1、 第二十四章第二十四章血液及造血系统血液及造血系统药理药理第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 第二节第二节 升高白细胞药升高白细胞药 第三节第三节 止血药和抗血栓药止血药和抗血栓药 第四节第四节 血容量扩充药血容量扩充药第一节第一节 抗贫血药抗贫血药贫血：是指循环血液中的贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白红细胞数或血红蛋白浓度浓度长期低于长期低于同年龄和同性别同年龄和同性别正常人最低值正常人最低值诊断标准诊断标准 成年成年男性男性 血红蛋白血红蛋白 120 g/L，红细胞，红细胞 4.5x1012/L 血细胞比容血细胞比容0.42 成年成年女性女性 血红蛋白血红蛋白 110 g/L，红细胞，
2、红细胞 4.0 x1012/L 血细胞比容血细胞比容dTMP）2、促进、促进THFA类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用 3、促进脂肪代谢、促进脂肪代谢维生素维生素 B12叶酸和维生素叶酸和维生素B12作用示意图作用示意图叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸dTMPDNAdUMP维生素维生素B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸半胱氨酸半胱氨酸四氢叶酸四氢叶酸N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸+甲基甲基N510-亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸维生素维生素B12维生素维生素B12二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 维生素维生素B12必须与胃壁细胞分必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即泌的糖蛋白
3、即“内因子内因子”结合才能结合才能免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎缩所致缩所致“内因子内因子”缺乏可影响维生缺乏可影响维生素素B12吸收，引起吸收，引起“贫血贫血”。体内过程体内过程1、恶性贫血恶性贫血和和巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血2、神经炎、神经萎缩、神经痛、神经炎、神经萎缩、神经痛3、辅助治疗辅助治疗白细胞减少、日光白细胞减少、日光 性皮炎等性皮炎等临床应用临床应用肾肾小管旁间质细胞小管旁间质细胞分泌分泌重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素HuEPO1、EPO缺乏性贫血缺乏性贫血2、免疫性疾病、免疫性疾病 风湿性关节炎风湿性关节炎 艾艾 滋病滋病 严重寄生虫病
4、所致的贫血严重寄生虫病所致的贫血3、适当补充铁、适当补充铁临床应用临床应用忌用于高血压患者、易致血栓形成忌用于高血压患者、易致血栓形成第二节第二节 升高白细胞药升高白细胞药 维生素维生素B4：核酸和辅酶的组成部分：核酸和辅酶的组成部分腺嘌呤腺嘌呤 肌酐肌酐：提高多种酶的活性：提高多种酶的活性 地菲林葡萄糖苷地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生：促进骨髓细胞增生升白新升白新 重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子：G-CSF 重组人粒细胞重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子：刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟临床应用临床应用第三节第三节 止血药和
5、抗血栓药止血药和抗血栓药l 蛋白质有限水解蛋白质有限水解l“瀑布瀑布”样的反应样的反应链链 凝血特点凝血特点l X Xal 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶l 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白凝血三阶段凝血三阶段一、促凝血药：维生素一、促凝血药：维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。基本结构为甲萘醌。K1：存在于绿色植物中：存在于绿色植物中K2：由肠道细菌合成：由肠道细菌合成K3：人工合成：人工合成K4：人工合成：人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性止血药止血药药理作用药理作用1.维生素维生素K缺乏性出血缺乏性出血：梗阻性黄疸、胆瘘；：梗阻性黄疸、胆瘘；新生儿；广谱抗生素新生儿；广谱
6、抗生素2.抗凝药过量的解毒抗凝药过量的解毒：双香豆素类或水杨酸：双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。过量引起的出血。3.长期应用广谱抗生素长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免应作适当补充，以免维生素维生素K缺乏。缺乏。临床应用临床应用 iv过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛 新生儿新生儿/早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应不良反应二、二、抗抗纤维蛋白纤维蛋白溶解药溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸 结合纤溶酶的结合纤溶酶的赖氨酸赖氨
7、酸，阻断纤溶，阻断纤溶 用于用于纤溶亢进纤溶亢进所致的出血所致的出血 对对慢性渗血慢性渗血效果较好效果较好 可致血栓或诱发心梗可致血栓或诱发心梗 胃肠道反应胃肠道反应一、抗凝血药1、体内体外抗凝药：体内体外抗凝药：肝素肝素2、体内抗凝药：体内抗凝药：香豆素类香豆素类3、体外抗凝药：体外抗凝药：枸橼酸钠枸橼酸钠抗血栓药抗血栓药肝肝 素素 由是由是1916年首先从肝内发现而定年首先从肝内发现而定名名 是一种粘多糖硫酸脂，带大量是一种粘多糖硫酸脂，带大量负负电电 荷呈荷呈强酸性强酸性 现主要提取自现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺猪小肠粘膜和牛肺抗凝血药抗凝血药口服无效口服无效药动学药动学 1.肝素在体内
8、、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 增强增强抗凝血酶抗凝血酶III(ATIII)活性活性 激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子II(HC II)肝素辅助因子肝素辅助因子II 直接直接催化灭活催化灭活IIa因子因子,此效应需要高浓度的肝素此效应需要高浓度的肝素 促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活(t-PA+TFPI组织因子途径抑制物)2.抗血小板聚集抗血小板聚集 3.降脂作用降脂作用 4.抗炎作用抗炎作用 5.抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用药理作用药理作用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血(DIC)3.心脏手术、心导管、血液透析等体心脏手术、
9、心导管、血液透析等体外抗凝外抗凝临床应用临床应用1.过量引起自发性出血过量引起自发性出血 用注射用注射鱼精蛋白鱼精蛋白(protamine)对抗对抗2.血小板缺乏血小板缺乏3.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡4.骨质疏松骨质疏松 5.过敏反应过敏反应不良反应不良反应1.肝肾功能不全肝肾功能不全2.有出血素质有出血素质3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4.脑外科手术脑外科手术5.妊娠及产后妊娠及产后6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者禁忌症禁忌症3.维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次5.促促t-PA释放，有助血栓溶解。释放，
10、有助血栓溶解。组织型纤溶酶原激组织型纤溶酶原激活剂（活剂（t-PA）药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素 低分子量肝素低分子量肝素（LMWH）抗凝血药抗凝血药水蛭素水蛭素抗凝血药抗凝血药 基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素 双香豆素双香豆素(dicoumarol)华法林华法林(warfarin)醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素类香豆素类(口服抗凝药口服抗凝药)抗凝血药抗凝血药药动学药动学药理作用药理作用环氧化物还原酶环氧化物还原酶1.防治血栓性疾病；防治血栓性疾病；2.预防深静脉血栓形成；预防深静脉血栓形成；3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急预防来自
11、心脏的动脉栓塞，如急性心梗。性心梗。临床应用临床应用口服有效、价廉、维持时间长口服有效、价廉、维持时间长但奏效慢、剂量不易控制但奏效慢、剂量不易控制不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用枸橼酸钠枸橼酸钠抗凝血药抗凝血药 溶栓作用溶栓作用 使使血浆纤溶酶原血浆纤溶酶原转变成纤溶酶转变成纤溶酶，但但对已机化的血栓无效对已机化的血栓无效 链激酶链激酶(SK)：-溶血性链球菌产生溶血性链球菌产生 二、纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药临床应用：临床应用：6 h1.急性肺动脉栓塞急性肺动脉栓塞2.深部静脉血栓深部静脉血栓3.急性心肌梗死急性心肌梗死避免合用抗凝药和抗血小板药避免合用抗凝药和抗血
12、小板药 由人肾细胞合成，无抗原性。由人肾细胞合成，无抗原性。直接激活直接激活纤溶酶原纤溶酶原使之转变为使之转变为纤溶酶纤溶酶而溶栓而溶栓 在肝、肾灭活。在肝、肾灭活。对对脑栓塞疗效脑栓塞疗效明显。明显。价格价格昂贵昂贵，仅用于，仅用于SK过敏或耐药者。过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较不良反应为出血及发热，较SK少。少。禁忌证同禁忌证同SK。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药尿激酶尿激酶(UK)1.内源性内源性t-PA由由血管内皮血管内皮产生产生2.与血栓与血栓纤维蛋白、纤溶酶原纤维蛋白、纤溶酶原结合，结合，使使纤溶酶原纤溶酶原转变成转变成纤溶酶纤溶酶，促使纤，促使纤 维蛋白血块溶解维蛋白血块溶
13、解3.选择性选择性结合结合“与纤维蛋白结合的纤溶酶与纤维蛋白结合的纤溶酶”4.用于用于心肌梗死、肺血栓、脑卒中心肌梗死、肺血栓、脑卒中组织型组织型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物(t-PA)纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药抗血小板药抗血小板药三、抗血小板药血小板：血小板：是从骨髓中是从骨髓中成熟的成熟的巨核巨核细胞细胞胞浆裂解胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。脱落下来的具有生物活性的小块胞质。功能：功能：粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物 (如如ADP、5-HT等等)，形成血栓。，形成血栓。1.影响血小板代谢酶的药物影响血小板代谢酶的药物 环氧化酶抑制剂：阿司匹林
14、环氧化酶抑制剂：阿司匹林 TXA2合成酶抑制剂：合成酶抑制剂：利多格雷利多格雷 腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI2)磷酸二酯酶抑制剂：磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫双嘧达莫(潘生丁潘生丁)2.抑制抑制ADP活化血小板的药物活化血小板的药物 噻氯匹啶噻氯匹啶、氯吡格雷、氯吡格雷3.血小板血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂 阿昔单抗阿昔单抗 非肽类非肽类:lamifiban;xemilofiban 不可逆地抑制血小板环氧化酶不可逆地抑制血小板环氧化酶 减少减少TXA2的产生的产生 阻止血小板的聚集和释放阻止血小板的聚集和释放阿司匹林阿司匹林临床应用临床应用 血小
15、板功能亢进血小板功能亢进引起血栓；引起血栓；降低急性心梗再梗死率和死亡率。降低急性心梗再梗死率和死亡率。前列环素前列环素(PGl2)腺苷环化酶，腺苷环化酶，cAMP 激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 用于用于防治血栓形成，与乙酰水杨酸防治血栓形成，与乙酰水杨酸 合用效果更好。合用效果更好。治疗量治疗量有头痛、头晕等不良反应。有头痛、头晕等不良反应。双嘧达莫双嘧达莫 又名又名潘生丁潘生丁 强效血小板抑制剂强效血小板抑制剂；干扰干扰GPb/a受体结合纤维蛋白原受体结合纤维蛋白原 抑制抑制ADP、AA、胶原、凝血酶和、胶原、凝血酶和 5-HT等引起的血小板聚集等引起的血小板聚集 不良反应：不良反应：腹泻、中性粒细胞减少腹泻、中性粒细胞减少噻氯匹定噻氯匹定第四节第四节 血容量扩充药血容量扩充药右旋糖酐右旋糖酐药理作用药理作用临床应用临床应用
