1、Chapter 12 Sedative-Hypnotic Drugs第十二章镇静催眠药第十二章镇静催眠药Introduction能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为能引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为镇静催眠镇静催眠药。药。Sedative and anxiolytics(镇静药和抗焦虑药镇静药和抗焦虑药):Reduction of anxietyHypnotic（催眠药）（催眠药）:Induction of sleepAnesthesia（麻醉药）（麻醉药）:Loss of consciousness associated with absence of response to painCo
2、ma（昏迷）（昏迷）:Extremely deep anesthesia or depression of brain activityComaAnesthesiaHypnosisSedationCNS effectsDrug ADrug BIncreasing sedative-hypnotic dose睡眠时相睡眠时相睡眠分期睡眠分期非快动眼睡眠非快动眼睡眠(non rapid eye movement sleep,NREMS)其其3.43.4期合称慢波睡眠（期合称慢波睡眠（SWS)SWS)，有利于，有利于机体的发育和疲劳的消除。机体的发育和疲劳的消除。快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMS)R
3、EMS)：对脑的发育和：对脑的发育和智力的发展起着重要作用。智力的发展起着重要作用。n Physiological sleep（生理性睡眠）（生理性睡眠）NREM约约80-120分，分，REM 20-30分，相互交替，分，相互交替，一昼夜发生一昼夜发生4-5次，越往后次，越往后REM越长越长n Pharmacological sleep（药理性睡眠）（药理性睡眠）REMREM缩短缩短/SWS/SWS缩短缩短 *NREM/REMNREM/REM交替数增多，总睡眠时延长交替数增多，总睡眠时延长镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类其他：水合氯醛其他：水合氯醛Lesso
4、n 1 Benzodiazepines(BDZ)第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类 属苯二氮卓衍生物，包括地西泮（安属苯二氮卓衍生物，包括地西泮（安定）、氟西泮，氯氮卓，硝基安定，奥定）、氟西泮，氯氮卓，硝基安定，奥沙西泮和三唑仑等。沙西泮和三唑仑等。地西泮地西泮(Diazepam)，安定安定（valium)PharmacokineticsAbsorption 口服迅速吸收，口服迅速吸收，t1/2 44小时小时Distribution 容易通过血脑屏障和胎盘屏障，容易通过血脑屏障和胎盘屏障，血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率99%;随后再分布到脂肪组随后再分布到脂肪组织中织中Metabolisms
5、肝脏氧化，活性代谢物肝肠循肝脏氧化，活性代谢物肝肠循环；主要经肾排泄环；主要经肾排泄 Pharmacological effects&clinical uses1.1.抗焦虑和镇静作用抗焦虑和镇静作用Reducing anxiety：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。症状。主要用于焦虑症。Pharmacological effects&clinical uses2.2.催眠作用催眠作用Sedation and hypnosis：小剂量镇静，：小剂量镇静，大剂量催眠对大
6、剂量催眠对REMREM影响小，安全范围大，停药后影响小，安全范围大，停药后反跳现象轻，不引起麻醉。用于失眠症。反跳现象轻，不引起麻醉。用于失眠症。Advantages:A 治疗指数高，大量亦治疗指数高，大量亦不麻醉和中枢麻痹不麻醉和中枢麻痹B 无肝药酶诱导作用无肝药酶诱导作用 C 副作用小副作用小D 耐受性、依赖性和成瘾性轻耐受性、依赖性和成瘾性轻 Pharmacological effects&clinical uses3.3.抗惊厥作用和抗癫痫作用：有很强的抗抗惊厥作用和抗癫痫作用：有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。
7、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗地西泮：治疗癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药。的首选药。Pharmacological effects&clinical uses4.4.中枢性肌松作用：肌松，降低肌张力可用于缓中枢性肌松作用：肌松，降低肌张力可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。肌肉痉挛。5.5.其他：记忆缺失，抑制呼吸功能，血管作用其他：记忆缺失，抑制呼吸功能，血管作用（小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减（小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率），麻醉前给药慢心率），麻醉前给药地西泮地西泮 Diazepam Mech
8、anism of Action：激动激动GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合，受体结合，ClCl-通道开放通道开放频率增加，频率增加，ClCl-内流增多，从而产生多种中内流增多，从而产生多种中枢性抑制作用。枢性抑制作用。增强增强GABAGABA能神经传递功能和突触抑制效应，能神经传递功能和突触抑制效应，从而又增强了从而又增强了GABAGABA与与GABAGABAA A受体相结合的作受体相结合的作用。用。-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)GABA)：中枢抑制性神经递质中枢抑制性神经递质地西泮地西泮 DiazepamAdverse effects口服毒性小，安全范围大，连续用药可出现头昏
9、、口服毒性小，安全范围大，连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产等。耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产生，比巴比妥类发生率低。生，比巴比妥类发生率低。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。Lesson 2 Barbitals第二节第二节 巴比妥类巴比妥类 Mechanism of Action：激动激动GABAGABA受体受体,延长延长ClCl-通道开放时间，通道开放时间，增强增强ClCl-内流；内流；较高浓度抑制较高浓度抑制CaCa+依
10、赖性递质释放，并且依赖性递质释放，并且呈现拟呈现拟GABAGABA作用，即在无作用，即在无GABAGABA时也能直接时也能直接增加增加ClCl-内流。内流。巴比妥类巴比妥类Barbitals Pharmacological effects&clinical uses 1.1.镇静催眠镇静催眠2.2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫3.3.麻醉及麻醉前给药麻醉及麻醉前给药4.4.增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用巴比妥类巴比妥类Barbitals Adverse effects1.1.后遗效应后遗效应(residual effect)：次日：次日CNSCNS抑制症状，精确抑制症状，精确思维、判断和
11、精细操作障碍思维、判断和精细操作障碍2.2.耐受性耐受性(tolerance)：与诱导肝药酶有关：与诱导肝药酶有关3.依赖性依赖性(dependence)：成瘾停药戒断：成瘾停药戒断焦虑、失眠焦虑、失眠、震颤、惊厥、震颤、惊厥4.4.对呼吸系统影响：抑制。对呼吸系统影响：抑制。5.5.其他。其他。过敏反应：有过敏反应：有I I型变态反应者，易出现眼睑型变态反应者，易出现眼睑、面颊、唇部红斑性皮炎、面颊、唇部红斑性皮炎巴比妥类巴比妥类Barbitals 药物相互作用药物相互作用 为肝药酶诱导剂，加速为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降
12、低谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。香豆素、地高辛等。Lesson 3 Other Sedative-Hypnotics第三节第三节 其它镇静催眠药其它镇静催眠药水合氯醛水合氯醛 (Choral hydrate)口服易吸收，不缩短快波睡眠时相，无口服易吸收，不缩短快波睡眠时相，无后遗作用。后遗作用。临床应用：临床应用：(1)(1)催眠：特别是顽固性失眠及催眠：特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠；其它催眠药无效的失眠；(2)(2)抗惊厥：可用抗惊厥：可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。X X型题型题苯二氮卓类的苯二
13、氮卓类的中枢作用机制是（中枢作用机制是（）A.A.激活苯二氮卓受体激活苯二氮卓受体B.B.增强增强-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）能神经的突触能神经的突触抑制效应抑制效应C.C.增加增加ClCl-通道开放频率通道开放频率D.D.促进促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合受体结合E.E.延长延长ClCl-通道开放时间通道开放时间ABCDThough the clinical objectives of hypnotics and anxiolytic sedatives are different,the same drugs are often used for bot
14、h purposes.This is a reflection of the fact that drugs that relieve anxiety generally cause a degree of sedation and drowsiness.In high doses,all of these drugs cause unconsciousness,and eventually death.尽管临床治疗催眠药和抗焦虑镇静药是不同的，但尽管临床治疗催眠药和抗焦虑镇静药是不同的，但同样的药物经常两种目的均适用。这反映了这样一同样的药物经常两种目的均适用。这反映了这样一个事实：一个药物
15、能缓解焦虑通常可以引起一定程个事实：一个药物能缓解焦虑通常可以引起一定程度的安眠和睡意。在高剂量下，这些药物均能引起度的安眠和睡意。在高剂量下，这些药物均能引起失去知觉，甚至死亡。失去知觉，甚至死亡。conclusionThe most important effects of the benzodiazepines are on the central nervous system and consist of reduction of anxiety and aggression,sedation and induction of sleep,reduction of muscle ton
16、e and anticonvulsant.They act by attaching to a specific site of the GABA,an important inhibitory transmitter in the CNS which acts by opening chloride ion channels into cells.苯二氮卓类最重要的作用是作用在中枢神经系统减苯二氮卓类最重要的作用是作用在中枢神经系统减少焦虑和攻击性，镇静和诱导睡眠，松弛肌肉抗惊少焦虑和攻击性，镇静和诱导睡眠，松弛肌肉抗惊厥。药物作用于特殊的厥。药物作用于特殊的GABA位点位点一个重要的一个重
17、要的抑制氯离子通道开放进入细胞的中枢神经系统的递抑制氯离子通道开放进入细胞的中枢神经系统的递质。质。Barbiturates provide depression of the central nervous system ranging from mild sedation to sugical anaesthesia.Barbiturates share with benzodiazepines the ability to enhance the action of GABA,but they bind to a different site on the GABA-receptor/chloride channel,and their action seems to be much less specific.巴比妥提供中枢神经系统抑制作用可以从巴比妥提供中枢神经系统抑制作用可以从温和的催眠到手术麻醉阶段。巴比妥与苯温和的催眠到手术麻醉阶段。巴比妥与苯二氮卓类一样增强二氮卓类一样增强GABA作用，但它们结作用，但它们结合不同的合不同的GABA受体位点受体位点/氯通道，它们的氯通道，它们的作用看上去有一些不同。作用看上去有一些不同。
