1、部分医生对镇痛用药的疑问部分医生对镇痛用药的疑问 麻醉科已经作了镇痛处理，麻醉科已经作了镇痛处理，还有必要关注处理么？还有必要关注处理么？传统传统NSAIDs疗效不错，为什么要选择塞来昔布，理由何在疗效不错，为什么要选择塞来昔布，理由何在？塞来昔布的？塞来昔布的GI安全性优势，到底带来了什么益处？安全性优势，到底带来了什么益处？及痛安或者泰乐宁这类弱阿片镇痛合剂疗效非常好，为什及痛安或者泰乐宁这类弱阿片镇痛合剂疗效非常好，为什么要选择塞来昔布，理由何在？么要选择塞来昔布，理由何在？塞来昔布围术期镇痛的理论依据是什么？塞来昔布围术期镇痛的理论依据是什么？内容简介内容简介 围手术期镇痛新理念围手术
2、期镇痛新理念 塞来昔布概述塞来昔布概述 适应症适应症 独特作用机制成就卓越品质独特作用机制成就卓越品质 与其他昔布类药物效能参数对比与其他昔布类药物效能参数对比 塞来昔布在围手术期镇痛中的应用塞来昔布在围手术期镇痛中的应用 小结小结疼痛是第疼痛是第5大生命体征大生命体征美国疼痛美国疼痛学会学会1995年，提出将疼痛列为第年，提出将疼痛列为第5大生命体征大生命体征亚太地区亚太地区疼痛论坛疼痛论坛2001年，提出年，提出“消除疼痛是患者的基本权利消除疼痛是患者的基本权利”国际疼痛国际疼痛学会学会(IASP)2002年年8月第月第10届，与会专家达成基本共识，即慢性届，与会专家达成基本共识，即慢性疼
3、痛是一种疾病疼痛是一种疾病孙燕等，孙燕等，麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材，2004:2。性质为急性伤害性疼痛性质为急性伤害性疼痛 疼痛疼痛手术后疼痛是手术后疼痛是急性伤害性疼痛急性伤害性疼痛疼痛疼痛急性疼痛急性疼痛 持续时间短于持续时间短于1个月，常与手术个月，常与手术创伤、组织损伤创伤、组织损伤或某些疾病状态或某些疾病状态有关有关慢性疼痛慢性疼痛 持续持续3个月以上，个月以上，可在原发疾病或可在原发疾病或组织损伤愈合后组织损伤愈合后持续存在持续存在手术后疼痛手术后疼痛临床最常见和最需紧临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛急处理的急性疼痛初始状态下初始状
4、态下 未充分控制未充分控制术后慢性痛术后慢性痛 手术后即刻发生的急性疼痛手术后即刻发生的急性疼痛(可持续可持续7天天)手术后疼痛是临床最常见和最需紧急处理的手术后疼痛是临床最常见和最需紧急处理的急性伤害性疼痛急性伤害性疼痛徐建国等，徐建国等，成人手术后疼痛处理专家共识成人手术后疼痛处理专家共识，2009术后疼痛对患者的影响术后疼痛对患者的影响据有关调查据有关调查,外科择期手术外科择期手术75.5%的病人担心术后疼痛的病人担心术后疼痛192%的病人迫切需要术后镇痛，的病人迫切需要术后镇痛，80%病人反映镇痛不足病人反映镇痛不足150%以上病人术后以上病人术后72 小时仍疼痛不止小时仍疼痛不止1术
5、后疼痛对机体生理的影响术后疼痛对机体生理的影响内脏反应影响最大内脏反应影响最大,表现为心动过速、心律失常表现为心动过速、心律失常,甚至心跳骤停、呼吸浅快甚至心跳骤停、呼吸浅快,还可出现恶心、呕吐、出汗等还可出现恶心、呕吐、出汗等1机体内激素和酶系统代谢异常，蛋白质合成缓慢机体内激素和酶系统代谢异常，蛋白质合成缓慢,分解加速分解加速,不利伤口愈合不利伤口愈合2使人体免疫球蛋白下降使人体免疫球蛋白下降,影响术后康复影响术后康复影响睡眠质量，甚至导致失眠影响睡眠质量，甚至导致失眠2术后疼痛对机体心理的影响术后疼痛对机体心理的影响疼痛常引起恐惧和焦虑疼痛常引起恐惧和焦虑,这种心理状态反过来又使疼痛加剧
6、这种心理状态反过来又使疼痛加剧,形成恶性循环形成恶性循环11.徐迎春，万学英，王庆华。国际护理学杂志徐迎春，万学英，王庆华。国际护理学杂志2006年年5月第月第25卷第卷第5期：期：329-3322.石俊贞，李艳萍。石俊贞，李艳萍。中华中西医杂志中华中西医杂志2004年年10月月5卷卷19期期骨科患者术后疼痛常见原因骨科患者术后疼痛常见原因手术创伤是疼痛的主要原因手术创伤是疼痛的主要原因 由创伤引起的疼痛多发生在术后由创伤引起的疼痛多发生在术后1-3 天天 调查显示调查显示,手术后手术后1-3 天内疼痛发生率高达天内疼痛发生率高达90%以上以上手术后体位限制是疼痛的另一大原因手术后体位限制是疼
7、痛的另一大原因 骨科手术后对患者体位要求非常严格骨科手术后对患者体位要求非常严格 维持正确的体位可以预防褥疮和肢体挛缩维持正确的体位可以预防褥疮和肢体挛缩 保持关节良好的功能位置，防止畸形保持关节良好的功能位置，防止畸形术后石膏绷带固定过紧影响肢端血运可引起疼痛术后石膏绷带固定过紧影响肢端血运可引起疼痛术后尿潴留也是疼痛原因之一，尤其是腰麻患者术后尿潴留也是疼痛原因之一，尤其是腰麻患者个体的差异因患者年龄、文化教养、性别不同而对疼痛的耐受性不同也成个体的差异因患者年龄、文化教养、性别不同而对疼痛的耐受性不同也成为疼痛的原因为疼痛的原因刘海秀刘海秀等等,现代中西医结合杂志现代中西医结合杂志，20
8、06:2708影响术后疼痛的因素影响术后疼痛的因素 主要为心理因素，包括主要为心理因素，包括性格、经历、注意力、性格、经历、注意力、情绪、对疼痛的认识、情绪、对疼痛的认识、周围环境等均与术后疼周围环境等均与术后疼痛密切相关；痛密切相关；受患者的性别、年龄、受患者的性别、年龄、社会文化背景、教育程社会文化背景、教育程度等因素的影响。度等因素的影响。患者主观因素患者主观因素手术因素手术因素麻醉因素与术后用药麻醉因素与术后用药 与手术种类、手术创伤与手术种类、手术创伤的大小以及手术部位有的大小以及手术部位有关；关；如：胸臂、胸腔以及上如：胸臂、胸腔以及上腹部、腹腔内的手术，腹部、腹腔内的手术，切口较
9、大，组织损伤涉切口较大，组织损伤涉及范围广、深，疼痛强及范围广、深，疼痛强度较大。度较大。与手术麻醉方法、麻醉与手术麻醉方法、麻醉药的种类以及剂量。辅药的种类以及剂量。辅助药物有关；助药物有关；术后疼痛还与镇痛药的术后疼痛还与镇痛药的选择选择(种类以及剂量种类以及剂量)有有关。关。宋文阁等，宋文阁等，实用临床疼痛学实用临床疼痛学，2008:219术后疼痛控制不佳引发多重困扰术后疼痛控制不佳引发多重困扰 如果不在初始阶段对疼痛进行有效控制，持续如果不在初始阶段对疼痛进行有效控制，持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重构构 急性疼痛可能发展为难以控制的
10、慢性疼痛急性疼痛可能发展为难以控制的慢性疼痛 影响患者躯体和社会功能影响患者躯体和社会功能 延长住院时间延长住院时间 增加医疗费用增加医疗费用 影响患者正常生活和社交活动影响患者正常生活和社交活动中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会.中华骨科杂志中华骨科杂志 2008;28(1):78-8182%的患者在手术后至出院后的患者在手术后至出院后2周存在术后疼痛周存在术后疼痛这些患者中的这些患者中的86%为中到极重度疼痛为中到极重度疼痛不同程度术后疼痛患者所占百分比不同程度术后疼痛患者所占百分比(%)轻度疼痛轻度疼痛中度疼痛中度疼痛重度疼痛重度疼痛极重度疼痛极重度疼痛所有疼痛所有疼痛Jeffre
11、y L.Apfelbaum,et al.Anesth Analg 2003;97:534-4086%术后疼痛现状并不乐观术后疼痛现状并不乐观骨科常见疼痛处理专家建议骨科常见疼痛处理专家建议疼痛处理目的疼痛处理目的疼痛处理原则疼痛处理原则 解除或缓解疼痛解除或缓解疼痛 改善功能改善功能 减少药物的不良反应减少药物的不良反应 提高生活质量提高生活质量 重视健康宣教重视健康宣教 选择合理评估选择合理评估 尽早治疗疼痛尽早治疗疼痛 提倡多模式镇痛提倡多模式镇痛 注重个体化镇痛注重个体化镇痛中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会，中华骨科杂志中华骨科杂志 2008;28(1):78-81疼痛评估疼痛评
12、估体格检查体格检查详细的病史询问详细的病史询问辅助检查辅助检查急性疼痛的评估宜简单急性疼痛的评估宜简单中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会，中华骨科杂志中华骨科杂志 2008;28(1):78-81 Wong-Baker面部表情量表面部表情量表 数字等级评定量表数字等级评定量表(NRS)视觉模拟评分法视觉模拟评分法(VAS)疼痛治疗原则疼痛治疗原则132第三阶段第三阶段 重度疼痛重度疼痛第二阶段第二阶段 中度疼痛中度疼痛第一阶段第一阶段 轻度疼痛轻度疼痛非阿片类药物非阿片类药物(如如NSAIDs)+/-辅助药辅助药物物弱阿片类药物弱阿片类药物+/-非阿片类药非阿片类药物物(如如NSAIDs
13、)+/-辅助药物辅助药物强阿片类药物强阿片类药物+/-非阿片类药物非阿片类药物(如如NSAIDs)+/-辅助药物辅助药物 1986年，年，WHO提出了镇痛阶梯疗法，弥补了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷提出了镇痛阶梯疗法，弥补了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷1 国外学者建议在对骨科疼痛进行药物处理时，也应遵循这一原则，按照疼痛评估的国外学者建议在对骨科疼痛进行药物处理时，也应遵循这一原则，按照疼痛评估的结果，根据轻、中、重疼痛不同程度由弱到强给予药物处理结果，根据轻、中、重疼痛不同程度由弱到强给予药物处理21.Joseph Ming Wah Li,et al.Med Clin N Am 92(200
14、8)371-3852.魏显招等，魏显招等，药学实践杂志药学实践杂志，2008(26)6:401-404VAS：0-3VAS：7-10VAS：4-6术后镇痛的安全性思考术后镇痛的安全性思考围手术期出血围手术期出血1任何大手术都存在对止血系统的挑战任何大手术都存在对止血系统的挑战围手术期大出血仍是外科手术的主要并发症，常导致发病率和死亡率的升高围手术期大出血仍是外科手术的主要并发症，常导致发病率和死亡率的升高应激性溃疡应激性溃疡2在我国，应激性溃疡列上消化道出血原因的第三位在我国，应激性溃疡列上消化道出血原因的第三位,尤其以外科手术后发生的较为多见尤其以外科手术后发生的较为多见调查显示，危重病人合
15、并出血的死亡率可高达调查显示，危重病人合并出血的死亡率可高达64%,不合并出血者死亡率为不合并出血者死亡率为9%与手术相关的应激性溃疡发生的高危因素与手术相关的应激性溃疡发生的高危因素大手术和多发性创伤大手术和多发性创伤多器官功能衰竭多器官功能衰竭颅脑手术颅脑手术休克患者休克患者机械通气患者机械通气患者 凝血机制障碍和呼吸功能不全是与应激性溃疡相关性最大的因素，可分凝血机制障碍和呼吸功能不全是与应激性溃疡相关性最大的因素，可分别使应激性溃疡的发病率增加别使应激性溃疡的发病率增加15倍倍和和4倍倍1.Koh M B，Hunt BI.国外医学输血及血液学分册国外医学输血及血液学分册2004年第年第
16、27卷第卷第2期期2.张在兴等张在兴等,临床外科杂志临床外科杂志.1997(3):163-165非选择性非选择性NSAIDs显著增加围手术期出血显著增加围手术期出血1.M.LEGEBY,et al.Acta Anaesthesiol Scand 2005;49:1360-13662.Slappendel R,et al.Eur J Anaesthesiol.2002 Nov;19(11):829-31非选择性非选择性NSAIDs(布洛芬布洛芬)影响血小板功能影响血小板功能布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏和预防中风的作用。和
17、预防中风的作用。其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶(COX)乙酰化位乙酰化位点的竞争性，从而降低阿司匹林介导的对血栓素点的竞争性，从而降低阿司匹林介导的对血栓素B2(TXB2)生生成的不可逆性抑制作用以及对血小板聚集的抑制作用。成的不可逆性抑制作用以及对血小板聚集的抑制作用。2006年年9月月8日日FDA发布警告发布警告www.fda.gov/非选择性非选择性NSAIDs(酮咯酸酮咯酸)显著显著增加胃肠道增加胃肠道不良事件发生率不良事件发生率安慰剂安慰剂(n=41)酮咯酸酮咯酸30mg qid IV (n=40)*P 0.001酮咯酸酮咯酸vs安慰
18、剂安慰剂*Stuart I.Harris,et al.Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580内窥镜可见胃十二指肠溃疡发生率内窥镜可见胃十二指肠溃疡发生率骨科围手术期镇痛理想目标骨科围手术期镇痛理想目标减轻术后疼痛减轻术后疼痛提高患者生活提高患者生活质量质量1234提高患者对提高患者对手术质量的手术质量的整体评价整体评价使患者更早的使患者更早的开展康复训练开展康复训练降低术后降低术后并发症并发症骨科围手术期骨科围手术期镇痛目标镇痛目标中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会.中华骨科杂志中华骨科杂志 2008;28(1):78-81提早恢复与早期运
19、动需要有效控制运动痛！提早恢复与早期运动需要有效控制运动痛！选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂+阿片类药物阿片类药物安慰剂安慰剂+阿片类药物阿片类药物*P24 Hourp0.05 vs 安慰剂安慰剂 p0.05 vs 布洛芬布洛芬658 Min600 Min500 Min111 Min100 Min安慰剂安慰剂(n=57)布洛芬布洛芬400 mg(n=57)塞来昔布塞来昔布400 mg (n=57)塞来昔布塞来昔布应用解救药物时间应用解救药物时间 作用更持久作用更持久Cheung R et al.Clin Ther 2007;29 Suppl:2498-2510.塞来昔布用于急性疼痛治疗持久镇
20、痛塞来昔布用于急性疼痛治疗持久镇痛一项单剂量、双中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估口腔外科术后应用塞来昔布，布洛芬与安慰剂的镇一项单剂量、双中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估口腔外科术后应用塞来昔布，布洛芬与安慰剂的镇痛疗效与耐受性，纳入痛疗效与耐受性，纳入171例第三磨牙拔除术后中重度疼痛患者，随机分为例第三磨牙拔除术后中重度疼痛患者，随机分为3组，塞来昔布组，塞来昔布400mg 组组(n=57)：布：布洛芬洛芬400mg 组组(n=57)；安慰剂组；安慰剂组(n=57)。神经元细胞膜活性增加神经元细胞膜活性增加前列腺素前列腺素E钠离子通道钠离子通道神经元疼痛阈值降低神经元疼痛阈值降
21、低组织损伤组织损伤P前列腺素前列腺素E受体受体COX-2 表达增加表达增加Woolf CJ et al.Seicence,2000;288:1765-8手术创伤导致手术创伤导致COX-2表达增加表达增加理论基础理论基础正常疼痛感受曲线正常疼痛感受曲线刺激强度刺激强度痛觉异常痛觉异常刺激导致的疼痛刺激导致的疼痛强度强度疼痛反应疼痛反应的敏感性增强的敏感性增强刺激导致的疼刺激导致的疼痛强度痛强度正常正常疼痛反应疼痛反应痛觉敏化痛觉敏化0.99.21.Samad TA,et al.Nature.2001;410(6827):471-52.Gottschalk A et al.Reg Anesth P
22、ain Med.2006;31(1):6-131068420痛觉超敏痛觉超敏疼痛强度疼痛强度手术创伤引发痛觉敏化手术创伤引发痛觉敏化,使正常疼痛曲线左移使正常疼痛曲线左移理论基础理论基础选择性选择性COX-2抑制剂具有外周中枢双重作用优势抑制剂具有外周中枢双重作用优势Gottschalk A et al.Reg Anesth Pain Med.2006;31(1):6-13外周神经元外周神经元背角背角背根神经节背根神经节调解调解外周伤害性感受器外周伤害性感受器选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂抑制抑制COX-2过量表达过量表达降低术后痛觉超敏降低术后痛觉超敏选择性选择性COX-2抑制抑制剂抑制
23、外周剂抑制外周COX-2表达，镇痛抗炎表达，镇痛抗炎传入传入理论基础理论基础研究设计研究设计一项随机、对照试验，评估一项随机、对照试验，评估围手术期使用塞来昔布对全膝关节置换术后疼痛和功能康复的影响围手术期使用塞来昔布对全膝关节置换术后疼痛和功能康复的影响纳入人群及给药方案纳入人群及给药方案60例因例因OA/RA需行单侧全膝关节置换术患者需行单侧全膝关节置换术患者围手术期塞来昔布镇痛组围手术期塞来昔布镇痛组：术前术前3 d开始开始口服塞来昔布，口服塞来昔布，200 mg BID，持续至术后第，持续至术后第5天天，n=30；术后塞来昔布镇痛组术后塞来昔布镇痛组：术后术后2 h开始开始口服塞来昔布
24、，口服塞来昔布，200 mg BID，持续至术后第，持续至术后第5天天，n=30；疗效评估疗效评估术后早期疼痛评分术后早期疼痛评分术后阿片类药物用量术后阿片类药物用量术后关节功能恢复时间术后关节功能恢复时间沈彬沈彬 等等.中华外科杂志中华外科杂志 2009;47(2):116-119.塞来昔布超前镇痛最新研究介绍塞来昔布超前镇痛最新研究介绍-1VAS评分变化评分变化4h8h12h1d2d3d4d5d术后时间术后时间围手术期塞来昔布组围手术期塞来昔布组术后塞来昔布组术后塞来昔布组*P0.05 围手术期塞来昔布组围手术期塞来昔布组 VS.术后塞来昔布组术后塞来昔布组VAS:视觉模拟评分视觉模拟评分
25、0分分-无痛；无痛；13分分-轻度疼痛；轻度疼痛；46分分-中度疼痛；中度疼痛；710分分-重度疼痛重度疼痛围手术期使用塞来昔布围手术期使用塞来昔布显著降低术后早期疼痛评分显著降低术后早期疼痛评分沈彬等沈彬等.中华外科杂志中华外科杂志 2009;47(2):116-119.术后术后VAS疼痛评分疼痛评分术后术后48h内内平均平均PCA用量用量(mL)围手术期塞来昔布组围手术期塞来昔布组术后塞来昔布组术后塞来昔布组P0.05沈彬沈彬 等等.中华外科杂志中华外科杂志 2009;47(2):116-119.4353围手术期使用塞来昔布围手术期使用塞来昔布显著降低术后阿片类药物用量显著降低术后阿片类药
26、物用量术后术后PCA用量用量围手术期塞来昔布镇痛组围手术期塞来昔布镇痛组术后塞来昔布镇痛组术后塞来昔布镇痛组P0.05术后主动屈膝术后主动屈膝90平均时间平均时间(天天)沈彬沈彬 等等.中华外科杂志中华外科杂志 2009;47(2):116-119.围手术期使用塞来昔布围手术期使用塞来昔布显著缩短术后关节功能恢复时间显著缩短术后关节功能恢复时间术后关节功能恢复时间术后关节功能恢复时间l药物不良反应药物不良反应l患者满意度患者满意度林焱斌林焱斌 等等.国际骨科学杂志国际骨科学杂志 2009;30(1):61-63.纳入人群：纳入人群：148例因例因OA需行需行TKA患者患者给药方案给药方案塞来昔
27、布组塞来昔布组(n=37)：术前：术前3d起给予塞来昔布起给予塞来昔布200mg BID，术后，术后6h患者可进食后给予患者可进食后给予400mg，4h 后可再次服用后可再次服用200mg(24h内总剂量不超过内总剂量不超过800mg)，次日起，次日起200mg BID镇痛泵组镇痛泵组(n=37)：术后麻醉作用消失前即开始给药，持续至术后：术后麻醉作用消失前即开始给药，持续至术后2d度冷丁组度冷丁组(n=37)：术后术后给予度冷丁给予度冷丁1mg/Kg肌肉注射，两次间隔时间为肌肉注射，两次间隔时间为46h塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组(n=37)：塞来昔布给药时间及给药剂量与塞来昔布组组完
28、全一样，：塞来昔布给药时间及给药剂量与塞来昔布组组完全一样，术后按需要给予肌注度冷丁术后按需要给予肌注度冷丁(首次剂量为首次剂量为50mg，46h后再次使用，酌情定量后再次使用，酌情定量)。评估指标：评估指标：疼痛视觉模拟评分疼痛视觉模拟评分(VAS)塞来昔布超前镇痛最新研究介绍塞来昔布超前镇痛最新研究介绍-2林焱斌林焱斌 等等.国际骨科学杂志国际骨科学杂志 2009;30(1):61-63.VAS评分评分塞来昔布组塞来昔布组(N=37)镇痛泵组镇痛泵组(N=37)度冷丁组度冷丁组(N=37)塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组(N=37)*P0.05(塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组vs塞来
29、昔布组塞来昔布组 和塞来昔布和塞来昔布+度冷丁组度冷丁组 vs度冷丁组度冷丁组)*P=NS (镇痛泵组镇痛泵组 vs 塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组)术后第术后第1天天术后第术后第2天天塞来昔布联合阿片类药物围手术期塞来昔布联合阿片类药物围手术期应用镇痛疗效可靠应用镇痛疗效可靠患者术后疼痛评分患者术后疼痛评分(1d、2d)围手术期联合应用塞来昔布组不良反应发生率围手术期联合应用塞来昔布组不良反应发生率优于度冷丁组和镇痛泵组优于度冷丁组和镇痛泵组不良反应不良反应*发生率发生率(%)塞来昔布组塞来昔布组镇痛泵组镇痛泵组度冷丁组度冷丁组塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组林焱斌林焱斌 等等.国际骨
30、科学杂志国际骨科学杂志 2009;30(1):61-63.*不良反应：呼吸抑制、头痛头晕、精神萎靡、食欲减退、呕吐、尿储留等不良反应：呼吸抑制、头痛头晕、精神萎靡、食欲减退、呕吐、尿储留等术后不良反应发生率术后不良反应发生率围手术期联合应用塞来昔布患者满意度高围手术期联合应用塞来昔布患者满意度高林焱斌林焱斌 等等.国际骨科学杂志国际骨科学杂志 2009;30(1):61-63.患者满意度患者满意度塞来昔布组塞来昔布组(N=37)镇痛泵组镇痛泵组(N=37)度冷丁组度冷丁组(N=37)塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组(N=37)*P0.05(塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组vs塞来昔布组塞来
31、昔布组 和塞来昔布和塞来昔布+度冷丁组度冷丁组 vs度冷丁组度冷丁组)*P=NS (镇痛泵组镇痛泵组 vs 塞来昔布塞来昔布+度冷丁组度冷丁组)术后第术后第1天天术后第术后第2天天术后术后1-2d镇痛方案患者满意度镇痛方案患者满意度具有超前镇痛作用具有超前镇痛作用较单纯术后使用可明显减轻术后早期疼痛较单纯术后使用可明显减轻术后早期疼痛减少阿片类药物用量减少阿片类药物用量加快关节功能康复加快关节功能康复增加患者对手术的满意度增加患者对手术的满意度塞来昔布超前镇痛小结塞来昔布超前镇痛小结塞来昔布塞来昔布200mg BID术前术前3天开始使用，配合术后天开始使用，配合术后200mg BID*VAS:
32、视觉模拟评分，视觉模拟评分，0-100mm，0-无痛，无痛，100-剧烈疼痛剧烈疼痛Ekman EF et al.J.Arthroscopic Surg 2006;22:635-642.塞来昔布塞来昔布显著降低平均疼痛强度评分显著降低平均疼痛强度评分*p=0.045 vs.安慰剂安慰剂 p=0.002 vs.安慰剂安慰剂 p0.001 vs.安慰剂安慰剂单用阿片类药物组单用阿片类药物组评估时间评估时间(小时小时)VAS评分评分*变化变化(mm)塞来昔布与阿片类药物联合用药组塞来昔布与阿片类药物联合用药组一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行研究，以接受关节镜全半月板切除术或部分切除术的患者作为
33、受试者一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行研究，以接受关节镜全半月板切除术或部分切除术的患者作为受试者，随机分为，随机分为2组，其中塞来昔布组组，其中塞来昔布组(n=99)：400mg，术前，术前1h；此后；此后200mg BID；安慰剂；安慰剂 组组(n=101)，2组患者术后组患者术后每每4-6 hs允许服用允许服用1-2 片片 重酒石酸二氢可待因酮重酒石酸二氢可待因酮 5 mg/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 500 mg，阿片类药物按需服用，阿片类药物按需服用关节镜全半月板切除术或部分切除术关节镜全半月板切除术或部分切除术术后疼痛强度评分术后疼痛强度评分前瞻性、随机、观察者盲、对照研究，前
34、瞻性、随机、观察者盲、对照研究，80例全膝关节成形术患者随机分入塞来昔布组例全膝关节成形术患者随机分入塞来昔布组(n=40)和对照组和对照组(n=40)。塞来昔布。塞来昔布组患者在术前组患者在术前1小时服用塞来昔布小时服用塞来昔布400mg，术后，术后5天内每天内每12小时服用塞来昔布小时服用塞来昔布200mg，同时给予吗啡自控镇痛，对照组在，同时给予吗啡自控镇痛，对照组在术后术后5天内仅给予吗啡自控镇痛，随访天内仅给予吗啡自控镇痛，随访7天。天。Yu-Min Huang et al.BMC Musculoskeletal Disorders 2008;9(77):1-6.塞来昔布塞来昔布显著
35、增加术后关节活动范围显著增加术后关节活动范围 术后时间术后时间塞来昔布显著增加术后塞来昔布显著增加术后3天关节活动范围天关节活动范围*平均活动范围平均活动范围*p0.05塞来昔布组塞来昔布组(n=40)对照组对照组(n=40)1天天2天天3天天4天天塞来昔布塞来昔布显著减轻术后运动痛显著减轻术后运动痛Ekman EF et al.The Journal of Arthroscopic and Related Surgery 2006;22(6):635-642.多中心、随机双盲、安慰剂对照研究。共多中心、随机双盲、安慰剂对照研究。共200例接受膝关节半月板切除术的患者随机分入塞来昔布组例接受膝
36、关节半月板切除术的患者随机分入塞来昔布组(n=99)或安慰剂组或安慰剂组(n=101)。患者于术前。患者于术前1h服用塞来昔布服用塞来昔布400 mg或安慰剂，术后按需服用单剂量的塞来昔布或安慰剂，术后按需服用单剂量的塞来昔布200 mg或安慰剂。两组患者术或安慰剂。两组患者术后均按需服用阿片类药物后均按需服用阿片类药物(二氢可待因二氢可待因5 mg/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚500 mg)平均疼痛强度的平均疼痛强度的VAS评分评分阿片类药物单用组阿片类药物单用组塞来昔布与阿片类药物联合用药组塞来昔布与阿片类药物联合用药组评估时间评估时间(小时小时)*#*p=0.002，*p0.001，#p=0
37、.011 术后术后812小时，关节屈曲小时，关节屈曲90时塞来昔布时塞来昔布与阿片类药物联合给药组疼痛明显缓解，疗与阿片类药物联合给药组疼痛明显缓解，疗效优于阿片类药物单用组效优于阿片类药物单用组膝关节置换术后静息痛膝关节置换术后静息痛 Huang YM et al.BMC Musculoskelet Disord 2008;9:77.一项前瞻、随机、观测者盲、对照研究，纳入一项前瞻、随机、观测者盲、对照研究，纳入80例例(年龄年龄60)全膝关节成形术患者，随机分为全膝关节成形术患者，随机分为2组，塞来昔布组，塞来昔布+PCA组组(n=40)：首剂：首剂 400 mg，术前，术前1h，之后，之
38、后200 mg BID 联合联合 PCA(吗啡吗啡)；PCA(吗啡吗啡)组组(n=40)*p0.05 vs.单用吗啡单用吗啡PCA吗啡吗啡(n=40)塞来昔布塞来昔布首剂首剂 400 mg+200 mg BID+PCA(n=40)术后时间术后时间6h12h24h48h72h7天天*塞来昔布塞来昔布显著缓解术后静息痛显著缓解术后静息痛全膝关节成形术全膝关节成形术VAS评分评分*变化变化术后时间术后时间吗啡平均用量吗啡平均用量(mg)1.Huang YM et al.BMC Musculoskelet Disord 2008;9:77.2.Ekman EF,et al.The Journal of
39、 Arthroscopic and Related Surgery 2006;22(6):635-642*p0.05 vs PCA单用单用塞来昔布塞来昔布显著降低阿片类药物用量达显著降低阿片类药物用量达40%6h12h24h48h第第7天天PCA吗啡吗啡(n=40)塞来昔布塞来昔布首剂首剂 400 mg+200 mg BID+PCA(n=40)全膝关节成形术全膝关节成形术 下降下降40%40%一项前瞻、随机、观测者盲、对照研究，纳入一项前瞻、随机、观测者盲、对照研究，纳入80例例(年龄年龄60)全膝关节成形术患者，随机分为全膝关节成形术患者，随机分为2组，塞来昔布组，塞来昔布+PCA组组(n=
40、40)：首剂：首剂 400 mg，术前，术前1h，之后，之后200 mg BID 联合联合 PCA(吗啡吗啡)；PCA(吗啡吗啡)组组(n=40)1术后吗啡平均用量术后吗啡平均用量塞来昔布可减轻阿片类药物的不良反应塞来昔布可减轻阿片类药物的不良反应2塞来昔布有效塞来昔布有效抑制术后炎症反应抑制术后炎症反应辜晓岚，徐建国辜晓岚，徐建国 临床麻醉学杂志临床麻醉学杂志.2006;22(1):19-21塞来昔布显著降低血清中塞来昔布显著降低血清中PGE2浓度浓度血清中血清中PGE2浓度浓度(pg/mL)塞来昔布组塞来昔布组安慰剂组安慰剂组P=NSP2-3周周契合镇痛新模式，推动镇痛新理念契合镇痛新模式
41、，推动镇痛新理念从容应对围手术期镇痛需求从容应对围手术期镇痛需求引领品牌，彰显实力引领品牌，彰显实力全球处方量最大的全球处方量最大的NSAIDs品牌品牌1上市后超过上市后超过10年的临床验证年的临床验证FDA唯一批准的选择性唯一批准的选择性COX-2抑制剂抑制剂22008年统计，每月处方量超过年统计，每月处方量超过1,000,000份份3 各项临床研究涉及塞来昔布使用者超过各项临床研究涉及塞来昔布使用者超过174000例例4-141.IMS Data October 2008.2.Recommendations for Use of Selective and Nonselective Non
42、steroidal Antiinflammator Drugs:An American College of Rheumatology White Paper.2008:1058-10733.About Celebrex.2008.Available at URL:http:/ June 26,2008.4.Singh G et al.Am J Med 2006;119:255-266.5.White WB et al.Am J Cardiol 2007;99:91-98.6.McKenna F et al.Scand J Rheumatol 2001;30:11-18.7.Emery P e
43、t al.Lancet 1999;354:2106-2111.8.Moore RA et al.Arthritis Res Ther 2005;7:R644-665.9.Rahme E,Nedjar H.Rheumatology 2007;46:435-438.10.Chan FK et N Engl J Med 2002;347:2104-2110.11.Graham DJ et al.Lancet 2005;365:475-481.12.Mamdani M et Lancet 2004;363:1751-1756.13.Sieper J et al.Ann Rheum Dis 2008;6
44、7:323-329.14.Silverstein FE et al.Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study.Jama 2000;284:1247-1255.【通用名称通用名称】：塞来昔布胶囊：塞来昔布胶囊【商品名称商品名称】：西乐葆：西乐葆 CELEBREX 【规格规格】：200 mg 【适应症适应症】：在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目 标，在标，在 最短治疗时间内使用最低有效剂量最短治疗时间内使用最低有效剂量：用
45、于缓解骨关节炎的症状和体征用于缓解骨关节炎的症状和体征；用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征；用用 于治疗成人急性疼痛于治疗成人急性疼痛；作为常规疗法作为常规疗法(如：内镜监测，手术如：内镜监测，手术)的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP）患者）患者 的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP 患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。停用本品后其治疗效果患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。停用本品后其治疗效果 是否能维持还不明确。尚无本品治疗是否能维持还不明确。尚无本品
46、治疗FAP 患者超过患者超过6 个月的疗效和安全性的研究个月的疗效和安全性的研究。【用法用量用法用量】：骨关节炎：骨关节炎：200mg Qd；类风湿关节炎：；类风湿关节炎：200mg Bid；FAP：400mg Bid；急性疼痛：推荐剂量为第；急性疼痛：推荐剂量为第1 天首剂天首剂400mg，必要时可再服，必要时可再服200mg；随后根据需要，每日；随后根据需要，每日2次，每次次，每次200mg。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】：长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险：长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险
47、 可能是致命的。所有非甾体抗炎药，包括可能是致命的。所有非甾体抗炎药，包括COX-2选择性和非选择性药品，都可能有类似的风险。非甾体抗炎药选择性和非选择性药品，都可能有类似的风险。非甾体抗炎药 (NSAIDs)包括本品，可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。为使潜在的包括本品，可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。为使潜在的危危 险最小化，险最小化，尽可能使用在最短疗程时间内使用最低有效剂量。尽可能使用在最短疗程时间内使用最低有效剂量。【禁忌禁忌】：禁用于对塞来昔布过敏者。不可用于已知对磺胺过敏者。不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后：禁用于对塞来昔布过敏者。不可用于已知对磺胺过敏者。不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后 诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。禁用于冠状动脉搭桥手术诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。围手术期疼痛的治疗。详细信息请参见产品说明书详细信息请参见产品说明书简明处方资料简明处方资料
