1、新药研究及中间体工艺开发新药研究及中间体工艺开发蔡进蔡进东南大学化学化工学院东南大学化学化工学院蔡进基本情况蔡进基本情况13851919766，1997/09-2001/06 中国药科大学理科基地班 理学学士2001/09-2006/06 中国药科大学 药物化学专业 硕博连读 理学博士东南大学化学化工学院副教授；化学生物与制药系副主任；制药工程研究所副所长；江苏省抗肿瘤分子靶向药物研究重点实验室成员；目前研究方向是目前研究方向是：靶向抗肿瘤药物研究、多巴胺D3受体配体治疗中枢系统疾病、新型药用脂质体材料的设计与合成等。在国内外重要刊物上发表论文70余篇，SCI检索收录论文54篇；申请中国发明专
2、利32项，授权14项。2014年获“江苏省科学技术奖二等奖”。学历学历基本情况基本情况产学研合作项目领域产学研合作项目领域3已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究2纳米脂质药用载体的产业化纳米脂质药用载体的产业化1 1创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发Hedgehog通路与肿瘤通路与肿瘤Hedgehog通路小分子抑制剂通路小分子抑制剂 NNSNR1R2CM-IIaR3NNHNROCM-IIbNHONHNOR1R2R3CM-Ib创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发Wnt信号
3、通路抑制剂信号通路抑制剂创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发Sub title介介绍绍 PyrviniumIWP-2Pyrvinium和IWP-2被证实具有抑制不同细胞和模型的wnt信号通路的作用；在结肠癌培养细胞中，它们既抑制了Wnt信号通路，又抑制了细胞增殖。并具有选择性靶向膜-结合O-酰基转移酶（MBOAT）家族中的酰基转移酶的能力。NNSOSNHONS不可逆不可逆EGFR和和HER2双重双重激酶激酶抑制剂抑制剂创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发来那替尼衍生物结构式来那替尼衍生物结构式NNNNONOClNO与江苏正大天晴股份有限公司合作开展不可逆EGFR
4、和HER2双重激酶抑制剂的研究，以Neratinib（来那替尼）和afatinib（阿法替尼）为蓝本，通过药物设计原理设计30个新颖的小分子化合物。Sub titleSEPS01对对维甲酸维甲酸进行前端六元进行前端六元烯氢环氧化及末端亲水烯氢环氧化及末端亲水性基团修饰性基团修饰24个酚维个酚维A胺的衍生物胺的衍生物抗卵巢癌的酚维抗卵巢癌的酚维A胺类似物胺类似物SEPS01创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发OONHOHSEPS01结构式结构式NNHNSONOOOO对于对于CML耐药株耐药株K562/A02细胞裸鼠细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率是达移植瘤的抑瘤率是达沙替尼的两倍沙替尼的两
5、倍全新的未知结构已申请中国发明专利并已授权拥有完全的自主知识产权（赛吉替尼，（赛吉替尼，Saigitinib)多靶点激酶抑制剂赛吉替尼和多靶点激酶抑制剂赛吉替尼和SEP17创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发NNHNSONOOOSEP1720112009-20102008年经过筛选得到化合物经过筛选得到化合物SEPW-1肿瘤细胞试验及酶抑制试验肿瘤细胞试验及酶抑制试验80个全新化合物个全新化合物（SAHA、MS-275为先导化合物）为先导化合物）组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶(HDAC)小分子抑制剂小分子抑制剂 SEPW-1NONHNONH2SEPW-1结构式结构式创新小分子
6、药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发VX-680AT-9283ZM4474394-苯胺基嘧啶类苯胺基嘧啶类/26吡唑吡唑-苯并咪唑类苯并咪唑类/154-芳香氨基喹唑啉类芳香氨基喹唑啉类/9Aurora激酶小分子抑制剂激酶小分子抑制剂 NNHHNNNHNNNClNNHHNNNHNNNNHKI003KI004创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发Ic-17Ic-17结构式结构式作用机制明确、治疗效果优良；作用机制明确、治疗效果优良；毒副作用低、成药性好；毒副作用低、成药性好；全新未知化合物；全新未知化合物；拥有自主知识产权。拥有自主知识产权。多巴胺多巴胺D3受体激动剂受体激动剂
7、Ic-17治疗帕金森临床前研究治疗帕金森临床前研究ONONHOO创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发具有生物活性的水飞蓟宾衍生物具有生物活性的水飞蓟宾衍生物创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发水飞蓟宾衍生物结构式水飞蓟宾衍生物结构式抗氧化、抗自由基反应抗氧化、抗自由基反应OOHOOHOHOOOOOHRO抗肿瘤作用抗肿瘤作用保肝保肝源自天然植物活性单体源自天然植物活性单体毒性低，无明显副作用毒性低，无明显副作用抗乙酰胆碱酯酶抗乙酰胆碱酯酶完成合成工艺的中试研究；完成合成工艺的中试研究；首次报导了关键中间体首次报导了关键中间体 buxozine C的半合成；的半合成
8、；制备方法申请发明专利并获制备方法申请发明专利并获 授权；授权；完成新药临床前研究的主要完成新药临床前研究的主要 工作。工作。环维黄杨星环维黄杨星C抗阿尔茨海默症抗阿尔茨海默症创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发国内首创国内首创天然、毒副作用低天然、毒副作用低28个化合物中筛选得到个化合物中筛选得到完全自主知识产权完全自主知识产权完成结构确证完成结构确证完成临床前研究的主要工作完成临床前研究的主要工作苏州市国际科技合作计划苏州市国际科技合作计划 异甜菊醇衍生物异甜菊醇衍生物 I5的降血糖临床前研究的降血糖临床前研究异甜菊醇衍生物异甜菊醇衍生物I5降血糖临床前研究降血糖临床前研究
9、 创新小分子药物的研究和开发创新小分子药物的研究和开发已上市药物及其关键中间体已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究已上市药物及其关键中间体的合成工艺研究纳米脂质药用载体的产业化纳米脂质药用载体的产业化脂质体脂质体v 脂质体：一种分子有序自组装
10、体。为类脂双分子膜，粒子大小约为100nm。v 隐形纳米脂质体：载药技术发展史上的里程碑。隐形纳米脂质体具有改善药物的溶解速率，增强药物的靶向性、缓释性、隐形纳米脂质体具有改善药物的溶解速率，增强药物的靶向性、缓释性、可控性、低毒性、智能性及在血流中不被发现等特殊性质可控性、低毒性、智能性及在血流中不被发现等特殊性质。脂质纳米药物载体的产业化脂质纳米药物载体的产业化国际上批准临床应用的脂质体药物国际上批准临床应用的脂质体药物化合物性质商品名适应症柔红霉素脂质体脂质体-药物复合物DaunoXome卡波西氏肉瘤纳巴霉素抗生素Rapamune大肠癌的抗增殖剂长春新碱脂质体脂质体-药物复合物OncoT
11、CS非霍奇金淋巴瘤阿霉素脂质体脂质体-药物复合物Myocet环磷酰胺结合的转移性乳腺癌隐形阿霉素脂质体脂质体-药物复合物Doxil/Caelyx卡波西氏肉瘤，难治性卵巢癌和乳腺癌白蛋白紫杉醇脂质体-药物复合物Abraxane/ABI-007转移性乳腺癌醋酸甲地孕酮激素Megace乳腺癌和子宫内膜癌非诺贝特降血脂剂TriCor降胆固醇药聚乙二醇-L-天门冬酰胺聚乙二醇酶复合物Oncaspar白血病纳米紫杉醇有丝分裂抑制剂Nanoxel乳腺癌阿瑞吡坦NK1受体拮抗剂Emend抑制化疗引起的恶心和呕吐脂质纳米药用载体的产业化脂质纳米药用载体的产业化mPEG2000-DSPE*隐形脂质纳米药物载体：甲
12、氧基聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺隐形脂质纳米药物载体：甲氧基聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（mPEG2000-DSPEmPEG2000-DSPE）*目前为止国际上目前为止国际上唯一批准药用唯一批准药用的的PEGPEG化的合成磷脂，是美国上市纳米抗肿瘤化的合成磷脂，是美国上市纳米抗肿瘤药物阿霉素长循环脂质体药物阿霉素长循环脂质体(Doxil)(Doxil)的载体材料。的载体材料。*目前国内目前国内完全依靠进口完全依靠进口，价格极高（，价格极高（65006500元元/克克）。）。mPEG2000-DSPE的化学结构脂质纳米药用载体的产业化脂质纳米药用载体的产业化项目意义项目意义 填补我国磷脂化学工业
13、的空白填补我国磷脂化学工业的空白 磷脂分为天然磷脂和合成磷脂两大类。我国磷脂研究相对落后，天然磷脂加工分离纯化关键技术一直被国外大公司所垄断，每年产生的大量磷脂废弃物成为植物油行业的一大污染源。而我国食品级磷脂、磷脂保健品、医药磷脂产品及其他工业用磷脂产品完全依赖进口。合成磷脂工业在我国是一张白纸。产品产品mPEG2000-DSPEmPEG2000-DSPE属于属于PEGPEG化的合成磷脂，目前在化的合成磷脂，目前在国际上国际上属于属于最高端的合成磷脂、最高端的药用辅料、最高端的脂质膜材、最最高端的合成磷脂、最高端的药用辅料、最高端的脂质膜材、最高端的纳米药物载体高端的纳米药物载体。解决我国药物制剂的瓶颈问题解决我国药物制剂的瓶颈问题 药物载体及药物制剂水平的提高将起到非常关键的作用。脂质纳米药用载体的产业化脂质纳米药用载体的产业化ThanksThanksT
