1、Diuretics and Dehydrants 1%NaCl1%NaCl 3%NaCl3%NaCl 0.6%NaCl 0.9%NaCl 1.2%NaCl0.6%NaCl 0.9%NaCl 1.2%NaCln利尿药的分类和作用部位利尿药的分类和作用部位类别类别 药物药物 作用部位作用部位高效能高效能呋塞米呋塞米 髓袢升支粗段髓袢升支粗段high efficacy high efficacy furosemidefurosemide 髓质和皮质部髓质和皮质部 (NaNa+/K/K+/2CI/2CI-)中效能中效能噻嗪类噻嗪类 髓袢升支粗段皮质髓袢升支粗段皮质moderatemoderate th
2、iazide thiazide 部远曲小管近端部远曲小管近端 (NaClNaCl）低效能低效能 螺内酯螺内酯 远曲小管和集合管远曲小管和集合管 lowlow spironolactone spironolactone (NaNa+-K-K+交换交换)乙酰唑胺乙酰唑胺 近曲小管近曲小管抑抑 acetazolamideacetazolamide 制碳酸酐酶制碳酸酐酶A.肾小球滤过肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷强心苷(Cardiac glycoside),氨茶氨茶碱碱(Aminophyline)B.肾小管重吸收和分泌肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorp
3、tion&secretion)*NaNa+/H/H+交换子交换子(exchanger):(exchanger):H H+的产生需碳酸酐酶（的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrasecarbonic anhydrase,CA),CAICA),CAI可抑制该过程。可抑制该过程。CACAH H2 2O OCOCO2 2 H H2 2COCO3 3 H H HCOHCO3 3 分泌到管腔液中，换分泌到管腔液中，换 NaNa 1)Na+重吸收。重吸收。呋塞米呋塞米(Furosemide)抑制该过程。抑制该过程。由由 Na+/K+/2CI-共转运子共转运子(Na+/K+/2CI-Cotrans
4、porter)驱动驱动 Na+和和 2CI-转运至细胞间液转运至细胞间液 髓质高渗髓质高渗 K+在细胞内蓄积在细胞内蓄积 由钾通道回管腔由钾通道回管腔 管腔正电管腔正电位位 驱动驱动Ca2+、Mg2+重吸收重吸收2)此段不吸收水此段不吸收水 1)Na1)Na+重吸收重吸收 NaNa+-Cl-Cl-共转运子共转运子(cotransporter(cotransporter)噻嗪类噻嗪类(thiazide(thiazide)Na Na+-K-K+交换子交换子(exchanger)(exchanger)，醛固酮，醛固酮促进该过程促进该过程螺内酯螺内酯(spironolactone(spironolac
5、tone)2)2)水在血管升压素水在血管升压素(ADH)(ADH)的作用下被大的作用下被大量重吸收。量重吸收。（在水通道（在水通道AQP2,3,4,AQP2,3,4,6 6的参与下进行）的参与下进行）1.1.心性水肿：心性水肿：轻中度用氢氯噻嗪，重度用轻中度用氢氯噻嗪，重度用高效利尿药高效利尿药2.2.肾性水肿：预防急性肾功能衰竭肾性水肿：预防急性肾功能衰竭3.3.肝性水肿、肝硬化和肝癌晚期：留钾利肝性水肿、肝硬化和肝癌晚期：留钾利尿药为主尿药为主4.4.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿5.5.慢性心功不全慢性心功不全6.6.高血压高血压7.7.加速毒物排泄加速毒物排泄8.8.尿崩症：尿崩
6、症：氢氯噻嗪、脑垂体后叶素氢氯噻嗪、脑垂体后叶素（加压素）、氯磺丙脲（加压素）、氯磺丙脲9.9.特发高尿钙症和钙结石：特发高尿钙症和钙结石：噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药10.10.急性高血钙：急性高血钙：高效利尿药高效利尿药 呋塞米呋塞米 furosemide (速尿速尿)作用作用:1.使肾小管对使肾小管对Na+的重吸收由原来的的重吸收由原来的99.4%下降为下降为7080，利尿作用强大。，利尿作用强大。2.通过对血管床的直接扩张作用影响通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉血流动力学。扩张全身静脉,增加心力衰竭增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减患者全身静脉容量，降低
7、左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进（促进PGs的合成有关的合成有关)。利尿作用机制利尿作用机制 :抑制髓袢升支抑制髓袢升支 NaNa+/K/K+/2CI/2CI-共转运子共转运子 NaNa+、K K+、CICI-重吸收减少重吸收减少 髓质髓质间液间液NaClNaCl减少减少渗透压降低渗透压降低 集合管重集合管重吸收水减少。尿排吸收水减少。尿排 NaNa+、K K+、CICI-、水、水、*CaCa2+2+、*MgMg2+2+增加。增加。*K K+重吸收减少重吸收减少 ，管腔液正电位下降管腔液正电位下降，CaCa2+2+、MgMg2+2+重吸收
8、重吸收减少。减少。应用：应用：1.1.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿2.2.其他各类严重水肿（心、肝、肾性）其他各类严重水肿（心、肝、肾性）3.3.急慢性肾功能不全急慢性肾功能不全4.4.加速毒物排泄加速毒物排泄5.5.急性高血钙急性高血钙 1 1水和电解质紊乱可致血容量降低，水和电解质紊乱可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒。低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒。长期使用应补钾。长期使用应补钾。2 2高尿酸血症，诱发痛风。高尿酸血症，诱发痛风。3 3胃肠道反应胃肠道反应:常见恶心、呕吐、上常见恶心、呕吐、上 腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠 溃疡。溃疡。
9、n4 4耳毒性耳毒性:表现为耳鸣、眩晕或暂表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聋。本类药物大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。应避免与氨基甙类抗生素合用。本类其他药物：本类其他药物：依他尼酸（依他尼酸（ethacrynicethacrynic acidacid，利尿酸），布美他尼（，利尿酸），布美他尼（bumetanidebumetanide）n本类药物作用相似，仅所用剂量不同，本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazi
10、de)(hydrochlorothiazide)是本类药物的原是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazidechlorothiazide）。）。n效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪 氢氟噻氢氟噻嗪嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊噻嗪。环戊噻嗪。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 作用和作用机制作用和作用机制 1.1.利尿：温和、持久利尿：温和、持久抑制抑制远曲小管远曲小管 NaNa+/Cl/Cl共转运子共转运子 抑抑制制NaClNaCl重吸收重吸收尿排尿排NaNa+、ClCl 、水、水、*K K+*远曲小管远曲小管NaNa+集合管集合管
11、NaNa+-K-K+交换交换n2.2.抗利尿抗利尿 （机制不清）（机制不清）n3.3.抗尿崩症作用（机制不清）抗尿崩症作用（机制不清）n4.4.降压降压n早期：利尿早期：利尿 血容量血容量减少减少n长期：排长期：排NaNa血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内NaNa+减少减少 NaNa+-Ca-Ca2+2+交换交换减少减少细胞内细胞内CaCa2+2+降低降低 血管扩张，血压下降。血管扩张，血压下降。1.1.各种原因引起的轻、中度水肿，是慢各种原因引起的轻、中度水肿，是慢性心功能不全的主要治疗措施之一。性心功能不全的主要治疗措施之一。2.2.高血压高血压3.3.尿崩症尿崩症 4.4.特发性高尿钙伴有
12、尿结石者特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进甲促进甲状旁腺素（状旁腺素（PTHPTH）调节的远曲小管）调节的远曲小管CaCa2+2+的的重吸收重吸收 抑制尿钙的排出抑制尿钙的排出)。1.1.水电解质平衡紊乱水电解质平衡紊乱2.2.高尿酸血症高尿酸血症 3.3.高血糖高血糖 4.4.高血脂高血脂5.5.过敏反应过敏反应醛固酮拮抗剂：醛固酮拮抗剂：螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通）K K+NaNa+交换抑制剂：交换抑制剂：氨苯喋啶氨苯喋啶上述两种为上述两种为保钾利尿药保钾利尿药，利尿作用弱、，利尿作用弱、慢、持久，突出的副作用是高钾血症。慢、持久，突出的副作用是高钾血症。螺内酯螺内酯 spirono
13、lactonespironolactone(安体舒通安体舒通)其化学结构与醛固酮相似。其化学结构与醛固酮相似。作用：作用：1.1.利尿作用弱、慢、久利尿作用弱、慢、久2.2.体内醛固酮水平体内醛固酮水平升高时，作用明显。升高时，作用明显。与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体胞内醛固酮受体 抑制抑制醛固酮醛固酮受体受体复合物的形成复合物的形成 产生产生醛固酮醛固酮相反的作相反的作用用 排排NaNa+、水，保、水，保K K+。是醛固酮的竞争性拮抗剂。是醛固酮的竞争性拮抗剂。n临床应用：临床应用：各种与醛固酮升高有关的水肿各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝
14、、肝、肾、心性）肾、心性）;充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。不良反应：不良反应：高血钾，是保钾利尿药。高血钾，是保钾利尿药。性激素样副作用性激素样副作用n二药化学结构不同二药化学结构不同,但作用相似，但作用相似，二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。钾利尿作用。n均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔管腔NaNa+通道而减少通道而减少NaNa+的重吸收。的重吸收。nNaNa+重吸收重吸收 管腔的负电位管腔的负电位 抑制抑制K K+分泌分泌 排排NaNa+、水、保、水、
15、保K K+的作用。的作用。n阿米洛利高浓度尚可抑制阿米洛利高浓度尚可抑制NaNa+H H+交换和交换和NaNa+-CaCa2+2+交换（交换（antiportersantiporters)。作用和作用机制作用和作用机制 1.1.抑制碳酸酐酶的活性抑制碳酸酐酶的活性 HCOHCO3 3-的的重吸收重吸收 近曲小管近曲小管NaNa+、水重吸收、水重吸收 但集合管但集合管NaNa+重吸收重吸收 K K+分泌（分泌（NaNa+-K K+交换交换 ）尿中尿中HCOHCO3 3-、K K+、水排出、水排出n应用：应用：1.1.青光眼青光眼 2.2.急性高山病急性高山病 3.3.其他：碱化尿液等其他：碱化尿
16、液等第二节第二节 脱水药脱水药 特点：特点：1.1.静脉注射后不易通过毛细血管静脉注射后不易通过毛细血管 进入组织；进入组织；2.2.易经肾小球滤过；易经肾小球滤过；3.3.不易被肾小管再吸收。不易被肾小管再吸收。包括：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等包括：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等 甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）1 1脱水作用。脱水作用。静脉注射后，能迅速静脉注射后，能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和眼提高血浆渗透压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗透性腹内压。口服用药，则造成渗透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。泻，用于从胃肠道消除毒性物质。应用：治疗脑水肿，降低颅
17、内压。应用：治疗脑水肿，降低颅内压。青光眼的急性发作和术前应用。青光眼的急性发作和术前应用。2.2.利尿作用。利尿作用。静脉注射后，血容量增静脉注射后，血容量增加，血液粘度降低。该药在肾小球滤过加，血液粘度降低。该药在肾小球滤过后不易被重吸收，使水在髓袢升支和近后不易被重吸收，使水在髓袢升支和近曲小管的重吸收减少曲小管的重吸收减少 肾排水肾排水应用：预防急性肾衰竭。应用：预防急性肾衰竭。1.1.根据利尿药的效应力大小，可分为根据利尿药的效应力大小，可分为几类？举例说明每类的作用部位及几类？举例说明每类的作用部位及机制。机制。2.2.速尿和氢氯噻嗪引起低血钾的机理速尿和氢氯噻嗪引起低血钾的机理是什么？是什么？
