红景天甙脂质薄膜和核心纳米粒子聚合物对抗癌治疗的发展课件.pptx

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1、 指导教授:汇报人:Development of Lipid-Shell and Polymer Core Nanoparticles with Development of Lipid-Shell and Polymer Core Nanoparticles with Water-Soluble Salidroside for Anti-Cancer TherapyWater-Soluble Salidroside for Anti-Cancer Therapy水溶性红景天甙脂质薄膜和核心纳米粒子聚合物对抗癌治疗的发展汇报时间:中英文缩写Abbreviations in Chinese an

2、d English1.Sal 红景天甙;2.EE 截留效率;3.Sal-LPNPs 红景天甙脂质薄膜核心纳米颗粒聚合物;4.PLGA-PEG-PLGA 聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸 三嵌段共聚物;5.PVA 聚乙烯醇;6.TEM 透射电子显微镜 ;7.PDI 多分散性指数;8.DSC 差式扫描量热法;期刊信息:Dai-Long Fang Dai-Long Fang 1,1,Yan Chen,Yan Chen 1,1,Bei Xu,Bei Xu,et.Development of et.Development of Lipid-Shell and Polymer Core Nanoparticles

3、 with Water-Soluble Salidroside Lipid-Shell and Polymer Core Nanoparticles with Water-Soluble Salidroside for Anti-Cancer TherapyJ.International Journal of Molecular for Anti-Cancer TherapyJ.International Journal of Molecular Sciences.2014,15,3373-3388Sciences.2014,15,3373-3388大理大学 Dali UniversityCO

4、NTENTS142536该文章主要内容实验步骤收获及启示结果与讨论文章的意义结论大理大学 Dali University1该文章主要内容PPT模板下载: 大理大学 Dali University1该 文 章 研 究 内 容大理大学 Dali University内容三开发Sal LPNPs药物截留效率高,粒径小,增加肿瘤细胞吸收内容一脂质薄膜和核心纳米颗粒(LPNPs)结合了聚合物纳米粒和脂质体的特点内容二实现高截留效率的同时将亲水性药物纳入脂质薄膜和聚合物核心纳米颗粒里12研究内容3文章意义一、红景天甙在体外抗癌效力高,但其在活的有机体内的抗肿瘤疗效显著受到口腔吸收不良和较低的肿瘤细胞吸收的

5、影响二、Sal由于缺乏肿瘤组织选择性,传统配方可能会导致严重的副作用三、Sal-LPNPs显著改善了Sal对PANC-1和4 t1癌症细胞系在体外的抗肿瘤活性四、Sal-LPNPs可以选择性地杀死肿瘤细胞但对正常的细胞在活的有机体内没有毒性作用2文 章 的 意 义大理大学 Dali University3实验步骤大理大学 Dali University实验 步骤1、材料的选用3实 验 步 骤大理大学 Dali University2、细胞系和文化3.合成PLGA-PEG-PLGA Triblock共聚物1实验 步骤4 制备Sal-LPNPs3实 验 步 骤大理大学 Dali Universit

6、y实验 步骤5、粒子大小和电动电势3实 验 步 骤大理大学 Dali University6、封装效率(EE)和药物加载(DL)7、透射电子显微镜(TEM)分析 8、差示扫描量热法(DSC)分析 9、在体内药物释放10、在体外药物释放 11、统计分析4结果与讨论大理大学 Dali University4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University1、合成聚合物的表征结果:结果:1 1H NMRH NMR谱谱PLGA-PEG-PLGAPLGA-PEG-PLGA共共聚物。聚物。质子峰的质子峰的a,b,c,d,ea,b,c,d,e表示表示 1.55(OCH(C 1.55(OCH(CH3

7、H3)CO),)CO),3.64(OC 3.64(OCH2H2CH2),CH2),4.30(OCH2 4.30(OCH2CH2CH2OCOCH2O),OCOCH2O),4.82(OC 4.82(OCH2H2CO)and CO)and 5.21(OC 5.21(OCH H(CH3)CO)(CH3)CO)。4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University2、制备Sal-LPNPs2.1聚合物的类型及聚合物的类型及Sal-LPNPs大小对截留效率大小对截留效率(EE)的影响的影响(说明:L/GL/G的丙交酯/配糖体摩尔比率)结果结果:聚合物的类型及聚合物的类型及Sal-LPNPsSal-

8、LPNPs大小大小对截留效率对截留效率(EE)(EE)的影响的影响(SD,n=3)SD,n=3)。*表示有显著性差异表示有显著性差异(p 0.05)(p 0.05)相比相比PLGA-PEG-PLGA(15 KD)PLGA-PEG-PLGA(15 KD)组。组。结论:结论:PLGA-PEG-PLGAPLGA-PEG-PLGA高分子量高分子量(15 KD)(15 KD)比其他比其他triblocktriblock共聚物有较大的粒径共聚物有较大的粒径,因此具有更高的截留效率。因此具有更高的截留效率。4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University2、制备Sal-LPNPs2.2聚合物的影

9、响类型对聚合物的影响类型对Sal-LPNPs电动电位的影响电动电位的影响(说明:L/G的丙交酯/配糖体摩尔比率)结果结果:聚合物的影响类型对聚合物的影响类型对Sal-LPNPsSal-LPNPs电动电位的影响电动电位的影响(平均数平均数标准差标准差,n=,n=3)3)。*表示有显著性差异表示有显著性差异(p 0.05)(p 0.05)相相比比PLGA-PEG-PLGA(15 KD)PLGA-PEG-PLGA(15 KD)组。组。结论:结论:Sal-LPNPsSal-LPNPs由由PLGAPLGA和和PLGA-PEG-PLGA-PEG-PLGAPLGA有更高的有更高的电位的绝对值;众所电位的绝对

10、值;众所周知周知,纳米粒子电势电位的绝对值越大纳米粒子电势电位的绝对值越大所形成的胶体分散体系更稳定。所形成的胶体分散体系更稳定。4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University2、制备Sal-LPNPs2.3有机溶剂对剂对Sal-LPNPs的截留效率的截留效率(EE)和大小的影响和大小的影响DCM:二氯甲烷,CHCl3:氯仿,EA:乙酸乙酯,ACE:丙酮结果:有机溶剂对结果:有机溶剂对Sal-LPNPsSal-LPNPs的截留效的截留效率率(EE)(EE)和大小的影响和大小的影响(平均数平均数标准标准差差,n=3),n=3)。*表示与表示与DCM:EA=9:1DCM:EA=9:1

11、相比相比有显著性差异有显著性差异(p 0.05)(p 0.05)结论:三个有机阶段包含单一溶剂对截结论:三个有机阶段包含单一溶剂对截留效率无显著影响,丙酮留效率无显著影响,丙酮(ACE)(ACE)的引入的引入EEEE的显著降低,的显著降低,Sal-LPNPsSal-LPNPs最高最高EEEE和介和介质粒径得到二氯甲烷和乙酸乙酯的混合质粒径得到二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物物(DCM)/EA(9:1,v/v)(DCM)/EA(9:1,v/v),其作为有机相。,其作为有机相。4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University3、透射电子显微镜(TEM)分析结果:此结构受脂质之间的相互作用和固

12、体结果:此结构受脂质之间的相互作用和固体表面的表面的PLGAPLGA纳米粒子包括范德瓦尔斯纳米粒子包括范德瓦尔斯,双层双层,水合作用、疏水性、热波动的影响水合作用、疏水性、热波动的影响Sal-LPNPs一般球面与典型的核壳结构PLGA-PEG-PLGAPLGA-PEG-PLGA共聚物和脂质共聚物和脂质核壳结构4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University4 、差示扫描量热法分析(DSC)结果:结果:SalSal的的DSCDSC温度记录器显示温度记录器显示,PLGA-PEG-PLGA,PLGA-PEG-PLGA,卵磷脂、胆固醇卵磷脂、胆固醇和和SalSal的物理混合物的质量比率的物

13、理混合物的质量比率与与Sal-LPNPsSal-LPNPs的相同的相同结论:结论:PLGA-PEG-PLGA,PLGA-PEG-PLGA,卵磷脂和卵磷脂和胆固醇的吸热峰都差不多,表明胆固醇的吸热峰都差不多,表明SalSal的无定形状态或固溶体在的无定形状态或固溶体在Sal-LPNPs LPNPsSal-LPNPs LPNPs中成功压铸中成功压铸Salidroside:红红景天甙甙,lecithin:卵磷脂,cholesterol:胆固醇4结 果 与 讨 论大理大学 Dali University5、在体外药物释放结果:结果:Sal 2 hSal 2 h已经完全释放,已经完全释放,Sal-LPN

14、Ps 2 hSal-LPNPs 2 h只有释放只有释放28%28%1.21%(n=3),1.21%(n=3),这表明这表明Sal-LPNPsSal-LPNPs确实是确实是Sal Sal 的缓释纳米的缓释纳米粒。粒。5结论大理大学 Dali University5结 论Sal,水溶性药物,被成功加载到由 PLGA-PEG-PLGA和脂质组成的(卵磷脂和胆固醇)LPNPs上,使其有高效的截留效率(65%)和消极的表面电电荷;Sal-LPNPs显显著改善了Sal对对PANC-1和4 t1癌症细细胞系在体外的抗肿肿瘤活性,同时时Sal-LPNPs可以选择选择性地杀杀死肿肿瘤细细胞但对对正常的细细胞在活的有机体内没有毒性作用。因此,Sal-LPNPs 是一种很有前途的抗癌疗疗法和值值得进进一步研究的工具。大理大学 Dali University6收获及启示大理大学 Dali University6收 获 及 启 示大理大学 Dali University为肿瘤新药制剂提供了新的研究思维了解并学习了脂质薄膜制备的方法及流程通过学习解决了红景天甙对肿瘤细胞选择性差,口腔吸收不良的难题为红景天甙药物治疗肿瘤病人临床用药提供了新的指导ABCD 谢谢汇报人:指导教授:THANKS TO大理大学 Dali University

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