脉血运重建（PCIPC
3、I，CABGCABG）：）：ACSACS 植入心脏除颤器（植入心脏除颤器（ICDICD）：猝死高危）：猝死高危 心脏同步化治疗心脏同步化治疗(CRT)(CRT)：-心衰心衰 射频消融治疗（射频消融治疗（RFRF）：快速心律失常）：快速心律失常 双腔起搏治疗（双腔起搏治疗（DDDDDD）：缓慢心律失常）：缓慢心律失常 慢性稳定性心绞痛诊断治疗指南慢性稳定性心绞痛诊断治疗指南明确指出：明确指出：慢性稳定性心绞痛的用药目的缓解临床症状减轻症状和缺血发作 改善生活质量降低心血管事件预防心梗和猝死 改善生存,延长生命中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志，2007年3月16日正式发布缓解症状药物的评
4、价缓解症状药物的评价 受体阻滞剂证据水平B 钙离子拮抗剂证据水平B 硝酸酯类证据水平B证据水平证据水平B：资料来源于单项随机临床试验或多：资料来源于单项随机临床试验或多项非随机试验。项非随机试验。veins(capacitance)Arteries(conductance)Arterioles(resistance)Baseline Nitrate dose硝酸酯的血管活性硝酸酯的血管活性硝酸酯抗心绞痛及其他作用硝酸酯抗心绞痛及其他作用扩张冠状动脉扩张冠状动脉降低心脏前、后负荷降低心脏前、后负荷使血流向心内膜的易损区重新分布使血流向心内膜的易损区重新分布改善心室重构改善心室重构抑制血小板聚集抑
5、制血小板聚集抑制白细胞黏附于血管内皮抑制白细胞黏附于血管内皮Niemeyer M.G.et al:120 years of Nitrate Therapy,2000,90硝酸甘油不良反应硝酸甘油不良反应 头痛，面色潮红头痛，面色潮红 低血压低血压/心率反射性加快心率反射性加快 正铁（高铁）血红蛋白血症正铁（高铁）血红蛋白血症 血小板减少症血小板减少症是否存在是否存在“滥用滥用”对非冠心病的胸痛、胸闷患者静点硝酸酯；血压正常的“胸闷”患者,口服硝酸酯会偶见低血压或剧烈头痛,但临床医师不太注意这一不良反应的重要性;已无心肌缺血发作,如冠脉介入或搭桥术后、心肌梗死但已无心肌缺血症候等,仍然长期口服硝
6、酸酯;对同一患者用药不断加量,或更改剂型;静滴硝酸酯外还口服5-单硝酸普通剂型加缓释剂型,此外还临时舌下含服硝酸甘油。首都医科大学附属北京友谊医院顾复生中国医学论坛报2007-10-11临床使用中的问题临床使用中的问题短期 不良反应 安全性（禁忌症）对症治疗？凡有“胸闷胸痛”就硝酸甘油 给药方法长期 是否按医嘱 耐药问题 对心肌损伤的负面作用 对预后的影响1禁忌症合并用药耐药硝酸酯类硝酸酯类合理应用合理应用潜在损伤/远期预后硝酸酯类临床的三个关注硝酸酯类临床的三个关注禁忌症和合并用药禁忌症和合并用药 低血压 早期心肌梗死伴严重低血压及心动过速；急性循环衰竭；梗阻性肥厚型心肌病；缩窄性心包炎、心
7、包填塞；严重贫血；青光眼；脑出血或头颅外伤；颅内压增高；西地那非合用耐药反应耐药反应 早在1898年，Laws即提出了硝酸酯耐药的概念。耐药反应使其临床价值受到限制。主要学说：巯基耗竭；体液内分泌如RAAS系统反向调节；NO被氧自由基灭活（其中血管紧张素是重要的氧自由基生产者）耐药的诊断耐药的诊断 临床症状显示原有的药物剂量不足，需不断增加硝酸酯的剂量才能维持原治疗效果；通过运动试验评价；血液动力学指标评价（RA压，PCWP，SVR，体积描记器）防止耐药的措施？防止耐药的措施？间歇给药偏时给药联合用药 间歇给药间歇给药-1“低硝酸酯间期”，“零硝酸酯间期”-8小时在间歇期后，内皮细胞和平滑肌细
8、胞通常可恢复对硝酸酯的反应。间歇期取决于药物的半衰期硝酸甘油需大于812h；消心痛需大于1214h。间歇给药间歇给药-2 必要时给药 稳定性心绞痛体力活动前临时预防性服用硝酸酯，或出现胸闷先兆时再舌下含服，平时不用硝酸酯类药，以避免耐药产生。偏时给药偏时给药 早8点和下午2点服药，用药时间偏在24小时的前8小时内，后16小时不用药，因此后8小时浓度降低，产生8小时的无硝酸酯间期。如静脉输液，要避免24小时连续，只输15-16小时，使内皮细胞和平滑肌细胞有休息恢复的时间。贴膜，贴16小时，后面8个小时需摘下。联合用药联合用药 卡托普利：补充巯基，减少血管紧张素的作用。-受体阻滞剂：肾上腺素能拮抗
9、；抑制神经内分泌激活。自由基清除剂、叶酸：减少一氧化氮灭活 卡维地洛：除具有肾上腺素能拮抗作用外，还具有抗氧化及清除自由基作用。中成药硝酸酯类的潜在心肌损伤硝酸酯类的潜在心肌损伤 在短期内具有减轻再灌注损伤，心肌保护作用。长期、大量使用，胞浆内的超氧阴离子O2-和NO反应可生成有害的过氧亚硝酸阴离子ONOO-，增加体内ONOO-的含量。过量硝酸酯可耗竭平滑肌细胞形成NO必需的巯基,从而影响平滑肌舒张功能,影响心肌供血 动脉粥样硬化斑块不稳定特别是产生耐受后,损伤更加严重心肌保护心肌保护/心肌损伤的平衡心肌损伤的平衡 短期 适量 对症 长期 过量 耐受 保护保护损伤损伤在慢性稳定性心绞痛治疗指南
10、中的价值在慢性稳定性心绞痛治疗指南中的价值硝酸酯类药为内皮依赖性血管扩张剂，能减少心肌需氧和硝酸酯类药为内皮依赖性血管扩张剂，能减少心肌需氧和改善心肌灌注，从而改善心绞痛症状。改善心肌灌注，从而改善心绞痛症状。硝酸酯类药会反射性增加交感神经张力使心率加快。因此硝酸酯类药会反射性增加交感神经张力使心率加快。因此常联合治疗慢性稳定性心绞痛。联合用药的抗心绞痛作用优常联合治疗慢性稳定性心绞痛。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药。于单独用药。祖国医学对冠心病的认识祖国医学对冠心病的认识 黄帝内经：“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩甲间痛，两臂内痛”（心绞痛）“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死
11、，夕发旦死”（心肌梗死）太平惠民和剂局方：代表药：苏合香丸卒发心痛是由寒凝心脉所致，芳香温通之剂，可以温经散寒，芳香透窍，故有迅速温寒止痛之效苏合香丸苏合香丸宋代太平惠民和剂局方古方13味药味药冠心苏合丸冠心苏合丸1974年朱砂（含硫化汞）朱砂（含硫化汞）青木香（含马兜铃酸）青木香（含马兜铃酸）苏冰滴丸苏冰滴丸1976年冰片含量高冰片含量高1979年价格高价格高药丸大药丸大人参苏合香丸人参苏合香丸麝香保心丸麝香保心丸1981-至今2.85mm微粒丸微粒丸1994,运动平板试运动平板试验、消心痛对照证验、消心痛对照证实麝香保心丸疗效实麝香保心丸疗效1995,明确麝香保明确麝香保心丸的内皮保护作心
12、丸的内皮保护作用用1998,明确扩张冠明确扩张冠脉、减少心梗面积脉、减少心梗面积和心室重构作用和心室重构作用2002,被证实为第被证实为第一个促进治疗性血一个促进治疗性血管新生的中成药管新生的中成药麝香保心丸的历史沿革麝香保心丸的历史沿革900900多年前，世界上第一部药典多年前，世界上第一部药典太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方即确立了芳香温通法的地位。即确立了芳香温通法的地位。2010,多中心双盲多中心双盲对照研究项目启动对照研究项目启动国家基本药物国家基本药物国家基本医疗保险甲类国家基本医疗保险甲类中国驰名商标中国驰名商标国家中药保密品种国家中药保密品种国家十一五科技支撑计划国家十一五科技
13、支撑计划国家重大新药创制专项国家重大新药创制专项Meta分析：有效治疗心绞痛分析：有效治疗心绞痛运动平板实验：提高心肌耐缺氧能力运动平板实验：提高心肌耐缺氧能力金椿等上海医药金椿等上海医药1995 年第年第11期期总运动时间总运动时间运动至心绞运动至心绞痛发作时间痛发作时间运动至运动至ST段压段压低低1mm时间时间运动终点至运动终点至 ST段回复时间段回复时间P0.05P0.05P0.05P0.05王受益,戴瑞鸿,金椿.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的临床观察.中国中西医结合杂志,1996,16(12):717-720硝酸酯类对照研究硝酸酯类对照研究P0.05头痛不良反应更少头痛不良反应更少与硝酸
14、异山梨酯相比，副作用更小SFDA不良反应中心监测，上市以来未见严重不良反应%资料来源：中国中西医结合杂志 1996 年第16卷第12期 P717-780P0.05P0.05P0.05减少心绞痛再发减少心绞痛再发朱慧，罗心平等 麝香保心丸长期治疗冠心病的临床评价，中国中西医结合杂志2010，8“中药制剂也可救心中药制剂也可救心”硝酸酯类麝香保心丸缓解症状无统计学差异不良反应头痛、面色潮红、心率反射性加快和低血压 含服偶有舌麻感，偶见胃肠道不适禁忌症低血压、心瓣膜病或肥厚型梗阻性心肌病 孕妇禁用其他药物耐受、药物失效未见远期预后+2009,中国医学论坛报麝香保心丸麝香保心丸缓解心绞痛缓解心绞痛 禁忌症少，病史不明的情况 不良反应较少-无低血压，头痛 药物稳定性，无需特殊条件保存在患者对硝酸酯类药物禁忌、担心出现低血压、或不能耐受其副反应时，可使用麝香保心丸缓解心绞痛症状。与硝酸酯类联合的策略与硝酸酯类联合的策略 慢性稳定性心绞痛运动前的预防“零时现象”中的使用 减少硝酸酯用量，减少不良反应 防治硝酸酯类耐药性产生超越症状缓解超越症状缓解血管长期保护，改善预后血管新生作用，促进自身代偿谢谢 谢！谢！
