1、西南农业大学药学教研室 曾中良教学目标：1.了解利尿药与脱水药的药理作用与临床应用。2.学会严格区分利尿药与脱水药的作用，并能在临床上的正确运用。本章教学内容（知识与技能点）：1.利尿药的概念、作用与应用：代表药：噻嗪类、速尿2.脱水药的概念、作用与应用：代表药：甘露醇、尿素要求与说明：利尿药与脱水药有异曲同工之作用，虽然均有脱去机体中的多余水分之作用，但发生的部位不同，用药就不同。垂体后叶制剂与麦角制剂虽有相同的作用，但在临床上有时侯可通用，但有时侯却绝对要分别使用，不可代替，否则会出现严重后果，不堪设想。利尿药利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、是一类直接作用于肾脏、能促进电
2、解质及水排出的一类药物。能促进电解质及水排出的一类药物。20世纪世纪30年代大剂量使用磺胺治疗细菌感染时，年代大剂量使用磺胺治疗细菌感染时，发现病人排碱性尿，引起代谢性酸中毒。进一步发现病人排碱性尿，引起代谢性酸中毒。进一步研究发现这是由于磺胺抑制了肾脏内的碳酸酐酶，研究发现这是由于磺胺抑制了肾脏内的碳酸酐酶，而碳酸酐酶可催化二氧化碳和水结合成碳酸，再而碳酸酐酶可催化二氧化碳和水结合成碳酸，再分解成碳酸氢根离子和氢离子，氢离子分泌到管分解成碳酸氢根离子和氢离子，氢离子分泌到管腔和钠离子进行交换，从而促进钠离子的重吸收。腔和钠离子进行交换，从而促进钠离子的重吸收。因此磺胺可抑制二氧化碳产生氢离子
3、，氢离子因此磺胺可抑制二氧化碳产生氢离子，氢离子钠离子交换减少，钠离子不被重吸收而排泄，同钠离子交换减少，钠离子不被重吸收而排泄，同时尿量增加。此发现促使人们开展磺酰胺类利尿时尿量增加。此发现促使人们开展磺酰胺类利尿剂的研究。剂的研究。一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。泌而实现的。(一一)肾小球滤过肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿，约均可滤过而形成原尿，约99%99%的原尿在肾小
4、管被再吸的原尿在肾小管被再吸收。收。增加肾血流量及肾小球滤过率可利尿，但作用极弱。增加肾血流量及肾小球滤过率可利尿，但作用极弱。（咖啡因、氨茶碱、洋地黄）（咖啡因、氨茶碱、洋地黄）目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。及水的再吸收而发挥利尿作用的。2.2.髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段 吸收原尿中吸收原尿中30%30%35%35%的的NaNa+，而不伴有水的，而不伴有水的再吸收。再吸收。是高效利尿药的重要作用部位是高效利尿药的重要作用部位 K K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运(co-transport
5、)(co-transport)系统系统：将将2 2个个ClCl-，一个，一个NaNa+和一个和一个K K+同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。转运动力：动力转运动力：动力来自间液侧来自间液侧K K+、NaNa+-ATP-ATP酶对酶对胞内胞内NaNa+的泵出作用，即共同转运的能量来自的泵出作用，即共同转运的能量来自NaNa+浓浓度差的势能，进入胞内的度差的势能，进入胞内的ClCl-，通过间液侧离开细胞，通过间液侧离开细胞，K K+则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K K+的的再循环再循环。稀释功能：稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，随着原尿流经髓袢升枝时，
6、随着NaCl的再吸的再吸收，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由收，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水(free water)肾髓质高渗：肾髓质高渗：NaCl被再吸收到髓质间质后，由于髓被再吸收到髓质间质后，由于髓袢的逆流倍增作用，以及在尿素的共同参与下，袢的逆流倍增作用，以及在尿素的共同参与下，使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。浓缩功能：浓缩功能：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，当尿液流经开口于髓质
7、乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、称净内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。水的再吸收。3.远曲小管及集合管远曲小管及集合管 吸收原尿吸收原尿Na+约约5%10%。方式：方式：Na+-Cl-同向转向机制同向转向机制 噻嗪类噻嗪类 Na+-H+交换：交换：H+和氨结合和氨结合 Na+-K+交换过程，这是在醛固酮调节下进交换过程，这是在醛固酮调节下进行的。行的。理化性质理化性质1.1.化学名为化学
8、名为5-5-氨磺酰基氨磺酰基-4-4-氯氯-2-2-（2-2-呋喃甲基）呋喃甲基）氨基氨基 苯甲酸，苯甲酸，又名速尿。又名速尿。2.2.本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无味。本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无味。熔融时同时分解。不溶于水，可溶于乙醇、甲醇、熔融时同时分解。不溶于水，可溶于乙醇、甲醇、丙酮及碱性溶液中，略溶于乙醚、氯仿。本品具丙酮及碱性溶液中，略溶于乙醚、氯仿。本品具有酸性，其有酸性，其pKpK 为为3.9 3.9。本品的氢氧化钠溶液加硫。本品的氢氧化钠溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。本品的乙醇溶液加对二酸铜试液生成绿色沉淀。本品的乙醇溶液加对二甲氨基苯甲酸后显红色。甲氨基
9、苯甲酸后显红色。【特点】药动学易从胃肠道吸收犬生物利用度77%，消除半衰期1-1.5hr静注：1/3经肝排泄、2/3经肾草食、肉食动物剂量、时间差异较大【临床应用】各种动物1.水肿：严重水肿，牛乳房水肿、不常规应用2.急性肺水肿、肺充血和脑水肿3.马鼻出血4.加速毒物排出：配合输液（苯巴比妥、水杨酸盐中毒）5.临床上用于治疗心因性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、尿毒症、高血钾症等，多用于其它利尿药无效的严重病例。6.注意保钾、禁用于无尿症【用法与用量【用法与用量】内服，1次量，马、牛、羊、猪2毫克/公斤体重，犬2.55毫克/千克体重，猫2.5毫克/千克，1日2次。肌内注射或静脉注射，马、牛、羊、猪0.5-1毫克/千克体重，1日1次。【用法与用量【用法与用量】内服，1次量，马、牛、1-2 毫克/公斤体重，羊、猪2-3毫克/公斤体重，犬、猫34毫克/千克体重。【用法与用量【用法与用量】
