1、广州医学院广州医学院 药理教研室药理教研室NNNNH2NNH2NH2NSOCOCH3OCH3OCH2CH2N CH3 2张根水张根水概述概述v用途用途：主要用于：主要用于糖尿病糖尿病。v来源来源：猪、牛胰岛素；合成人：猪、牛胰岛素；合成人胰岛素胰岛素药理作用药理作用v糖代谢糖代谢：降低血糖。促糖原合成，：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、异生；加速葡萄糖抑制糖原分解、异生；加速葡萄糖氧化、酵解。氧化、酵解。v脂肪代谢脂肪代谢：促进合成、抑制分解；促进合成、抑制分解；减少游离脂肪酸、丙酮的生成，使减少游离脂肪酸、丙酮的生成，使葡萄糖利用增加。葡萄糖利用增加。v蛋白质代谢蛋白质代谢：促进合成、抑
2、制分解促进合成、抑制分解作用机制作用机制胰岛素与靶细胞膜受体结合后，产生胰岛素与靶细胞膜受体结合后，产生一系列的生物效应。一系列的生物效应。作用机制作用机制v诱导第二信使的形成，模拟胰岛素诱导第二信使的形成，模拟胰岛素的作用。的作用。v与受体结合后，移入胞内后激活酪与受体结合后，移入胞内后激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化的连锁氨酸蛋白激酶，启动磷酸化的连锁反应。反应。v使葡萄糖载体蛋白和其他蛋白质从使葡萄糖载体蛋白和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，加速葡萄糖胞内重新分布到胞膜，加速葡萄糖的转运的转运 体内过程体内过程用碱性蛋白质与之结合，加锌可延长用碱性蛋白质与之结合，加锌可延长作用时间作用时间
3、制剂制剂短效短效：正规胰岛素：正规胰岛素 6-8h中效中效：低精蛋白锌胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 12-18h长效长效：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素 24-36h临床应用临床应用1.1.重症糖尿病重症糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM IDDM，I I型）型）2.2.非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDMNIDDM，IIII型）其他疗法未能控制。型）其他疗法未能控制。3.3.糖尿病发生严重并发症糖尿病发生严重并发症：酮症酸中：酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。4.4.合并重度感染、消
4、耗性疾病、高热、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、手术等应激情况。妊娠、手术等应激情况。不良反应不良反应v过敏反应过敏反应v低血糖症低血糖症v胰岛素耐受性：胰岛素耐受性：急性耐受急性耐受：应激状：应激状态所致。态所致。慢性耐受慢性耐受：抗体（：抗体（AIRA）产生。产生。磺酰脲类磺酰脲类基本结构基本结构v第一代化合物多在第一代化合物多在R2有结构变化。有结构变化。v第二代多在第二代多在R1接一芳香环的碳酰胺接一芳香环的碳酰胺基。基。vR2含双环氮杂环，且有降低血小板含双环氮杂环，且有降低血小板聚集及减少甘油三酯合成作用。聚集及减少甘油三酯合成作用。S SO O2 2R R1 1N NH H
5、C CO ON NH HR R2 2磺酰脲类磺酰脲类常用药物常用药物v甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲（tolbutamid甲糖宁）甲糖宁）v氯磺丙脲氯磺丙脲（chlorpropamide P-607）v格列本脲格列本脲（glibenclamide优降糖）优降糖）v格列吡嗪格列吡嗪（glipizide吡磺环已脲）吡磺环已脲）v格列齐特格列齐特（gliclazide达美康）达美康）v格列喹酮格列喹酮（gliquidone糖适平）糖适平）磺酰脲类磺酰脲类药理作用药理作用v降血糖作用降血糖作用：对正常人及尚存部分：对正常人及尚存部分胰岛功能的糖尿病人有效。胰岛功能的糖尿病人有效。磺酰脲类磺酰脲类胰岛胰岛细胞膜细
6、胞膜磺酰脲类磺酰脲类作用机制（长期）作用机制（长期）v抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌v提高靶细胞对胰岛素的敏感性提高靶细胞对胰岛素的敏感性v增加靶细胞胰岛素受体数目和亲和力增加靶细胞胰岛素受体数目和亲和力体内过程体内过程 口服吸收快，血浆蛋白结合率高，新口服吸收快，血浆蛋白结合率高，新型药物作用强，维持时间长。型药物作用强，维持时间长。磺酰脲类磺酰脲类临床应用临床应用v糖尿病糖尿病 NIDDM且饮食控制无效。对且饮食控制无效。对Insulin产生耐受者可减少其用量。产生耐受者可减少其用量。v尿崩症尿崩症（氯磺丙脲）（氯磺丙脲）(1)胃肠反应胃肠反应 (2)CNS症状症状 (3)肝损害
7、肝损害 (4)持久性低血糖持久性低血糖双胍类双胍类甲福明甲福明（metformin二甲双胍）二甲双胍）苯乙福明苯乙福明（phenformine苯乙双胍）苯乙双胍）v作用作用:降血糖作用降血糖作用,仅对糖尿病者有效。仅对糖尿病者有效。v机制机制:减少糖吸收和糖原异生，促进减少糖吸收和糖原异生，促进组织摄取葡萄糖组织摄取葡萄糖v用途用途:轻症糖尿病，尤其肥胖者。轻症糖尿病，尤其肥胖者。v不良反应不良反应:胃肠反应；乳酸血症。胃肠反应；乳酸血症。阿卡波糖阿卡波糖acarbose拜唐苹拜唐苹伏格列波糖伏格列波糖voglibosev机制机制：抑制小肠部位水解碳水化合：抑制小肠部位水解碳水化合物，减缓葡萄糖吸收，血糖峰值降物，减缓葡萄糖吸收，血糖峰值降低。低。v副作用副作用：胃肠道反应。：胃肠道反应。v应用应用：NIDDM、IDDM的补充治疗。的补充治疗。胰岛素增敏药胰岛素增敏药v噻唑烷二酮的衍生物：噻唑烷二酮的衍生物：罗格列酮、环格列酮罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮吡格列酮、恩格列酮v临床应用：临床应用：NIDDM其它其它瑞格列奈瑞格列奈repaglinidev机制机制：刺激胰岛分泌胰岛素：刺激胰岛分泌胰岛素v作用特点作用特点：降餐后血糖，快、较：降餐后血糖，快、较强、短。强、短。
