1、第 六 章胆碱能受体作用药胆碱能受体 能与乙酰胆碱结合的受体ONO乙酰胆碱胆碱能受体的分类 M-胆碱受体 N-胆碱受体 M-胆碱受体 毒蕈碱型胆碱受体对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感 ON+HOMuscarineN-胆碱受体 烟碱型胆碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感 NNNicotine乙酰胆碱受体分类图乙酰胆碱受体M-受体N-受体N1-受体N2-受体M1-受体M2-受体M3-受体受体亚型M3-受体M3-受体胆碱能受体的分布与功能 M1受体 主要分布在大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体 激动时可使传递神经元的兴奋冲动增强、促进消化腺体和汗腺的分泌 激动剂抗老年痴呆药、改
2、善记忆药 拮抗剂抗溃疡药 M2-受体 主要分布在中枢神经较低脑区和 心脏等周围效应器上 激动时心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢 激动剂心血管药和抗心率失常药 拮抗剂抗心率失常药 M3-受体 主要分布在腺体和血管、消化道、泌尿道、呼吸道及眼部等平滑肌 激动时血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱及 呼吸道平滑肌收缩、括约肌松弛 激动剂治疗血管痉挛、手术后腹气涨和 尿储溜 拮抗剂治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和 尿失禁M4-受体 主要分布在腺体和平滑肌 激动时抑制钙通道 缺乏特异性配基M5-受体 主要分布在大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基N1-受体 主要分布在神经节N2-受体 主要分布在神经、骨骼肌接头激动剂 抗
3、老年痴呆药拮抗剂 N1-受体抗高血压药 N2-受体肌肉松驰剂药物分类 拟胆碱药 抗胆碱药完全拟胆碱药M-受体激动剂胆碱酯酶抑制剂季胺类天然抗胆碱药合成抗胆碱药叔胺类胆碱受体激动剂取代苯乙酸酯类二环丙醇胺类第 一 节拟 胆 碱 药Cholinergic Drugs Cholinergic Drugs 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱的靶点是胆碱受体包括M-受体 和 N-受体 产生M样作用及N样作用 ONO氯贝胆碱 Bethanechol ChlorideBethanechol ChlorideONH2ON+.Cl-结构和化学名(）-氯化 N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 2-(Aminoc
4、arbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-2-(Aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride 1-propanaminium chloride ONH2ON+.Cl-作用特点 M胆碱受体激动剂对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高对心血管系统的作用几乎无影响 作用较乙酰胆碱长不易被胆碱酯酶水解 临床用途 手术后腹气胀 尿潴留 其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 同类药物N+ONH2OCl-卡巴胆碱ONNO毛果芸香碱OHON毒蕈碱NOO醋克利定乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制乙酰胆碱酯酶的水解活性，相对延长并增强乙酰胆碱作用
5、 间接拟胆碱药 用于治疗 重症肌无力 青光眼 新近开发用于抗老年性痴呆乙酰胆碱与酯酶结合图 离子结合位点酯结合位点+NNHHisOHSerNOO-OOGlud+d-酯结合位点离子结合位点胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程AChESerOH N+OHO O SerAChEN+OON+OHO SerAChEO+AChESerOH +OOHAB胆碱胆碱乙酰胆碱酯酶的复能 乙酰胆碱酯酶处于酰化态而无活性 乙酰化酶可迅速被水解而重新恢复 O SerAChEO可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 酰化酶仍可水解使酶复能 临床使用的抗胆碱酯酶药 O SerAChEOAChESerOH +OOHB不可逆胆碱酯酶抑制剂 酰化酶水解
6、过程非常缓慢 在较长时间内酶全部抑制有机磷毒剂 使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高 引起支气管剧烈收缩，继之产生惊厥 最终导致死亡 多用作杀虫剂和化学武器 化学武器 塔崩NPOOCNPOOFPOOF沙林梭曼乙酰胆碱酯酶复能药碘解磷定 碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故称为胆碱酯酶复活剂溴新斯的明 Neostigmine BromideNeostigmine BromideONN+OBr-结构和化学名 溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯铵 3-(Dimethylamino)carbonyloxy-3-(Dimet
7、hylamino)carbonyloxy-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide ONN+OBr-作用特点 药物和酶的结合 -形成二甲氨基甲酰化酶而失活-导致体内大量乙酰胆碱的聚积-相对延长并增强乙酰胆碱作用 HON+CN+ONO+AChE-Ser-OH +H2OAChE-Ser-OH +.Br-.Br-SerOONAChEOHON临床用途 腹气胀的缓解 重症肌无力 尿潴留 肌松剂过量新型抗胆碱酯酶药的开发 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在一定时间内占据酶的活性部位，使之失去催化乙酰胆碱水解活
8、性 非经典的抗胆碱酯酶药筛选 对中枢乙酰胆碱酯酶特异性较高 治疗和减轻阿尔茨海默疾病的某些症状 抗老年痴呆药的开发抗老年痴呆药NOOOH.HBr加兰他敏Galantamine雷沃斯的明RivastigmineNONONNH2他克林TacrineNOOO多萘培齐Donepezil第 二 节抗 胆 碱 药Anticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs胆碱受体拮抗剂 作用机理阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 临床应用治疗胆碱能神经过度兴奋的病理状态 典型药物硫酸阿托品.H2SO4 .H2ONOOHO2OOON+.Br-溴丙胺太林硫酸阿托品Atropine Sul
9、phateAtropine Sulphate.H2SO4 .H2ONOOHO2药物来源 历史悠久的毒性药物颠茄(Atropa belladonna L.)曼陀罗(Datura stramonium L.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger)结构和命名 内型（）-（羟甲基）苯乙酸 -8-甲基-8-氮杂二环3，2，1-3-辛醇酯 硫酸盐水合物.H2SO4 .H2ONOOHO2临床作用 散瞳 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 有机磷中毒 类似药物.HBr.3H2ONOOHOO氢溴酸东莨菪碱.HBrNOOHOHO氢溴酸山莨菪碱 溴丙胺太林Propantheline BromidePropanth
10、eline BromideOOON+.Br-普鲁本辛作用特点 对胃肠道平滑肌具有选择性 抑制胃肠平滑肌的作用较强且持久 对汗液、唾液及胃液分泌有抑制作用 本品不易通过血脑屏障 中枢副作用较少临床应用 主要用于胃及十二指肠溃疡的治疗 也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍 还可用于多汗症、妊娠呕吐及遗尿等N胆碱受体拮抗剂 N1-受体阻断剂 神经节阻断药 治疗高血压危象 N2-受体阻断剂 神经肌肉阻断药 骨骼肌松弛药右旋氯筒箭毒碱d-Tubocurarine Chlorided-Tubocurarine ChlorideN+Cl-HOOOHOHOCl-N+OHab临床用途 主要用于外科手术时增加肌肉松弛 毒性较大过量有麻痹呼吸肌的危险 重症肌无力和支气管哮喘者应禁用 本品使用时应作好相关的急救准备
