1、12 什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义 RDI的治疗现状 RDI的影响因素及FN的危害 惠尔血在淋巴瘤患者中的应用目录34 剂量强度与相对剂量强度剂量强度=100%实际给药剂量强度相对剂量强度(%)Hryniuk WM Important Advances in Oncology.1988:121-142实际给药剂量完成化疗时间剂量 时间 剂量 时间 或者剂量强度=标准给药剂量强度剂量强度：单位时间内的给药量相对剂量强度：实际给药与标准给药的剂量强度比值67 什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义 RDI的治疗现状 RDI的影响因素及FN的危害 惠尔血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的应用目录
2、非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低与RDI减低呈正相关附注：（以70%RDI为截点分层）Ann Hematol(2010)89:8979048RDI是影响R-CHOP方案治疗DLBCL结果的显著因素之一维持R-CHOP化疗方案的RDI对DLBCL化疗结果起着重要积极的作用，而使用G-CSF支持对于维持RDI至关重要9 Ann Hematol(2010)89:89790410 什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义 RDI的治疗现状 RDI的影响因素及FN的危害 惠尔血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的应用目录11临床化疗RDI水平 全美非霍奇金淋巴瘤调查，维持RDI的临床实践情形不容乐观Lyman GH
3、et al.J Clin Oncol 22:4302-4311,2004维持RDI不足的原因？高龄 器官损伤 并发症，如：粒细胞缺少伴发热（FN）化疗毒副作用，如：骨髓抑制 G-CSF未使用或者使用剂量不足 其他J Clin Exp Hematop.2011;51(1):1-5.Oncol Nurs Forum.2005 Jul 1;32(4):757-64.1213 什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义 RDI的治疗现状 RDI的影响因素及FN的危害 惠尔血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的应用目录1415FN引发的潜在临床后果？短期 中性粒细胞减少性发热 感染 住院 降低 QOL 增加花费 化疗
4、相关性死亡 中性粒细胞减少性发热是癌症患者化疗需要避免的危险事件 长期 中性粒细胞减少性发热化疗剂量降低化疗周期延长RDI降低 削弱了治疗的有效性Patients(%)60P 0.0011P 0.012240200惠尔血减少了FN的发生率PlaceboFilgrastimFN cycle onen=211FN cycle onen=1301CrawfordJ,et al.N Engl J Med.1991;325:164-1702Trillet-LenoirV,et al.Eur J Cancer.1993;29A:319-32416惠尔血可将中性粒细胞减少症的临床不利影响减至最低 惠尔血可显
5、著降低中性粒细胞减少的发生并促进中性粒细胞恢复 降低中性粒细胞减少发生意味着 -降低感染及住院发生的费用 -降低化疗减量或延迟的发生率 -提高患者生存质量 使用惠尔血可保证按时足剂量化疗Lyman GH,et al.Am J Med,2002;112:406-4111718 什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义 RDI的治疗现状 RDI的影响因素及FN的危害 惠尔血在淋巴瘤患者中的应用目录 Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6：纳入80例NHL患者,随机分入单纯接受VAPEC-B组和联合filgrastim（惠尔血）治疗组。：观
6、察filgrastim（惠尔血）支持下化疗的中性粒细胞减少症和FN发生率，以及化疗剂量减低发生率和各原因导致的化疗延迟的发生率。预防NHL化疗剂量减低和化疗延迟的随机对照试验（n=80）惠尔血在NHL患者中的作用 Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6filgrastim（惠尔血）支持下VAPEC-B化疗的各不良事件发生率惠尔血在NHL患者中的作用P=0.00001P=0.04P=0.0004P=0.04 Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6filgrastim（惠尔血）支
7、持下VAPEC-B化疗的药物减量和化疗延迟发生率显著降低化疗药物减量发生率降低33%（对照组）（对照组）10%（CSF组）组）降低因中性粒细胞减少导致的化疗延迟2例例（CSF组）组）19例（对照组）注：中性粒细胞减少、感染等原因能导致患者化疗延迟，而filgrastim（惠尔血）能显著降低因中性粒细胞减少化疗延迟的发生率。P=0.01P=0.000007惠尔血在NHL患者中的作用 Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-61filgrastim（惠尔血）能有效降低中性粒细胞减少症，FN，严重粒细胞减少和感染的发生率2filgrastim（
8、惠尔血）能显著降低化疗药物减量和化疗延迟发生率，保证了化疗的有效性结论惠尔血在NHL患者中的作用RDI对于R-CHOP治疗DLBCL患者生存的影响J Exp Clin Can cer Res.2009 Aug 19;28:116.2324共100例新诊断为DLBCL的患者入组，接受R-CHOP-21方案治疗。平均年龄60岁，平均随访21.2月。患者临床特征如右表所示：1）45例患者61岁；2）62例患者为III、IV期 3）42例患者为IPI高危组 4）62例患者预防性应用G-CSFR-CHOP方案，平均治疗6个周期（3-8周期）环磷酰胺 750 mg/m2,IV,D1 柔红霉素 50 mg/
9、m2,IV,D1 长春新碱 1.4 mg/m2,IV,D1 泼尼松 100 mg/d,Po,D1-5 利妥昔单抗 375 mg/m2 患者发生中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数500/ul 时给予 G-CSF；前一化疗周期中发生FN合并感染后，在后面化疗周期给予G-CSF支持。Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116.N:normal rangeIPI:international prognostic index入组患者及研究方案25在单变量分析中，RDI和IPI均是影响OS的显著因子；T
10、erada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116.RDI是患者死亡的重要影响因子26单因素分析提示，高龄和高IPI值是RDI降低的危险因素。多变量回归分析，高龄是RDI降低的唯一显著危险因素（OR=0.4,P=0.02）。Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116.高龄是RDI降低的显著影响因子27本研究提示高龄是RDI降低的显著影响因子，针对老年患者，惠尔血（G-CSF)的支持治疗对于维持高
11、RDI非常重要。ASCO更新G-CSF应用指南建议：老年DLBCL患者采用治愈性或强化治疗时，应给予惠尔血（G-CSF)支持以减少FN和感染的发生率。EORTC的G-CSF应用指南建议：当剂量密集或剂量强化治疗有益患者生存时，推荐惠尔血（G-CSF)支持治疗，特别是老年患者。综合以上研究及指南建议，以及本研究结果，推荐惠尔血（G-CSF)的支持治疗，维持高RDI至关重要，至少对于老年DLBCL患者进行R-CHOP治疗应用以维持RDI。分析与结论 Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116.28总结从化疗的目的来看，应尽可能完成标准化疗方案，RDI越高，预后越好FN是RDI的重要影响因素，应该使用惠尔血及时治疗选择合适化疗方案很重要，但积极应用惠尔血支持获得更高RDI更加重要29
