1、对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章第八章局麻药物局麻药物 在用药部位局部可逆性地阻断感受神经冲动发在用药部位局部可逆性地阻断感受神经冲动发生与传导的药物生与传导的药物化学结构化学结构 亲脂性芳香环亲脂性芳香环 中间连接功能基中间连接功能基 亲水性胺基亲水性胺基主要内容主要内容第一节：结构与性质第一节：结构与性质第二节：鉴别试验第二节：鉴别试验第三节：特殊杂质检查法第三节：特殊杂质检查法第四节：含量测定第四节：含量测定第五节：体内药物分析第五节：体内药物分析第一节第一节 结构与性质结构与性质一一.结构分析结构分析 芳伯氨基被取代芳伯氨基被取代芳胺类
2、药物分为两类芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化1.对氨基苯甲酸酯的母体对氨基苯甲酸酯的母体常见对氨基苯甲酸酯局麻药物常见对氨基苯甲酸酯局麻药物 苯佐卡因苯佐卡因 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 盐酸氯普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因 盐酸丁卡因盐酸丁卡因由于抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁由于抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化学性质与本类药物很相似，故在此一并列入讨论。学性质与本类药物很相似，故在此一并列入讨论。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺2.酰苯胺类酰苯胺类（为苯胺类的酰基衍生物
3、为苯胺类的酰基衍生物）结构共性：芳酰胺基结构共性：芳酰胺基结构通式：结构通式：常见酰苯胺类局麻药物常见酰苯胺类局麻药物盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸罗哌卡因盐酸罗哌卡因二二.性质性质（一）物理性质（一）物理性质其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐均系白色结溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。难溶于有机溶剂。（1）对氨基苯甲酸酯类）对氨基苯甲酸酯类（二）化学性质（二）化学性质1.芳伯氨基特性芳伯
4、氨基特性具芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），具芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化故显重氮化-偶合反应偶合反应与芳醛缩合成与芳醛缩合成Schiff碱反应碱反应易氧化变色易氧化变色（2）酰苯胺类）酰苯胺类:具芳酰氨基在具芳酰氨基在酸性酸性溶液中溶液中可水解为芳伯氨基化可水解为芳伯氨基化 合物，合物，而显芳伯氨基特性反应而显芳伯氨基特性反应2.水解特性水解特性对氨基苯甲酸酯键对氨基苯甲酸酯键 酯键酯键 水解水解影响药物水解反应快慢的因素：光、热或碱性条影响药物水解反应快慢的因素：光、热或碱性条件件例：例：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸（杂质）对氨基苯甲酸（杂质）盐酸氯普鲁卡
5、因盐酸氯普鲁卡因 4-氨基氨基-2-氯苯甲酸（杂质）氯苯甲酸（杂质）盐酸利多卡因盐酸利多卡因 2,6-二甲基苯胺（杂质）二甲基苯胺（杂质）盐酸丁卡因盐酸丁卡因 对丁氨基苯甲酸对丁氨基苯甲酸3.弱碱性弱碱性p脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有一定脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有一定碱性，可以成盐碱性，可以成盐p能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应p只能在非水溶剂体系滴定只能在非水溶剂体系滴定4.与重金属离子反应特性与重金属离子反应特性 酰氨基酰氨基上的上的氮氮可在水中与可在水中与铜离子铜离子或或钴离子钴离子络合，生成有络合，生成有色的配位化合物沉淀，此沉
6、淀可溶于氯仿有机溶剂而呈色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯仿有机溶剂而呈色。色。5.UI6.IR第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、重氮化一、重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。萘酚偶合生成有色的偶氮染料。二、与金属离子反应二、与金属离子反应1、盐酸利多卡因的鉴别方法、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸
7、铜生成蓝的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。注：注：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。(2)盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。生成亮绿色细小钴盐沉淀。注：注：盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红汞试液煮沸显黄色；对氨基苯甲酸
8、酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别色或橙黄色，可与之区别2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法、盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法反应原理：芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成羟反应原理：芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用生成配位化合物羟肟酸肟酸，再与三氯化铁作用生成配位化合物羟肟酸铁。铁。三、水解产物反应三、水解产物反应2、苯佐卡因的鉴别、苯佐卡因的鉴别 取本品约取本品约0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。沉淀，并发生碘仿的臭气。四、制备衍生物测定熔点四、制备衍生物测定熔
9、点 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一。法之一。盐酸丁卡因的鉴别：取本品盐酸丁卡因的鉴别：取本品0.1g，加，加5%的醋的醋酸钠溶液酸钠溶液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml,即析出的白色晶体；滤过，结晶水用水洗涤，在即析出的白色晶体；滤过，结晶水用水洗涤，在80干燥后，熔点约为干燥后，熔点约为131.五、紫外特征吸收光谱法五、紫外特征吸收光谱法1、紫外吸收光谱、紫外吸收光谱例：在例：在max 处测定供试液的吸光度。处测定供试液的吸光度。例如：盐酸布比卡因在例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中盐酸中于于
10、max=263nm和和max=271nm测定最测定最大吸收，其吸光度分别为大吸收，其吸光度分别为0.530.58与与0.430.48。2、红外吸收光谱、红外吸收光谱 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺鉴别反应小结鉴别反应小结第三节第三节 特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查【杂质来源】【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加【检查方法】【检查方法】HPLC 杂质对照品法杂质对照品法固定相固定
11、相：十八烷基硅烷键合硅胶：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相流动相：0.1%庚烷磺酸钠的庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液用磷酸二氢钾溶液用（磷酸调节（磷酸调节pH至至3.0）-甲醇（甲醇（68 32）检测波长：检测波长：279 nm 二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产 物（物（4-氨基氨基-2-氯苯甲酸）的检查氯苯甲酸）的检查【杂质来源】【杂质来源】水解生成水解生成4-氨基氨基-2-氯苯甲酸降解产物氯苯甲酸降解产物【检查方法】【检查方法】LC/MS三、盐酸利多卡因注射液中三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其二甲基苯胺及其他杂质的
12、检查他杂质的检查【杂质来源】【杂质来源】水解生成水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质二甲基苯胺等杂质【检查方法】【检查方法】HPLC 杂质对照品法杂质对照品法固定相固定相：十八烷基硅烷键合硅胶：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相流动相：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至至8.0）-乙腈（乙腈（50 50）检测波长：检测波长：254 nm 四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查（四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查（S型有效，型有效，R型有毒）型有毒）【杂质来源】【杂质来源】水解生成水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质二甲基苯胺等杂质【检查方法】【检查方法】毛细管电泳方法毛细管电泳方法毛细管电泳法
13、毛细管电泳法1.分离通道毛细管；分离通道毛细管；2.分离驱动力高压直流电源；分离驱动力高压直流电源；3.毛细管控温装置；毛细管控温装置；4.检测器及工作站检测器及工作站毛细管电泳分离原理毛细管电泳分离原理 对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：图）：采用了手性固定性采用了手性固定性在本药品中因为左旋和右旋在本药品中因为左旋和右旋的迁移时间不一样而被分离的迁移时间不一样而被分离第四节第四节 含量测定含量测定对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸酯酯和酰苯胺类药和酰
14、苯胺类药物物亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法-芳伯胺基芳伯胺基非水溶液滴定法非水溶液滴定法-盐酸布比卡因盐酸布比卡因紫外分光光度法紫外分光光度法-盐酸丁卡因盐酸丁卡因高效液相色谱法高效液相色谱法-盐酸利多卡因盐酸利多卡因一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法【适用范围】具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物。【适用范围】具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物。Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。砜及注射液水解后用本法。【基本原理】芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的【基本原理
15、】芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。终点。2、【测定条件】、【测定条件】（1）加入适量）加入适量KBr加速反应（加速反应（KBr为催化剂）在为催化剂）在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：盐酸存在下，重氮化反应的机理为：反应速度与芳伯氨基游离程度和反应速度与芳伯氨基游离程度和NO+浓度有关浓度有关溴化钾与盐酸生成溴化氢，再发生以下反应：溴化钾与盐酸生成溴化氢，再发生以下反应：加入加入KBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NO+的浓度，
16、所以的浓度，所以能加快重氮化反应速度。能加快重氮化反应速度。（2）加过量盐酸加速反应）加过量盐酸加速反应胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多采用盐酸。反应方程式如速度也较快，所以多采用盐酸。反应方程式如下：下：（3）反应温度）反应温度重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解。的重氮盐又随温度升高而加速分解。所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温（应太慢，经试验，可在室温（1030）下进行，其中下进行，其
17、中15以下结果较准确。以下结果较准确。（4）滴定速度）滴定速度 反应速度相对较慢，所以滴定速度应不反应速度相对较慢，所以滴定速度应不宜太快。宜太快。为了防止亚硝酸的挥发和分解，滴定时为了防止亚硝酸的挥发和分解，滴定时应注意：应注意：滴定时滴定管的尖端插入液面下约滴定时滴定管的尖端插入液面下约2/3 一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并搅拌，使其尽快反应搅拌，使其尽快反应 将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗，再缓慢滴定洗，再缓慢滴定 至终点时，须在最后一滴加入后，搅拌至终点时，须在最后一滴加入后，搅拌1-5分钟，以确定终点是否真
18、正达到分钟，以确定终点是否真正达到3、指示终点的方法（1）永停滴定法永停滴定法ChP（2010）p终点前，溶液中无亚硝酸，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针线路无电流通过，电流计指针指零；指零；p终点时，溶液中有微量亚硝终点时，溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点再回复，即为滴定终点。二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法 【反应原理】基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因【反应原理】基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮
19、具有弱碱性，因此采和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。用非水溶液滴定法测含量。【应用示例】盐酸布比卡因注射液的含量测定【应用示例】盐酸布比卡因注射液的含量测定在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱可加入醋酐，醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的可加入醋酐，醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增加其碱性。酸性强，可增加其碱性。（2）电位法电位法USP（3）外指示剂法外指示剂法 KI-淀粉糊剂或试纸淀粉糊剂或试纸（4）内指示剂法内指示剂法 中性红中性红-不可逆指示剂不可逆指示剂三、紫外分光光度法三、紫外分光光度法【应用示例】
20、盐酸丁卡因注射液的含量测定【应用示例】盐酸丁卡因注射液的含量测定供试品供试品W供供 250 100ml 310nm测定测定四、高效液相色谱法四、高效液相色谱法【应用示例】盐酸利多卡因注射液的含量测定【应用示例】盐酸利多卡因注射液的含量测定色谱柱：色谱柱：ODS柱柱流动相：已乙腈流动相：已乙腈磷酸缓冲液（磷酸缓冲液（50:50，pH=8）检测波长：检测波长：254nm定量方法：外标法定量方法：外标法3.0mlHCl+磷酸缓冲液第五节、体内药物分析第五节、体内药物分析（一）（一）HPLC测定人血浆中普鲁卡因、利测定人血浆中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因多卡因、丁卡因和布比卡因（二）（二）HP
21、LC法同时检测人血浆利多卡因法同时检测人血浆利多卡因和罗哌卡因和罗哌卡因（一）（一）HPLC测定人血浆中普鲁卡因、利多测定人血浆中普鲁卡因、利多 卡因、丁卡因和布比卡因卡因、丁卡因和布比卡因电泳分离条件：电泳分离条件：40mmol/L的的H3PO4-Tris缓冲体系缓冲体系（pH=5.0）；石英毛细管）；石英毛细管59.0cm（有效长度（有效长度50.8cm）x 70g（id），柱温），柱温18，压力进样，压力进样3kPax 5秒，工作电压秒，工作电压20.0V，检测波长，检测波长220nm样品处理与测定：样品处理与测定：精密吸取含药血浆精密吸取含药血浆0.2ml具塞刻度离心管具塞刻度离心管中
22、，加入中，加入1mol/LNaOH 0.05ml，涡旋振荡，涡旋振荡1分钟，加乙醚分钟，加乙醚-二氯甲烷（二氯甲烷（3:7）混合溶剂）混合溶剂1.2ml，振摇，振摇2分钟，以分钟，以3500r/min 离心离心10分钟，分取有机层，置分钟，分取有机层，置2ml离心管中，离心管中，30水浴氮气流下吹干，残留物加运行缓冲液溶解，进行水浴氮气流下吹干，残留物加运行缓冲液溶解，进行毛细管电泳分析。（图见书毛细管电泳分析。（图见书P252 图图8-6）结果表明：结果表明：本法分离四种药物的平均理论塔本法分离四种药物的平均理论塔板数为板数为3.6 x 105/m，进样一次进，进样一次进8.5nl，9分钟内
23、实现药物基本分离。普鲁卡因、利分钟内实现药物基本分离。普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因定量分析的平多卡因、丁卡因和布比卡因定量分析的平均回收率分别是均回收率分别是98%+2.4%、103%+3.7%、102%+2.5%和和97%+3.7%，线性，线性范围范围19mg/L（r0.999）,检出限分别为检出限分别为2.0pg、3.4pg、2.5pg和和4.7pg，可用于，可用于局麻药物的药代学研究和临床研究。局麻药物的药代学研究和临床研究。（二）（二）HPLC法同时检测人血浆利多卡因和法同时检测人血浆利多卡因和罗哌卡因罗哌卡因色谱条件：色谱条件：ZORBAX Eclipse XDB-C18(4
24、.6nmX150nm,5m)色谱柱，乙腈色谱柱，乙腈-0.02mol/LKH2PO4溶液（溶液（pH4.0）流动相）流动相（16:84：v/v），流速），流速1ml/min，检测波长，检测波长210nm，参比波长，参比波长380nm，柱温，柱温35血浆样品的处理：血浆样品的处理：准确吸取待测血浆样品准确吸取待测血浆样品1.0ml，置置10ml具塞试管中，加入具塞试管中，加入50mg/L布比卡因内标工布比卡因内标工作液作液30l，混匀后加入，混匀后加入5mol/LNaOH溶液溶液40l。再。再加入乙酸乙酯加入乙酸乙酯4.0ml，涡旋混匀，涡旋混匀1分钟，分钟，2500r/min离心离心10分钟。
25、转移上层有机相与另一离心管中，分钟。转移上层有机相与另一离心管中，37水浴条件下氮气流下吹干，残留物用水浴条件下氮气流下吹干，残留物用0.15ml流动相复溶，离心取上清液流动相复溶，离心取上清液20l，进样，进样HPLC检测。检测。图见书图见书P252图图8-7方法学考察：方法学考察：利多卡因与罗哌卡因在血药浓利多卡因与罗哌卡因在血药浓度度0.0510g/ml范围内均呈良好的线性范围内均呈良好的线性关系；日内、日间精密度关系；日内、日间精密度RSD均小于均小于5%；相对回收率在相对回收率在100%附近，绝对回收率大附近，绝对回收率大于于65%；定量专属性高。临床用药安定、；定量专属性高。临床用
26、药安定、芬太尼、咪达唑仑、阿托品、麻黄碱、曲芬太尼、咪达唑仑、阿托品、麻黄碱、曲马多、维库溴铵、异丙酚和肝素钠均不干马多、维库溴铵、异丙酚和肝素钠均不干扰测定扰测定血药浓度图血药浓度图（见书（见书P253图图8-8）习题：简答：亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在简答：亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？测定中应注意哪些反应条件？答案：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中答案：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。滴
27、定法指示反应终点。重氮化反应的速度受多种因素的影重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下条件：（此在测定中应注意以下条件：（1）加入适量的溴化钾加）加入适量的溴化钾加快反应速度（快反应速度（2）加过量盐酸加速反应（）加过量盐酸加速反应（3）反应温度：一）反应温度：一般低温（般低温（4）重氮化反应较慢，滴定速度不宜太快）重氮化反应较慢，滴定速度不宜太快最佳选择题：最佳选择题：1、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配合物的是（成蓝
28、紫色配合物的是（）A.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C.盐酸丁卡因盐酸丁卡因D.盐酸利多卡因盐酸利多卡因D2、ChP直接用芳香第一胺反应鉴别的是（直接用芳香第一胺反应鉴别的是（）A.盐酸丁卡因盐酸丁卡因B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素D.盐酸利多卡因盐酸利多卡因B配伍选择题：配伍选择题：A.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸B.酮体酮体C.4-氨基氨基-2-氯氯-苯甲酸苯甲酸D.2,6-二甲基苯胺二甲基苯胺E.间氨基酚间氨基酚1.盐酸氯普鲁卡因注射液盐酸氯普鲁卡因注射液2.盐酸利多卡因注射液盐酸利多卡因注射液3.盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液CAD多项选择题：多项选择题：下列药物中，可用非水滴定法测定含量的有下列药物中，可用非水滴定法测定含量的有()A.阿司匹林阿司匹林B.盐酸丁卡因盐酸丁卡因C.盐酸布比卡因盐酸布比卡因D.盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素BCD
