1、支气管哮 喘 诊断和治 疗 许 文 兵 北 京 协 和 医 院内 容u 哮 喘 的 概 述 及 诊 断u 哮 喘 治 疗 的 原 则 及GINA 方 案u 目 前 哮 喘 治 疗 遇 到 的 主 要 问 题 及 解 决 方 法哮喘概况u哮 喘 是 发 达 国 家 中 发 展 最 快，受 累 人 群 最多 的 医 疗 问 题 之 一。其 患 病 率 和 死 亡 率 均 一 直 上 升：u 欧 美 国 家 10 u 亚 洲 国 家 5u 全 世 界 哮 喘 患 者超过 一 亿。u 我国哮喘发病率也有逐年增 加 的 趋 势哮喘患病率增高的原因u环 境 污 染诱因增多u遗 传性易感人群增多u幼儿中患严
2、重的呼吸道感染增多u诊断水平提高u哮喘诊断范围的扩大哮喘死亡率增加的原因u哮喘诊断标准的变化哮喘诊断标准的变化u哮喘发病率的增多哮喘发病率的增多u危重哮喘增多危重哮喘增多u哮喘的误诊哮喘的误诊u治疗不当治疗不当 平喘药过量中毒平喘药过量中毒 平喘药治疗不足平喘药治疗不足 哮喘气道的慢性炎性疾病u各型、各期哮喘的共同病理学特征各型、各期哮喘的共同病理学特征u变异的气流阻塞变异的气流阻塞-可逆性可逆性 -自发性，治疗后自发性，治疗后u气道高反应性气道高反应性 过敏原过敏原，非过敏原，非过敏原u炎性细胞的浸润炎性细胞的浸润u炎性介质的释放炎性介质的释放气道炎症：与哮喘症状发展的关系Cytokines
3、IgEMast CellEosinophil+AllergenMediators ofInflammationDamage toepitheliumStimulationof nervesSwellingMucussecretionContractionof airwaysmooth muscleInhaledAllergenAntigenPresenting andT-cellsASTHMAAirwaySurfaceGlobal Initiative for Asthma 哮喘的诊断肺功能检查 诊断哮喘哮喘评价 气 流 受 阻 导 致 各 种 症 状Global Initiative for
4、 Asthma 诊断哮喘-症状u症状症状 发发 作作 性性 呼呼 吸吸 困困 难难 喘喘 憋憋 胸闷胸闷 咳嗽咳嗽u反复发作反复发作u夜间加重夜间加重u季节性和家族史季节性和家族史诊断哮喘诊断哮喘-肺功能肺功能u 直接评价气流受限直接评价气流受限-支气管舒张可逆试验支气管舒张可逆试验-峰值流速变异率峰值流速变异率u间接评价气道高反应性间接评价气道高反应性-气道激发试验气道激发试验-运动激发的气道反应性（儿童）运动激发的气道反应性（儿童）Global Initiative for Asthma 哮喘评价-肺功能uFEV1-%预计值uPEFR-晨间和晚间值气流受限的评价 -FEV1uFEV1 重复
5、性好，难掌握，取决于用力情况重复性好，难掌握，取决于用力情况 FEV1 1L，结果不可靠结果不可靠 uFVC 重复性好，难掌握，取决于用力情况重复性好，难掌握，取决于用力情况 FEV1/FVC 75%(20%，诊断哮喘的标准诊断哮喘的标准u用于诊断职业性哮喘用于诊断职业性哮喘u价格相对便宜价格相对便宜Global Initiative for Asthma(1998)运动对气道阻力的影响运动对气道阻力的影响Global Initiative for Asthma(1995)Exercisebaseline0510152060FEV1 or PEF(I)Time(min)-Exercise-in
6、duced asthma follows a brief period of bronchodilation峰值流速（PEF）图Global Initiative for Asthma(1995)60040020000123456时间时间(days)PEF(L)after bdbefore bd uncontrolled asthma with within and between-day variation note response of a reduced morning PEF to a bronchodilator(bd)哮喘评价-哮喘日记u日间症状分数 u夜间憋醒次数u日间症状分数
7、GOODMORNINGPLEASEFILLINTHISSIDEONWAKINGUPINTHEMORNINGDATEONFIRSTDAYOFCOMPLETION199DATEDAYTIMEASTHMAHow many times did youwakeduring the nightBECAUSE OFASTHMA?(if none write 0 in the box)2.Pleasewrite in the boxyour highest score from 3blows 10-30minutes afterusing your inhalerNIGHTPEAKFLOW1.Pleasewr
8、ite in the boxyour highest score from 3blows BEFORE using yourinhalerMORNINGASTHMAPleasetick()the box toshow whether or not you hadasthmaticsymptoms whenyou woke up this morningMONTUEWEDTHURFRISATSUN2876543915141312111016222120191817232928272625241daymonthyearNOWUSEYOURINHALERIFYOUNEEDITHAVEYOUTAKEN
9、YOURTABLET?FOROFFICEUSEONLYStudy Number:Centre Number:Form Number:Visit Number:Subject Number:PLEASE FILLINTHISSIDEONGOINGTOBEDATNIGHTDAYTIMEASTHMADAYPUFFSTOTALHAVEYOUTAKENYOURTABLET?GOODNIGHT1 9 9AM PMCOMPLETE THISINFORMATION THEDAYOFYOURNEXTVISITTIMEOFYOURLASTDOSEBEFORE YOURVISITDATEOFLASTDOSE5859
10、daymonthyear303635343332313743424140393844503948474645HOWBADHASYOURASTHMABEENTODAY?Choosean answerfrom the codes below andenterthe appropriatenumber in the box for eachday0123-NOASTHMATIC SYMPTOMSMILDASTHMATIC SYMPTOMS(which do not interfere with your activities)MODERATE ASTHMATICSYMPTOMS(which inte
11、rfered with someof your activities)SEVERE ASTHMATICSYMPTOMSwhich interfered with many of your activities)PEAKFLOWPleasewrite in the boxyour highest scorefrom3 blows BEFOREusing your inhalerUSEOFINHALERHow many puffsdid you useforeachday?(if none,write 0 in the box)哮喘严重程度分级间断发作轻度持续中度持续重度持续Global Init
12、iative for Asthma 哮 喘 长 期 管 理 严 重 度 分 级 症状症状 夜间症状夜间症状 PEFPEF 四级四级 连续有症状连续有症状 频繁频繁 =30%30%三级三级 每日有症状每日有症状 11次次/周周 预计值的预计值的60%60%中度持续中度持续 每日应用每日应用b2b2激动剂激动剂 30%30%二级二级 =1=1次次/周周 22次次/月月 =预计值的预计值的80%80%轻度持续轻度持续 但但11次次/日日 变异率变异率20-30%20-30%一级一级 1 1次次/周周 =2=预计值的预计值的80%80%间歇发作间歇发作 发作间歇发作间歇 无症状，无症状，PEFPEF正
13、常正常,变异率变异率20%20%病病 人人 出出 现现 任任 何何 一一 个个 严严 重重 度度 的的 征征 象，象，就就 足足 够够 将将 病病 人人 归归 入入 该该 一一 级级 内内哮喘哮喘-治疗治疗哮喘治疗目标u控制哮喘症状至最轻，乃至控制哮喘症状至最轻，乃至 无任何无任何 症症 状，包括状，包括 夜间无症状夜间无症状u使哮喘发作次数减至最少，甚至不发作使哮喘发作次数减至最少，甚至不发作uFEV1FEV1和和PEF PEF 接近正常或接近正常或PEFPEF变异率变异率 20%=500=500微克或以上微克或以上以及以及*长效支气管扩张剂：长效支气管扩张剂：长效吸入型长效吸入型b b2
14、2激动剂，激动剂，缓释茶碱缓释茶碱 长效长效b b2 2激动剂片剂或糖浆激动剂片剂或糖浆在低中剂量的激素治疗时加用长效吸入型在低中剂量的激素治疗时加用长效吸入型b b2 2激动激动剂比单纯增加激素剂量时效果更好。剂比单纯增加激素剂量时效果更好。*考虑加用考虑加用，尤其对阿斯匹林敏感的，尤其对阿斯匹林敏感的病人以及对运动诱发支气管痉挛的预防。病人以及对运动诱发支气管痉挛的预防。哮喘长期管理的阶梯疗法哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物长期预防药物u四级：严重持续每日的药物治疗每日的药物治疗：*吸入型皮质激素吸入型皮质激素800-2000800-2000微克或以上以及微克或以上以及*长效支长效支
15、气管扩张剂：气管扩张剂：长效吸入型长效吸入型b b2 2激动剂激动剂 缓释茶碱缓释茶碱 长效长效b b2 2激动剂片剂或糖浆激动剂片剂或糖浆*长期服用皮质激素片剂或糖浆长期服用皮质激素片剂或糖浆哮喘用药方法哮喘用药方法u定量吸入定量吸入MDI吸入吸入干粉吸入（碟剂，都保干粉吸入（碟剂，都保)u气动式雾化吸入气动式雾化吸入u口服口服u注射注射 哮哮 喘喘 治治 疗疗 遇遇 到到 的的 问问 题题u 部部 分分 病病 人人 仍仍 然然 控控 制制 不不 满满 意意 持持 续续 接接 触触 过过 敏敏 原原 感感 染染 食食 道道 反反 流流 鼻鼻 窦窦 炎炎 药药 物物 的的 问问 题题 药药 物
16、物 问问 题题u 吸吸 入入 剂剂 量量 不不 足足u 吸吸 入入 方方 法法 不不 正正 确确u 病病 人人 依依 从从 性性 差差u 药药 物物 性性 质质 和和 副副 作作 用的用的 影影 响响吸吸 入入 剂剂 量量 不不 足解足解 决决 办办 法法u 适适 级级 治治 疗，疗，控控 制制 不不 满满 意意 者者 升升 级级u 联联 合合 用用 药药u 通通 过过 宣宣 教，教，解解 除除 医医 生，生，患患 者者 对对 激激 素素 的的 恐恐 惧惧u坚坚 持持 长长 期期 用用 药药u使使 用用 雾雾 化化 吸吸 入入瑞典197889年间因哮喘吸入激素和医院治疗的情况变化Gerdtha
17、m et al,1996床日/1000居民年19780302010床日销量251551979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989吸入激素的销量(DDD/1000居民)010869754321吸吸 入入 方方 法法 不不 正正 确解确解 决决 办办 法法 u 耐耐 心心 培培 训训 患患 者者 正正 确确 使使 用用 吸吸 入入 装装 置置u 使使 用用 简简 便便 易易 学学 的的 装装 置（置（如如 都都 保保)u 使使 用用 雾雾 化化 吸吸 入入药药 物物 性性 质质 的的 影影 响解响解 决决 方方 法法 u 变变 换换
18、药药 物物 及及 装装 置置u 小小 剂剂 量量 联联 合合 使使 用用u 试试 用用 新新 型型 药药 物物 如如 白白 三三 烯烯 受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂吸入治疗 从不同装置喷出的微粒分子数量雾化吸入器金属储雾罐BabyhalerAerochamber都保碟010203040设定剂量%吸入治疗 年龄6-14岁从未应用过吸入器之72例儿童应用吸入器正确率录像+小册子 +指导 依从性 26%49%20%83%98%59%定量气雾剂 都保雾化器(Nebulizer)l优点o使用方便，不需要病人的配合o不含刺激物o吸入肺部的药量较高o药物沉积时间长l不足o治疗费用较贵o有动力要求而携带不方便
19、o疗效受病人和装置的影响较大l儿童及成人哮喘l急性喉气管支气管炎(Croup)l急性严重哮喘l早产儿慢性肺疾病(BDP)l婴儿急性喘息l急性毛细支气管炎l慢性阻塞性肺病(COPD)l过敏性肺泡炎l其它疾病雾化布地奈德治疗哮喘l哮喘急性发作o可接受的输药方法o不含润滑剂等刺激物o剂量使用方便o可避免全身应用激素l哮喘预防治疗o适用于各级病人o适用年龄范围大o可每天1次用药哮喘患者急性发作期治疗方案哮喘患者急性发作期治疗方案u严重危重度哮喘严重危重度哮喘采用持续雾化吸入采用持续雾化吸入b2b2激动剂或静点沙丁胺醇静脉点激动剂或静点沙丁胺醇静脉点滴氨茶碱，静脉点滴糖皮质激素，病情控制后改为滴氨茶碱，
20、静脉点滴糖皮质激素，病情控制后改为口服用药，乃至吸入用药口服用药，乃至吸入用药注意维持水电介质平衡注意维持水电介质平衡纠正酸碱失衡纠正酸碱失衡氧疗氧疗有指征时进行机器辅助通气有指征时进行机器辅助通气发生下呼吸道感染时选用病原体敏感的抗生素发生下呼吸道感染时选用病原体敏感的抗生素辅助机械通气治疗辅助机械通气治疗u重度以上哮喘发作属临床危重状态，可重度以上哮喘发作属临床危重状态，可发生猝死，如发生猝死，如 上述治疗病情继续进展应上述治疗病情继续进展应进行机械辅助通气，其指征进行机械辅助通气，其指征 包括：包括：神志改变呼吸肌疲劳神志改变呼吸肌疲劳Pco2Pco2由低于正常转为正常甚至由低于正常转为
21、正常甚至45mm45mm。可以先试用鼻（面）罩等非创伤性通气方式可以先试用鼻（面）罩等非创伤性通气方式 若无若无效，则应及早插管机械通气效，则应及早插管机械通气并加用适当呼气末正压通气（并加用适当呼气末正压通气（PEEPPEEP）防止）防止呼吸肌疲劳，减轻氧耗，清除呼吸道分泌物呼吸肌疲劳，减轻氧耗，清除呼吸道分泌物 改善改善通气和动脉血气，挽救通气和动脉血气，挽救 生命。生命。抗生素的应用u预防用药预防用药 口服口服u发生下呼吸道感染：发生下呼吸道感染：u选用病原体敏感的选用病原体敏感的 抗生素抗生素 口服口服 静脉静脉常用药物简介常用药物简介吸入糖皮质激素：吸入糖皮质激素：u丙酸倍氯松和丁地
22、去炎松丙酸倍氯松和丁地去炎松u较强的呼吸道局部抗炎作用较强的呼吸道局部抗炎作用u连续、规则吸入，周后方能奏效连续、规则吸入，周后方能奏效u哮喘急性发作时应与吸入哮喘急性发作时应与吸入b2激动剂或茶碱类合激动剂或茶碱类合 用，先吸入用，先吸入b2激动剂，激动剂，10分钟后再吸入糖皮质分钟后再吸入糖皮质 激素激素u中度以上哮喘需要长期吸入糖皮质激素中度以上哮喘需要长期吸入糖皮质激素u用于哮喘的预防用于哮喘的预防,用于季节性哮用于季节性哮 喘发作者，在喘发作者，在预计发作前周开始，连续、规预计发作前周开始，连续、规 则吸入则吸入糖皮质激素。糖皮质激素。吸入糖皮质激素：吸入糖皮质激素：u长期口服糖皮质
23、激素的依赖性患者，吸入治疗长期口服糖皮质激素的依赖性患者，吸入治疗可减少口服剂量，甚至代替口可减少口服剂量，甚至代替口 服治疗服治疗u吸入药主要作用于呼吸道局部，剂量较小，药吸入药主要作用于呼吸道局部，剂量较小，药 物在肝脏灭活，全身性不良反物在肝脏灭活，全身性不良反 应较少应较少u局部不良反应局部不良反应:口咽部念珠菌感染、声音嘶哑口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上、或上 呼吸道不适呼吸道不适u喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收u大剂量吸人治疗（大剂量吸人治疗（600ug/日可提高疗日可提高疗 效，效，u长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制长期
24、应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制 口服糖皮质激素口服糖皮质激素u急性发作病情较重患者应早期口服糖急性发作病情较重患者应早期口服糖皮质激素，一般使用半衰期短的糖皮质皮质激素，一般使用半衰期短的糖皮质激素，如强的松、强的激素，如强的松、强的 松龙。松龙。u用于糖皮质激素吸人治疗无效的患者用于糖皮质激素吸人治疗无效的患者u可采用大剂量、短疗程，病情控制后及可采用大剂量、短疗程，病情控制后及时减量、停药时减量、停药 以减少全身不良反应及发以减少全身不良反应及发主皮质类固醇依赖的机会主皮质类固醇依赖的机会 口服糖皮质激素口服糖皮质激素u持续口服糖皮质激素应慎重持续口服糖皮质激素应慎重 其他方法无效其
25、他方法无效 且已证实口服糖皮质激素确能减轻且已证实口服糖皮质激素确能减轻病情或减少严重发病情或减少严重发 作次数的情况下方可考虑作次数的情况下方可考虑u少数患者需要较长期口服糖皮质激素维少数患者需要较长期口服糖皮质激素维持量者持量者 每日清晨服每日清晨服 隔日服方式用药隔日服方式用药以减少糖皮质激素脑垂以减少糖皮质激素脑垂 体体肾上腺轴的肾上腺轴的抑制作用，强的松的持剂量最好抑制作用，强的松的持剂量最好u，则不良反，则不良反应明显增多应明显增多u监测监测 血药浓度，常规剂量治疗有不良反应，疗效不明显血药浓度，常规剂量治疗有不良反应，疗效不明显，其他因素影响茶碱代谢时（如发热、妊，其他因素影响茶
26、碱代谢时（如发热、妊 娠、肝脏疾患娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹 诺酮诺酮 类、大环内类、大环内酯类药物）更应监测血药浓度。酯类药物）更应监测血药浓度。b2受体激动剂受体激动剂u舒张气管平滑肌。增加粘液纤毛清除功舒张气管平滑肌。增加粘液纤毛清除功 能能,降低血管通透降低血管通透性调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质性调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质 的的 释放释放u短效短效b2激动剂，如沙丁胺醇叔丁喘宁，通过激动剂，如沙丁胺醇叔丁喘宁，通过 DI或干粉或干粉剂吸入，通常分钟即可见效，疗剂吸入，通常分钟即可见效，疗 效维持一小效维持一小时。时。u全身不良反应
27、（心悸、骨骼肌震全身不良反应（心悸、骨骼肌震、低血钾）较轻可用于治、低血钾）较轻可用于治疗轻度哮喘急性发作疗轻度哮喘急性发作u预防运动性哮喘，应按需间歇使用。轻度以上哮喘预防运动性哮喘，应按需间歇使用。轻度以上哮喘 性发作性发作，每天使用短效激动剂的次数、剂量需增加方，每天使用短效激动剂的次数、剂量需增加方 能控制病情能控制病情，提示哮喘加重，此时切忌过分或盲目地，提示哮喘加重，此时切忌过分或盲目地 增加增加 b2激动剂激动剂的次数的次数b2受体激动剂受体激动剂u过量可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖过量可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮皮 质激素。质激素。u新一代长效新一代长效b2激动
28、剂（激动剂（salmeterol和和formoterol）吸入后药物作用持续个小时，适用）吸入后药物作用持续个小时，适用于防治夜间和清于防治夜间和清 晨哮喘发作和加剧者。晨哮喘发作和加剧者。u哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用DI时时 可将可将0.5沙丁胺醇溶液沙丁胺醇溶液ml用生用生理盐水稀释为理盐水稀释为0.1的溶液，以压缩空气（时的溶液，以压缩空气（时给给O2）或压缩）或压缩O2为动力吸入给药（为动力吸入给药（0.1-0.2ml/mim）。）。口服口服 b2受体激动剂受体激动剂u服药后分钟起效。沙丁胺醇或叔定服药后分钟起效。沙丁胺醇或叔定喘喘
29、 宁，一般用量宁，一般用量2.5mg，每日次，疗效，每日次，疗效维持维持46小时小时u心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多ub2激动剂的缓释型及控释型制剂疗效维持时间激动剂的缓释型及控释型制剂疗效维持时间较长较长 u用于防治反复发作性用于防治反复发作性 哮喘和夜间哮喘。哮喘和夜间哮喘。u长期应用长期应用b2激动剂（包括吸入和口服）可造成激动剂（包括吸入和口服）可造成b2受体受体 功能下调，药物疗功能下调，药物疗 效下降。效下降。口服口服 b2受体激动剂受体激动剂-注射用药注射用药u哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸入用药效果较差，入用药效果较差
30、，u可以通过肌肉注射或静脉注射途径可以通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药，如沙丁胺醇，一次用量紧急给药，如沙丁胺醇，一次用量一般为一般为0.5mg，滴速，滴速ug/minu全身不良反应发生率较高，故尽量全身不良反应发生率较高，故尽量少少 用。用。抗胆碱药：抗胆碱药：u阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而而 舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起的反射舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起的反射性支气性支气 管收缩管收缩u扩张支气管的作用较扩张支气管的作用较b2b2激动剂弱，起效也较缓慢激动剂弱，起效也较缓慢,但不良反应很少。但不良反应很少。u可与可
31、与b2b2激动剂联合吸人治疗，使支激动剂联合吸人治疗，使支 气管舒张作用气管舒张作用增强并持久增强并持久u某些哮喘患者应用较大剂量某些哮喘患者应用较大剂量b2b2激动剂不良反应明显激动剂不良反应明显 ，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多哮喘，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多哮喘其他抗炎药物和抗组织胺药物其他抗炎药物和抗组织胺药物u色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑制制IgE诱导的肥大细胞释放介质其他炎症细诱导的肥大细胞释放介质其他炎症细 胞释放介质也有选择性抑制作用。胞释放介质也有选择性抑制作用。u干粉型或干粉型或DI方式吸人预防哮喘发作
32、，包括方式吸人预防哮喘发作，包括 预防由于运动、吸入冷空气、预防由于运动、吸入冷空气、CO2引起的急性引起的急性气道收气道收 缩，尤其适用于季节性哮喘的预防缩，尤其适用于季节性哮喘的预防u亦可先吸人亦可先吸人b2激动剂，然后吸入本药激动剂，然后吸入本药u在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉不在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉不 适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。u其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等哮喘哮喘:白三烯白三烯 哮喘气道的慢性炎性疾病哮喘气道的慢性炎性疾病u 变异的气流阻塞变异的气流阻塞可逆性可逆性 自发性，治疗
33、后自发性，治疗后u气道高反应性气道高反应性 过敏原过敏原，非过敏原，非过敏原u炎性细胞的浸润炎性细胞的浸润u免疫介质的释放免疫介质的释放u各型、各期哮喘的共同病理学特征各型、各期哮喘的共同病理学特征哮喘的炎性细胞和介质哮喘的炎性细胞和介质u炎性细胞炎性细胞肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞嗜酸细胞嗜酸细胞T细胞细胞上皮细胞上皮细胞血小板血小板中性粒细胞中性粒细胞嗜碱细胞嗜碱细胞u炎性介质炎性介质组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素血栓烷血栓烷血小板活化因子血小板活化因子缓激肽、速激肽缓激肽、速激肽游离氧基游离氧基内皮素内皮素1炎性介质炎性介质u许多介质均参与哮喘及其发作的许多介质均参与哮喘及其发
34、作的 生生理过程理过程u起主要作用的可能是起主要作用的可能是:白三烯白三烯C4、白三烯白三烯 D4前列腺素前列腺素 D2血栓烷血栓烷 TxA2组胺组胺Kaliner(1994)炎性介质的作用炎性介质的作用u支气管收缩支气管收缩u 腺腺 体体 分分 泌亢进泌亢进u粘膜充血水肿粘膜充血水肿、微血管渗漏、微血管渗漏u炎性细胞的趋化炎性细胞的趋化u气道高反应性气道高反应性u细胞因子的相互调控气道炎症：与哮喘症状发展的关系CytokinesIgEMast CellEosinophil+AllergenMediators ofInflammationDamage toepitheliumStimulati
35、onof nervesSwellingMucussecretionContractionof airwaysmooth muscleInhaledAllergenAntigenPresenting andT-cellsASTHMAAirwaySurfaceGlobal Initiative for Asthma(1995)哮喘炎性介质的评判标准哮喘炎性介质的评判标准u重复哮喘的主要特征重复哮喘的主要特征u哮喘的相应炎性细胞合成释放哮喘的相应炎性细胞合成释放 u能检测在哮喘患者的体液中能检测在哮喘患者的体液中生理和病理浓度生理和病理浓度 与疾病活动有关与疾病活动有关u相应的合成抑制剂相应的合成抑
36、制剂/受体拮抗剂改善哮喘受体拮抗剂改善哮喘 的的症状症状Robinson&Holgate(1990)半胱胺酰白三烯与哮喘有关证据半胱胺酰白三烯与哮喘有关证据 u吸入白三烯产生明显的支气管收缩吸入白三烯产生明显的支气管收缩u气道炎性细胞产生白三烯气道炎性细胞产生白三烯嗜酸细胞嗜酸细胞,巨噬细胞巨噬细胞,肥大细胞肥大细胞u能检测在哮喘患者血液能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺尿液和支气管肺泡灌洗液中泡灌洗液中u受体拮抗剂受体拮抗剂 抑制抗原抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能改善哮喘症状和肺功能白三烯的作用机制白三烯的作用机制-最新假设最新假设
37、运动抗原阿斯匹林(致敏)冷空气LTC4,LTD4<E4气道炎症支气管收缩介质细胞半胱胺酰白三烯半胱胺酰白三烯-一个常见的炎性最终途径一个常见的炎性最终途径 Dahlen(1993)白三烯活性抑制剂白三烯活性抑制剂u合成抑制剂A64077(zileuton)u受体拮抗剂(LTRAs)ONO-1078(pranlukast)MK 476(montelukast)ICI 204,219(安可来,zafirlukast)白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 作用作用 u减少气道减少气道 嗜酸细胞浸润嗜酸细胞浸润 u抑制抗原抑制抗原,冷空气和运动冷空气和运动 u引起引起 的支气管收缩的支气管收缩u减少气道炎症减少气道炎症白三烯受体拮抗剂的临床评价白三烯受体拮抗剂的临床评价明显的改善哮喘症状明显的改善哮喘症状明显的改善肺功能明显的改善肺功能无症状天数明显增加无症状天数明显增加Beta2-受体激动剂用量显著受体激动剂用量显著减少哮喘发作减少哮喘发作
