1、L O G OL O G O第三十三章第三十三章性激素类药及避孕药性激素类药及避孕药1.1.性激素性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用 人工合成品和其衍生物。人工合成品和其衍生物。雌激素雌激素：卵巢卵泡膜细胞分泌：卵巢卵泡膜细胞分泌 孕激素孕激素：黄体、妊娠后胎盘分泌：黄体、妊娠后胎盘分泌 雄激素雄激素：主要由睾丸间质细胞分泌。：主要由睾丸间质细胞分泌。第一节第一节 生殖过程及其调控生殖过程及其调控下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体雌、孕激素雌、孕激素长反馈长反馈短反馈短反馈超短反馈超短反馈 促性腺激素促性腺激素释放激素释放激素GnRHGnRH黄体生成黄体生成素
2、素LHLH促卵泡素促卵泡素FSHFSH 男性男性 促进促进精子生成精子生成 女性女性卵巢发育卵巢发育 男性男性睾丸睾丸雄激素雄激素一、性激素的分泌及其调控一、性激素的分泌及其调控雌雌 激激 素素 类类 药药第二节第二节 雌激素类药及雌激素类药及雌激素类拮抗药雌激素类拮抗药生理、药理作用生理、药理作用1.1.促进女性第二性征和性器官发育成熟促进女性第二性征和性器官发育成熟：未成熟女性未成熟女性2.2.参与形成月经周期：参与形成月经周期：成熟女性，成熟女性，保持第二性征，保持第二性征，3.3.抗排卵作用抗排卵作用 小剂量小剂量促性腺激素分泌，促使排卵促性腺激素分泌，促使排卵 较大量较大量通过负反馈
3、抑制排卵通过负反馈抑制排卵 较大量较大量抗催乳素，抑制乳汁分泌抗催乳素，抑制乳汁分泌 抗雄激素作用抗雄激素作用4.4.影响代谢：影响代谢：轻度水钠潴留，升高血压；促钙沉积轻度水钠潴留，升高血压；促钙沉积一、雌激素类药临床应用临床应用1.1.绝经期综合征：绝经期综合征：卵巢功能卵巢功能雌激素雌激素促性腺激素促性腺激素3.3.卵巢功能不全、闭经卵巢功能不全、闭经：补雌激素，替代疗法：补雌激素，替代疗法3.3.功能性子宫出血功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血：促内膜增生，修复创面止血4.4.乳房胀痛和产后退乳：乳房胀痛和产后退乳：抗催乳素，减少乳汁分泌抗催乳素，减少乳汁分泌5.5.晚期乳腺癌：
4、晚期乳腺癌：晚期癌，绝经晚期癌，绝经55年，年，绝经前禁用绝经前禁用6.6.前列腺癌：前列腺癌：抑制雄激素分泌兼抗雄激素作用抑制雄激素分泌兼抗雄激素作用7.7.避孕，骨质疏松，痤疮等避孕，骨质疏松，痤疮等不良反应：不良反应：1.1.长期大剂量可致内膜过度增殖而出血长期大剂量可致内膜过度增殖而出血 2.2.水钠潴留，引起水肿，加重心衰水钠潴留，引起水肿，加重心衰一、雌激素类药 氯米芬氯米芬1.与雌激素受体结合，竞争性拮抗雌激素与雌激素受体结合，竞争性拮抗雌激素2.促进垂体前叶分泌促性腺激素，诱使排卵促进垂体前叶分泌促性腺激素，诱使排卵3.用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳用于不孕症和闭经
5、，乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等腺癌等4.连续大量服用可引起卵巢肥大连续大量服用可引起卵巢肥大二、雌激素类拮抗药第三节第三节 孕激素孕激素及孕激素类拮抗药及孕激素类拮抗药孕孕 激激 素素 类类 药药生理和药理作用生理和药理作用1.1.生殖系统生殖系统 促进子宫内膜增生，使内膜由增殖期转为分泌促进子宫内膜增生，使内膜由增殖期转为分泌 期，利于孕卵着床、发育。期，利于孕卵着床、发育。抑制子宫收缩，降低对缩宫素敏感性，保胎抑制子宫收缩，降低对缩宫素敏感性，保胎 较大剂量抑制排卵，促子宫颈口闭合，避孕较大剂量抑制排卵，促子宫颈口闭合，避孕 与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。与雌激素一起促进乳腺发
6、育，为哺乳作准备。2.2.对抗醛固酮、利尿对抗醛固酮、利尿。3.3.轻度升温，轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高在月经周期黄酮相基础体温高.一、孕激素类药一、孕激素类药临床应用临床应用1.1.功能性子宫出血功能性子宫出血：促内膜发育成熟完全脱落完全促内膜发育成熟完全脱落完全2.2.痛经：痛经：抑制排卵，减轻子宫过度收缩抑制排卵，减轻子宫过度收缩3.3.子宫内膜异位症：子宫内膜异位症：使异位的子宫内膜退化使异位的子宫内膜退化4.4.流产：流产：降低子宫对缩宫素敏感性，有安胎作用降低子宫对缩宫素敏感性，有安胎作用 对先兆流产早期效果好，对习惯性流产效差对先兆流产早期效果好，对习惯性流产效差 炔诺
7、酮使女胎男性化，禁用；炔诺酮使女胎男性化，禁用；黄体酮偶使生殖器畸形。黄体酮偶使生殖器畸形。5.5.子宫内膜腺癌，前列腺肥大和前列腺癌子宫内膜腺癌，前列腺肥大和前列腺癌6.6.避孕，避孕，与雌激素合用与雌激素合用 不良反应：不良反应：长期应用子宫内膜萎缩等长期应用子宫内膜萎缩等一、孕激素类药一、孕激素类药 米米非司酮非司酮 药理作用：药理作用：阻断阻断孕酮受体，能拮抗黄体酮对子宫内膜的作用，孕酮受体，能拮抗黄体酮对子宫内膜的作用，导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着床作用。还可抑制垂体促导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着床作用。还可抑制垂体促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，还具有抗皮质激素性腺
8、激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，还具有抗皮质激素活性及较弱的雄激素活性活性及较弱的雄激素活性。体内体内过程：过程：口服口服有效，生物利用度高，血浆蛋白结合率高，半有效，生物利用度高，血浆蛋白结合率高，半衰期长衰期长。临床应用：临床应用：主要主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。不良反不良反应应：少少，偶有腹痛、恶心、呕吐和皮疹等。，偶有腹痛、恶心、呕吐和皮疹等。二二、孕激素类拮抗药、孕激素类拮抗药睾酮睾酮甲睾酮甲睾酮药药 类类素素激激雄雄第四节第四节 雄激素类药雄激素类药和雄激素类拮抗药和雄激素类拮抗药生理和药理作用生理和药理作用 1.1.生殖系统生殖系统
9、促男性性器官和第二性征发育成熟促男性性器官和第二性征发育成熟 抑制雌激素分泌，抗雌激素作用抑制雌激素分泌，抗雌激素作用 2.2.刺激骨髓造血：刺激骨髓造血：红细胞生成素红细胞生成素；直接兴奋骨髓；直接兴奋骨髓 3.3.同化作用：同化作用：促蛋白质合成，抑制分解促蛋白质合成，抑制分解促进肌肉促进肌肉 生长，体重增加生长，体重增加一、雄激素类药一、雄激素类药临床应用临床应用 1.1.睾丸功能不全睾丸功能不全：用于类无睾症、男子性功能低下：用于类无睾症、男子性功能低下 2.2.功能性子宫出血：功能性子宫出血：收缩子宫及血管；内膜萎缩收缩子宫及血管；内膜萎缩 3.3.用于晚期乳腺癌和卵巢癌：用于晚期乳
10、腺癌和卵巢癌：抗雌激素、抗雌激素、抗催乳素对乳腺的刺激。抗催乳素对乳腺的刺激。4.4.用于再生障碍性贫血用于再生障碍性贫血 5.5.虚弱：虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓等消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓等不良反应不良反应 1.1.女性患者男性化现象，多毛，痤疮等女性患者男性化现象，多毛，痤疮等 2.2.干扰肝内毛细胆管排泄，引起干扰肝内毛细胆管排泄，引起胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸一、雄激素类一、雄激素类药药 同化同化激素（激素（anabolic hormoneanabolic hormone）是）是一类以同化作一类以同化作用为主，男性化作用较弱的睾酮用为主，男性化作用较弱的睾酮衍生物。衍
11、生物。l 常用药物：苯常用药物：苯丙酸诺丙酸诺龙、龙、司坦唑司坦唑醇及醇及美美雄酮等。雄酮等。l 临床应用临床应用：蛋白质蛋白质同化或吸收不良，以及蛋白质分同化或吸收不良，以及蛋白质分解亢进或损失过多的病例，如营养不良、严重烧伤、解亢进或损失过多的病例，如营养不良、严重烧伤、术后恢复期、老年骨质疏松及恶性肿瘤晚期等术后恢复期、老年骨质疏松及恶性肿瘤晚期等。l 不良反应：不良反应：长期长期应用可引起水钠潴留，肝脏损害，应用可引起水钠潴留，肝脏损害，女性病人男性化女性病人男性化。二二、同化激素类药、同化激素类药1.定义：定义：能阻止受孕，中断妊娠的药物。能阻止受孕，中断妊娠的药物。2.分类：分类：
12、主要抑制排卵的避孕药主要抑制排卵的避孕药 雌激素雌激素+孕激素孕激素 最常用的女用避孕药最常用的女用避孕药 抗着床避孕药抗着床避孕药 抗早孕药抗早孕药 男用避孕药男用避孕药第五节第五节 避孕药避孕药药理作用药理作用 1.1.抑制排卵，停药后可恢复抑制排卵，停药后可恢复 雌激素负反馈抑制雌激素负反馈抑制FSHFSH分泌，抑制卵泡成熟；分泌，抑制卵泡成熟；孕激素负反馈抑制孕激素负反馈抑制LHLH分泌，抑制排卵。分泌，抑制排卵。2.2.抗着床：抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩抑制子宫内膜增殖，使其萎缩 3.3.孕激素可使子宫颈口闭合，宫颈粘液粘稠度高孕激素可使子宫颈口闭合，宫颈粘液粘稠度高 不利于
13、精子进入不利于精子进入一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药分类及用法分类及用法 1.1.短效口服避孕药短效口服避孕药 炔雌醇炔雌醇+炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮）炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮）月经第月经第5 5天始连续天始连续2222天不间断，成功率近天不间断，成功率近100%100%2.2.长效口服避孕药长效口服避孕药 炔雌醚炔雌醚+炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）周期第周期第5 5天服天服1 1片，隔片，隔2020天再服天再服1 1片，以后片，以后1 1片片/月月 成功率成功率98.3%98.3%。3.3.长效注射避孕药长效注射避孕药 雌激素雌激素+
14、孕激素：孕激素：开始开始2 2支支/月，后月，后1 1支支/月。月。4.4.埋植剂、多相片剂埋植剂、多相片剂一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药不良反应不良反应 1.1.类早孕反应：类早孕反应：头晕、恶心等，头晕、恶心等，2-32-3月可缓解。月可缓解。2.2.不规则子宫出血：不规则子宫出血：可加服雌激素。可加服雌激素。3.3.闭经：闭经：超过超过2 2个月停药。个月停药。4.4.乳汁减少乳汁减少 5.5.凝血亢进：凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞 6.6.轻度肝功能损害轻度肝功能损害 7.7.其他：其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等痤疮、皮肤色素
15、沉着、高血压等 一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药 1.1.由甲地孕酮、炔诺孕酮等高效孕激素组成由甲地孕酮、炔诺孕酮等高效孕激素组成 2.2.可使子宫内膜发生形态和功能的变化，导致受精卵可使子宫内膜发生形态和功能的变化，导致受精卵 难以着床，最终实现避孕的目的难以着床，最终实现避孕的目的 3.3.可临时服用，事后每晚可临时服用，事后每晚1 1片，超过片，超过1414天，接服短效天，接服短效 口服避孕药。口服避孕药。二、干扰孕卵着床药二、干扰孕卵着床药 米非司酮米非司酮 +米索前列醇米索前列醇 1.1.阻断孕酮对子宫平滑肌的抑制作用，或增强阻断孕酮对子宫平滑肌的抑制作用，或增强 前列腺素对子宫平滑肌的兴奋作用前列腺素对子宫平滑肌的兴奋作用 2.2.妊娠期的前妊娠期的前1212周内，完全流产终止妊娠的药物周内，完全流产终止妊娠的药物 3.3.完全流产率高，对母体无明显不良反应完全流产率高，对母体无明显不良反应四、男性避孕药四、男性避孕药 棉酚：棉酚：减少精子生成，过量可绝育减少精子生成，过量可绝育三三、抗、抗早孕药早孕药棉酚棉酚：减少精子生成，过量可绝育减少精子生成，过量可绝育四、杀精子药四、杀精子药
