1、第六章第六章 麻醉药麻醉药 Anesthetic Agents 学习目标学习目标 学完本章内容应达到如下要求：学完本章内容应达到如下要求：n 1掌握麻醉药的分类及重要药物的作用特点。掌握麻醉药的分类及重要药物的作用特点。n 2了解局麻药的发展过程。了解局麻药的发展过程。n 3.掌握氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、硫喷掌握氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、硫喷妥钠、氯胺酮的结构，理解麻醉乙醚、七氟烷、妥钠、氯胺酮的结构，理解麻醉乙醚、七氟烷、羟丁酸钠的结构，掌握局麻药的构效关系和分类。羟丁酸钠的结构，掌握局麻药的构效关系和分类。n 4.掌握普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因掌握普鲁卡因、丁卡因、
2、利多卡因、布比卡因的结构、化学名、性质及应用。的结构、化学名、性质及应用。n 5.掌握普鲁卡因的合成方法。掌握普鲁卡因的合成方法。临床上常用的麻醉药包括临床上常用的麻醉药包括:n 全身麻醉药全身麻醉药 (全麻药全麻药)(General Anesthetics)作用于作用于中枢神经系统中枢神经系统，使其受到，使其受到可逆性可逆性抑制，从抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和肌肉骨骼松弛而使意识、感觉特别是痛觉消失和肌肉骨骼松弛n 局部麻醉药局部麻醉药 (局麻药局麻药)(Local Anesthetics)作用于神经末梢或神经干周围，作用于神经末梢或神经干周围，可逆性可逆性地阻断感地阻断感觉神经冲
3、动的产生和传导，在觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒意识清醒的条件下的条件下使局部痛觉等使局部痛觉等暂时暂时消失，便于顺利进行外科手术消失，便于顺利进行外科手术n全身麻醉药全身麻醉药作用于中枢神经，使其受作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉和到可逆性抑制，从而使意识、感觉和反射消失。反射消失。n局部麻醉药局部麻醉药作用于神经末梢及神经干，作用于神经末梢及神经干，阻滞神经冲动的传导，使阻滞神经冲动的传导，使局部局部的感觉的感觉消失。消失。n两类药物的作用机制两类药物的作用机制不同，但均能不同，但均能使使痛觉消失，痛觉消失，在肌肉松驰剂的帮助下，在肌肉松驰剂的帮助下，达到适于外科手
4、术的要求达到适于外科手术的要求。第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药General AnestheticsAnesthetic drugs produce anesthesia by blocking nerve conductance in both sensory and motor neurons.This blockade of nerve conductance leads to a loss of pain sensation as well as impairment of motor functions.n 全身麻醉药根据给药途径可分为全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药吸入麻
5、醉药(Inhalation Anesthetics)及及静脉麻醉药静脉麻醉药(Intravenous Anesthetics)。n 吸入性麻醉药吸入性麻醉药又称为挥发性麻醉药又称为挥发性麻醉药(Volatile Anesthetics)为易挥发的液体或气体，与一定比例为易挥发的液体或气体，与一定比例的空气或氧气混合后，随吸气进入肺泡，扩散进的空气或氧气混合后，随吸气进入肺泡，扩散进入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。n 静脉麻醉药静脉麻醉药通常为静脉注射给药通常为静脉注射给药(也有时从直肠给也有时从直肠给药药)，麻醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反，麻
6、醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反应较少。应较少。理想的全身麻醉药应满足以下条件：理想的全身麻醉药应满足以下条件：n起效快，停药后清除迅速；起效快，停药后清除迅速；n对身体无害，尤其是心、肝、肺等对身体无害，尤其是心、肝、肺等n易于控制易于控制麻醉的时间和深度麻醉的时间和深度n性质稳定，不易燃烧，贮存、运输、使性质稳定，不易燃烧，贮存、运输、使用方便用方便一、吸入性麻醉药一、吸入性麻醉药 吸入性麻醉药发展过程吸入性麻醉药发展过程n 最早用于外科手术的全身麻醉药最早用于外科手术的全身麻醉药：乙醚（挥发性）、：乙醚（挥发性）、氧化亚氮（易燃、易爆、刺激）、氯仿（毒性大）。氧化亚氮（易燃、易爆、刺
7、激）、氯仿（毒性大）。n 为克服乙醚（挥发性）和氯仿（毒性）的缺点，研制为克服乙醚（挥发性）和氯仿（毒性）的缺点，研制出低分子量的脂肪醚，曾用于临床，但易燃、易爆，出低分子量的脂肪醚，曾用于临床，但易燃、易爆，被淘汰。被淘汰。n 在烃类和醚类分子中引入卤原子，易燃性降低，麻醉在烃类和醚类分子中引入卤原子，易燃性降低，麻醉作用增强，但毒性加大。作用增强，但毒性加大。n 在烃类和醚类分子中引入氟原子，发现了有应用价值在烃类和醚类分子中引入氟原子，发现了有应用价值的氟烷等麻醉药。的氟烷等麻醉药。吸入性全身麻醉药的特点吸入性全身麻醉药的特点n是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的是一类化学性质不活泼的气
8、体或易挥发的液体。液体。n易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能易挥发、化学性质不活泼、脂溶性大，能通过通过肺泡肺泡进入血液；使用时与空气或氧气进入血液；使用时与空气或氧气混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作混合后随呼吸进入肺部，借分子的弥漫作用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。用分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。吸入性全身麻醉药的特点吸入性全身麻醉药的特点n无机化合物气体：氧化亚氮；无机化合物气体：氧化亚氮；n醚类：乙醚；醚类：乙醚；n脂肪烃类：环丙烷；脂肪烃类：环丙烷；n卤代烃类：氟卤代烃类：氟 烷等；烷等；含氟麻醉药含氟麻醉药n氟烷氟烷(Halothane,Fluothane)n甲氧氟烷甲
9、氧氟烷(Methoxyflurane)n恩氟醚恩氟醚(Enflurane)n氟乙烯醚氟乙烯醚(Fluroxene)n异氟烷异氟烷(Isoflurane)n七氟烷七氟烷(Sevoflurane)。n阿列氟烷阿列氟烷(Alifurane)Desflurane CHF2CHFCF3 23.5 YesEnflurane CHF2OCF2CHFCL 56.5 YesHalothane CF3CHBrCl 50.2 NoIsoflurane CHF2OCHClCF3 48.5 YesMethoxyfluran CH3OCF2CHCl2 104.7 No No G e n e r i c Name Stru
10、cture BoilingPoint ()Chemically Stable Structures and Properties of Volatile AnestheticsSevoflurane(CF3)2CHOCH2F58.5 Comparative Assessment of Enflurane(E),Halothane(H),and Isoflurane(I)Stability I E HBlood solubility I E HPungency H I ERespiratory depression H I ECirculatory depression I H EInducti
11、on of arrhthymias I E HMuscle relaxation I E HIncreased intracranial pressure/cerebral blood flow I E HSeizure activity H I EMetabolism I E H PropertySuperiorIntermediateInferiorToxicity I E H二、静脉麻醉药二、静脉麻醉药非吸入性全身麻醉药非吸入性全身麻醉药n直接由静脉给药直接由静脉给药麻醉作用迅速麻醉作用迅速对呼吸道无刺激作用对呼吸道无刺激作用不良反应少，使用方便不良反应少，使用方便常用静脉麻醉药物常用静
12、脉麻醉药物n 超短时的巴比妥类超短时的巴比妥类：海索比妥、硫喷妥钠、美索比：海索比妥、硫喷妥钠、美索比妥钠妥钠 n 依托咪酯依托咪酯(Etomidate)n 咪达唑仑咪达唑仑(Midazolam)n 芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼n 异丙酚异丙酚(Propofol)n 盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮(Ketamine Hydrochloride）n 羟丁酸钠羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate）依托咪酯依托咪酯(Etomidate)超短时作用，静脉注射后，可诱导睡眠，通常与镇痛药、肌超短时作用，静脉注射后，可诱导睡眠，通常与镇痛药、肌松药及吸入麻醉药合用松药及吸入
13、麻醉药合用为超短时作用的非巴比妥类催眠剂为超短时作用的非巴比妥类催眠剂NNC6H5OO 异丙酚异丙酚(Propofol)为白色乳状物，微溶于水，临床用其含有大豆油、为白色乳状物，微溶于水，临床用其含有大豆油、甘油和卵磷脂甘油和卵磷脂 的乳状液（的乳状液（1%）。为新结构类型的）。为新结构类型的静脉麻醉药，主要在肝脏代谢，代谢物与葡萄糖醛静脉麻醉药，主要在肝脏代谢，代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，静肾排出体外酸或硫酸结合，静肾排出体外OH 盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮 (Ketamine Hydrochloride）与其他麻醉药不同，选择性的阻断痛觉向丘脑和大与其他麻醉药不同，选择性的阻断痛觉向丘脑和大脑
14、皮层传导，麻醉时病人呈浅睡状态，痛觉完全消脑皮层传导，麻醉时病人呈浅睡状态，痛觉完全消失，意识模糊，呈木僵状态，称为分离麻醉失，意识模糊，呈木僵状态，称为分离麻醉ClCH3NHO羟丁酸钠羟丁酸钠(Sodium Hydroxybutyrate）OHONaO麻醉作用较弱，无镇痛和肌肉松弛作用，但毒性较小麻醉作用较弱，无镇痛和肌肉松弛作用，但毒性较小全身麻醉药：全身麻醉药：结构结构非非特异性药物特异性药物 The log P of Some General Anesthetics Anestheticslog PAnestheticslog PEthylene1.13Chloroethane1.43
15、Chloroform1.97Trichloroethylene2.29Cyclopropane1.72Ethyleneether1.04Ether0.89Methoxyflurane2.21Halothane2.30Fluroxene1.99(calculated)Ethylene Ether 1.80Enflurane2.10Ketamine2.12Thiopental2.98第二节第二节 局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)局部麻醉药应符合下列要求局部麻醉药应符合下列要求n选择性地作用于神经组织选择性地作用于神经组织;n作用具有可重复作用具有可重复性性;n对相邻的其它
16、组织无不良影响。对相邻的其它组织无不良影响。n作用强、吸收快、作用时间长作用强、吸收快、作用时间长n能透过粘膜，并在组织中扩散，穿透能透过粘膜，并在组织中扩散，穿透神经组织的能力强神经组织的能力强n性质稳定，可制成水溶液性质稳定，可制成水溶液 一、局麻药的作用机理一、局麻药的作用机理n 目前一般认为当神经受到刺激时，细胞膜的稳定目前一般认为当神经受到刺激时，细胞膜的稳定性发生改变，使性发生改变，使Na+内流内流,K+外流外流，发生，发生除极化除极化产产生动作电位，引起神经冲动传导。局麻药分子中生动作电位，引起神经冲动传导。局麻药分子中带带正电荷部分正电荷部分与细胞膜上与细胞膜上钠通道的带负电荷
17、钠通道的带负电荷的磷的磷酸基酸基联成横桥联成横桥结合，结合，阻断了钠通道阻断了钠通道，对细胞膜起，对细胞膜起稳定稳定作用作用。n 也有认为局麻药的氨基与也有认为局麻药的氨基与Ca2+结合，或氨基结合，或氨基-Ca2+磷脂形成高分子聚合体，阻断钠通道。也有认为磷脂形成高分子聚合体，阻断钠通道。也有认为局麻药的碱基溶于膜的磷脂后使钠通道变形，阻局麻药的碱基溶于膜的磷脂后使钠通道变形，阻碍钠内流。碍钠内流。二、局部麻醉药的发现二、局部麻醉药的发现n 最 早 使 用 的 局 麻 药 是 从 南 美 洲 古 柯最 早 使 用 的 局 麻 药 是 从 南 美 洲 古 柯(Erythroxylon Coca
18、 Lam)树叶中提取出的一树叶中提取出的一种生物碱，取名为种生物碱，取名为可卡因可卡因(Cocaine，又名古，又名古柯碱柯碱)。n 于于1884年正式用于临床。可卡因毒性较大年正式用于临床。可卡因毒性较大,有有成瘾性，其水溶液不稳定，消毒时易水解失成瘾性，其水溶液不稳定，消毒时易水解失效，且来源有限。效，且来源有限。n 进行可卡因合成代用品的研究，企图得到更进行可卡因合成代用品的研究，企图得到更理想的局麻药。理想的局麻药。可卡因的化学结构可卡因的化学结构毒性大，成瘾毒性大，成瘾NCH3OOCC6H5HCOOCH3托哌可卡因托哌可卡因(Tropacocaine)可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作
19、用可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用NCH3OOCC6H5H左旋爱康宁左旋爱康宁(Ecgonine)可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用可卡因的衍生物，具有较强的麻醉作用NCH3OHHCOOH六氢吡啶的衍六氢吡啶的衍生物生物NHOOCC6H5COOCH3NHOOCC6H5HH-优卡因优卡因 -优卡因优卡因由此开始大量研究苯甲酸酯类麻醉药，构效关系由此开始大量研究苯甲酸酯类麻醉药，构效关系研究表明，苯甲酸酯部分为活性必须研究表明，苯甲酸酯部分为活性必须对氨基苯甲酸酯局麻药研究对氨基苯甲酸酯局麻药研究 n 1890年年Ritsert合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉作用
20、命名为作用命名为麻因麻因(Anesthesin)。合成了苯佐卡因。合成了苯佐卡因n Einhorn合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了阿索阿索方方(Orthoform,)和和新阿索方新阿索方(New Orthoform)均有较均有较强的局麻作用。强的局麻作用。n 为了克服对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶度太小为了克服对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶度太小,不不能供注射应用缺点能供注射应用缺点,合成了一系列的酰胺基苯甲酸酯合成了一系列的酰胺基苯甲酸酯(即将苯环上的氨基制成酰胺即将苯环上的氨基制成酰胺)和和氨代烷基酯氨代烷基酯(即芳香即芳香酸与氨基醇形成的酯酸与氨基醇形成的
21、酯)。终于在。终于在1904年合成了局部麻年合成了局部麻醉作用优良的醉作用优良的普鲁卡因普鲁卡因(Procaine),又称奴佛卡因又称奴佛卡因(Novocaine)。对氨基苯甲酸酯局麻药结构对氨基苯甲酸酯局麻药结构NH2COOC2H5NH2OHCOOCH3OHNH2COOCH3NH2COOCH2CH2N(C2H5)2苯佐卡因苯佐卡因新阿索方新阿索方阿索方阿索方普鲁卡因普鲁卡因三、芳酸酯类药物三、芳酸酯类药物n 氯普鲁卡因氯普鲁卡因(Chloroprocaine)的局部麻醉作用比普的局部麻醉作用比普鲁卡因强鲁卡因强两倍，两倍，毒性小约毒性小约1/3，作用迅速，作用迅速持久，持久，临床临床上用于各
22、种手术麻醉。上用于各种手术麻醉。n 羟普鲁卡因羟普鲁卡因(Hydroxyprocaine),奥布卡因奥布卡因(Oxybuprocaine)的局部麻醉的局部麻醉作用作用均比普鲁卡因均比普鲁卡因强，强，作用作用时间时间也较也较长长。羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉，。羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉，奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。奥布卡因则多用于眼科的表面麻醉。n 苯环上氨基苯环上氨基的氢以的氢以烃基烃基取代，可以增强局麻作用，取代，可以增强局麻作用，如如丁卡因丁卡因(Tetracaine)。NH2COOCH2CH2NC2H52Rn-C4H9NHCOOCH2CH2NC2H52R=Cl 氯普 鲁卡因R=OH
23、羟普 鲁卡因丁 卡因n 将普鲁卡因苯环上的氨基以将普鲁卡因苯环上的氨基以烷氧基烷氧基取代时取代时,其局部麻其局部麻醉 作 用 与 氨 基 化 合 物醉 作 用 与 氨 基 化 合 物 相 似相 似,如 对如 对 乙 氧 卡 因乙 氧 卡 因(Parethoxycaine)。n 改变侧链氨基上的取代基或侧链中引入取代基改变侧链氨基上的取代基或侧链中引入取代基,有些有些化合物的局部麻醉作用比普鲁卡因强化合物的局部麻醉作用比普鲁卡因强,如如布他卡因布他卡因(Butacaine)的作用比普鲁卡因强三倍，可用于浸润的作用比普鲁卡因强三倍，可用于浸润麻醉和表面麻醉。麻醉和表面麻醉。徒托卡因徒托卡因(Tut
24、ocaine)的烷氨基比的烷氨基比普鲁卡因小，但普鲁卡因小，但碳链碳链比普鲁卡因比普鲁卡因长长。二甲卡因二甲卡因(地美地美卡因卡因Dimethocaine)与徒托卡因的作用相似。侧链上与徒托卡因的作用相似。侧链上的甲基增加了的甲基增加了立体障碍立体障碍，使酯键不易水解。，使酯键不易水解。n 羧酸酯中的氧原子若以其羧酸酯中的氧原子若以其电子等排体电子等排体S置换，脂溶性置换，脂溶性增大，显效快。增大，显效快。硫卡因硫卡因(Thiocaine)的局麻作用较普的局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大，可用于浸润麻醉鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大，可用于浸润麻醉及表面麻醉。及表面麻醉。NH2COOCH
25、CNC2H52C2H5OCOOCH2CH2NC2H52NH2COOCH2CH2NC4H92NH2COSCH2CH2NC2H52R1=R2=CH3，R3=H 徒托卡因R1=H，R2=R3=CH3 二甲 卡因乙 氧 卡因R1R2R3布他卡因硫卡因四、酰胺类药物四、酰胺类药物n 在酰胺类局麻药中，最早合成的化合物为在酰胺类局麻药中，最早合成的化合物为尼万尼万宁宁(Nirvanine)，由于其刺激性太大而不能用作局麻药。，由于其刺激性太大而不能用作局麻药。n 三十年代，人们又研究酰胺类化合物的局麻作用，从三十年代，人们又研究酰胺类化合物的局麻作用，从中发现中发现利多卡因利多卡因(Lidocaine)其
26、局麻作用比普鲁卡因强其局麻作用比普鲁卡因强两倍，具有中等脂溶性，穿透力较强，作用快，时效两倍，具有中等脂溶性，穿透力较强，作用快，时效长，适用于各种局部麻醉。长，适用于各种局部麻醉。n 利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域，先后又有领域，先后又有三甲卡因三甲卡因(Trimecaine)，丙胺卡因丙胺卡因(Prilocaine)，卡波卡因卡波卡因(Carbocaine)，布比卡因布比卡因(丁哌丁哌卡因卡因Bupivacaine)等得到临床上的广泛应用，它们除等得到临床上的广泛应用，它们除具有类似利多卡因的局部麻醉作用外，在作用强度、具有
27、类似利多卡因的局部麻醉作用外，在作用强度、持续时间上各自不同持续时间上各自不同 酰胺类药物的化学结构酰胺类药物的化学结构尼万宁尼万宁 利多卡因利多卡因CH3CH3HNNOHOH3COOCNHCOCH2N(C2H5)2酰胺类药物的化学结构酰胺类药物的化学结构CH3NHCCHNHC3H7OCH3CH3NHCCH3CH3CH2N(C2H5)2OCH3NHCCH3ONCH3丙胺 卡因三甲 卡因布比卡因五、氨基酮类药物五、氨基酮类药物n以电子等排体以电子等排体-CH2-代替酯基中的代替酯基中的-O-则为氨则为氨基酮类化合物。基酮类化合物。n在氨基酮类中，不少化合物具有局麻作用，在氨基酮类中，不少化合物具
28、有局麻作用，其中一些作用相当强，在临床上具有应用价其中一些作用相当强，在临床上具有应用价值的如值的如达克罗宁达克罗宁(Dyclonine)，其表面麻醉作，其表面麻醉作用很强用很强,显效快显效快,为表面麻醉剂，后者应用较为表面麻醉剂，后者应用较多。多。氨基酮类药物结构氨基酮类药物结构ROCOCH2CH2NR=C4H9达 克 罗 宁六、氨基醚类六、氨基醚类药物药物n 用用醚键醚键代替局麻药结构中的酯基或酰胺基，得到代替局麻药结构中的酯基或酰胺基，得到氨基醚类药物氨基醚类药物n 二 甲 异 喹二 甲 异 喹(D i m e t h i s o g u i n,或或 喹 尼 索 卡 因喹 尼 索 卡
29、因Quinisocaine)二甲异喹的表面麻醉作用比可卡因二甲异喹的表面麻醉作用比可卡因强约强约1000倍，而毒性仅为可卡因的倍，而毒性仅为可卡因的两倍两倍。醚键比。醚键比酯和酰胺基稳定，可能是其麻醉持久的原因酯和酰胺基稳定，可能是其麻醉持久的原因 氨基氨基醚醚类药物结构类药物结构NC4H9OCH2CH2N(CH3)2二甲 异喹七、局部麻醉药的构效关系七、局部麻醉药的构效关系 n分析局部麻醉药的结构可概括为三个部分，分析局部麻醉药的结构可概括为三个部分，即即亲脂性部分亲脂性部分、中间部分中间部分及及亲水性部分亲水性部分。n亲脂性与亲水性必须有一定的亲脂性与亲水性必须有一定的平衡平衡，破坏，破坏
30、这个平衡局麻作用将受严重影响。这个平衡局麻作用将受严重影响。n局部麻醉药的结构特异性较低，其生物活局部麻醉药的结构特异性较低，其生物活性与化学结构间仍存在一定关系。性与化学结构间仍存在一定关系。()亲脂性部分亲脂性部分n亲脂性部分亲脂性部分 该部分可改变的范围较大，该部分可改变的范围较大，可以是可以是芳烃及芳杂环芳烃及芳杂环，必须有一定的，必须有一定的亲脂性，以苯的衍生物作用较强。苯亲脂性，以苯的衍生物作用较强。苯环上引入环上引入给电子取代基给电子取代基，如氨基、烷，如氨基、烷氧基等，通过诱导效应，使羰基的极氧基等，通过诱导效应，使羰基的极性增加，局麻性增加，局麻作用增强作用增强。反之，吸电。
31、反之，吸电子取代基则作用减弱。子取代基则作用减弱。()中间部分中间部分n 中间部分中间部分 该部分是由酯基或其电子等排体和一个亚烃该部分是由酯基或其电子等排体和一个亚烃基碳链组成的。不同的电子等排体影响麻醉作用强度及基碳链组成的。不同的电子等排体影响麻醉作用强度及作用持续时间，作用持续时间，麻醉作用麻醉作用依下列顺序降低：依下列顺序降低：nn 作用作用持续时间持续时间为：为：n 亚烃基链的碳原子数以亚烃基链的碳原子数以n=23为好，麻醉作用较强，为好，麻醉作用较强，支链在酯基的支链在酯基的位时，由于位时，由于位阻增加位阻增加，酯键较难水解，酯键较难水解，局麻局麻作用增强作用增强，毒性也增大。，
32、毒性也增大。CSOC OOCCH2OC NHOCCH2OC NHOC OOCSO()亲水性部分亲水性部分n 亲水性部分：该部分通常为亲水性部分：该部分通常为仲胺仲胺和和叔胺叔胺，以叔，以叔胺基最常见。可以是胺基最常见。可以是二乙胺基二乙胺基、哌啶基或吡咯、哌啶基或吡咯基等。基等。n 局麻药的局麻药的亲水性部分和亲脂性亲水性部分和亲脂性部分应当保持一部分应当保持一定的定的平衡平衡。药物的亲水性有利于在体内进入组。药物的亲水性有利于在体内进入组织液中，迅速织液中，迅速转运和分布转运和分布。药物的脂溶性有利。药物的脂溶性有利于通过各种生物膜于通过各种生物膜到达到达疏水性的神经纤维疏水性的神经纤维组织
33、组织，所以应有一定的油所以应有一定的油/水分配系数才利于发挥其水分配系数才利于发挥其麻醉活性。麻醉活性。局部麻醉药体内代谢的化学局部麻醉药体内代谢的化学 n 酯类局麻药普鲁卡因的体内代谢主要是被酯类局麻药普鲁卡因的体内代谢主要是被酯酶酯酶所所水水解解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失活。前，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失活。前者约者约80随尿排出，或与葡萄糖醛酸等结合形成葡随尿排出，或与葡萄糖醛酸等结合形成葡萄糖苷酸后排泄。萄糖苷酸后排泄。n 本品分子结构中含有本品分子结构中含有芳伯氨基芳伯氨基，易被氧化而变色，易被氧化而变色 H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2水 解H2O H2N
34、COOH+HOCH2CH2N(C2H5)2局部麻醉药体内代谢的化学局部麻醉药体内代谢的化学在体内大部分在肝脏代谢，首先去一个乙基，生成在体内大部分在肝脏代谢，首先去一个乙基，生成单乙基代谢物单乙基代谢物，再进一步去乙基化生成，再进一步去乙基化生成伯胺伯胺代谢物，代谢物，另外，酰胺键水解，生成另外，酰胺键水解，生成2，6-二甲苯胺二甲苯胺及其部分氧及其部分氧化产物。化产物。CH3CH3NHCOCH2NHRR=C2H5R=HCH3CH3NH2典型的药物典型的药物n1，盐酸普鲁卡因：结构、合成、理化性质，盐酸普鲁卡因：结构、合成、理化性质n2，盐酸利多卡因：结构、合成、理化性质，盐酸利多卡因：结构、
35、合成、理化性质n3，盐酸布比卡因：结构、合成、理化性质，盐酸布比卡因：结构、合成、理化性质n4，盐酸达克罗宁：结构、合成、理化性质，盐酸达克罗宁：结构、合成、理化性质Synthesis of Procaine CH3O2NO2NCOOHO2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2Na2Cr2O7,H2SO4HOCH2CH2N(C2H5)2Fe,HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2 氧氧化化 二二甲甲苯苯 酯酯化化 还还原原 成成盐盐 HCl.HCl本章小结本章小结n 1麻醉药主要分为全麻药和局麻药两大类。全麻药根据麻醉药主要分为全麻药和局麻药两大类
36、。全麻药根据给药方式的不同又可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。给药方式的不同又可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。局局麻药主要有芳酸酯类、酰胺类及其它类。麻药主要有芳酸酯类、酰胺类及其它类。n 2吸入性麻醉药中现在临床使用的主要是含氟的药物，吸入性麻醉药中现在临床使用的主要是含氟的药物，非巴比妥类静脉麻醉药发展较快，临床使用的品种较多。非巴比妥类静脉麻醉药发展较快，临床使用的品种较多。n 3局麻药是通过对可卡因的结构进行改造而发展起来的，局麻药是通过对可卡因的结构进行改造而发展起来的，其麻醉作用与化学结构间存在一定的关系。其麻醉作用与化学结构间存在一定的关系。思考题思考题n 1.局麻药是如何发展起来的？按化学结构局麻药是如何发展起来的？按化学结构可分为哪几类？可分为哪几类？n 2.简述局麻药的构效关系。简述局麻药的构效关系。n 3.盐酸普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些盐酸普鲁卡因有哪些化学性质？与哪些结构特点有关？结构特点有关？n 4.试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。试写出盐酸普鲁卡因的合成路线。
