1、侏儒症侏儒症 呆小症呆小症甲状腺肿甲状腺肿甲亢甲亢第十章第十章 内分泌(内分泌(Endocrine)王春阳王春阳 内分泌与外分泌内分泌与外分泌外分泌:通过外分泌:通过导管导管将分泌物排放至将分泌物排放至体腔体腔(如口腔、肠腔)(如口腔、肠腔)或体表(皮肤、眼睛)的腺体。如唾腺、胃腺或体表(皮肤、眼睛)的腺体。如唾腺、胃腺 内分泌:腺体内没有导管,分泌物直接进入体内的毛细血管,随内分泌:腺体内没有导管,分泌物直接进入体内的毛细血管,随着血液循环运输到全身,如垂体、甲状腺、胸腺、胰岛等。着血液循环运输到全身,如垂体、甲状腺、胸腺、胰岛等。内分泌系统:内分泌系统:机体的内分泌腺和散布于全身的内分泌细
2、胞共同组成的机体的内分泌腺和散布于全身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。信息传递系统。无导管,分泌物由腺细胞透入血管或淋无导管,分泌物由腺细胞透入血管或淋巴管巴管.由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。一个体内信息传递系统。功能:常与神经系统共同调节机体的功能活动。功能:常与神经系统共同调节机体的功能活动。内分泌腺内分泌腺/内分泌细胞内分泌细胞激素激素体液传递体液传递生物学效应生物学效应内分泌系统:内分泌系统:一、激素的概念与分类一、激素的概念与分类二、激素的作用及其特征二、激素的作用及其特征三、激素
3、的合成、分泌、转运和代谢三、激素的合成、分泌、转运和代谢四、激素的作用机制四、激素的作用机制五、激素分泌的调节五、激素分泌的调节第一节第一节 概概 述述激素的概念与分类:激素的概念与分类:由体内某些细胞产生的高效能的生物活性物由体内某些细胞产生的高效能的生物活性物质,被释放到细胞外,通过组织液或血液循环输质,被释放到细胞外,通过组织液或血液循环输送到另一类细胞,从而调节这些细胞的代谢活动,送到另一类细胞,从而调节这些细胞的代谢活动,这类化学物质称为这类化学物质称为激素激素(Hormone)。激素的传递方式激素的传递方式内分泌(内分泌(endocrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌
4、(自分泌(autocrine)神经分泌神经分泌(neurocrine)神经内分泌(神经内分泌(neuroendocrine)外激素(信息素)(外激素(信息素)(ectohormone)神经内分泌神经内分泌激素的分类激素的分类含氮激素含氮激素甾体(类固醇)激素甾体(类固醇)激素:(steroid hormone)胺类和氨基酸衍生物类激素胺类和氨基酸衍生物类激素肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺素等。肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺素等。下丘脑调节肽和垂体激素等。下丘脑调节肽和垂体激素等。肾上腺皮质激素和性激素等。肾上腺皮质激素和性激素等。脂肪酸衍生物类激素脂肪酸衍生物类
5、激素:前列腺素等前列腺素等(nitrogenous hormone)水溶性强水溶性强水溶性强,水溶性强,分子量大分子量大脂溶性,脂溶性,分子量小分子量小竞争作用;协同作用竞争作用;协同作用;拮抗作用拮抗作用;允许作用允许作用激素只是将信息传递给靶细胞,激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应,所调节其固有的生理生化反应,所以将激素称为以将激素称为“第一信使第一信使”。调调节细胞内生理反应的速度,不能节细胞内生理反应的速度,不能发动新的反应发动新的反应特异作用特异作用信使作用信使作用高效作用高效作用相互作用相互作用激素在血液中的浓度很低,一激素在血液中的浓度很低,一般都在般都在nm/
6、Lnm/L甚至甚至pm/L pm/L 数量级。数量级。当与受体结合后,在细胞内发当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。生一系列酶促放大作用。分泌分泌速率不均一,间断性或周期性速率不均一,间断性或周期性分泌;分泌;激素的半衰期很短。激素的半衰期很短。激素的作用具有较高的激素的作用具有较高的组织特异性组织特异性与与效应特异性效应特异性。只能选择性地作用于某。只能选择性地作用于某些器官和组织细胞,被激素作用的器些器官和组织细胞,被激素作用的器官、组织或细胞,分别称为该激素的官、组织或细胞,分别称为该激素的靶器官、靶组织或靶细胞靶器官、靶组织或靶细胞。这是由于。这是由于靶细胞膜上或细胞浆内或
7、细胞核内具靶细胞膜上或细胞浆内或细胞核内具有该激素的受体。有该激素的受体。激素作用的一般特性激素作用的一般特性激素作用的一般特性激素作用的一般特性高效生物放大作用高效生物放大作用激素间的相互作用激素间的相互作用E ENENE糖皮质糖皮质激素激素糖皮质激素糖皮质激素+E/NEE/NE允许作用:允许作用:有的激素本身并不能直接有的激素本身并不能直接对某些组织产生生理效应,然而在它对某些组织产生生理效应,然而在它存在的条件下,可使某一种激素的作存在的条件下,可使某一种激素的作用明显增强,这种现象称允许作用。用明显增强,这种现象称允许作用。1、生长和发育、生长和发育2、生殖、生殖3、内环境稳态、内环境
8、稳态4、代谢、代谢5、消化、消化6、应激和免疫、应激和免疫激素的生理作用激素的生理作用激素的合成、分泌、转运和代谢:激素的合成、分泌、转运和代谢:1、激素的合成、激素的合成2、激素的分泌、激素的分泌3、激素的转运、激素的转运4、激素的代谢、激素的代谢激素的合成:激素的合成:b、甾体激素甾体激素的合成的合成 模板模板DNA前激素原(信号肽)前激素原(信号肽)a、肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素的合成的合成 胆固醇、酪氨酸在胞浆中酶促反应下合成。胆固醇、酪氨酸在胞浆中酶促反应下合成。mRNA核糖体翻译核糖体翻译激素原激素原激素的分泌:激素的分泌:含氮激素:含氮激素:合成后一般在囊泡内储存,经胞吐作
9、用合成后一般在囊泡内储存,经胞吐作用释放(受释放(受Ca2+内流和内流和cAMP或或cGMP刺激)。刺激)。类固醇激素:类固醇激素:合成后一般不储存,通过单纯扩散的合成后一般不储存,通过单纯扩散的形式释放。形式释放。激素的转运:激素的转运:长途转运:长途转运:分泌部位与靶器官之间的距离较分泌部位与靶器官之间的距离较长(长(ACTH、LH、FSH)短途转运:短途转运:分泌部位与靶器官之间的距离较分泌部位与靶器官之间的距离较短(短(GnRH、TRH)游游 离离结结 合合(与载体蛋白结合与载体蛋白结合)储储 存存发挥作用发挥作用4、激素的代谢:激素的代谢:内分泌激素从释放出来直到失活并被消除的过程,
10、称为激素从释放出来直到失活并被消除的过程,称为激素的代谢。代谢的速度通常以激素的代谢。代谢的速度通常以半衰期半衰期(half-(half-life period)life period),即激素的浓度或活性在血液中减即激素的浓度或活性在血液中减少一半所需要的时间来表示少一半所需要的时间来表示。激素的作用机制:激素的作用机制:1 1、含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说2 2、类固醇激素的作用机理类固醇激素的作用机理 基因表达学说基因表达学说激素激素-受体复合物的形成受体复合物的形成G蛋白激活腺苷酸环化酶蛋白激活腺苷酸环化酶ATP转变为转变为cAMPcAMP激活蛋白激酶
11、激活蛋白激酶促进特异蛋白磷酸化促进特异蛋白磷酸化激活靶细胞的生理反应激活靶细胞的生理反应第二信使学说第二信使学说激素为第一信使,激素为第一信使,cAMP为第二信使。此外为第二信使。此外cGMP、Ca2+、IP3、DG及及NO也可以作为第二信也可以作为第二信使参与介导激素的生理作用。使参与介导激素的生理作用。第二信使学说第二信使学说第二信使学说第二信使学说-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素(第一信使)激素(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和
12、DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白细胞内生物效应细胞内生物效应膜外膜外N N端:识别、结合第一信使端:识别、结合第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜外膜外N N端:识别、结合第一信使端:识别、结合第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性第二信使学说第二信使学说 -受体酪氨酸激酶信号通路模式受体酪氨酸激酶信号通路模式激素穿过细胞膜激素穿过细胞膜激素激素-胞浆受体复合物胞浆受体复合物变构进入细胞
13、核变构进入细胞核激素激素-核受体复合物核受体复合物作用于基因组作用于基因组DNA转录转录-蛋白质合成蛋白质合成基因表达学说基因表达学说生物效应生物效应雌激素、甲状腺激素穿过细胞膜雌激素、甲状腺激素穿过细胞膜直接进入细胞核直接进入细胞核激素激素-核受体复合物核受体复合物作用于基因组作用于基因组DNA转录转录-蛋白质合成蛋白质合成基因表达学说(基因表达学说(2 2)激素分泌及调节激素分泌及调节1、神经调节神经调节2、体液调节体液调节3、激素对受体的调节激素对受体的调节4、激素间的相互作用(协同、允许、拮抗)、激素间的相互作用(协同、允许、拮抗)激素分泌的神经调节(直接、间接):激素分泌的神经调节(
14、直接、间接):直直 接接下丘脑下丘脑内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞内环境的变化内环境的变化中枢神经系统中枢神经系统神经垂体、腺垂体神经垂体、腺垂体植物性神经系统植物性神经系统间间 接接感觉神经传入感觉神经传入肾上腺髓质肾上腺髓质激素分泌的体液调节:激素分泌的体液调节:促激素促激素血血 液液激素激素 靶器官靶器官生理效应生理效应反反 馈馈有有正反馈正反馈和和负反馈负反馈,后者多见;根据反馈路,后者多见;根据反馈路线的长短,有长反馈、短反馈和超短反馈三种。线的长短,有长反馈、短反馈和超短反馈三种。激素的反馈调激素的反馈调节节正反馈正反馈负反馈负反馈雌激素雌激素卵巢卵巢排卵前排卵前排卵后排卵后促性腺激
15、素释放激素促性腺激素释放激素黄体生成素黄体生成素激素分泌的体液调节:激素分泌的体液调节:代谢产物的反馈调节代谢产物的反馈调节激素激素代谢变化代谢变化代谢产物浓度变化代谢产物浓度变化反反 馈馈例:胰岛例:胰岛B细胞分泌胰岛素受血糖调节。细胞分泌胰岛素受血糖调节。激素对受体的调节激素对受体的调节(激素受体的)下调(激素受体的)下调(激素受体的)上调(激素受体的)上调受体的数量可随生理条件的变化而发生变化受体的数量可随生理条件的变化而发生变化。有些激素(如有些激素(如TSH,LH,FSHTSH,LH,FSH等)等)可使其特异性受体数量减少,可使其特异性受体数量减少,这种现象称为减衰调节,简这种现象称
16、为减衰调节,简称下调(称下调(down down regulationregulation)。)。有些激素(多在剂量较小时,有些激素(多在剂量较小时,如如PRL,FSH,PRL,FSH,血管紧张素等)血管紧张素等)可使其特异性受体数量增多,可使其特异性受体数量增多,这种现象称为上增调节,简这种现象称为上增调节,简称上调(称上调(up regulationup regulation)。)。中枢中枢躯体运动躯体运动内脏活动内脏活动感觉感觉反射弧反射弧感受内外环境感受内外环境变化变化感受内外环境变化感受内外环境变化代谢调控代谢调控生长发育调控生长发育调控生殖调控生殖调控调节内分泌调节内分泌调节兴奋性
17、调节兴奋性激素间的相互作用激素间的相互作用协同作用:多种激素同时存在使调节作用增强。协同作用:多种激素同时存在使调节作用增强。颉抗作用:多种激素同时存在使调节作用减弱。颉抗作用:多种激素同时存在使调节作用减弱。允许作用:某一激素对某种生理功能无直接作允许作用:某一激素对某种生理功能无直接作用,但它的存在是其他激素发挥作用的条用,但它的存在是其他激素发挥作用的条件,这种使气体激素作用增加的作用称为件,这种使气体激素作用增加的作用称为允许作用。允许作用。激素分泌的调控激素分泌的调控调控途径调控途径特点特点举例举例神经调节神经调节许多内分泌腺含有丰富的植物性神经许多内分泌腺含有丰富的植物性神经纤维,
18、故腺体的分泌受其调节纤维,故腺体的分泌受其调节如神经垂体、肾上腺髓如神经垂体、肾上腺髓质等激素分泌直接受质等激素分泌直接受神经调节神经调节体液调节体液调节血中某些激素浓度、无机盐或有机营血中某些激素浓度、无机盐或有机营养物质浓度的变化,能反馈性调节养物质浓度的变化,能反馈性调节某些激素的分泌某些激素的分泌如甲状旁腺激素(如甲状旁腺激素(PTH)PTH)、降钙素(降钙素(CTCT)、胰岛)、胰岛素等素等神经神经-体液体液调节调节中枢神经系统通过下丘脑分泌的释放中枢神经系统通过下丘脑分泌的释放激素和释放抑制激素经垂体门脉作激素和释放抑制激素经垂体门脉作用于腺垂体,使其产生多种促激素,用于腺垂体,使
19、其产生多种促激素,后者再调节相应靶腺分泌多种激素。后者再调节相应靶腺分泌多种激素。靶腺激素浓度升高可靶腺激素浓度升高可反馈性调节反馈性调节腺腺垂体和下丘脑的分泌活动垂体和下丘脑的分泌活动下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺甲状腺轴、下丘脑轴、下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴,以及肾上腺皮质轴,以及下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺性腺轴所分泌的激素之间轴所分泌的激素之间存在这种调节方式存在这种调节方式 神经内分泌系统的反馈调节神经内分泌系统的反馈调节有日节律、月节律、季节律、年节律有日节律、月节律、季节律、年节律 ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律激素分泌的周期性激素分泌的周期性一、下丘脑
20、与垂体的结构和机能联系一、下丘脑与垂体的结构和机能联系二、下丘脑神经垂体激素及其生理功能二、下丘脑神经垂体激素及其生理功能三、下丘脑促垂体激素的分泌三、下丘脑促垂体激素的分泌四、腺垂体激素及其生理功能四、腺垂体激素及其生理功能第二节第二节 下丘脑与垂体:下丘脑与垂体:(Hypothalamus and Hypophyseal)下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑位于间脑的腹面,是双侧对称的结构,下丘脑位于间脑的腹面,是双侧对称的结构,被第三脑室分为左右两半,与内分泌有关的核团大被第三脑室分为左右两半,与内分泌有关的核团大多集中在下丘脑的内侧部,可分为三个区:多集中在下
21、丘脑的内侧部,可分为三个区:前区(视上区)前区(视上区)中区(结节区)中区(结节区)后区(乳头区)后区(乳头区)下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑主要核团和分区下丘脑主要核团和分区前区前区(视上区):(视上区):中区中区(结节区):(结节区):后区后区(乳头区):(乳头区):PV:室旁核;:室旁核;A:前核;:前核;S:视上核:视上核DM:背内侧核;:背内侧核;VM:腹内侧:腹内侧核;核;ARC:弓状核:弓状核P:后核;:后核;M:乳头核:乳头核TC:灰结节;:灰结节;ME:正中隆起;:正中隆起;INF:漏斗:漏斗 下丘脑内有一些神经元能分泌肽下丘脑内有一些神经元能
22、分泌肽类激素类激素,称为称为神经内分泌细胞神经内分泌细胞。在功能上它们与脑垂体有着密在功能上它们与脑垂体有着密切联系切联系,大致上有两种类型大致上有两种类型 下丘脑下丘脑-垂体束垂体束:下丘脑的视上:下丘脑的视上核核(鱼类的视前核鱼类的视前核)、室旁核的、室旁核的神经元轴突延生到神经垂体。神经元轴突延生到神经垂体。下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区:下丘脑另一:下丘脑另一些区域的神经元的神经末梢终些区域的神经元的神经末梢终止于垂体门脉系统的初级毛细止于垂体门脉系统的初级毛细血管网,其分泌的激素可直接血管网,其分泌的激素可直接释放到毛细血管的血液中,调释放到毛细血管的血液中,调节腺垂体的分泌活动。节腺
23、垂体的分泌活动。下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系1、大细胞性大细胞性的神经细胞系统:的神经细胞系统:视上核视上核血管升压素血管升压素即抗利尿激素即抗利尿激素室旁核室旁核催产素催产素2、小细胞性小细胞性的神经细胞系统的神经细胞系统下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区 集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧核、视集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核交叉上核、室周核、室周核。此系统产生。此系统产生促垂体激素(下丘促垂体激素(下丘脑调节肽)脑调节肽),促进或抑制垂体前叶激素的分泌。,促进或抑制垂体前叶激素的分泌。构成这些核团内具有内分泌功能的神经细胞有两种:构成这些核团内具有内分泌功能的神经细胞有
24、两种:肽能神经元肽能神经元 下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系下丘脑和垂体的联系包括以下两个方面下丘脑和垂体的联系包括以下两个方面:1、下丘脑下丘脑-垂体束垂体束2、下丘脑下丘脑-垂体门脉系统垂体门脉系统神经联系神经联系体液联系体液联系 下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑下丘脑神经垂体神经垂体腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑下丘脑垂体束下丘脑垂体束垂体门脉垂体门脉 下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑下丘脑-垂体束起始垂体束起始于下丘脑于下丘脑视上核和室旁视上核和室旁核核,终止于神经垂体。,终止于神经垂体。神经内分泌大细胞神经内分泌大细胞分泌产生
25、的激素经轴浆分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体储存。运输到达神经垂体储存。下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑下丘脑-垂体门脉系垂体门脉系统统起始于正中隆起,终止起始于正中隆起,终止于腺垂体,是下丘脑与腺于腺垂体,是下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。垂体之间的体液联系通道。下丘脑促垂体区释放下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起进入的激素都在正中隆起进入毛细血管,经门脉系统到毛细血管,经门脉系统到达腺垂体,调节腺垂体的达腺垂体,调节腺垂体的分泌。分泌。下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系 下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系 下
26、丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑腺垂体调节肽下丘脑腺垂体调节肽神经垂体激素神经垂体激素神经垂体不含腺体细胞,不能合成神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。激素;是贮存和释放激素的部位。在适宜的刺激作用下,视上核、室旁核在适宜的刺激作用下,视上核、室旁核N N元兴奋,兴奋冲动沿下丘脑元兴奋,兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到垂体束到达神经垂体中的达神经垂体中的N N末梢,引起末梢,引起CaCa2+2+内流,内流,激素与载体蛋白释放入血。激素与载体蛋白释放入血。抗利尿激素(抗利尿激素(ADH)=血管升压素(血管升压素(VP)催产素(催产素(Oxytocin
27、Oxytocin)视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+神经垂体激素神经垂体激素抗利尿激素(抗利尿激素(ADH)=血管升压素(血管升压素(VP)催产素(催产素(OxytocinOxytocin)催产素催产素血管升压素血管升压素两者为互为结构相似的两者为互为结构相似的9肽(肽(分泌调节分泌调节)。)。1、刺激子宫平滑肌收缩(分娩);、刺激子宫平滑肌收缩(分娩);3、排、排 乳;乳;2、使输卵管收缩频率增加。、使输卵管收缩频
28、率增加。1、促进肾远曲小管和集合管对水重、促进肾远曲小管和集合管对水重吸收;吸收;2、升高和维持血压(机体脱水或失、升高和维持血压(机体脱水或失血时)。血时)。(Oxytocin)(Vasopressin)下丘脑神经垂体激素下丘脑神经垂体激素催产素催产素(OXT)血管升压素血管升压素1、渗透压感受器(血浆晶体渗透压)、渗透压感受器(血浆晶体渗透压)2 2、容量、压力感受器(循环血量、动脉血、容量、压力感受器(循环血量、动脉血压)压)1、非条件刺激(子宫颈、阴道)、非条件刺激(子宫颈、阴道)2、条件刺激(幼仔出现、吮乳、条件刺激(幼仔出现、吮乳、挤乳等)挤乳等)神经垂体激素的调节神经垂体激素的调
29、节下丘脑调节肽的分泌:下丘脑调节肽的分泌:下丘脑促垂体区内神经下丘脑促垂体区内神经内分泌小细胞分泌的激素都内分泌小细胞分泌的激素都是肽类激素,经垂体门脉系是肽类激素,经垂体门脉系统送到腺垂体,调节腺垂体统送到腺垂体,调节腺垂体的分泌活动。的分泌活动。现已确定的下丘脑分泌的调节腺垂体释放或抑现已确定的下丘脑分泌的调节腺垂体释放或抑制激素共有九种(制激素共有九种(分泌调节分泌调节)。)。下丘脑调节肽的分泌,一方面受到脑高级部位的下丘脑调节肽的分泌,一方面受到脑高级部位的控制,另一方面又受到体液因素的调节,特别是靶腺控制,另一方面又受到体液因素的调节,特别是靶腺激素的反馈调控。激素的反馈调控。神经调
30、节神经调节神经递质神经递质体液调节体液调节长反馈长反馈(long feedback)短反馈短反馈(short feedback)超短反馈超短反馈(ultrashort feedback)单胺类(单胺类(DA、NE和和5-HT等)等)肽类(阿片肽、肽类(阿片肽、P物质和物质和CCK等)等)下丘脑调节肽的分泌:下丘脑调节肽的分泌:长反馈长反馈(long feedback)外周靶腺(甲状腺、肾上外周靶腺(甲状腺、肾上腺皮质、性腺)所分泌的激素腺皮质、性腺)所分泌的激素对下丘脑所起的调节作用。对下丘脑所起的调节作用。短反馈短反馈(short feedback)腺垂体激素反馈调节下丘腺垂体激素反馈调节下
31、丘脑相应激素的分泌。脑相应激素的分泌。超短反馈超短反馈(ultrashort feedback)下丘脑激素反过来作用于下丘脑激素反过来作用于下丘脑,调控它本身的分泌。下丘脑,调控它本身的分泌。腺垂体激素及其生理功能:腺垂体激素及其生理功能:腺垂体分泌的激素共有八种,根据其分子腺垂体分泌的激素共有八种,根据其分子结构特征可以分为三大类(结构特征可以分为三大类(分泌调节分泌调节):):1、肽类激素肽类激素2、糖蛋白激素糖蛋白激素3、蛋白质激素蛋白质激素(FSH、LH、TSH)(GH、PRL)(ACTH、MSH、LPH)腺垂体激素及其生理功能:腺垂体激素及其生理功能:GH促进生长;促进生长;对代谢的
32、作用对代谢的作用GHRHGHIRHTSHACTHLHFSH甲状腺甲状腺肾上腺肾上腺性腺性腺作用于各自靶腺,刺激靶腺组织增生、作用于各自靶腺,刺激靶腺组织增生、发育、并促进其激素的合成与分泌。发育、并促进其激素的合成与分泌。TRHGnRHCRHPRFPIFPRL促进乳腺的发育生长,引促进乳腺的发育生长,引起并维持泌乳;刺激卵泡起并维持泌乳;刺激卵泡黄体生成素(黄体生成素(LH)受体的)受体的生成生成,参与应激反应参与应激反应腺垂体激素及其生理功能:腺垂体激素及其生理功能:腺垂体激素分泌的调控腺垂体激素分泌的调控中枢中枢躯体运动躯体运动内脏活动内脏活动感觉感觉反射弧反射弧感受内外环境感受内外环境变
33、化变化感受内外环境变化感受内外环境变化调节内分泌调节内分泌调节兴奋性调节兴奋性代谢调控代谢调控生长发育调控生长发育调控生殖调控生殖调控调节下游激素的分泌调节下游激素的分泌调节泌乳和内环境稳态调节泌乳和内环境稳态腺垂体激素分泌的调控腺垂体激素分泌的调控腺垂体激素腺垂体激素-生长激素生长激素生长激素生长激素(GHGH)的生理作用的生理作用幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症;侏儒症;幼年时期过多幼年时期过多巨人症;巨人症;成年以后过多成年以后过多肢端肥大肢端肥大症症巨人症和侏儒症巨人症和侏儒症生长激素生长激素(GHGH)的生理作用的生理作用肢端肥大症肢端肥大症 (acromegaly)(acromega
34、ly)生长激素生长激素(GHGH)的生理作用的生理作用生长激素生长激素分解脂肪分解脂肪促进蛋白质促进蛋白质合成合成加强加强糖利用糖利用 生长激素生长激素(GHGH)的生理作用的生理作用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血血糖糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病生长激素生长激素(GHGH)的作用机制的作用机制生长激素结合蛋白生长激素结合蛋白 GH-binding protein(GHBP)下丘下丘脑脑神神经经垂垂体体腺垂腺垂体体门门脉脉系系统统GHGH生长激素生长激素(GHGH)的作用机制的作用机制IGFIGF-1IGF-2介导促生长作用介导促生长作用 促进胎儿生长促进胎儿生长 -生长介素的介导
35、作用生长介素的介导作用 GHGH诱导靶细胞诱导靶细胞(肝细胞肝细胞)产生的一种具有促产生的一种具有促生长作用的肽类物质生长作用的肽类物质SM SM,又称胰岛素样,又称胰岛素样生长因子(生长因子(IGFIGF)。促进钙、磷、钠、钾、)。促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素和氨基酸进入软骨组织,硫等多种元素和氨基酸进入软骨组织,增加蛋白合成,促进软骨组织增生和骨增加蛋白合成,促进软骨组织增生和骨化,使长骨生长。化,使长骨生长。GHRHGHRIH血糖降低血糖降低 慢波睡眠慢波睡眠 应激刺激应激刺激甲状腺激素甲状腺激素 雌激素雌激素 雄激素雄激素生长激素生长激素(GHGH)分泌的调节分泌的调节促进促进抑制
36、抑制GHGH分泌的睡眠周期分泌的睡眠周期觉醒觉醒慢波睡眠慢波睡眠快波睡眠快波睡眠生长激素生长激素(GHGH)分泌的调节分泌的调节睡眠的调节睡眠的调节受下丘脑双重激素调节受下丘脑双重激素调节自身及自身及IGFIGF反馈调节反馈调节内环境营养物质和激素调节内环境营养物质和激素调节调节调节生长激素生长激素(GHGH)的生理作用及调节的生理作用及调节1.1.调节乳腺活动调节乳腺活动:促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳2.2.调节性腺功能调节性腺功能:雌性:与雌性:与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。雄性:促进雄性性成熟。雄性:
37、促进雄性性成熟。腺垂体激素腺垂体激素(PRLPRL)的生理作用的生理作用 妊娠期乳腺的发育是催乳素妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素与绒毛膜促性腺激素,雌激素、雌激素、孕激素共同作用,促进乳腺孕激素共同作用,促进乳腺进一步发育进一步发育,泌乳条件逐渐成泌乳条件逐渐成熟熟,但不泌乳但不泌乳.因此,只有分因此,只有分娩后雌激素娩后雌激素催乳素才具催乳素才具有生乳作用有生乳作用 对鱼主要起维持水盐和渗透压平衡作用。主要通过降低对鱼主要起维持水盐和渗透压平衡作用。主要通过降低肾小管、膀胱对水的通透性和鳃与肾上肾小管、膀胱对水的通透性和鳃与肾上Na+-K+-ATP酶酶的活性来控制的活性来控制Na
38、+的进出。的进出。3.3.对催乳素对鱼类的作用对催乳素对鱼类的作用:PRFPIF促进促进抑制抑制腺垂体激素腺垂体激素(PRLPRL)分泌的调节分泌的调节吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激多巴胺多巴胺 5-5-羟色胺羟色胺应激刺激:应激刺激:PRLPRL与与ACTH,GHACTH,GH同时同时分泌增加分泌增加.促黑激素促黑激素(MSH)(MSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。促甲状腺素促甲状腺素(TSH)(TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。生长发育,腺体增大。促
39、肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。质激素。腺垂体激素腺垂体激素促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)FSH FSH:促进卵泡发育成熟,并与促进卵泡发育成熟,并与LHLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。LH LH:少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素;大协同促使卵泡分泌雌激素;大量量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄共同促
40、使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。腺垂体激素腺垂体激素催乳素和催产素的区别催乳素和催产素的区别一、甲状腺结构特点一、甲状腺结构特点二、甲状腺激素二、甲状腺激素三、甲状腺激素的生理功能三、甲状腺激素的生理功能四、甲状腺功能的调节四、甲状腺功能的调节甲甲 状状 腺:腺:内分泌第三节第三节 甲状腺甲状腺甲状腺的结构特点甲状腺的结构特点甲状腺激素的合成、分泌及代谢甲状腺激素的合成、分泌及代谢甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用甲状腺结构特点甲状腺结构特点 哺乳动物的甲状腺位于喉的后方,甲状软骨附哺乳动物的甲状腺位于喉
41、的后方,甲状软骨附近,分左右两叶,由峡相连。近,分左右两叶,由峡相连。周围有丰富的血液供应和神经支配。周围有丰富的血液供应和神经支配。甲状腺由甲状腺由腺泡腺泡组成;腺泡组成;腺泡壁是一层单层壁是一层单层立方上皮细胞立方上皮细胞,腺泡腔中充满胶体物质(是上腺泡腔中充满胶体物质(是上皮细胞的分泌物),主要是皮细胞的分泌物),主要是甲甲状腺球蛋白状腺球蛋白(TG)。)。(1)(1)甲状腺滤泡甲状腺滤泡(2)(2)胶体胶体(3)(3)上皮细胞上皮细胞 (4)(4)旁腺滤泡或旁腺滤泡或C C细胞细胞 在机能活动增强时,细胞呈在机能活动增强时,细胞呈柱状,腔内胶质减少;柱状,腔内胶质减少;活动减弱时细胞呈
42、扁平状,活动减弱时细胞呈扁平状,胶质增加。胶质增加。甲状腺激素(甲状腺激素(thyroid hormonethyroid hormone)在腺体或血液中在腺体或血液中T4T4的含量占绝大多数,但的含量占绝大多数,但T3T3的活性比的活性比T4T4强约强约5-105-10倍倍。1、聚碘作用:、聚碘作用:继发性主动转运继发性主动转运2 2、碘的活化:、碘的活化:过氧化酶催化过氧化酶催化3 3、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶联。偶联。甲状腺素的合成甲状腺素的合成甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。在甲状腺腺泡细胞内合成的。“碘泵
43、碘泵”摄碘实摄碘实际是际是Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活动提供能量酶活动提供能量完成的,完成的,是继是继发性主功转运。发性主功转运。1 1、甲状腺腺泡聚碘、甲状腺腺泡聚碘:说明其有很强的聚碘能力。说明其有很强的聚碘能力。甲状腺素的合成甲状腺素的合成 甲亢甲亢:甲状腺聚碘能力超过正常,摄入碘量:甲状腺聚碘能力超过正常,摄入碘量。甲减甲减:甲状腺聚碘能力:甲状腺聚碘能力摄入碘量摄入碘量。临床上临床上131131碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力,来判断甲状腺的功能。碘来检查甲状腺摄取放射碘的能力,来判断甲状腺的功能。2 2、I-I-活化活化:摄入甲状腺腺泡上皮的摄入甲状腺腺泡上皮的I I
44、-过氧化酶过氧化酶3 3、酪氨酸碘化与甲状腺素合成:、酪氨酸碘化与甲状腺素合成:活化活化I2I2碘化酶碘化酶甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成甲状腺球蛋白中酪氨酸残基碘化成一碘酪氨酸(一碘酪氨酸(MITMIT)二碘酪氨酸(二碘酪氨酸(DITDIT)缩合酶缩合酶活化活化I2I2缩合成缩合成T3T3或或T4T4聚碘机制:聚碘机制:继发主动转运继发主动转运I I0,I I2,TPOTPO-I I2 碘的活化2Na+1 I I TPO甲状腺激素(甲状腺激素(T3或或T4)生成后,以)生成后,以甲状腺球蛋甲状腺球蛋白白的形式存于的形式存于细胞外(甲状腺的滤泡腔中)。细胞外(甲状腺的滤泡腔中)。当机当机体需要
45、甲状腺激素,腺上皮顶端的微绒毛通过体需要甲状腺激素,腺上皮顶端的微绒毛通过胞饮胞饮作用作用将甲状腺球蛋白吞饮入腺细胞内,经溶酶体酶将甲状腺球蛋白吞饮入腺细胞内,经溶酶体酶水解后,水解后,T3、T4被释放进入血液,而被释放进入血液,而MIT和和DIT被被脱碘酶脱碘,脱下的大部分可重新利用。脱碘酶脱碘,脱下的大部分可重新利用。甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存“TH的仓库的仓库”甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢 TH TH与与TGTG共同储存在甲共同储存在甲状腺的状腺的腺泡
46、腔腺泡腔中。中。甲状腺是甲状腺是唯一能唯一能够把合成的激素够把合成的激素储存在细胞外的储存在细胞外的内分泌腺。内分泌腺。T3T3、T4T4释放入血后,释放入血后,99的的T4与蛋白质结合,与蛋白质结合,T3主要以游离形式存在。主要以游离形式存在。只有只有游离型游离型才有生物活才有生物活性,性,T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相转换,使游离型的结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素的运输甲状腺激素的运输T4的的半衰
47、期半衰期大约大约67d,T3大约为大约为13d。2020的的T3T3与与T4T4在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。碘酶脱碘降解。甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素的释放甲状腺激素的释放当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后,腺刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内,甲球蛋白吞饮摄入细胞内,甲状腺球蛋白与溶酶体融合,状腺球蛋白与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用在溶酶体蛋白水解酶的作用
48、下,分离出下,分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血,释放入血,MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。甲状腺素。甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能甲状腺激素没有特异的靶细甲状腺激素没有特异的靶细胞,几乎影响机体内的每一个胞,几乎影响机体内的每一个器官,其生理作用十分广泛。器官,其生理作用十分广泛。1、代代 谢谢2、生长发育生长发育3、神经兴奋、心血管神经兴奋、心血管及其他及其他1.1.促进生长发育促进生长发育T T4 4、T T3 3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用,具有促进组织分化、生长与发育成
49、熟的作用,尤尤其对其对脑脑、生殖器官生殖器官及及长骨长骨。缺乏甲状腺素腺垂体分泌。缺乏甲状腺素腺垂体分泌GHGH不能发挥作用不能发挥作用.甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能机制:机制:诱导某些生长因子的合成,促进诱导某些生长因子的合成,促进N N元轴突和树突的形成,元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;促进长骨的生长发育;促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌GHGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。在胚胎期出生后的前在胚胎期出生后的前4 4个月内,影响最大。个月内,影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(
50、克汀病)。克汀病)。一代肿二代傻三代断根芽一代肿二代傻三代断根芽为什么要积极防治地方性甲状腺肿?为什么要积极防治地方性甲状腺肿?甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能产热效应产热效应加速物质氧化加速物质氧化使基础代谢率使基础代谢率(BMR)(BMR)升高升高甲亢喜凉怕热甲亢喜凉怕热甲低喜热恶寒甲低喜热恶寒2.2.调节新陈代谢:能量代谢与物质代谢调节新陈代谢:能量代谢与物质代谢甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能。其其产热作用主要是甲状产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜腺素增加细胞膜上上Na+-K+Na+-K+泵活性泵活性甲亢:肌肉消瘦无力,骨质疏松。甲亢:肌肉消瘦无力,骨质疏松。甲低:蛋白