1、肿瘤在分子水平上的发病机制肿瘤在分子水平上的发病机制 PATHOGENICPATHOGENIC MECHANISMMECHANISM OFOF TUMORTUMOR ATAT THETHE MOLECULARMOLECULAR LEVELLEVEL选题背景肿瘤的危害性极大 统计结果显示：每年，全世界死于癌症的患者约700万；中国约有260万，还有200万新发肿瘤病例。我国癌症发病所呈现的新特点是：上消化道癌症居高不下，这些是发展中国家的普遍高发的癌症；肺癌、结直肠癌及乳腺癌等迅速上升，这些是发达国家的高发癌症。近年来，男性肺癌发生率上升了159，女性上升122.6。20世纪70年代、90年代和
2、21世纪初，每年死于癌症的人数分别为70万、117万和150万。目前，全国因癌症死亡人数已在各类死因中位居第一，每死亡5人，即有1人死于癌症。我国农村地区癌症死亡率上升速度明显高于城市，癌症高发区也多分布在农村和西部地区。癌症已经成为我国农民因病致贫、因病返贫的重要原因。癌症在中国已成为最大的公共卫生问题肿瘤在分子水平上的发病机制还不明了 免疫学技术的发展选题意义为找到肿瘤在微观上的发病机制理清思路；为肿瘤新的观测指标的进一步研究理清思路；为治疗靶点的进一步研究理清思路。论文结构前言2 2各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍3 3总 结4 46 6摘要1 1前言2 2u肿瘤的内涵及分类u肿瘤微观上
3、的发病机制研究现状前言2 2u肿瘤的内涵肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。前言2 2u肿瘤的分类及其对机体的影响良性肿瘤：对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状，其影响主要与发生部位和继发变化有关。恶性肿瘤：由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起与上述良性肿瘤相似的局部压迫和阻塞症状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。前言2 2u肿瘤微观上的发病机制研究现状由于肿瘤的危害性极大，
4、严重影响了人类的健康，于是很多研究者将注意力集中到肿瘤上来，很多研究者做了分子水平上的研究，希望找到肿瘤在微观上的具体发病机制，但是肿瘤在分子水平上的发病机制还是不明了论文章节介绍前言2 2各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍3 3总 结4 4摘要1 1uTGF-1和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3uLyn在CD24调控结直肠癌侵袭过程中的作用及机制u白细胞介素-1与宫颈癌遗传易感性关系的分子流行病学研究usiRNA对乳腺癌特异性基因BCSG1表达影响及与S100A4、ETS1、VEGF、CD105基因表达关系utrop2与肿瘤uTGF-和p15与外阴癌变的关系各肿瘤
5、在分子水平上发病机制的介绍 3 3转化生长因子-(transforming growth factor-，TGF-)是一类多功能的多肽类生长因子，对于肿瘤细胞起双向调节作用，即可促进细胞增殖，又可以抑制细胞的生长。通常认为，TGF-抑制细胞增殖的重要机制是对细胞周期的阻滞作用，主要通过对细胞周期素(cyclin)，细胞周期素依赖激酶(CDK)，细胞周期素依赖激酶抑制因子(CDK inhibitor，CKI)以及c-myc癌基因的表达水平及功能状态进行调控，使pRb去磷酸化而活化，活化的pRb结合并抑制大量生长因子，导致细胞停滞在G1期。uTGF-1和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病
6、机制的介绍 3 3细胞周期示意图uTGF-和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3TGF-通过Smads分子传递细胞周期抑制信号。TGF-RII结合TGF-后发生自身磷酸化，随后与TGF-RI，形成受体复合物并激活TGF-I，活化的TGF-RI使下游底物R-Smads磷酸化，活化的R-Smads与Smads4形成异聚体转移至胞核内，在核内各种转录因子的作用下，直接与DNA上特定的Smad结合元件(Smadbinding elements，SBEs)结合或与其他核内转录因子结合，调控各种靶基因转录，阻止细胞由G1期进入S期，从而抑制细胞增殖。uTGF-1和p15与外阴癌变
7、的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3uTGF-1和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3p15基因是近年研究发现的多种肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor，MTS)，属于CKIs中的INK4家族，它参与正常细胞生长调控，通过与D型cyclins结合，抑制CDK4和CDK6的蛋白催化活性，从而诱导细胞周期G1期阻滞，对细胞周期有负调控作用。uTGF-1和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3有研究发现TGF-对p15的诱导发生在转录水平，作用位点在p15启动子-110bp-30bp一段富含GC的序列上，p15转
8、录起始位点上游存在三个spl结合位点，其中第二个是最关键的，在TGF-的信号作用下，该位点能够与转录因子spl、sp3结合，活化p15的转录。uTGF-1和p15与外阴癌变的关系各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍 3 3有研究采用realtime PCR及免疫组化方法研究TGF-1和p15基因在外阴鳞癌、外阴上皮内瘤样病变及正常外阴皮肤中的表达，并通过统计学处理，探讨它们与外阴癌变之间的关系。得到了以下结论1TGF-1的表达可能与外阴癌变的过程有关，与外阴鳞状细胞癌的临床分期和病理类型无关。2p15的表达缺失可能与外阴鳞状细胞癌的发生有关。3TGF1和p15在外阴鳞状细胞癌组织中的表达具有正相关性，提示在外阴癌发生过程中二者可能具有协同性抑制作用。论文章节介绍5 5前言2 2各肿瘤在分子水平上发病机制的介绍3 3总结4 46 6摘要1 1u从以上可见肿瘤的发生与多种分子的异常表达有关，如trop2、CD24、IL-1、TGF-1和p15等的异常表达都有可能引发肿瘤。u引起肿瘤的机制：有的是因分子激活smad信号分子，Lyn、ERKl2和p38；有的是通过激活ERK MAPK途径u自己的想法：多个研究里提到引发肿瘤的机制的关键一步是激活了ERK，于是我们想应该可以从ERK入手探索肿瘤的发病机制。总结 4 4谢 谢 ！2013.12请老师批评指正
