1、 临床病例介绍和讨论临床病例介绍和讨论 南京脑科医院神经内科南京脑科医院神经内科 叶叶 民民p女性，女性，5656岁。病程岁。病程5 5年，隐袭起病，逐渐加重年，隐袭起病，逐渐加重；p既往既往有高血压史，一次有高血压史，一次COCO中毒史，有机磷农药接触史；中毒史，有机磷农药接触史；p主要临床症状主要临床症状为逐渐出现的四肢活动迟缓及右侧上下肢为逐渐出现的四肢活动迟缓及右侧上下肢不自主静止性震颤，伴有面部表情减少；不自主静止性震颤，伴有面部表情减少；p查体：查体：神清，语利，轻度面具脸，颅神经检查未见异常神清，语利，轻度面具脸，颅神经检查未见异常。四肢肌力四肢肌力级，右侧上下肢肌张力呈齿轮样增
2、高，左侧级，右侧上下肢肌张力呈齿轮样增高，左侧上下肢肌张力呈铅管样增高，右肢可见静止性震颤。慌上下肢肌张力呈铅管样增高，右肢可见静止性震颤。慌张步态。共济运动检查正常。四肢踺反射略活跃。病理张步态。共济运动检查正常。四肢踺反射略活跃。病理征未引出。无深浅感觉障碍。征未引出。无深浅感觉障碍。p辅助检查：辅助检查：头头MRIMRI示老年性脑改变，右顶后局部脑沟增示老年性脑改变，右顶后局部脑沟增宽宽普拉克索普拉克索-更为简便的换算方法更为简便的换算方法 药物剂量的等效性：药物剂量的等效性：10mg 10mg 溴隐亭溴隐亭=1mg=1mg 培高利特培高利特=1mg=1mg 普拉克索普拉克索=60mg=
3、60mg吡贝地尔吡贝地尔 （具体剂量还要根据患者对药物反应来进行调整）（具体剂量还要根据患者对药物反应来进行调整）lDA受体激动剂的副作用受体激动剂的副作用:冲动控制障碍（强迫性赌博、购买和性行冲动控制障碍（强迫性赌博、购买和性行为）为）帕金森病患者帕金森病患者65Y，或有认知功能障碍，或有认知功能障碍晚期患者晚期患者受体激动剂受体激动剂抗胆碱能药物抗胆碱能药物左旋多巴左旋多巴/左旋多巴左旋多巴+COMT抑制剂抑制剂泰舒达泰舒达安坦安坦珂丹珂丹美多芭美多芭与吡贝地尔相比，普拉克索除了特异性作用于多巴胺与吡贝地尔相比，普拉克索除了特异性作用于多巴胺D2D3受体外，对肾上腺受体外，对肾上腺素及素及
4、5-HT几乎没有作用，减少了临床不良反应的发生。临床应用更安全有效几乎没有作用，减少了临床不良反应的发生。临床应用更安全有效。生物利用度最高生物利用度最高-药物有效性高药物有效性高血浆蛋白结合率最低血浆蛋白结合率最低-减少与血浆蛋白结合，可增加游离血药浓度，药物活性高减少与血浆蛋白结合，可增加游离血药浓度，药物活性高不经肝脏代谢不经肝脏代谢-以原形从肾脏排泄，减少肝脏负担，减少与其他经肝脏代谢药物相互作以原形从肾脏排泄，减少肝脏负担，减少与其他经肝脏代谢药物相互作用，安全性更高用，安全性更高从药代动力学数据可以看出，普拉克索是更好的非麦角类多巴胺受体激动剂从药代动力学数据可以看出，普拉克索是更
5、好的非麦角类多巴胺受体激动剂Goetz CG:Movement Disorder 2005 20:523-39与吡贝地尔相比：森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动与吡贝地尔相比：森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据；并发症方面都具有充分的循证医学数据；森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有A级的推荐级别。因此为临床级的推荐级别。因此为临床用药选择提供了充分依据。用药选择提供了充分依据。如何优化受体激动剂应用如何优化受体激动剂应用结结论论多巴胺受体激动剂替换多巴胺受体激
6、动剂替换J Neural Transm(2006)suppl 71:17-25直接或逐渐直接或逐渐替换均有效替换均有效多巴胺受体激动剂替换多巴胺受体激动剂替换不良反应发生率低不良反应发生率低（以下为发生率1%ADR）胃肠道不适(恶心，便秘)：1.3%全身症状（疲乏）：1.1%神经系统症状（头昏，嗜睡）：1%未发生严重不良事件未发生严重不良事件直接或逐渐替换均有效直接或逐渐替换均有效“An overnight switch is superior to slow titration,and we found The process generally well tolerated and eff
7、icacious”Katherine Grosset,et al.Movement disorders,Vol.19,No.11,2004Goetz CG，Canesi M，Gimenez-Roldan S et al thought that an overnight switch is superior to slow titration too.DADA受体激动剂的缺陷受体激动剂的缺陷(1)(1)单独应用控制症状较单独应用控制症状较L-dopaL-dopa类药物疗效差类药物疗效差;(2)(2)连续大量应用也会产生受体脱敏致受体作连续大量应用也会产生受体脱敏致受体作用下调现象用下调现象,若受体下调而又长期作用于激若受体下调而又长期作用于激动剂动剂,可造成受体被降解及内摄可造成受体被降解及内摄,故单独用故单独用受体激动剂受体激动剂3 35 5年后也会出现疗效减退年后也会出现疗效减退;(3)(3)费用较高。费用较高。
