1、抗血栓药的合理应用抗血栓药的合理应用 国家卫生部国家卫生部 全国合理用药监系統全国合理用药监系統 孙忠实孙忠实 2009,6,10,厦门厦门凝血三联征凝血三联征(凝血三因素凝血三因素)血管壁损伤血管壁损伤:主要形成主要形成是内皮功能异常是内皮功能异常,诸如高诸如高脂血症脂血症,高血压应激高血压应激,人工血管人工血管,胶原病胶原病,血栓性血小血栓性血小板减少性紫斑病板减少性紫斑病,糖尿病等可致内皮功能损伤糖尿病等可致内皮功能损伤,抗抗栓作用减弱栓作用减弱;血液高凝状态血液高凝状态:,如血小板功能亢进如血小板功能亢进,凝血因子激活凝血因子激活,第第因子缺乏因子缺乏,t-PA缺损缺损,PAI增加增加
2、,纤溶异常纤溶异常,纤维纤维蛋白形成蛋白形成;败血症败血症,口服避孕药口服避孕药,癌症癌症,吸烟等可使血吸烟等可使血液成分改变液成分改变;静脉淤血静脉淤血:动脉狭窄动脉狭窄,静脉血淤静脉血淤(妊娠、手术、外伤妊娠、手术、外伤等等),血液粘度增加以及血液流变学改变血液粘度增加以及血液流变学改变,切应力增切应力增加等加等 总之总之,血栓形成常常是多种危险因素综合作血栓形成常常是多种危险因素综合作用的结果。用的结果。抗血小板药物抗血小板药物Antiplatelets 1,血栓素血栓素 A2 抑制剂抑制剂 阿司匹林阿司匹林(ASA)2,磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫双嘧达莫 西洛他唑西洛他
3、唑 3,ADP-受体阻滞剂受体阻滞剂 氯吡格雷（波立维）氯吡格雷（波立维）噻氯匹定（抵克力得）噻氯匹定（抵克力得）4,血小板纤维蛋白原受体阻滞剂血小板纤维蛋白原受体阻滞剂 糖蛋白糖蛋白(GP)IIb/IIIa阻滞剂阻滞剂阿昔单抗、阿昔单抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等等 Antithrombotics(Thrombolytics,Anticoagulants and Antiplatelet drugs)Alprostadil1,19991,1999年发表的第年发表的第1 1个系统评价表明个系统评价表明,抗血小板药可显著减少血抗血小板
4、药可显著减少血管事件管事件(非致死心梗非致死卒中及血管性死亡非致死心梗非致死卒中及血管性死亡),),经经2424个个RCTsRCTs、6,0366,036例间歇性跛行分析例间歇性跛行分析,发生血管性事件为发生血管性事件为202/3,100 202/3,100(6.5%):238/2,936(8.1%)(6.5%):238/2,936(8.1%)与安慰剂相比与安慰剂相比OROR为为0.78,(95%CI0.630.96);0.78,(95%CI0.630.96);2,19992,1999年发表的第年发表的第2 2个系统评价表明个系统评价表明,抗血小板药仍可显著减少抗血小板药仍可显著减少血管事件血
5、管事件,经经5 5个个RCTsRCTs、6,9286,928例用噻氯吡啶例用噻氯吡啶,氯吡格雷或阿氯吡格雷或阿司匹林司匹林+双嘧达莫治疗双嘧达莫治疗,结果结果,发生血管性事件为发生血管性事件为292/3,467 292/3,467(8.4%):227/3461(6.6%),(8.4%):227/3461(6.6%),与阿司匹林相比与阿司匹林相比OROR为为0.76,(95%CI0.640.91);0.76,(95%CI0.640.91);3,20043,2004年发表的第年发表的第3 3个系统评价表明个系统评价表明,抗血小板药仍可显著减少抗血小板药仍可显著减少血管事件血管事件,经经4242个个
6、RCTsRCTs、91249124例外周动脉疾病例外周动脉疾病,用阿司匹林、用阿司匹林、噻氯吡啶、双嘧达莫或阿司匹林噻氯吡啶、双嘧达莫或阿司匹林+双嘧达莫治疗双嘧达莫治疗,可显著减可显著减少血管事件少血管事件,结果结果,发生血管性事件为发生血管性事件为280/4844(5.8%):347/4862(6.6%),280/4844(5.8%):347/4862(6.6%),与对照组相比降低与对照组相比降低7.1%,P0.0047.1%,P0.004。BMJ Clinical Evidence 2006,11 16 抗血小板药的巨大成就抗血小板药的巨大成就预防心血管事件预防心血管事件 抗血小板药的巨
7、大成就抗血小板药的巨大成就预防外周动脉病预防外周动脉病1,19901,1990年发表第年发表第1 1个系统分析个系统分析,共共1414个个RCTsRCTs、3,2263,226例间歇性跛行、例间歇性跛行、腿部搭桥术、周围动脉血管成形术等腿部搭桥术、周围动脉血管成形术等,平均疗程平均疗程1919个月个月,结果结果,抗抗血小板药可显著减少血管事件血小板药可显著减少血管事件,RRR36.9%,RRR36.9%,P0.00001;P0.00001;2,19982,1998年发表第年发表第2 2个系统分析个系统分析,2,2个个RCTsRCTs、28102810例例,阿司匹林与安慰阿司匹林与安慰剂相比剂相
8、比,疗程疗程3 3个月个月,可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞,OR OR 0.460.46(95%CI0.270.77);(95%CI0.270.77);同时经同时经2 2个个RCTsRCTs、1,3021,302例疗程最长例疗程最长7 7年的年的分析发现分析发现,噻氯吡啶可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞噻氯吡啶可显著减少动脉梗塞或术后再梗塞,与安慰与安慰剂相比剂相比OR 0.62OR 0.62(95%CI0.410.93);(95%CI0.410.93);3,20043,2004年发表第年发表第3 3个系统分析个系统分析,为为2 2个个RCTsRCTs、356356
9、例服用小剂量阿司例服用小剂量阿司匹林匹林+双嘧达莫双嘧达莫,疗程疗程6 6个月个月,结果结果,与安慰剂相比与安慰剂相比OR0.69(95%CI0.441.10).OR0.69(95%CI0.441.10).BMJ Clinical Evidence 2006,11,16BMJ Clinical Evidence 2006,11,16抗血小板药预防心血管事件的不良事件抗血小板药预防心血管事件的不良事件1,1,19991999年第年第1 1个系统评述个系统评述,共共3636个个RCTsRCTs、8,4498,449例跛行术或经皮血管成例跛行术或经皮血管成形术者形术者,抗血小板药组与安慰剂组发生严重
10、出血率无显著差抗血小板药组与安慰剂组发生严重出血率无显著差异异,47/4349(1%):33/4100(1%),OR1.40(95%CI0.902.20);,47/4349(1%):33/4100(50%,50%）泮托拉唑泮托拉唑（5 5氧化氧化,50%,50%）埃索拉唑（埃索拉唑（5 5氧化氧化,50%,50%）雷贝拉唑雷贝拉唑 （5 5氧化氧化,1020%,1%1%人群时人群时,即为基因多态性即为基因多态性,1%,1%1%的的人群发生基因变异即可称为基因人群发生基因变异即可称为基因多态性。多态性。CYP2C19基因多态性的分布 Clin.Pharmacol.Ther 1996;60:661
11、 Clin.Pharmacol.Ther 1992;51:388 Pharmacogenetics 1999;9,:539 EM:强代谢者PM:弱代谢者 CYP2C19CYP2C19日本人日本人 中国人中国人 高加索人高加索人 l HomEM34.9%38.2%72.6%HetEM46.3%47.2%25.3%PM18.8%14.6%2.1%临床研究表明日本人的临床研究表明日本人的AUCAUC大于美国人大于美国人50%60%50%60%氯氯吡格雷吡格雷的吸收的吸收/代谢代谢/转运及受体转运及受体的变异均可发生基因多态性的变异均可发生基因多态性Biomarke 吸收吸收,转运转运:ABCB1(M
12、DR1),P-glycoprotein(permeability glycoprotein;encoded by the ABCB1 gene),is a physiologic intestinal barrier against the absorption of several drugs,including clopidogrel.代谢代谢:CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*4,CYP2C19*5,(均无功能均无功能)CYP2C19*17(为为 UM),CYP3A5*3 受体受体:P2RY12and ITGB3 ABCB1与与 CYP2C19等位基因等位基因发生多
13、态性是问题的关键发生多态性是问题的关键presence of both two CYP2C19 loss of-function alleles and either one or two ABCB1 variant alleles was associated with the highest risk of events(adjusted hazard ratio for the comparison with the presence of homozygous wild type ABCB1 and CYP2C19 alleles,5.31;95%CI,2.13 to 13.20;P=
14、0.009).氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗/相互作用的对策相互作用的对策1,1,增加剂量增加剂量;2,2,更换新药更换新药:如普拉格雷如普拉格雷(Prasugrel(Prasugrel););3,3,加用糖蛋白加用糖蛋白b/ab/a受体阻滞剂受体阻滞剂,如依替非巴肽等如依替非巴肽等;4,4,选用雷贝拉唑消除不良的药物相互作用选用雷贝拉唑消除不良的药物相互作用;5,5,适当调整治疗方案。适当调整治疗方案。值得关注的新型抗血栓药值得关注的新型抗血栓药 前列地尔前列地尔(Alprostadil)（前列腺素前列腺素E 1;Prestaglandin E1;PGE 1）是天然前列腺素家族的一员是天然前列腺素
15、家族的一员 The PGs are divided in different families depending on their structure,each designated by a letter(A,E,F,G,H,or I),Alprostadil(PGE1)is a strong vasodilator,and inhibits leukocyte adhesion and platelet aggregation.It is also thought to have a direct cytoprotective effect,presumably by suppressi
16、ng production of the proinflammatory cytokines(IL-6 and IL-8)。前列地尔前列地尔(Alprostadil)（前列腺素前列腺素E E1 1;Prestaglandin;Prestaglandin E1;PGEE1;PGE1 1）化学名化学名:11:11，1515（S S）-二羟基二羟基-9-9-羰基羰基-13-13-反前列烯酸反前列烯酸注注:一般将前列地尔一词表示外源性物质一般将前列地尔一词表示外源性物质;而将前列腺素而将前列腺素E E1 1 用于表示系内源性物质用于表示系内源性物质 前列地尔的药理作用前列地尔的药理作用Alprosta
17、dil(prostaglandin E1)is one of a family of naturally occurring acidic lipids with various pharmacologic effects.Vasodilation,inhibition of platelet aggregation,and stimulation of intestinal and uterine smooth muscle are among the most notable of these effects.Intravenous doses of 1 to 10 micrograms
18、of alprostadil per kilogram of body weight lower the blood pressure in mammals by decreasing peripheral resistance.Reflex increases in cardiac output and rate accompany the reduction in blood pressure.前列地尔的药理作用前列地尔的药理作用1,1,扩张外周血管和冠状血管扩张外周血管和冠状血管:降低外周阻力和血压，降低外周阻力和血压，有保护缺血性心肌，缩小心肌梗塞面积等作用有保护缺血性心肌，缩小心肌梗
19、塞面积等作用;2,2,抑制血小板聚集、血栓素抑制血小板聚集、血栓素A2A2生成生成;还具有抑制动脉还具有抑制动脉粥样硬化和脂质斑块形成以及免疫复合物的作用。粥样硬化和脂质斑块形成以及免疫复合物的作用。3,3,排钠、利尿作用排钠、利尿作用;尤其对中老年心血管病有独特疗效尤其对中老年心血管病有独特疗效 ,目前广泛目前广泛用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肢体血管疾用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肢体血管疾病、肝病、功能性阳痿、胃病、肾病、糖尿病及病、肝病、功能性阳痿、胃病、肾病、糖尿病及其并发症各种原因引起的肺动脉高压、急性胰腺其并发症各种原因引起的肺动脉高压、急性胰腺炎，脑梗塞，体外循环保护血小板
20、、动脉造影、炎，脑梗塞，体外循环保护血小板、动脉造影、血管重建手术等。血管重建手术等。前列地尔的药动学前列地尔的药动学 本品为酸性脂质本品为酸性脂质,几乎不溶于水几乎不溶于水,溶解度仅为溶解度仅为8mg/100ml8mg/100ml重蒸镏水重蒸镏水;本品静滴入血后本品静滴入血后,极快被代谢极快被代谢,输入剂量的输入剂量的80%80%可在可在第一次经肺循环而被代谢第一次经肺循环而被代谢,主要是分子中主要是分子中 位和位和 位位氧化氧化;全部代谢产物在全部代谢产物在24h24h内主由肾排泄内主由肾排泄,组织中无组织中无残留残留;本品蛋白结合率约为本品蛋白结合率约为80%;80%;半衰期仅半衰期仅7
21、min7min;本品冻干制剂应保存在冰箱本品冻干制剂应保存在冰箱28C28C条件条件;本品用前必须稀释本品用前必须稀释!前列地尔脂质体前列地尔脂质体脂质体作为药物载体可以用脂质双分子层组成脂质体作为药物载体可以用脂质双分子层组成的封闭囊泡保护药物的封闭囊泡保护药物,延缓其在体内降解、减少用延缓其在体内降解、减少用量、增进疗效、降低其不良反应量、增进疗效、降低其不良反应。脂质体作为前列地尔的载体脂质体作为前列地尔的载体,可提高前列地尔可提高前列地尔的稳定性的稳定性,使药物浓集于或接近靶组织、靶器官使药物浓集于或接近靶组织、靶器官,抑抑制血小板聚集制血小板聚集,显著降低对其他组织、器官及全身显著降
22、低对其他组织、器官及全身的的不良反应不良反应,具有临床应用前景。具有临床应用前景。但脂质体制备工艺复杂但脂质体制备工艺复杂,目前国内只能在实验目前国内只能在实验室小规模制备室小规模制备,距大规模工业化、商业化尚有一定距大规模工业化、商业化尚有一定的距离。的距离。前列地尔脂肪乳剂前列地尔脂肪乳剂前列地尔的脂肪乳冻干注射用粉剂不需前列地尔的脂肪乳冻干注射用粉剂不需低温保存低温保存,有效期长有效期长,再溶解后的乳剂粒子的再溶解后的乳剂粒子的平均粒径为平均粒径为210 nm,210 nm,有良好的热稳定性和较有良好的热稳定性和较少不良反应少不良反应,是一种具有广阔前景的新制剂。是一种具有广阔前景的新制
23、剂。前列地尔注射液前列地尔注射液 为白色乳状液为白色乳状液 是以脂微球（是以脂微球（凯时凯时）/脂质乳脂质乳（凯彤凯彤）为药物）为药物载体的静脉注射剂载体的静脉注射剂 由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥其扩张血管、抑制血小板聚集的从而发挥其扩张血管、抑制血小板聚集的作用作用;还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用 产品有产品有凯时、凯彤凯时、凯彤 凯时与凯彤凯时与凯彤 凯时凯时:1998:1998年北京泰德制药有限公司的前列年北京泰德制药有
24、限公司的前列地尔静脉乳注射液在国内首先上市。剂型地尔静脉乳注射液在国内首先上市。剂型被界定为被界定为“脂微球脂微球”;凯彤凯彤:辽宁诺康制药有限公司随后引进的前辽宁诺康制药有限公司随后引进的前列地尔静脉乳注射液，列地尔静脉乳注射液，20082008年获得批准文年获得批准文号的产品号的产品,为国内第二家为国内第二家;国家食品药品监督国家食品药品监督管理局将其剂型界定为管理局将其剂型界定为“脂质乳剂脂质乳剂”区别区别 剂型剂型:脂微球脂微球;脂质乳脂质乳 保存稳度不同保存稳度不同 凯时：凯时：0 05 5,凯彤：凯彤：2 28 8 前列地尔脂微球前列地尔脂微球载体注射液载体注射液(凯彤凯彤;辽宁诺
25、康辽宁诺康)前列地尔由于脂微球的包裹前列地尔由于脂微球的包裹 ,可使其不易失活可使其不易失活;且且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发从而发挥本品的扩张血管与抑制血小板凝集的作用挥本品的扩张血管与抑制血小板凝集的作用;本品主要用于慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管本品主要用于慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静脉疼痛，改善心脑血血管循环障碍引起的四肢静脉疼痛，改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制
26、移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。以等待时机手术治疗。前列地尔的适应证前列地尔的适应证前列地尔的临床价值前列地尔的临床价值前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用1,1,脑血管疾病脑血管疾病:防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,前列地尔具前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A 2 A 2 形成，保护血形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用管内皮细胞等多种生理作用;它能特异性地
27、作用于缺血局部，它能特异性地作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血管，明显扩张病变后狭窄的血管，改善脑组织缺氧状况。改善脑组织缺氧状况。以脂质以脂质微球为药物载体的静脉注射用微球为药物载体的静脉注射用LipoLipoPGE PGE 注射液与尼莫地平注射液与尼莫地平联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。提示联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。提示LipoLipoPGE 1 PGE 1 可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。椎可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。椎基底动脉供血不足（基底动脉供血不足（VBIVBI）是由椎基底动脉系统血液循是由椎基底动脉系统血液循环障碍引起的症
28、候群之一。环障碍引起的症候群之一。Li poLi poPGE 1 PGE 1 能增加红细胞能增加红细胞cAMPcAMP的含量，改善红细胞的变形能力而降低血液粘度与微循环，的含量，改善红细胞的变形能力而降低血液粘度与微循环，增加缺血区的血流量和供血供氧。前列地尔可明显改善椎增加缺血区的血流量和供血供氧。前列地尔可明显改善椎基底动脉供血不足的各种症状，基底动脉供血不足的各种症状，对预防缺血性脑血管病的发对预防缺血性脑血管病的发生具有一定的临床意义。急性脑梗塞、脑梗死的早期存在着生具有一定的临床意义。急性脑梗塞、脑梗死的早期存在着缺血和神经细胞受损两个基本病理程，缺血和神经细胞受损两个基本病理程，P
29、GE 1 PGE 1 对其均有改善对其均有改善作用。作用。前列地尔对脑梗塞的疗效前列地尔对脑梗塞的疗效前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用2,2,循环系统疾病循环系统疾病:在常规治疗基础上用在常规治疗基础上用PGE 1 PGE 1 和低分和低分子肝素联合治疗不稳定型心绞痛（子肝素联合治疗不稳定型心绞痛（UAPUAP），），既可既可控制控制UAP UAP 患者的血栓形成，又解除冠状动脉血管患者的血栓形成，又解除冠状动脉血管的痉挛，的痉挛，从而控制从而控制UAPUAP的发生与进展，的发生与进展，显著提高显著提高UAP UAP 患者的心绞痛缓解率，患者的心绞痛缓解率，对控制心绞痛发作及对控制心绞痛发
30、作及预防预防AMI AMI 均有良好疗效均有良好疗效;老年慢性肺心病患者老年慢性肺心病患者,存在血液高凝倾向，存在血液高凝倾向，易易合并肺动脉血栓。合并肺动脉血栓。PGE 1 PGE 1 有助于维持凝血纤溶有助于维持凝血纤溶系统的动态平衡；系统的动态平衡；降低肺动脉高压和动脉血二氧降低肺动脉高压和动脉血二氧化碳分压，化碳分压，对维持内环境的稳定起重要作用。对维持内环境的稳定起重要作用。前列地尔对心梗前列地尔对心梗/心衰的疗效心衰的疗效 前列地尔对血栓性脉管炎的疗效前列地尔对血栓性脉管炎的疗效 前列地尔清涂动脉粥样斑块的疗效前列地尔清涂动脉粥样斑块的疗效前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用 3,
31、3,用于重症肝炎用于重症肝炎:PGE 1:PGE 1 具有保护肝细胞的作用具有保护肝细胞的作用;能稳能稳定酶定酶 体和细胞膜增加肝脏血流量体和细胞膜增加肝脏血流量,抑制有害细胞因抑制有害细胞因子的释放，子的释放，还能抑制活性氧的产生，还能抑制活性氧的产生，对于过强的对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用。动物实验显示，免疫损伤机制具有抑制调节作用。动物实验显示，PGE 1 PGE 1 能抑制实验性肝损伤的发生发展，能抑制实验性肝损伤的发生发展，抑制凝血抑制凝血因子因子时间（时间（PTPT）的延长，的延长，促进肝细胞的再生。促进肝细胞的再生。资料表明，资料表明，在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢
32、在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制，性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制，预防发生肝肾综合征等作用，预防发生肝肾综合征等作用，可防止病情进一步恶可防止病情进一步恶化。化。前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用4,4,肾病肾病:外源性外源性PGE 1 PGE 1 通过直接或间接作用，通过直接或间接作用，舒张血舒张血管平滑肌，管平滑肌，扩张肾血管；扩张肾血管；抗血小板凝集，抑制抗血小板凝集，抑制TXA 2TXA 2的合成，的合成，改善改善PGI2/TXA 2 PGI2/TXA 2 的比值，调节的比值，调节肾血流量；肾血流量；减轻脏炎症反应。国内学者杨红
33、梅等减轻脏炎症反应。国内学者杨红梅等对对40 40 例慢性肾炎患者用前列地尔治疗前后血尿素例慢性肾炎患者用前列地尔治疗前后血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均动脉压及氮、肌酐、肌肝清除率、平均动脉压及2 4 2 4 小时尿小时尿蛋白定量进行比较，蛋白定量进行比较，发现治疗后这几项指标与治发现治疗后这几项指标与治疗前差异均有显著性（疗前差异均有显著性（P P 0.0 10.0 1），），证实证实PGE 1 PGE 1 具有调节血压，具有调节血压，减少尿蛋白，减少尿蛋白，延缓肾功能损害的延缓肾功能损害的作用。作用。前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用5,5,急性胰腺炎急性胰腺炎:PGE 1:PGE 1
34、 可抑制血管平滑肌细胞的钙离可抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流，子内流，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，使血管平滑肌舒张，明显改善胰腺微循环，明显改善胰腺微循环，从而有从而有效地防止胰腺各种消化酶的释放，效地防止胰腺各种消化酶的释放，防止胃酸刺激胰防止胃酸刺激胰腺外分泌；腺外分泌；同时，同时，PGE 1 PGE 1 还能直接抑制胰腺外分泌，还能直接抑制胰腺外分泌，因而阻断了胰腺的病理过程。文献报道，因而阻断了胰腺的病理过程。文献报道，前列地尔前列地尔与硫酸镁联用治疗急性胰腺炎有协同作用，与硫酸镁联用治疗急性胰腺炎有协同作用，安全有安全
35、有效。效。前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用6,6,慢性胃炎慢性胃炎:PGE 1 PGE 1 加阿莫西林、甲硝唑、胶体果加阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗慢性胃炎（幽门螺杆菌阳性），胶铋治疗慢性胃炎（幽门螺杆菌阳性），较用较用阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗,腹痛消失腹痛消失率，率，胃黏膜炎症消失率及幽门螺杆菌（胃黏膜炎症消失率及幽门螺杆菌（HPHP）根根除率均明显提高。因为除率均明显提高。因为PGE 1PGE 1能直接作用于血管能直接作用于血管平滑肌，平滑肌，扩张动、静脉血管，增加胃黏膜的血扩张动、静脉血管，增加胃黏膜的血流量，有利于胃黏膜炎症的修复和保护作
36、用。流量，有利于胃黏膜炎症的修复和保护作用。前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用 7,7,糖尿病并发症糖尿病并发症:采用静脉和局部涂敷前列地尔的方采用静脉和局部涂敷前列地尔的方法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽，法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽，可降低可降低血液的粘滞性，血液的粘滞性，使胰岛素的作用易于发挥，使胰岛素的作用易于发挥，进而改进而改善糖代谢善糖代谢;并可通过全身和局部作用而达到消炎止痛，并可通过全身和局部作用而达到消炎止痛，改善微循环，改善微循环，纠正血液高凝状态，纠正血液高凝状态，增加组织血液供增加组织血液供应，改善皮肤营养，应，改善皮肤营养，促进创面组织修复促进创面组织修
37、复 的目的。的目的。前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用 8,8,勃起功能障碍（勃起功能障碍（ED):ED):用前列地尔尿道栓或经用前列地尔尿道栓或经尿道注射尿道注射PGE 1PGE 1于海绵体内以治疗于海绵体内以治疗ED,ED,疗效较疗效较好。好。PGE 1 PGE 1 是平滑肌松弛剂，是平滑肌松弛剂，可扩张动脉，可扩张动脉，增加阴茎血流量。平滑肌的松弛和动脉扩张均增加阴茎血流量。平滑肌的松弛和动脉扩张均可使海绵体窦隙充满血液，可使海绵体窦隙充满血液，从而限制血液流从而限制血液流动，动，不论此时，不论此时，有无性刺激，有无性刺激，都能促进阴茎都能促进阴茎勃起勃起;海绵体内注射海绵体内注射PG
38、E 1,PGE 1,每日不得超过每日不得超过1 1次次,每每周不得超过周不得超过3 3次次,剂量由小到大剂量由小到大(2.5g60g)(2.5g60g)。前列地尔治疗前列地尔治疗ED的疗效的疗效EFFICACY AND SAFETY OF INTRACAVERNOSAL ALPROSTADIL IN MEN WITH ERECTILE DYSFUNCTIONN Engl J Med 1996;334:873-7Frequency of Local Medical Eventsamong 683 Men Treated with Alprostadil in the Study of Effic
39、acy and Safety.前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用9,9,新生儿先天性心脏病新生儿先天性心脏病导管未闭症导管未闭症,直至进行手术直至进行手术获得矫正获得矫正;新生儿先天性心脏病的存活取决于动脉导管的新生儿先天性心脏病的存活取决于动脉导管的关闭关闭,如肺动脉闭锁如肺动脉闭锁,肺动脉狭窄肺动脉狭窄,三尖办闭锁三尖办闭锁,Fallot,Fallot氏四联症氏四联症,主动脉闭塞以及主动脉夹层主动脉闭塞以及主动脉夹层.前列地尔的临床应用前列地尔的临床应用10,10,突发性耳聋突发性耳聋:利用利用MetaMeta分析方法对前列地尔注射液分析方法对前列地尔注射液治疗突发性耳聋的临床试验进行分
40、析治疗突发性耳聋的临床试验进行分析,评价其治疗评价其治疗效果。效果。方法检索方法检索1994-20061994-2006年国内发表的前列地尔注年国内发表的前列地尔注射液治疗突发性耳聋临床试验的相关文献射液治疗突发性耳聋临床试验的相关文献,采用采用Review Manag-erReview Manag-er 4.2 4.2软件软件,对符合条件的文献进行荟对符合条件的文献进行荟萃分析。萃分析。结果与对照组比较结果与对照组比较,前列地尔注射液治疗突发前列地尔注射液治疗突发性耳聋更有效性耳聋更有效,比值比为比值比为2.10,2.10,可信区间为可信区间为1.443.05(P=0.000 1,1.443
41、.05(P=0.000 1,即即P0.05)P0.05)。结论临床可首选。结论临床可首选前列地尔凯时治疗突发性耳聋。前列地尔凯时治疗突发性耳聋。实用药物与临床实用药物与临床 2008年年;1期期 前列地尔的不良反应前列地尔的不良反应1,用于新生儿先天性心脏病时用于新生儿先天性心脏病时,常见常见窒息窒息(发生率约发生率约12%)12%)、发热、潮红、低血压、心动过缓、心动过、发热、潮红、低血压、心动过缓、心动过速、腹泻、惊厥、水肿等速、腹泻、惊厥、水肿等;2,2,成人使用常见头痛、潮红、低血压、腹泻等成人使用常见头痛、潮红、低血压、腹泻等,注射注射部位疼痛、炎症部位疼痛、炎症;3,3,海绵体注射
42、可见异常勃起、阴茎纤维化、纤维变海绵体注射可见异常勃起、阴茎纤维化、纤维变性结节等性结节等;4,4,婴儿长期使用可见骨膜或骨质增生婴儿长期使用可见骨膜或骨质增生;5,5,个别可见胃梗阻个别可见胃梗阻;血糖升高、酮症酸中毒、脓疱性血糖升高、酮症酸中毒、脓疱性皮肤病等皮肤病等.前列地尔常见的不良反应前列地尔常见的不良反应 apnea(episodes of regular breathing with pauses)convulsions(seizures)diarrhea fever flushing infections low blood pressure low potassium lev
43、els slow or fast heartbeat swelling of feet or le 前列地尔少见的不良反应前列地尔少见的不良反应 abnormal heart rhythm bleeding blood in urine or decreased urination bluish skin color hypothermia(abnormally low body temperature)irritability or jitteriness lethargic(drowsy or sluggish)low blood sugar levels signs of an alle
44、rgic reaction(shortness of breath or difficulty breathing;hives;swelling of the eyes,mouth,lips,or throat)stiffness troubled breathing or stopped breathing FDA提出的警告提出的警告 Apnea is experienced by about 10 to 12%of neonates with congenital heart defects treated with Alprostadil Injection,USP.Apnea is most often seen in neonates weighing less than 2 kg at birth and usually appears during the first hour of drug infusion.Therefore,respiratory status should be monitored throughout treatment,and Alprostadil Injection,USP should be used where ventilatory assistance is immediately available.WARNING
