1、第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 又称乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经又称乙酰胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元、神经-肌肉接肌肉接 头、红细胞中，能迅速水解乙酰胆碱的专一酶。头、红细胞中，能迅速水解乙酰胆碱的专一酶。假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 又称丁酰胆碱酯酶，存在于血浆、肝脑、皮肤及胃肠道，又称丁酰胆碱酯酶，存在于血浆、肝脑、皮肤及胃肠道，对乙酰胆碱作用较弱，可水解琥珀胆碱、普鲁卡因等。对乙酰胆碱作用较弱，可水解琥珀胆碱、普鲁卡因等。ACHE的表面活性中心：的表面活性中心：阴离子部位阴离子部位含有谷氨酸残基含有谷氨酸残基 酯解部位酯解部位丝氨酸羟基丝氨酸羟基+组氨酸咪唑
2、环组氨酸咪唑环ACHE水解水解ACH的过程的过程1.结合：结合：ACHE的阴离子部位和的阴离子部位和ACH的季铵阳的季铵阳离子头静电吸引，离子头静电吸引，ACHE的酯解部位的丝氨酸的酯解部位的丝氨酸羟基与羟基与ACH的羰基碳共价结合。的羰基碳共价结合。2.酯解：脂键断裂，复合物裂解为胆碱和乙酰酯解：脂键断裂，复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶。化胆碱酯酶。3.水解：乙酰化胆碱酯酶水解出乙酸，水解：乙酰化胆碱酯酶水解出乙酸，ACHE的的活性恢复。活性恢复。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药重症肌无力重症肌无力抑制抑制AChEAChE，可以使，可以使AchAch大量堆积，激动大量堆积，激动N2N
3、2受体受体 直接激动直接激动N2N2受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 注意：过量可造成注意：过量可造成“胆碱能危象胆碱能危象”药物的相互作用药物的相互作用 氨基糖苷类抗生素、林可霉素、多黏菌素、利多卡氨基糖苷类抗生素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因、奎宁抑制神经肌肉接头，而拮抗新斯的明的作因、奎宁抑制神经肌肉接头，而拮抗新斯的明的作用。用。新斯的明可是酯类麻醉药、琥珀胆碱的灭活减慢而新斯的明可是酯类麻醉药、琥珀胆碱的灭活减慢而出现中毒反应，拮抗全麻药的肌松作用。出现中毒反应，拮抗全麻药的肌松作用。注意事项：注意事项：1、使用前先测心率。用药后观察，防止胆、使用前先测
4、心率。用药后观察，防止胆碱能危象。碱能危象。2、重症肌无力患者用新斯的明后，若症状、重症肌无力患者用新斯的明后，若症状反而加重，考虑胆碱能危象，停止用药。反而加重，考虑胆碱能危象，停止用药。3、有吞咽困难者，避免口服给药。、有吞咽困难者，避免口服给药。4、使用前要准备急救药物和设备。如抗胆、使用前要准备急救药物和设备。如抗胆碱药阿托品、抗过敏休克药肾上腺素、心肺碱药阿托品、抗过敏休克药肾上腺素、心肺复苏机、辅助呼吸机等。复苏机、辅助呼吸机等。1.1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障及角膜障及角膜 2.2.对眼部作用比毛果云香碱强对眼部作用比毛果云香碱强 3
5、.3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N N样作用样作用 临床应用临床应用:各种青光眼各种青光眼。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、乐果（）、乐果（rogorrogor）、敌敌畏）、敌敌畏（DDVPDDVP）、敌百虫（）、敌百虫（dipterexdiptere
6、x）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P与与AchE上酯解部上酯解部位的位的OH呈共价键结合，形成磷酰化呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活失去活性，体内性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒
7、性和慢性毒性。（1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、心率减慢、Bp下降下降。（2）N样症状：样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综受体兴奋的广泛性，要综合考虑；合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。麻痹而死亡。1 1急性毒性急性毒性（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼
8、吸中枢麻痹抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹2、慢性中毒：神经衰弱和其他。、慢性中毒：神经衰弱和其他。3、迟发型神经损害：神经轴突脱髓鞘，、迟发型神经损害：神经轴突脱髓鞘，进行性上下肢麻痹。进行性上下肢麻痹。中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM）氯磷定氯磷定 （PAM-Cl）肟类化合物肟类化合物水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，半衰给药，半衰期期1
9、小时，要多次反复用药小时，要多次反复用药。【药理作用药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使使AchE游离（复活）。游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。磷定，由尿排出。1.1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐果中毒无效。2.2.迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也中毒症状
10、也有效，对有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh。4.4.对已老化的磷酰化胆碱酯酶无效，对已老化的磷酰化胆碱酯酶无效，故早用药。故早用药。【临床应用临床应用】使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.1、字体安装与设置、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）在“替换为”下拉列表中选择替换字体。点击“替换”按钮，完成。2、替换模板中的图片、替换模板中的图片模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。方法一：更改图片方法一：更改图片选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片 本身，而不是组合）。1.单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）赠送精美图标
