1、侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染的首选用药的首选用药目录目录 侵袭性真菌病 现状及感染的危险因素 权威的治疗推荐 治疗策略 伏立康唑的产品优势 药物的特点 在治疗侵袭性真菌病中的应用 伏立康唑的市场策略真菌真菌 真菌-10万多种-广泛存在 病原性真菌-与人类疾病相关的约300种,称为病原性真菌 病原性真菌按侵犯部位分为浅部真菌和深部真菌;浅部真菌主要为皮肤丝状菌,又称癣菌 机会性真菌(条件致病菌)(侵袭性、条件性、深部):侵犯皮下组织和内脏,引起全身性感染,严重的可引起死亡侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染(IFI):也称为系统性真菌感染或者深部真菌感染。常见深部真菌病:念珠菌病,曲霉病、
2、隐球菌病、毛霉病、孢子丝菌病、等等深部真菌感染呈逐年上升趋势,主要与下列因素有关 人口老龄化 广谱强效抗生素的大量应用 恶性肿瘤的放、化疗 导管插管、器官移植、皮质类固醇激素和免疫抑制剂的广泛使用白色念珠菌比例下降,非白色念珠菌和曲霉菌的比例升高侵袭性真菌感染的现状侵袭性真菌感染的现状 降低深部真菌感染病死率关键在于早期识别,早期给予足量、有效的抗真菌药物降低深部真菌感染病死率关键在于早期识别,早期给予足量、有效的抗真菌药物 感染部位:感染部位:最常见的是肺部(33.7%)、消化道(40.5%)、血液、泌尿道(12.4%)等我国医院真菌感染率我国医院真菌感染率深部真菌感染的病死率深部真菌感染的
3、病死率:念珠菌30%40%,曲霉菌50%100%2019.9卫生部专家培训卫生部专家培训血症血症非白色念珠菌感染发病率显著增加非白色念珠菌感染发病率显著增加曲霉感染的发病率及死亡率均较高曲霉感染的发病率及死亡率均较高曲霉的发病率远高于临床实际所见,相关死亡率高达80%曲菌分类曲菌分类超过185种 约有20种可导致机会性感染 A.fumigatus烟曲霉(烟曲霉(70%)A.flavus黄曲霉(黄曲霉(20%)A.niger黑曲霉(低于黑曲霉(低于10%)A.clavatus棒曲霉 A.glaucus灰绿曲霉 A.nidulans构巢曲霉 A.oryzae米曲霉 A.terreus土曲霉 A.u
4、stus焦曲霉 A.versicolor花斑曲霉在SDA培养基上菌落生长快,棉花样,开始为白色,2 3天后转为绿色,数日后变为深绿色,呈粉末状。分生孢子头的顶囊烧瓶状,小梗单层,排列成木栅状,布满顶囊表面3/4,顶端有链形分生孢子,分生孢子球形,有小棘,绿色 1、烟曲霉菌 危重病人真菌定植和感染的危险因素危重病人真菌定植和感染的危险因素危险危险因素因素急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭恶性肿瘤恶性肿瘤应用广谱抗生素应用广谱抗生素腹膜炎或腹腔脓肿腹膜炎或腹腔脓肿接受糖皮质激素治疗接受糖皮质激素治疗多发创伤多发创伤革兰阴性菌感染脓毒症革兰阴性菌感染脓毒症高龄患者高龄患者机械通气机械通气深静脉置管深静脉置
5、管胃肠道手术胃肠道手术肠外营养肠外营养器官移植器官移植颅脑外伤颅脑外伤糖糖尿尿病病烧烧伤伤侵袭性真菌感染的诊断侵袭性真菌感染的诊断 诊断分为3个级别 确诊 临床诊断 拟诊 由宿主因素、临床标准及微生物学标准组成宿主因素宿主因素 u外周血中性粒细胞减少:中性粒细胞计数 38或0.05)结 论:两种伏立康唑制剂在人体内具有生物等效性20例受试者的呼吸、脉博、血压和全身体格检查均未发现异常,受试者试验前后血常规、尿常规、肝功、肾功、心电图均正常伏立康唑片剂量方案伏立康唑片剂量方案 成人成人40 kg 负荷剂量 (最初24小时)=400 mg q12h 维持剂量:=200 mg bid 成人成人40
6、kg 负荷剂量 (最初24小时)=200 mg q12h 维持剂量 =100 mg bid 儿童儿童2 至至12岁岁(EU)没有可推荐的口服或IV负荷剂量 口服制剂:维持剂量 =200 mg 分2次服用 青春期(12-16 岁)采用成人剂量什么时候儿童长大成成人:什么时候儿童长大成成人:14-24 years 如果是确诊的念珠菌病,伏立康唑要持续到所有症状消失、真菌学检查阴性后2周。如果是经验性治疗,伏立康唑持续至发热等症状消失、主要危险因素(如粒细胞缺乏)去除后1周。如果是预防治疗,伏立康唑持续至主要危险因素(如粒细胞缺乏)去除后1周应用周期长,序贯疗法非常必要特殊人群的用药特殊人群的用药
7、慢性肝脏受损 药物暴露量增加 轻、中度肝硬化患者剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损 不影响伏立康唑的暴露量 无需调整口服剂量 肌酐清除率50mL/min者:推荐口服用药伏立康唑具有良好的安全性伏立康唑具有良好的安全性常用抗真菌药物比较常用抗真菌药物比较药物选择药物选择 抗菌谱单一,毒副作用大的抗真菌药物难以应对目前真菌感染的挑战 在早期获取高危患者真菌感染的线索后,正确选择和合理使用抗真菌药物是成功救治患者的关键 需及早选择广谱、强效的抗真菌药物予以治疗 选择起效快,组织浓度高的药物治疗危重患者,以赢取更多的治疗时间 选择临床疗效佳,并安全,而且依从性高的抗真菌药物市场策略
8、市场策略伏伏立立康康唑唑竞争竞争 口服氟康唑口服氟康唑抗菌谱更广抗菌谱更广作用更强作用更强更安全更安全对耐氟康唑对耐氟康唑的有效的有效联合联合 序贯疗法序贯疗法 转换疗法转换疗法凡是针剂均凡是针剂均可联合可联合学术投入学术投入医保医保目标科室目标科室 发病率较高的科室 ICU 血液科 呼吸科 其他科室 肿瘤科 普外科 内分泌科 老年科 神经外科 泌尿科 血液系统 粒缺和非粒缺 呼吸系统 慢性阻塞性肺炎 重症肺炎 消化系统 恶性肿瘤 肝硬化 神经系统 颅脑外伤 脑梗塞、脑出血常见的基础疾病常见的基础疾病侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类血液科血液科侵袭性
9、真菌感染的主要高危因素及人群分类侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类呼吸科呼吸科侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类侵袭性真菌感染的主要高危因素及人群分类ICU足量、足疗程伏立康唑片是所有口服抗深部真菌药物中最符合伏立康唑片是所有口服抗深部真菌药物中最符合高效、安全、使用方便且较为经济的药物高效、安全、使用方便且较为经济的药物伏立康唑是侵袭性真菌感染经验治疗和抢先治疗的首选伏立康唑是侵袭性真菌感染经验治疗和抢先治疗的首选总结总结伏立康唑更 快 首日给予负荷剂量24小时达稳态浓度 起效更迅速,口服生物利用度达96%更 强 抗菌谱更广,并有杀菌作用临床疗效更强更安全 严重不良反应减少病人耐受性更好