1、11 1、吗啡易氧化变色是由于分子结构中含哪种基团、吗啡易氧化变色是由于分子结构中含哪种基团A A 醇羟基醇羟基 B B 双键双键 C C 醚键醚键 D D 哌啶环哌啶环 E E 酚羟基酚羟基2 2、以下哪些性质与吗啡相符、以下哪些性质与吗啡相符A A 具有部分氢化的菲环母核具有部分氢化的菲环母核B B 具有具有5 5个手性碳原子，呈左旋性个手性碳原子，呈左旋性C C 易发生氧化，颜色变深，生成毒性较大的双吗啡易发生氧化，颜色变深，生成毒性较大的双吗啡D D 易发生还原反应，失去活性易发生还原反应，失去活性E E 由阿片中提取得到由阿片中提取得到23 3、下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有、下
2、列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有A A 左啡喏左啡喏 B B 哌替啶哌替啶 C C 美沙酮美沙酮 D D 芬太尼芬太尼 E E 喷他佐辛喷他佐辛 4 4、吗啡及合成镇痛药均具有镇痛活性，是因为、吗啡及合成镇痛药均具有镇痛活性，是因为A A 具有相似的疏水性具有相似的疏水性B B 具有相似的化学结构具有相似的化学结构C C 具有相似的构型具有相似的构型D D 具有相同的药效构象具有相同的药效构象E E 具有相似的立体结构具有相似的立体结构35 5、以下哪些与镇痛药受体模型相符、以下哪些与镇痛药受体模型相符A A 一个平坦区与药物的苯环相适应一个平坦区与药物的苯环相适应B B 有一个阳离子部位与药
3、物的负电中心相结合有一个阳离子部位与药物的负电中心相结合C C 有一个阴离子部位与药物的正电中心相结合有一个阴离子部位与药物的正电中心相结合D D 有一个方向合适的凹槽与药物的叔氮原子相适有一个方向合适的凹槽与药物的叔氮原子相适应应E E 有一个方向合适的凹槽与药物结构中相当于吗有一个方向合适的凹槽与药物结构中相当于吗啡的啡的N-N-烃基部分相适应烃基部分相适应4外周神经系统药物外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs内容包括：内容包括：第九章第九章 局部麻醉药局部麻醉药第十章第十章 拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药第十一章第十一章 组胺受体拮抗剂组
4、胺受体拮抗剂第十二章第十二章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药5神经系统组成神经系统组成 神神经经系系统统外外周周神神经经系系统统中中枢枢神神经经系系统统传传出出神神经经系系统统传传入入神神经经系系统统自自主主神神经经系系统统运运动动神神经经系系统统交交感感神神经经系系统统副副交交感感神神经经系系统统胆碱能药物胆碱能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物镇痛药镇痛药中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药第九章第九章 局部麻醉药局部麻醉药Local Anesthetics7学习要求学习要求1 1、掌握局部麻醉药的结构类型。、掌握局部麻醉药的结构类型。2 2、掌握、掌握
5、盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡盐酸利多卡因因的结构、化学名、理化性质、用途的结构、化学名、理化性质、用途及合成方法。及合成方法。3 3、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。路及过程。8麻醉药发明之前的外科手术麻醉药发明之前的外科手术9第一次公开的麻醉手术第一次公开的麻醉手术1946-10-16W.T.G.MortonC.T.Jackson10麻麻醉醉药药全身麻醉药全身麻醉药（general anesthetics)局部麻醉药局部麻醉药（local anesthetics)麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉
6、作用的药物起麻醉作用的药物麻醉药的作用和分类麻醉药的作用和分类11局部麻醉药局部麻醉药Local Anesthetics局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛解除疼痛12局部麻醉药的分类局部麻醉药的分类酯类（普鲁酯类（普鲁卡因，卡因，ProProcainecaine）酰胺类（利多酰胺类（利多卡因卡因,LidoLidocainecaine）氨基酮类氨基酮类氨基醚类氨基醚类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类其它类其它类13一、酯类一、酯类盐酸普鲁卡因，盐酸奴佛卡因盐酸普鲁
7、卡因，盐酸奴佛卡因 Procaine HydrochlorideHClH2NONO14结构特点结构特点构成酯的两部分构成酯的两部分H2NONO苯甲酸苯甲酸 氨基醇氨基醇 15结构与命名结构与命名化学名称相对复杂的药物，采用化学名称相对复杂的药物，采用“三步法三步法”第一步第一步:选择母体并编号选择母体并编号;第二步第二步:确定取代基的位置和名称确定取代基的位置和名称;第三步第三步;综合给出化学名称综合给出化学名称。母核：苯甲酸乙酯母核：苯甲酸乙酯取代基取代基:4-氨基氨基 2-二乙氨基二乙氨基化学名称化学名称:HClH2NONO112416结构与命名结构与命名4-氨基氨基苯甲酸苯甲酸-2-（二
8、乙氨基）（二乙氨基）乙酯乙酯盐酸盐盐酸盐4-Aminobenzoicacid 2-(diethylamino)ethyl ester monohydrochlorideHClH2NONO112417发现发现从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例学研究的经典案例第一个由天然药物结构改造成功获得的药物第一个由天然药物结构改造成功获得的药物HClH2NONO18古柯树叶古柯树叶15321532年，人们发现秘鲁人咀嚼南美洲年，人们发现秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶来止痛古柯树叶来止痛19可卡因可卡因1860年年Niemann从从古柯树叶中提取到一古柯
9、树叶中提取到一种生物碱，命名为可种生物碱，命名为可卡因（卡因（Cocaine）1884年作为局部麻醉年作为局部麻醉药正式应用于临床药正式应用于临床Willstatter确定了确定了Cocaine化学结构化学结构1915年年Nobel prizeNOHOOCH3OCH3可卡因（可卡因（Cocaine）20可卡因的缺点可卡因的缺点具有具有成瘾性成瘾性及其它一些及其它一些毒副反应毒副反应 致变态反应性致变态反应性 组织刺激性及组织刺激性及 水溶液不稳定等水溶液不稳定等价格高价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药结构简化，寻找更好的局部麻醉药NOHOOCH3OCH321可卡因的结构剖析可卡因的结构剖析苯
10、甲酸酯苯甲酸酯在在Cocaine局部麻醉作用中的重要性局部麻醉作用中的重要性水解得爱康宁（水解得爱康宁（Ecgonine）、）、苯甲酸及甲醇苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失NOHOOCH3OCH3NOHHOHOCH3OHOCH3OH水解水解爱康宁爱康宁 22可卡因的结构简化可卡因的结构简化NOHOOCH3OCH3NOHOCH3甲氧羰基不是活甲氧羰基不是活性所必须的基团性所必须的基团 托哌可卡因托哌可卡因具有局麻活性具有局麻活性从爪哇古柯叶中提取从爪哇古柯叶中提取23NH3CO
11、OCH3HOOb b.母母环环的的研研究究甲甲基基去去除除，生生理理作作用用无无显显著著影影响响氮氮原原子子季季铵铵化化，活活性性消消失失四四氢氢吡吡咯咯环环对对活活性性的的影影响响六六氢氢吡吡啶啶环环对对活活性性影影响响设设计计并并合合成成HNH3CCH3CH3H3CCOOCH3OO-Eucaine-优优卡卡因因HNH3CCH3H3COO-E Eu uc ca ai in ne e -优优卡卡因因-Eucaine和和-E Eu uc ca ai in ne e均均有有类类似似可可卡卡因因的的麻麻醉醉作作用用，水水溶溶液液性性质质稳稳定定，不不因因加加热热煮煮沸沸而而水水解解，毒毒性性较较低低
12、。结结论论：莨莨菪菪烷烷双双环环结结构构并并非非局局麻麻作作用用所所必必需需的的。可卡因的结构简化可卡因的结构简化24苯甲酸酯类的研究苯甲酸酯类的研究1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用因）具有局部麻醉作用启示启示:苯佐卡因（苯佐卡因（Benzocaine）和）和Cocaine在结构上有联系在结构上有联系苯佐卡因苯佐卡因25氨基羟基苯甲酸酯类研究氨基羟基苯甲酸酯类研究氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用部麻醉作用OONH2OHOOOHNH2奥索卡因奥索卡因 新奥索仿新奥索仿 26苯甲酸酯类的研究苯甲酸酯类的研
13、究考虑到考虑到Cocaine分子中氨基醇的存在分子中氨基醇的存在对氨基苯甲酸酯中引入氨基醇结构对氨基苯甲酸酯中引入氨基醇结构在在1904年得到年得到ProcaineNOHOOCH3OCH3HClH2NONOProcaineCocaine27氨基烷代侧链的重要性氨基烷代侧链的重要性Cocaine分子中复杂的爱康宁分子中复杂的爱康宁（Ecgonine）结构）结构-相当于氨基醇相当于氨基醇侧链的作用侧链的作用NOHOOCH3OCH3NH2ONO28Procaine 应用应用至今仍为广泛使用的局部麻醉药至今仍为广泛使用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用具有良好的局部麻醉作用 毒性低，无成瘾性毒性低，
14、无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法硬膜外麻醉和局部封闭疗法29理化性质理化性质1、性状、性状2、还原性、还原性3、水解性、水解性4、碱性、碱性5、鉴别反应、鉴别反应H2NCOON.HCl水解性水解性碱性碱性还原性还原性芳伯胺反应芳伯胺反应30还原性还原性在空气中稳定在空气中稳定对光线敏感，宜避光贮存对光线敏感，宜避光贮存芳伯氨基的氧化是其变色的原因芳伯氨基的氧化是其变色的原因H2NONO31水解性水解性酸、碱和体内酯酶均能促使酸、碱和体内酯酶均能促使水解水解32碱性：碱性：H2NCOON.HCl碱碱性性芳芳伯伯胺胺的的碱碱性性较较弱弱
15、，叔叔胺胺基基的的碱碱性性较较强强，可可与与盐盐酸酸成成盐盐。生生物物碱碱特特征征反反应应：如如与与碘碘化化铋铋钾钾生生成成橙橙红红色色沉沉淀淀33鉴别反应鉴别反应Procaine显显芳伯胺的反应芳伯胺的反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐加碱性加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料料H2NONO34Ar-NH2OArN N ArOArN N Ar均均为为有有颜颜色色的的物物质质，生生产产过过程程中中常常加加入入焦焦亚亚硫硫酸酸钠钠作作为为抗抗氧氧剂剂。还还原原性性：重重氮氮化化-偶偶合合反反应应：ArNH2NaNO2/HClO-5 ArN2
16、 ClOHOHN N Ar猩猩红红色色在在稀稀盐盐酸酸中中，与与亚亚硝硝酸酸钠钠生生成成重重氮氮盐盐，加加碱碱性性萘萘酚酚试试液液生生成成红红色色偶偶氮氮化化合合物物，可可用用于于鉴鉴别别。Ar-=COON35体内代谢体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出可随尿排出，或形成结合物后排出后者后者30%随尿排出随尿排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出H2NOHOHON36盐酸普鲁卡因合成路线盐酸普鲁卡因合成路线H2NCOON.HCl结结构构剖剖析析：O2NCH3Na2Cr2O7H2SO4O
17、2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2二二甲甲苯苯O2NCOONFe/HClpH4.2H2NCOONHClAcetoneH2NCOON.HCl原原料料如如何何合合成成？H2NCOON.HCl结结构构剖剖析析：O2NCH3Na2Cr2O7H2SO4O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2二二甲甲苯苯O2NCOONFe/HClpH4.2H2NCOONHClAcetoneH2NCOON.HCl原原料料如如何何合合成成？氧化氧化酯化酯化还原还原成盐成盐37原料的合成原料的合成：H3CHNO3/H2SO4CH3NO2H3CNO2b.p 236238b.p 221223O+HNAlcohol6
18、0HON硝化硝化38Procaine 结构改造结构改造水解后失效水解后失效酯类局部麻醉作用持续时间短酯类局部麻醉作用持续时间短H2NOON易易水水解解苯苯环环碳碳链链氨氨基基侧侧链链39苯环上的变化苯环上的变化位阻位阻酯基的水解减慢酯基的水解减慢局部麻醉作用增强局部麻醉作用增强XONOYZ40苯环上的变化苯环上的变化H2NOON苯苯环环R1R2R1=-Cl,R2=H氯氯普普鲁鲁卡卡因因（Chloroprocaine）局局麻麻作作用用为为普普鲁鲁卡卡因因的的2 2倍倍，毒毒性性小小1 1/3 3，作作用用强强而而持持久久。R1=-OH,R2=H 羟羟普普鲁鲁卡卡因因（Hydroxyprocain
19、e）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强，作作用用时时间间也也较较长长。R1=H,R2=n-C4H9O-奥奥布布卡卡因因（Oxybuprocaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强，作作用用时时间间也也较较长长。41碳链的碳链的变化变化碳链上引入甲基，麻醉作用延长碳链上引入甲基，麻醉作用延长因立体障碍使酯键不易水解因立体障碍使酯键不易水解OOONOH2NNH2N二甲卡因二甲卡因徒托卡因徒托卡因42H2NOON生生物物电电子子等等排排体体替替换换H2NOSNH2NONHN硫硫卡卡因因（T Th hi io oc ca ai in ne e）脂脂溶溶性性加加大大，显显效效快快。麻麻醉
20、醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强，毒毒性性也也大大。可可用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和表表面面麻麻醉醉普普鲁鲁卡卡因因胺胺（P Pr ro oc ca ai in na am mi in nd de e）其其水水溶溶液液的的稳稳定定性性比比普普鲁鲁卡卡因因好好。麻麻醉醉作作用用仅仅为为 普普鲁鲁卡卡因因的的1 1/1 10 00 0，主主要要用用于于治治疗疗心心律律不不齐齐碳链的碳链的变化变化43氨基侧链的变化氨基侧链的变化NHOONCH3CH3氨氨基基侧侧链链氨氨基基侧侧链链n-C4H9丁丁卡卡因因（Tetracaine）局局麻麻作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强1 10 0倍倍，穿穿透透力力
21、强强，无无血血管管收收缩缩作作用用，起起效效慢慢（1 10 0-2 20 0 m mi in n），持持续续时时间间可可达达3 3 h h。临临床床上上用用于于浸浸润润麻麻醉醉和和眼眼角角膜膜的的表表面面麻麻醉醉。44二、酰胺类二、酰胺类基本结构基本结构酰胺键代替酯键酰胺键代替酯键氨基和羰基的位置互换氨基和羰基的位置互换使氮原子连接在芳环上，羰基为侧使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分链一部分NHOHNOOO45N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)
22、acetamide hydrochloride monohydrateHClH2OHNNO盐酸利多卡因盐酸利多卡因Lidocaine Hydrochloride46结构特点结构特点酰胺键酰胺键较酯键稳定较酯键稳定两个邻位均有两个邻位均有甲基甲基，具空间位阻，具空间位阻使使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解的酸或碱性溶液均不易水解体内酶解的速度比较慢体内酶解的速度比较慢HCl H2OHNNO47n比普鲁卡因作用强，维持长，毒性大。原因比普鲁卡因作用强，维持长，毒性大。原因：酰胺酰胺两个甲基两个甲基 n比普鲁卡因更稳定，原因：比普鲁卡因更稳定，原因：水解稳定性水解稳定性氧化稳定性氧化稳定性
23、 HNNOHClH2O48The synthesis of lidocaine hydrochlorideCH3CH3NHCOCH2N.HCl.H2Oab结结构构剖剖析析：盐酸利多卡因的合成盐酸利多卡因的合成 49HNO3,H2SO4HNNO HCl H2OHNNOFe,HClHN(C2H5)2PhHHClCH3COCH3ClCH2COClHAc,NaAcHNOClNH2NO2合成路线合成路线销化销化还原还原酰化酰化取代取代成盐成盐50结构特点及临床应用：结构特点及临床应用：CH3CH3HNONCH3.HCl.H2O*分分子子结结构构中中有有一一个个手手性性碳碳原原子子，临临床床上上用用的的是
24、是S S-（-）对对映映体体。本本品品为为一一类类新新型型的的长长效效局局麻麻药药,毒毒性性尤尤其其是是心心脏脏毒毒性性低低。盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因Ropivacaine hydrochlorideN-取代的哌啶环取代的哌啶环51三、氨基酮类三、氨基酮类以电子等排体-CH2-代替酯基中-O-成为酮类化合物。C4H9OCOCH2CH2N达达克克罗罗宁宁（Dyclonine）表表面面麻麻醉醉作作用用很很强强，显显效效快快，临临床床上上用用作作表表面面麻麻醉醉52四四、氨基醚类氨基醚类R1COO(CH2)nN(R2)2ONOCH2CH2N(CH3)2C4H9奎奎尼尼卡卡因因（Quinisocain
25、e）C4H9OOCH2CH2CH2NO普普莫莫卡卡因因（P Pr ra am mo ox xi in ne e）奎奎尼尼卡卡因因的的表表面面麻麻醉醉作作用用比比可可卡卡因因强强约约1 10 00 00 0倍倍，而而毒毒性性仅仅为为可可卡卡因因的的2 2倍倍。醚醚键键比比酯酯基基和和酰酰胺胺基基稳稳定定，可可能能是是产产生生麻麻醉醉作作用用强强而而持持久久的的原原因因53五、氨基甲酸酯类五、氨基甲酸酯类NHOONOOHN地地哌哌冬冬（Diperodon，狄狄奥奥散散）具具有有很很强强的的局局部部麻麻醉醉作作用用，临临床床上上用用作作表表面面麻麻醉醉剂剂。O(CH2)6CH3NHOOCH2CH2N
26、庚庚卡卡因因（Heptacaine)表表面面麻麻醉醉作作用用比比可可卡卡因因强强1 10 00 0倍倍浸浸润润麻麻醉醉作作用用比比普普鲁鲁卡卡因因强强1 17 70 0倍倍同同时时也也有有抗抗心心律律失失常常作作用用。54六、局部麻醉药的构效关系六、局部麻醉药的构效关系结构骨架结构骨架55局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分亲亲酯酯部部分分可可为为芳芳环环及及其其电电子子等等排排体体，除除吡吡啶啶环环、喹喹啉啉环环外外其其他他芳芳杂杂环环均均可可，作作用用强强度度顺顺序序为为：NHSO 其其它它R1YZNnR3R2亲亲脂脂部部分分中中间间部部分分亲亲水水部部分分苯苯环环的的对对位位有有供供
27、电电子子基基，如如羟羟基基、烷烷氧氧基基、氨氨基基取取代代，可可增增强强局局部部麻麻醉醉作作用用。苯苯环环的的对对位位以以吸吸电电子子基基如如硝硝基基取取代代则则减减少少作作用用。苯苯环环氨氨基基上上引引入入取取代代烷烷基基，可可增增强强局局麻麻作作用用，如如丁丁卡卡因因比比普普鲁鲁卡卡因因强强十十倍倍。酯酯、酰酰胺胺键键邻邻位位引引入入如如氯氯、羟羟基基、烷烷氧氧基基等等基基团团，由由于于位位阻阻增增加加，延延迟迟酯酯的的水水解解而而增增强强作作用用，延延长长作作用用时时间间。56局部麻醉药的亲脂部分局部麻醉药的亲脂部分C OOCH2CH2NHCH2CH3CH2CH3R范德华力永久偶极-偶极
28、吸引电性吸引范德华力范德华力受体表面ROC OO.给电子取代基使羰基极化加强吸电子取代基使羰基极化减弱O2NC OO57局部麻醉药的亲水部分局部麻醉药的亲水部分R1YZNnR3R2亲亲脂脂部部分分中中间间部部分分亲亲水水部部分分通通常常是是仲仲胺胺或或叔叔胺胺，但但仲仲胺胺的的刺刺激激性性较较大大，大大部部分分药药物物都都是是叔叔胺胺。pKa一一般般在在7.59.0，生生理理条条件件下下为为离离子子型型。氮氮原原子子上上取取代代基基的的碳碳原原子子总总和和以以35时时作作用用最最强强，也也可可用用氢氢化化的的含含氮氮杂杂环环，如如哌哌啶啶或或吗吗啉啉。58局部麻醉药的中间部分局部麻醉药的中间部
29、分作用时间：作用时间：酮酮 酰胺酰胺 硫代酯硫代酯 酯酯 麻醉作用强度：麻醉作用强度：硫代酯硫代酯 酯酯 酮酮 酰胺酰胺591 1、亲脂部分可为芳烃及芳杂环，以苯环作用最强；、亲脂部分可为芳烃及芳杂环，以苯环作用最强；2 2、苯环上邻对位引入给电子基作用增强；、苯环上邻对位引入给电子基作用增强；3 3、苯环与羰基之间插入可共轭基团，活性保持；、苯环与羰基之间插入可共轭基团，活性保持；4 4、中间连接部分决定药物的稳定性、中间连接部分决定药物的稳定性,麻醉持续时间为：麻醉持续时间为：-COCH -COCH2 2-CONH-COS-COO-CONH-COS-COO-5 5、n n以以23个碳原子为
30、好，碳链增长可延效，但毒性增大；个碳原子为好，碳链增长可延效，但毒性增大；6 6、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、哌啶等，以叔胺为好，烷基以、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、哌啶等，以叔胺为好，烷基以35个个碳原子作用最强；碳原子作用最强；Ar COXNRCH2()nR亲脂部分中间链亲水部分构效关系小结构效关系小结60七、局部麻醉药的作用机理七、局部麻醉药的作用机理降低神经细胞兴奋性降低神经细胞兴奋性阻断钠离子传导阻断钠离子传导,发挥作用发挥作用 与与钠离子通道钠离子通道的某个（些）位点结合的某个（些）位点结合 结合位点的精确定位，以及如何所有的局结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共
31、同的位点，有待更深入部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究的研究61局部麻醉药的作用机理局部麻醉药的作用机理62对脂溶性的对脂溶性的要求要求亲脂部分和亲水部分须有适当的平衡亲脂部分和亲水部分须有适当的平衡 有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位部位 脂溶性过大副作用增大脂溶性过大副作用增大神经细胞神经细胞胞体胞体树突树突轴膜轴膜轴突轴突63小结小结重点药物重点药物普鲁卡因、利多卡因普鲁卡因、利多卡因（结构，命名，稳定性，合成）（结构，命名，稳定性，合成）局麻药的分类局麻药的分类局麻药的基本结构局麻药的基本结构局麻药的构效关系局麻药的构效关系64思考题：思考题：1.1.写出下列药物的结构式：普鲁卡因、写出下列药物的结构式：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁利多卡因、丁卡因、达克罗宁2.2.简述局麻药的简述局麻药的SAR3.3.普鲁卡因有哪些性质？普鲁卡因有哪些性质？4.4.普鲁卡因、利多卡因的合成普鲁卡因、利多卡因的合成
