1、肺动脉高压分型发展简史Romberg-Wood syndromeRomberg E.Ueber Sklerose der Lungen arterie.Dtsch Archiv Klin Med 1891;48:197206.A syndrome of dyspnoea,effort syncope,angina pectoris,and fatigue,seen in otherwise healthy individuals after exertion,cold exposure,or excitement,or spontaneously.Ernst von Romberg1865-1
2、933 German1891年，德国医生Romberg通过尸检首先报道了一例“肺血管硬化”(pulmonary vascular sclerosis)。后该病被命名为Romberg-Wood 综合征。1951年David Dresdale通过影像学、病理学，并首次使用右心导管技术测定患者肺动脉压力，使此类疾病最终确定命名为“原发性肺高压”（Primary pulmonary hypertension）。该类疾病发病率低，未引起学术界广泛关注。Dresdale et al.Primary pulmonary hypertension:I.Clinical and hemodynamic stud
3、y.Am J Med 1951;11:686.Aminorex fumarate富马酸氨苯唑啉(阿米雷司，食欲抑制药)1965年在欧洲作为减肥药上市1968年因其导致肺高压流行而撤市阿米雷司导致欧洲肺动脉高压的发病率突然升高，这引起了整个欧洲医学界乃至世界卫生组织的高度重视，并使得学术界产生两个疑问：1.并非所有使用阿米雷司者均形成肺高压，是否还存在遗传差异？2.肺高压产生和形成的具体机制如何？在阿米雷司事件的促使下，在日内瓦举行的首届WHO会议成立的肺高压专家组，制定肺高压的病因及病理命名1.Pulmonary hypertension of known cause：主要为心肺疾病2.Pul
4、monary hypertension of unknown cause (Primary pulmonary hypertension，PPH)Primary pulmonary hypertension:report on a WHO meeting,Geneva,1517 October,1973.Geneva:World Health Organization;1975.排除1中的所有疾病仍无明确病因方可诊断为PPHPrimary pulmonary hypertension:report on a WHO meeting,Geneva,1517 October,1973.Geneva
5、:World Health Organization;1975.导致肺高压的主要病因导致肺高压的主要病因1.以血管中央内膜纤维化、坏死性动脉炎以及丛状损害为特点的肺血管疾病；2.病理改变发生于静脉或小静脉的肺静脉闭塞性疾病；3.肺血栓栓塞。Primary pulmonary hypertension:report on a WHO meeting,Geneva,1517 October,1973.Geneva:World Health Organization;1975.1973年瑞士日内瓦会议在肺高压研究史中具有里程碑意义，除对肺高压进行初步的分类和命名外，提出三点建议：1.临床命名与病理命
6、名是独立的、不相同的；2.原发性肺高压主要包括三种形态学改变：（1）丛原性动脉病（plexogenic arteriopathy）（2）血栓栓塞性疾病（thromboembolic disease）（3）静脉闭塞性疾病（veno-occlusive disease）3.鉴于PPH是少见病，建议在全球范围内进行PPH患者注册，从而研究该病的病因、发病机制及疾病的自然转归。在日内瓦会议的推动下，美国国立卫生研究院心肺血液研究所举行全美肺高压患者注册。该研究包括：一个流统中心，一个病理中心，三十二个临床中心为期6年的注册研究对原发性肺高压的病因、病理生理、诊断、自然病程以及治疗研究均取得理想的结果。
7、1987年该研究结束后绝大部分研究中心仍继续进行临床合作，深入肺高压研究，并证实依前列醇、前列环素对原发性肺高压的治疗作用。在之前25年研究的所取得的成果基础上将所有肺高压疾病进行分类命名Simonneau et al.Clinical classification of pulmonary hypertension.J.Am.Coll.Cardiol.2004;43;5S-12SEvian分型对肺高压的临床治疗及药物研发产生了巨大推动作用美国FDA及欧洲药品评价局根据Evian分型批准：Bosentan （2001）Treprostinil（2002）Iloprost （2003）用于临床治
8、疗肺动脉高压 本次会议从分子生物学、发育生物学、遗传学、临床研究、自然病程及流行病学等不同层面，重点探讨肺高压发生的病理学机制。大会邀请与会的56名肺高压专家对Evian诊断分类标准从临床、流行病学及研究角度实用性进行问卷调查：评估结果提示Evian诊断分类标准对肺高压机制研究的实用意义欠佳，与日益受学术界关注的肺高压病理生理机制研究趋势格格不入。因此，本次大会对肺高压分类基于Evian分型进行修改。1.Do you think the Evian classification is now well accepted and widely used in clinical practice
9、in place of the previous classification?2.Do you think the Evian classification is useful for88%YES！drug evaluation and registrationclinical practicebasic science88%YES！96%YES！YES！Simonneau et al.Clinical classification of pulmonary hypertension.J.Am.Coll.Cardiol.2004;43;5S-12S以特发性 PAH（IPAH）和家族性 PAH
10、（FPAH）替代原发性 PAH（PPAH）。明确了某些危险因素或疾病相关性 PAH（包括结缔组织病、先天性体肺分流、门脉高压、HIV感染、药物和毒素，以及糖原累积症、高雪病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血 红蛋白病、骨髓增生异常综合征、脾切除等）由于近年来毒品和药物滥用的问题，强化了药物和中毒相关PAH。肺静脉闭塞病（PVOD）和肺多发性毛细血管瘤（PCH）在病理学上有相似表现，被共同列在同一个亚类中。慢性血栓和/或栓塞性 PAH，除了包括近端或远端的肺血栓栓塞外，还包 括肿瘤、寄生虫、异物等的引起的栓塞。对先天性体肺分流性疾病进行重新归类；Simonneau et al.Clinical c
11、lassification of pulmonary hypertension.J.Am.Coll.Cardiol.2004;43;5S-12S 2008年在美国Dana Point举行的第四届肺动脉高压全球论坛会议上，与会专家一致认为维持Evian-Venice分型的体系和结构。问卷调查显示63%的专家认为为了体现在过去5年中肺动脉高压的研究进展，并突出该领域研究尤有待深入之处，需进行适当修改。Simonneau et al.Updated clinical classification of pulmonary hypertension.J Am Coll Cardiol,2009;54:
12、43-54,Galie et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension.European Heart Journal(2009)30,24932537可遗传性肺动脉高压取代了旧分类里的家族性肺动脉高压，目前发现的基因突变有骨形成蛋白2型受体基因,活化素受体样激酶1型基因和 endoglin 基因。先天性心脏病所致的肺动脉高压包括了一个临床分类和一个解剖病理生理学分类 先天性心脏病所致的肺动脉高压的临床分类Simonneau et al.Updated clinical classificati
13、on of pulmonary hypertension.J Am Coll Cardiol,2009;54:43-54,先天性心脏病所致的肺动脉高压包的解剖病理生理学分类 Simonneau et al.Updated clinical classification of pulmonary hypertension.J Am Coll Cardiol,2009;54:43-54,相关性肺动脉高压包括有多种疾病,该类疾病具有相似的临床表现和组织病理学特征如肺动脉丛样病变。Dana Point分型将血吸虫病、慢性溶血性贫血也被划为了相关性肺动脉高压。第二大类左心疾病所致的肺动脉高压和第三大类肺部疾病和低氧所致的肺动脉高压,Dana Point分型与Venice分类相比没有实质性的改变。第四大类慢性血栓栓塞性肺动脉高压,Dana Point分类决定不再区分是近端或远端栓塞而仅保留慢性血栓栓塞性肺动脉高压这个总分类。第五大类是致病机制不明确和(或)多种致病机制共同作用所致的肺动脉高压,与Venice分类比较,这类中增加包括血液性疾病、系统性疾病、代谢性疾病和其他一些较为少见的疾病,扩大了肺动脉高压的病因谱,有利于指导临床对肺动脉高压进行病因筛查,并针对病因进行治疗。
