1、2/8/2023学习内容学习内容药物的跨膜转运药物的跨膜转运(了解了解)1药物代谢动力学的有关概念和参数药物代谢动力学的有关概念和参数（掌握半衰期掌握半衰期）31-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学药物的体内过程（药物的体内过程（掌握吸收掌握吸收）22/8/2023导入情景：导入情景：小张，小张，3232岁，因误服苯巴比妥片后，出现昏迷、呼吸岁，因误服苯巴比妥片后，出现昏迷、呼吸困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查，诊断为巴困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查，诊断为巴比妥类药物急性中毒。医嘱比妥类药物急性中毒。医嘱:排除毒物：排除毒物：1:20001:2000高锰酸高锰酸钾溶液
2、洗胃，钾溶液洗胃，10g10g硫酸钠导泻，静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠。硫酸钠导泻，静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠。支持和对症治疗。支持和对症治疗。工作任务：工作任务：1.1.分析苯巴比妥的中毒途径。分析苯巴比妥的中毒途径。2.2.说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。3.3.说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。工作情景与任务工作情景与任务一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023 药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程，通过药物代谢动力学主要研究机体对药物的处
3、置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学药物体内过程示意图药物体内过程示意图2/8/2023 药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。跨膜转运药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运的方式主要有被动转运和主动转运。一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学生物膜的结构生
4、物膜的结构性质性质分布不对称分布不对称流动性：膜动转运流动性：膜动转运半透性：脂溶性，小分子水半透性：脂溶性，小分子水溶性滤过溶性滤过2/8/20231.1.被动转运被动转运 指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运，其指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运，其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大，转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大，转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运。一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学被动转运简单扩散滤过易化扩散药物转运的药物转运的最
5、主要方式最主要方式2/8/2023一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20232.2.主动转运主动转运 药物药物逆浓度逆浓度差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运 特点：特点：主动转运逆浓度差需要载体消耗能量饱和现象竞争抑制一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023转运方式借助载体逆浓度差消耗能量饱和、竞争抑制部位特异性被动转运被动转运：滤过、简单扩散主动转运易化扩散几种转运方式的比较几种转运方式的比较2/8/2023二、药物的体内过程二、药物的体
6、内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过药物自进入机体到从机体消除的全过程程。决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。1.1.吸收吸收 2.2.分布分布 3.3.生物转化生物转化 4.4.排泄排泄二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学吸收分布生物转化排泄二、二、药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收 药物进入体循环的速度和量药物进入体循环的速度和量 分布分布 药物到达与疾病相关的组织和器官药物到达与疾病相关的组织和器官代谢、排泄代谢、排泄 药物在体内存在的时间药物在体内存在的时间肝脏肝脏 肾脏肾脏2/8/2023二
7、、二、药物的体内过程药物的体内过程2/8/2023 吸收吸收药物转运药物转运 分布分布 仅是药物在体内位置的迁移。仅是药物在体内位置的迁移。排泄排泄药物转化药物转化 代谢代谢:药物在体内发生化学结构的变化。药物在体内发生化学结构的变化。2/8/20231-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学二、二、药物的体内过程药物的体内过程（一）（一）吸收吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。药物从给药部位进入血液循环的过程。吸收的途径：（1）口服给药 （2）舌下含服 （3）直肠给药 （4 4）注射给药）注射给药 （5 5）吸入给药）吸入给药 （6 6）经皮给药）经皮给药1、药物吸收的主要部位：药物吸
8、收的主要部位：（1）消化道吸收）消化道吸收（2）皮下或肌肉组织的吸收）皮下或肌肉组织的吸收（3）皮肤粘膜和肺泡的吸收）皮肤粘膜和肺泡的吸收2/8/20231 1、不同给药途径的吸收特点、不同给药途径的吸收特点（1 1）口服给药）口服给药 最常用、最安全、最简便最常用、最安全、最简便药物吸收的最主要部位药物吸收的最主要部位小肠小肠 1 PH 1 PH值接近中性值接近中性 2 2 黏膜吸收面积大黏膜吸收面积大 3 3 血流丰富血流丰富2/8/2023首关（过）消除首关（过）消除：药物经消化道吸收后经门静脉进入肝脏，：药物经消化道吸收后经门静脉进入肝脏，最后进入体循环。最后进入体循环。药物在吸收过程
9、中部分被肝脏和胃肠道的药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，这种现象称为这种现象称为首关消除，又称首关效应。首关消除，又称首关效应。“首首”代表第一次，代表第一次，“过过”谁？谁？肝脏。肝脏。药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用发挥作用管事的药少了。如：管事的药少了。如：硝酸甘油硝酸甘油（90%90%）意义：意义：首关消除较多的药物不宜口服首关消除较多的药物不宜口服。2/8/20232 2、舌下含服：、舌下含服：特点：特点：吸收迅速，起效快，可避
10、免首关消除，但吸收面积吸收迅速，起效快，可避免首关消除，但吸收面积小。仅适用于脂溶性高、用量较小的药物。小。仅适用于脂溶性高、用量较小的药物。如硝酸甘油可舌如硝酸甘油可舌下给药。下给药。3 3、直肠给药：、直肠给药：特点：特点：药物吸收迅速，但给药剂量受限。药物吸收迅速，但给药剂量受限。静脉注射：没有吸收过程，作用出现最快静脉注射：没有吸收过程，作用出现最快4 4、注射给药：、注射给药：肌内注射：肌内注射：（速度）（速度）皮下注射：皮下注射：5 5、吸入给药：药物随血液流经肺泡时可被迅速吸收。、吸入给药：药物随血液流经肺泡时可被迅速吸收。6 6：经皮给药：皮肤吸收速度慢。：经皮给药：皮肤吸收速
11、度慢。毛细血管壁吸收，吸收完毛细血管壁吸收，吸收完全其速度较快全其速度较快2/8/2023影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素（1 1）药物的理化性质）药物的理化性质 药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小、溶解度越大。，药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小、溶解度越大。，越容易被吸收；越容易被吸收；反之则难吸收。反之则难吸收。弱酸弱酸性药物在性药物在胃胃中易吸收，而中易吸收，而弱碱弱碱性药物在性药物在小肠小肠中易吸收。中易吸收。药物吸收与排泄的规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。药物吸收与排泄的规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。（2 2）吸收环境）吸收环境 口服给药时，胃的排空、肠蠕
12、动的快慢、胃肠内容物的多少口服给药时，胃的排空、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少及性质都可影响药物的吸收。及性质都可影响药物的吸收。改变吸收环境的改变吸收环境的pHpH可使药物解离，影响药物的吸收。可使药物解离，影响药物的吸收。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（3 3）药物的剂型和制剂）药物的剂型和制剂 药物的不同剂型其吸收速度不同，口服给药时，溶液药物的不同剂型其吸收速度不同，口服给药时，溶液剂的吸收速度快于片剂和胶囊剂；注射给药时，水溶液比剂的吸收速度快于片剂和胶囊剂；注射给药时，水溶液比混悬剂、油制剂吸收快。混悬剂、油制剂吸收
13、快。同种剂型的不同制剂，其吸收速度也有差异。同种剂型的不同制剂，其吸收速度也有差异。药物被机体吸收利用的程度可用生物利用度来表示。药物被机体吸收利用的程度可用生物利用度来表示。口服：溶液剂混悬剂胶囊片剂包衣片 （素颜5分钟，包衣半小时）注射：水溶液水混液油溶液（4 4）给药途径）给药途径二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（二）（二）分布分布 药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。影响药物分布的影响药物分布的因素因素主要有：主要有：1.1.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 2.2.与组织的亲
14、和力与组织的亲和力 3.3.局部器官血流量局部器官血流量 4.4.药物的理化性质和体液药物的理化性质和体液pH pH 5.5.血脑屏障和胎盘屏障血脑屏障和胎盘屏障 二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023影响药物分布的因素主要有：影响药物分布的因素主要有：1.1.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合特点特点：结合是结合是可逆的可逆的；结合型的药物分子量加大，不易；结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故透出血管壁，使其不易转运，故暂时失
15、去药理活性暂时失去药理活性；具；具有饱和现象；两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发有饱和现象；两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发生生竞争性抑制竞争性抑制。药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白血浆蛋白结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结合率低的药物起效快、作用维持时间短。合率低的药物起效快、作用维持时间短。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20232.2.与组织的亲和力与组织的亲和力 有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该有些药
16、物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而氯喹在肝脏中浓度较高氯喹在肝脏中浓度较高。3.3.局部器官血流量局部器官血流量 血流量大血流量大的组织、器官，的组织、器官，药物分布的较多药物分布的较多。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20234.4.药物的理化性质和体液药物的理化性质和体液pHpH 脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物由血液分布到组织；而水
17、溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。难以透出血管壁进入组织。弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液pHpH的影响。的影响。细胞内液细胞内液PHPH值为值为7.07.0，血液和细胞外液血液和细胞外液PHPH值为值为7.47.4，弱酸弱酸性药物在细胞外液中解离的多，不易进入细胞内，故在性药物在细胞外液中解离的多，不易进入细胞内，故在细胞外液中浓度高细胞外液中浓度高。弱碱性药物反之。弱碱性药物反之。苯巴比妥中毒时，苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液及尿液可使脑细胞中的药物迅速向用碳酸氢钠碱化血液及尿液可使脑细胞中的药物迅速向血浆转移并加速自尿排泄，是重
18、要的救治措施之一。血浆转移并加速自尿排泄，是重要的救治措施之一。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20235.5.血脑屏障和胎盘屏障血脑屏障和胎盘屏障 血脑屏障是血液血脑屏障是血液-脑组织、血液脑组织、血液-脑脊液及脑脊液脑脊液及脑脊液-脑组织三脑组织三种屏障的总称。种屏障的总称。脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血脑屏障进入脑组织。脑屏障进入脑组织。胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均能从母体通过胎盘进入胎儿体内
19、，因而在妊娠期间应禁用对胎能从母体通过胎盘进入胎儿体内，因而在妊娠期间应禁用对胎儿生长发育有影响的药物。儿生长发育有影响的药物。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（三）（三）生物转化生物转化 1.1.概念和意义概念和意义 药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变 称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化 后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。有些药物经生物转化后
20、，其代谢产物仍然具有药理活有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活 性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有 活性的药物，此为活化。活性的药物，此为活化。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20232.2.生物转化的时相和类型生物转化的时相和类型 （1 1）相反应：相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产
21、物。（2 2）相反应：相反应：结合反应结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄易溶于水的代谢物从肾排泄。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20233.3.生物转化的酶生物转化的酶 部位：部位：在在肝肝中进行，部分药物在其他组织进行。中进行，部分药物在其他组织进行。药物代谢酶主要有两类：药物代谢酶主要有两类：一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱一类是特异性酶，
22、其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶酯酶水水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。外界因素影响等特性。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20234.4.影响生物转化的因素影响生物转化的因素（1 1）肝药酶
23、的活性）肝药酶的活性 有些药物可以改变肝药酶的活性，而有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。间的长短。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023药酶的诱导作用：药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是
24、药物产生耐受性的原因之一。生耐受性的原因之一。药酶的抑制作用：药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合用药时应多加注意。用药时应多加注意。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（2 2）影响药酶的其
25、他因素）影响药酶的其他因素 病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生物转化速度发生变化。物转化速度发生变化。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（四）排泄（四）排泄 药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。官或分泌器官排出体外的过程。1 1.肾排泄肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官肾脏是最重要的排泄器官，机体内的绝大，机体
26、内的绝大多数代谢产物是经过肾脏排出体外的多数代谢产物是经过肾脏排出体外的。肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 肾小管重吸收肾小管重吸收二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（1 1）肾小球滤过）肾小球滤过 肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量和血浆药物浓度。和血浆药物浓度。（2 2）肾小管分泌）肾小管分泌 同类药物经同一载体转运时，彼此之间可以产生竞争同类药物经同一载体转运时，彼
27、此之间可以产生竞争抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（3 3）肾小管重吸收）肾小管重吸收 经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pHpH有关有关。脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄脂溶性高、非解离型药物
28、重吸收的多，排泄得得慢；慢；而水溶性药物排泄而水溶性药物排泄得得快。增加尿量，可降低尿液中药物快。增加尿量，可降低尿液中药物的浓度，加快药物的排泄的浓度，加快药物的排泄。改变尿液的改变尿液的pHpH可使药物的解离程度发生变化，对弱可使药物的解离程度发生变化，对弱酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pHpH的的办法加速药物的排泄以治疗药物中毒办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20232.2.胆汁排泄胆汁排泄 有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁有的
29、药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物的作用时间延长的作用时间延长。3.3.其他途径排泄其他途径排泄 乳汁乳汁偏酸性，一些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自偏酸性，一些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。二、二、药物的体内过程药物的体内过程1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（一）时量
30、关系和时效关系（一）时量关系和时效关系 药物的体内过程是一个药物的体内过程是一个连续变化连续变化的动态过程，随着时的动态过程，随着时间的变化，体内的药量或血药浓度以及药物的作用强度也间的变化，体内的药量或血药浓度以及药物的作用强度也会随之变化，这种动态变化过程，可用会随之变化，这种动态变化过程，可用时量关系时量关系和和时效关时效关系系来表示。来表示。时量关系时量关系是指是指时间时间与与体内药量或血药浓度体内药量或血药浓度的关系的关系。(即即随着时间变化体内药量和血药浓度变化的动态过程）随着时间变化体内药量和血药浓度变化的动态过程）时效关系时效关系是指是指时间时间与与作用强度作用强度的关系的关系
31、。（即药物的作。（即药物的作用强度随时间变化的动态过程）用强度随时间变化的动态过程）三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023 以以时间时间为为横坐标横坐标，体内的药量体内的药量或或血药浓度血药浓度为为纵坐标纵坐标，得到，得到的曲线的曲线为时量关系曲线为时量关系曲线。以以时间时间为为横坐标横坐标，药物的作用强度药物的作用强度为为纵坐标纵坐标，得到的曲线，得到的曲线为为时效关系曲线时效关系曲线。三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8
32、/2023 以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历三个阶段，即潜伏期、持续期和残留期。三个阶段，即潜伏期、持续期和残留期。潜伏期潜伏期：在：在出现疗效前的一段时间出现疗效前的一段时间峰浓度：药物的峰浓度：药物的吸收速度和消除速度相等时吸收速度和消除速度相等时的药物浓度的药物浓度达峰时间：从达峰时间：从给药时给药时至至峰浓度峰浓度的时间的时间药物的消除过程：药物的消除过程：血药浓度逐渐下降血药浓度逐渐下降而形成曲线的而形成曲线的下降部分下降部分，当达，当达到最低有效浓度时，药物作用开始消失到最低有效浓度时，药物作用开始消失 。持续期持
33、续期：从：从疗效出现到作用基本消失疗效出现到作用基本消失这段时间，是这段时间，是维持有效浓度或维持有效浓度或基本疗效基本疗效的时间的时间 。残留期残留期：体内药物已降至：体内药物已降至有效浓度以下有效浓度以下，但又，但又未未从体内从体内完全消除完全消除的的时间时间 。峰浓度峰浓度的大小与给的大小与给药剂量药剂量有关有关，残留期，残留期的长短反映了的长短反映了药物消药物消除除的快慢的快慢 。三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（二）药物的消除与蓄积（二）药物的消除与蓄积 1.1.药物的消除药物的消除 药物
34、的消除是指药物药物的消除是指药物在体内逐渐减少消在体内逐渐减少消失失的过程，包括的过程，包括代谢代谢和和排泄排泄过程。过程。（1 1）恒比恒比消除：消除：又称一级动力学消除。是指又称一级动力学消除。是指单位时间单位时间内内药物药物按恒定比例按恒定比例进行的消除。进行的消除。（药物消除的速度与血药浓度有关药物消除的速度与血药浓度有关，血药浓度高，单位时间内药物消除得多，反之成立。大多数药物血药浓度高，单位时间内药物消除得多，反之成立。大多数药物消除属于此类型）消除属于此类型）（2 2）恒量恒量消除：消除：又称零级动力学消除。是指又称零级动力学消除。是指单位时间单位时间内内药物药物按恒定数按恒定数
35、量进行的消除。量进行的消除。药物消除的速度与血药浓度无药物消除的速度与血药浓度无关关，单位时间内消除的药量相等。，单位时间内消除的药量相等。（多数药物当（多数药物当用量过大用量过大，超过恒，超过恒比消除的极限时，以恒量消除，当血药浓度降低后则转为恒比消比消除的极限时，以恒量消除，当血药浓度降低后则转为恒比消除）除）三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/20232.2.药物的药物的蓄积蓄积 反复多次给药后，药物反复多次给药后，药物进入体内的速度进入体内的速度大于大于消除速度消除速度，使体内的药量或血药浓度逐渐增高，
36、称为药物的蓄积。使体内的药量或血药浓度逐渐增高，称为药物的蓄积。合理合理的药物蓄积可使药物达到的药物蓄积可使药物达到有效有效的治疗水平，取得的治疗水平，取得满意的治疗效果，而当药物满意的治疗效果，而当药物过分过分蓄积时，则会引起药物的蓄积时，则会引起药物的蓄积性蓄积性中毒中毒。三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023（三）药物的半衰期（三）药物的半衰期（t t1/21/2）是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。时间。它反映了它反映了药物在体内消除的
37、速度药物在体内消除的速度，对于符合恒比消除，对于符合恒比消除的药物来说，其半衰期是恒定的，不随血药浓度的高低和的药物来说，其半衰期是恒定的，不随血药浓度的高低和给药途径的变化而改变。但肝、肾功能不良时，药物的半给药途径的变化而改变。但肝、肾功能不良时，药物的半衰期可能延长，病人易发生蓄积中毒，用药护理时应注意。衰期可能延长，病人易发生蓄积中毒，用药护理时应注意。三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023在在临床用药中临床用药中，半衰期具有，半衰期具有非常重要的意义非常重要的意义：是药物分类的依据是药物分类的依
38、据 短效类、中效类和长效类短效类、中效类和长效类 可确定给药间隔时间可确定给药间隔时间可预测药物基本消除的时间可预测药物基本消除的时间 停药停药4 45 5个半衰期，即可个半衰期，即可认为药物基本消除（表认为药物基本消除（表1-11-1）可预测药物达稳态血药浓度的时间可预测药物达稳态血药浓度的时间 以半衰期为给药间以半衰期为给药间隔时间，分次恒量给药，约经隔时间，分次恒量给药，约经4 45 5个半衰期可达稳态个半衰期可达稳态浓度浓度 三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力
39、学的有关概念和参数（2011年山东高考题年山东高考题）例题：药物的血浆半）例题：药物的血浆半衰期是指（衰期是指（）A：药物在血浆中的浓度下降一半所需要的：药物在血浆中的浓度下降一半所需要的时间。时间。B：药物被吸收一半所需要的时间。：药物被吸收一半所需要的时间。C：药物被破坏一半所需要的时间。：药物被破坏一半所需要的时间。D:药物的有效血浆浓度下降一半所需要的药物的有效血浆浓度下降一半所需要的时间。时间。2/8/2023三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数 例例（2012年山东高考题年山东高考题）某病人服用一种催）某病人服用一种催眠药后经测定其血浆浓度为眠药后经
40、测定其血浆浓度为20g/ml，已知，已知该药的半衰期为该药的半衰期为4小时，当病人醒来时血药小时，当病人醒来时血药浓度为浓度为5g/ml，该病人大约睡了（，该病人大约睡了（）A:4小时小时 B：8小时小时 C：12小时小时 D：16小时小时（本题考查半衰期的临床意义。要求考生在掌握理论知识的基础上能解决工作中的实际问题）2/8/20232/8/2023（四）血药稳态浓度（四）血药稳态浓度 以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，经经4 45 5次给药后，血药浓度基本达稳定水平次给药后，血药浓度基本达稳定水平。将此时的血。将此时的血药浓度称为药浓度称为稳态
41、浓度稳态浓度，又称坪浓度或，又称坪浓度或坪值坪值。达坪值时药物吸收量和消除量达平衡，药物在体内达坪值时药物吸收量和消除量达平衡，药物在体内不再蓄积。不再蓄积。每日给药总量相等，改变给药次数，坪值不变。每日给药总量相等，改变给药次数，坪值不变。如如病情需要立即达坪值时，可采取首次剂量加倍病情需要立即达坪值时，可采取首次剂量加倍，然后改，然后改为常用量的方法，为常用量的方法，此种给药在一个半衰期内即能达坪值此种给药在一个半衰期内即能达坪值。三、药物代谢动力学的有关概念和参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023 三、药物代谢动力学的有关概念和
42、参数三、药物代谢动力学的有关概念和参数1-3 1-3 药物代谢动力学药物代谢动力学2/8/2023学习内容学习内容机体方面的因素机体方面的因素11-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素药物方面的因素药物方面的因素22/8/2023导入情景导入情景 王奶奶的孙子明明今年王奶奶的孙子明明今年4 4岁。因患感冒到医院看病，医生岁。因患感冒到医院看病，医生开了感冒药。王奶奶拿着医生的处方到药店买了药。明明服药开了感冒药。王奶奶拿着医生的处方到药店买了药。明明服药1 1小时后，出现抽搐、休克症状，经检查是药物过量引起的。小时后，出现抽搐、休克症状，经检查是药物过量引起的。原来医生开的处方是原
43、来医生开的处方是“一次一包一次一包”，是指医院里的那种小包，是指医院里的那种小包装，而药店的药是大包装，服用剂量应该是一次装，而药店的药是大包装，服用剂量应该是一次1/31/3包，但王包，但王奶奶和药店的工作人员都没有仔细阅读说明书。奶奶和药店的工作人员都没有仔细阅读说明书。工作任务工作任务 1.1.通过药物知识宣教，使病人了解药物剂量、年龄等因素对通过药物知识宣教，使病人了解药物剂量、年龄等因素对药物作用的影响。药物作用的影响。2.2.正确指导儿童用药。正确指导儿童用药。工作情景与任务工作情景与任务一、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8
44、/2023（一）年龄（一）年龄1.1.儿童儿童 146060岁岁 老年人由于各器官功能逐渐减退，对许多药物的敏感老年人由于各器官功能逐渐减退，对许多药物的敏感性增加甚至出现严重不良反应。用药剂量应适当减少，性增加甚至出现严重不良反应。用药剂量应适当减少，一一般为成人的般为成人的3/43/4。老年人对老年人对中枢神经抑制药、心血管系统药、非甾体抗中枢神经抑制药、心血管系统药、非甾体抗炎药炎药等药物的反应很强烈，易致严重不良反应，应当慎用。等药物的反应很强烈，易致严重不良反应，应当慎用。用药依从性较差，在用药护理中，应详细向老年病人讲解用药依从性较差，在用药护理中，应详细向老年病人讲解服药方法，并
45、进行监护。服药方法，并进行监护。一、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023（二）性别（二）性别 一般情况下，男性与女性对药物的反应无明显差异，一般情况下，男性与女性对药物的反应无明显差异，但某些药物的代谢因性别不同导致明显差异。但某些药物的代谢因性别不同导致明显差异。妇女的妇女的月经期、妊娠、分娩、哺乳月经期、妊娠、分娩、哺乳等生理特点，对药等生理特点，对药物的反应较一般情况有所不同，用药时应适当考虑。物的反应较一般情况有所不同，用药时应适当考虑。一、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因
46、素2/8/2023（三）心理因素（三）心理因素 病人的心理因素、病人情绪、对药物的信任、依赖程度病人的心理因素、病人情绪、对药物的信任、依赖程度 安慰剂（医护人员的任何医疗或护理活动都可以发挥安安慰剂（医护人员的任何医疗或护理活动都可以发挥安慰剂的作用。）慰剂的作用。）一、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023（四）遗传因素（四）遗传因素 遗传因素可影响药物的药动学和药效学，使药物作用遗传因素可影响药物的药动学和药效学，使药物作用表现因人而异。表现因人而异。遗传因素对药动学的影响主要表现在药物体内代谢的遗传因素对药动学的影响主要表现
47、在药物体内代谢的异常，可分为使药物快速灭活的快代谢型和使药物缓慢灭异常，可分为使药物快速灭活的快代谢型和使药物缓慢灭活的慢代谢型。活的慢代谢型。遗传因素对药效学的影响是在不影响血药浓度的条件遗传因素对药效学的影响是在不影响血药浓度的条件下机体对药物的反应异常，下机体对药物的反应异常，如如6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺和砜类等药物后易发生溶血反应。服用伯氨喹、磺胺和砜类等药物后易发生溶血反应。一、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023（五）病理因素（五）病理因素 病理因素能影响机体对药物的敏感性，
48、如阿司匹林能病理因素能影响机体对药物的敏感性，如阿司匹林能使发热患者的体温下降，而对正常体温无影响。使发热患者的体温下降，而对正常体温无影响。病理因素也能改变机体处理药物的能力，如病理因素也能改变机体处理药物的能力，如肝、肾功肝、肾功能不全时，药物的清除率降低，使药物的半衰期延长能不全时，药物的清除率降低，使药物的半衰期延长，血，血药浓度增高，效应增强以及产生严重的不良反应。药浓度增高，效应增强以及产生严重的不良反应。腹泻药腹泻药物吸收少，便秘药物吸收多。物吸收少，便秘药物吸收多。因此，在病理状态下进行用药护理时，应高度重视并因此，在病理状态下进行用药护理时，应高度重视并密切观察。密切观察。一
49、、一、机体方面的因素机体方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023（一）药物的化学结构（一）药物的化学结构 一般来说，化学结构相似的药物其作用相似一般来说，化学结构相似的药物其作用相似，如巴比妥，如巴比妥类药物具有相似的化学结构，均具有镇静催眠抗惊厥作用。类药物具有相似的化学结构，均具有镇静催眠抗惊厥作用。苯巴比妥钠苯巴比妥钠 异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠二、二、药物方面的因素药物方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023-内酰胺类抗生素与青霉素结构相似，可与青霉素产生相内酰胺类抗生素与青霉素结构相似，可与青霉素产生相似的抗菌
50、作用。似的抗菌作用。青霉素钾青霉素钾 氨苄西林氨苄西林 有些化学结构相似的药物其作用相反有些化学结构相似的药物其作用相反，如维生素，如维生素K K与华法林与华法林化学结构相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血化学结构相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。作用。维生素维生素K K 华法林华法林二、二、药物方面的因素药物方面的因素1-4 1-4 影响药物作用的因素影响药物作用的因素2/8/2023（二）药物剂量（二）药物剂量 药物作用的产生与体内的药量有密切的关系药物作用的产生与体内的药量有密切的关系 1.1.量量-效关系效关系 量效关系曲线：以横坐标表示剂量或血药浓度，以纵坐标
