1、造血干细胞移植进修生讲造血干细胞移植进修生讲课课Maarten van der Weijden wins 10 km swim at Beijing Olympics2008年北京奥运会年北京奥运会10公里游泳冠军公里游泳冠军造血干细胞移植造血干细胞移植5 5年后年后2021/1/122Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Leukemia造血干细胞移植治疗血液病造血干细胞移植治疗血液病2021/1/123E.Donnall Thomas 1990Hematopoietic Stem Cell Transplantation 诺贝尔医学奖诺贝尔
2、医学奖The Nobel Prizefor his discoveries concerning stem cell transplantation 2021/1/124 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定义定义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理2021/1/125 What is stem cell t
3、ransplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理2021/1/126CirculatingbloodThymusLymphnodesSpleenBonemarrowDefinition of HSC造血干细胞的特点之一自我更新2021/1/127Lymphold progenitor cellT lymphocyt
4、eNatural killer cellB lymphocyteDendritic cellMonocyteErythrocytesEosinophilBasophilMegakaryocyteMyeloid progenitor cellPlateletsNeutrophilBoneBone graftMarrowHematopoietic stem cellMultipotential stem cellDefinition of HSC造血干细胞的特点之二分化潜能2021/1/128造血干细胞移植概念n造血干细胞移植（造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Hematopo
5、ietic Stem Cell Transplantation,HSCTCell Transplantation,HSCT）是指经过是指经过大剂量放化疗清除患者体内的异常（肿瘤、大剂量放化疗清除患者体内的异常（肿瘤、免疫）细胞后，将造血干细胞移植给患者，免疫）细胞后，将造血干细胞移植给患者，使患者恢复正常造血的一种治疗手段。使患者恢复正常造血的一种治疗手段。2021/1/129Stem Cells 干细胞干细胞Definition of HSCT造血干细胞移植的定义Donor 供者供者Recipient 受者受者Stem Cells Transplantation 造血干细胞移植造血干细胞移植
6、2021/1/1210HSCT的临床应用n恶性血液病恶性血液病：如各种白血病等。：如各种白血病等。n非恶性血液病非恶性血液病：如再生障碍性贫血等。：如再生障碍性贫血等。n遗传性疾病遗传性疾病：如地中海贫血等。：如地中海贫血等。n自体免疫性疾病自体免疫性疾病：如：如SLESLE、系统性硬化。系统性硬化。n某些实体瘤某些实体瘤：如淋巴瘤、乳腺癌等。：如淋巴瘤、乳腺癌等。2021/1/1211HSC的来源v骨髓中的造血干细胞骨髓中的造血干细胞v动员后的外周血干细胞动员后的外周血干细胞v脐血中的造血干细胞脐血中的造血干细胞v胎肝造血干细胞移植胎肝造血干细胞移植 2021/1/1212 What is
7、stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理2021/1/1213cD PD QD RBCAclass I IHLA class IB1 A1B1B1A1B3B5B4A1cD PD QD RBCAHLA class I IHLA class IB1 A1B1B1A1B3B5B4A1供者供者
8、 Donor患者患者 RecipientLooking for a Donor供者的选择HLA（人类白细胞抗原（人类白细胞抗原）2021/1/1214Human leukocyte antigens(MHC proteins)Three Most Important Antigens LeukocyteDR-A-B-DQ-DPC-3 most importantAntigens for tissuematchingLooking for a Donor供者的选择HLA配型配型2021/1/1215No conflict:all marker molecules matchTypes of St
9、em Cell Transplantation 造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类Patient 自体造血干细胞移植 AutologousPatient DonorNo conflict:all marker molecules matchIdentical twin donor 同基因造血干细胞移植 SyngeneicPatient Donor2021/1/1216Conflict:only some marker molecules matchUnrelated donor 非血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatient DonorConflict:only some
10、marker molecules matchRelated donor 血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatient DonorTypes of Stem Cell Transplantation 造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类2021/1/1217外周血干细胞的动员 干细胞的动员的概念：干细胞的动员的概念：化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干细胞的临床过程称为干细胞动员。细胞的临床过程称为干细胞动员。临床上主要用于造血干细胞移植。临床上主要用于造血干细胞移植。2021/1/1218影响干细胞动员因素n干细胞动员始于上世纪干细胞动员始
11、于上世纪6060年代年代n在稳定状态下人类外周血中存有很低在稳定状态下人类外周血中存有很低水平的干细胞（水平的干细胞（1 1左右）。左右）。n应用稳定状态下的外周血，在自体、应用稳定状态下的外周血，在自体、同基因和异基因移植中，多数病例植同基因和异基因移植中，多数病例植入失败。入失败。2021/1/1219影响干细胞动员因素n上世纪上世纪Welte等发现使用人类等发现使用人类G-CSF后，后，外周血外周血干细胞水平明显增加。干细胞水平明显增加。n目前在各种动员方案中均包含目前在各种动员方案中均包含G-CSFG-CSFn临床上临床上使用使用G-CSF已成为已成为标准的动员标准的动员方案。方案。2
12、021/1/1220干细胞归巢n外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过程称为归巢。移植后干细胞归巢是维持程称为归巢。移植后干细胞归巢是维持造血系统发展所必备的。造血系统发展所必备的。2021/1/1221 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处
13、 理理2021/1/1222High-doseRadiationHigh-doseChemotherapyLymphocytesdestroyedCancercellsdestroyedPreparing Patients for Transplants预处理预处理 Cy/TBI2021/1/1223 Space-make 形成移植空间形成移植空间 Immunosuppression 免疫抑制免疫抑制 Disease eradication 清除肿瘤清除肿瘤Three Main ObjectiveConditioning预处理预处理2021/1/12241 Cy/TBI （环磷酰胺环磷酰胺/全
14、身放疗）全身放疗）Cyclophosphamide 120mg/kg Total body irradiation(TBI)12-14.4 Gy2 Bu/cy （马利兰马利兰/环磷酰胺）环磷酰胺）Busulfan 16mg/kg Cyclophosphamide 200mg/kgConditioning Regimen 预处理方案预处理方案2021/1/1225 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation wo
15、rks?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理2021/1/1226 HSCT Procedures HSCT的基本原理的基本原理Stem cells 干细胞干细胞Mobilization 动员动员G-CSF供者供者HLA配型配型Leukemic Cells白血病细胞白血病细胞预处理预处理层流舱层流舱患者患者输注输注 植活植活Engraftment 出舱出舱2021/1/1227一、消化道反应和处理1.恶心、呕吐。恶心、呕吐。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂2.口腔粘膜炎及溃疡。漱口，口腔粘膜炎及溃疡
16、。漱口，VB6，碘甘油等碘甘油等3.腹泻。止泻药数日即愈。腹泻。止泻药数日即愈。移植的并发症及其防治 2021/1/1228二、出血性膀胱炎1.诊断：临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症诊断：临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症状，尿细菌及真菌培养阴性。状，尿细菌及真菌培养阴性。2.预防：预防：CY后美安解救；水化、碱化后美安解救；水化、碱化3.治疗：水化、碱化；膀胱冲洗；严重者切除膀治疗：水化、碱化；膀胱冲洗；严重者切除膀胱胱2021/1/1229三、间质性肺炎1.诊断：临床症状为干咳，呼吸困难，低氧血症。诊断：临床症状为干咳，呼吸困难，低氧血症。胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。胸片可见双侧对称性
17、广泛肺浸润。2.治疗：大剂量皮质激素治疗：大剂量皮质激素2021/1/1230四、肝静脉阻塞综合症1.诊断：血胆红素诊断：血胆红素2mg/dl，再加上以下，再加上以下3项中项中的的2项：（项：（1）肝大且常为疼痛性）肝大且常为疼痛性,（2）腹水）腹水,（3）体重增加）体重增加5%以上。以上。2.预防：小剂量肝素或者前列腺素预防：小剂量肝素或者前列腺素E（20ug,bid,-8d+28d）3.治疗：组织纤溶酶原激活剂（治疗：组织纤溶酶原激活剂（rtPA）50mg/日日，连用，连用4天；对症：利尿，止痛天；对症：利尿，止痛2021/1/1231五、感染1.细菌感染：病原菌的查找和治疗原则细菌感染：
18、病原菌的查找和治疗原则2.真菌感染：深部真菌病真菌感染：深部真菌病3.病毒感染：病毒感染：HSV,CMV【预防和治疗：伐昔洛预防和治疗：伐昔洛韦，更昔洛韦韦，更昔洛韦】2021/1/1232六、血液系统改变1.白细胞减少：感染白细胞减少：感染2.血小板减少：出血血小板减少：出血3.红细胞减少红细胞减少：贫血2021/1/1233七、其它1.Bu引起震颤乃至癫痫样发作引起震颤乃至癫痫样发作，服用抗癫痫药，服用抗癫痫药如苯妥英钠如苯妥英钠 预防。预防。2.TBI时可出现腮腺肿大及一过性胰腺炎，时可出现腮腺肿大及一过性胰腺炎，TBI前给前给510mg地塞米松有减轻放疗反应的作地塞米松有减轻放疗反应的
19、作用用 3.脱发脱发 2021/1/1234八、远期并发症1.晶状体受损：白内障晶状体受损：白内障2.甲状腺受损：甲减甲状腺受损：甲减3.儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓4.继发肿瘤继发肿瘤2021/1/1235九、移植物抗宿主病(GVHD)n发生机制发生机制:移植物移植物(干细胞液干细胞液)中含有免疫细胞中含有免疫细胞,在不同在不同的时期可以攻击宿主的组织或器官，尤其是肝的时期可以攻击宿主的组织或器官，尤其是肝脏、胃肠道、皮肤等，称作脏、胃肠道、皮肤等，称作GVHD，是引起移植死亡的主要原因之一。2021/1/1236移植成功n1.患者的患者的HLA表型全部为供者表型。表型全部为供者表型。n
20、2.外周血像恢复。外周血像恢复。n3.骨髓增生活跃，各系增生正常。骨髓增生活跃，各系增生正常。n4.免疫功能正常，免疫细胞（免疫功能正常，免疫细胞（T、B）比例正常。比例正常。2021/1/1237移移植失败1.1.诊断：干细胞输注诊断：干细胞输注2828d d以后（常以后（常2 2月左右）月左右）ANCANC0.50.5*10109 9/L or WBC/L or WBC1.1.*10109 9/L./L.2.2.挽救措施挽救措施：二次移植；细胞因子二次移植；细胞因子2021/1/1238HSCT治疗白血病治疗白血病定义定义造血干细胞造血干细胞HSC造血干细胞移植造血干细胞移植HSCTSum
21、mary纲纲 目目HSCT的基本原理的基本原理Basic procedure预处理预处理Conditioning预处理的目的预处理的目的预处理的方案预处理的方案供者的选择供者的选择Choice of donor HLA 及其配型及其配型造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类2021/1/1239 1.什么因素影响着什么因素影响着HSCT的疗效的疗效?2.配型不合的配型不合的HSCT的免疫学基础的免疫学基础?你能回答吗？你能回答吗？思考题2021/1/1240 1 Edward Henderson,et al.Leukemia,seventh edition,Elsevier Science,20012 陆道培主编，白血病学白血病学，科学出版社，2006年Recommend Books2021/1/1241 1.2.3.【Key Words】stem cell;transplantationRecommend Web Site2021/1/1242Thanks For Your Attention!Thanks For Your Attention!2021/1/1243谢谢！
