1、急性白血病的分型急性白血病的分型五、免疫学分型五、免疫学分型血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图 WBCWBC分化抗原分化抗原 是是WBCWBC在分化成不同系列、不同阶段过程中，出在分化成不同系列、不同阶段过程中，出现或消失的现或消失的C C表面分子标记。国际上统一使用表面分子标记。国际上统一使用CDCD（分化群）表示（分化群）表示WBCWBC表面分子标记（分化抗原）和表面分子标记（分化抗原）和相应相应McAbMcAb的名称的名称。发现近。发现近200200种，分布在所有造血种，分布在所有造血C C和非造血和非造血C C上。可用上。可用APAAPAPAAP、
2、ABCABC、FCMFCM、荧光显微镜、荧光显微镜等方法检测。等方法检测。原理原理 造血细胞分化造血细胞分化抗原抗原：造血细胞在分化成熟为不同：造血细胞在分化成熟为不同谱系、不同阶段及细胞活化过程中，存在于细胞谱系、不同阶段及细胞活化过程中，存在于细胞表面和（或）细胞浆内，随着分化成熟过程不断表面和（或）细胞浆内，随着分化成熟过程不断发生改变的细胞表面抗原。发生改变的细胞表面抗原。原理原理 造血细胞分化抗原出现、增多、减少或消失与造造血细胞分化抗原出现、增多、减少或消失与造血细胞所属系列和分化程度密切相关，因而可作血细胞所属系列和分化程度密切相关，因而可作为鉴别和区分造血细胞的标记。为鉴别和区
3、分造血细胞的标记。细胞系列的细胞系列的CDCD表达如下表达如下 TLC TLC系免疫标志（系免疫标志（CDCD）：）：CD1-8CD1-8除除6 6。BLC BLC系：系：CD10 CD10、CD79CD79、CD19-24CD19-24除除2121。粒单系：粒单系：CD13CD13、CD14CD14、CD15CD15、CD33CD33、CD68CD68、CD117CD117。巨和核系：巨和核系：CD41CD41、CD42CD42。RBC RBC系：系：CD36CD36、血型糖蛋白、血型糖蛋白A A、H H。造血干祖造血干祖C C：CD34CD34、CD90CD90、CD38CD38、LinL
4、in。粒细胞分化与抗原表达关系图 细胞系列抗原的表达细胞系列抗原的表达 -B-B细胞系抗原细胞系抗原B B细胞根据发育阶段可分为：细胞根据发育阶段可分为：B B祖细胞祖细胞 TdTTdT、CD34CD34、HLA-HLA-DRDR 前前B B细胞（可再分为前前细胞（可再分为前前B B、前、前B B）TdTTdT、CD34CD34、CD10CD10、CD19CD19、CD24CD24 未成熟未成熟B B细胞细胞 CD19CD19、CD24CD24、CD20CD20、CyCD22CyCD22 成熟成熟B B细胞细胞 CD19CD19、CD24CD24、CD20CD20、CyCD22CyCD22 活
5、化活化B B细胞细胞 CD19CD19、CD24CD24、CD20CD20、CyCD22 CyCD22 浆细胞浆细胞 CD38CD38B淋巴细胞分化与抗原表达关系图淋巴细胞分化与抗原表达关系图 细胞系列抗原的表达细胞系列抗原的表达-T-T细胞系抗原细胞系抗原T T细胞发育的路径为：细胞发育的路径为：骨髓（骨髓祖细胞骨髓（骨髓祖细胞前胸腺细胞，亦称前胸腺细胞，亦称T T祖细祖细胞）胞）-胸腺（早胸腺（早中中晚）晚）-外周血（成熟）外周血（成熟）T淋巴细胞分化与抗原表达关系图淋巴细胞分化与抗原表达关系图T T细胞系抗原细胞系抗原 T T 细胞进入胸腺后：细胞进入胸腺后：（早）（早）CD7+CD7+
6、、CD2-CD2-、CD3-CD3-、CD4-CD4-、CD8-CD8-、TCR-TCR-（中）（中）CD7+CD7+、CD2+CD2+、CD3+CD3+、CD4-CD4-、CD8-CD8-、TCR-TCR-（晚）（晚）CD7+CD7+、CD2+CD2+、CD3+CD3+、CD4+CD4+、CD8+CD8+、TCR+TCR+，CD7+CD2+CD3CD7+CD2+CD3+CD4-+CD4-CD8+TCR+CD7+CD2+CD3+CD4+CD8+TCR+CD7+CD2+CD3+CD4+CD8-CD8-TCR+TCR+进入血液及淋巴结进入血液及淋巴结 白血病免疫分型是利用单克隆白血病免疫分型是利用
7、单克隆抗体抗体（McAb）对骨）对骨髓或外周血中的白血病细胞进行免疫标记，检测其髓或外周血中的白血病细胞进行免疫标记，检测其细胞膜及细胞浆细胞膜及细胞浆抗原抗原，分析其表型，以了解被测白，分析其表型，以了解被测白血病细胞所属细胞系列及其分化程度，从而诊断白血病细胞所属细胞系列及其分化程度，从而诊断白血病的类型的一种方法。血病的类型的一种方法。白血病免疫分型原理白血病免疫分型原理至今至今尚未发现白血病细胞特异性抗原。尚未发现白血病细胞特异性抗原。而白血病细胞是造血细胞在某一分化阶段的大量积而白血病细胞是造血细胞在某一分化阶段的大量积累累,表达与之相应的造血细胞分化抗原，因此可用表达与之相应的造血
8、细胞分化抗原，因此可用造血细胞分化抗原来标记检测白血病细胞。造血细胞分化抗原来标记检测白血病细胞。但白血病细胞毕竟不是正常造血细胞但白血病细胞毕竟不是正常造血细胞,其抗原表达其抗原表达与正常造血细胞并不完全相同。与正常造血细胞并不完全相同。常有丢失某一分化常有丢失某一分化发育阶段正常应有的抗原发育阶段正常应有的抗原,或表达某一分化发育阶或表达某一分化发育阶段正常不应有的抗原，或表达其他系列抗原，部分段正常不应有的抗原，或表达其他系列抗原，部分丧失了系列专一性和分化的严格性。即所谓丧失了系列专一性和分化的严格性。即所谓LAIPLAIP。白血病免疫分型原理 应用多参数流式技术（应用多参数流式技术（
9、MPFCMPFC）检测白血病免疫分）检测白血病免疫分型具有型具有快速、简便、重复性好快速、简便、重复性好等优点。由于等优点。由于FCMFCM可根可根据据FSSSFSSS散点图区分细胞，并可圈定检测细胞范围散点图区分细胞，并可圈定检测细胞范围,特别是用特别是用SS(SS(线性或对数线性或对数)CD45)CD45散点图圈定检测细胞散点图圈定检测细胞范围，排除其他细胞干扰，因此较光学显微镜免疫荧范围，排除其他细胞干扰，因此较光学显微镜免疫荧光法或免疫组化法结果更准确和及时。光法或免疫组化法结果更准确和及时。CD45/SSCCD45/SSC辅助设门的原理辅助设门的原理 CD45CD45是所有白细胞的抗
10、原，是所有白细胞的抗原，CD45CD45表达量在成熟表达量在成熟淋巴细胞最高，单核细胞、粒细胞、早期造血细胞淋巴细胞最高，单核细胞、粒细胞、早期造血细胞依次减弱。红细胞依次减弱。红细胞(中、晚幼红细胞、成熟红细胞中、晚幼红细胞、成熟红细胞)不表达不表达 CD45CD45。侧向角光散射。侧向角光散射(SSC)(SSC)反映细胞的颗粒反映细胞的颗粒性，成熟粒细胞性，成熟粒细胞 SSCSSC最高，依次为单核细胞、淋巴最高，依次为单核细胞、淋巴细胞、细胞、早期造血细胞、红细胞。以早期造血细胞、红细胞。以 CD45CD45SSCSSC典型典型图即可获得初步印象。图即可获得初步印象。CD45/SS示意图老
11、化粒细胞、噬酸细胞 早幼成熟粒细胞 M3、CML单核细胞 M4、M5 淋巴细胞 CLL、ALL、CLD正常前体细胞 M0、M1、M2、嗜碱性粒细胞 M4、M5、ALL成熟红细胞、血小板 M6、M7、MM细胞碎片 Pre-B-ALL 非血液来源细胞免疫学分型：免疫学分型：先分出先分出B、T淋巴系及髓系淋巴系及髓系ALL 免免 疫疫 亚亚 型型亚亚 型型CD19TdTHLA-DR CD10(CALLA)Cy SmIgCD7CD3(C/M)CD2CD4/CD8早前体早前体B-ALL+普通型普通型-ALL+前前B-ALL+B-ALL+/+早前体早前体T-ALL+-/-前体前体T-ALL+-/-皮质皮质
12、T-ALL+/+髓质髓质T-ALL+/或或/+/-或或-/+免疫标志免疫标志 M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7HLA-DR HLA-DR +-+/_ +/_+-+/_ +/_CD34 CD34 +_ _ +/_ +/_+_ _ +/_ +/_ CD33 CD33 +/_ +/_ +CD13 CD13 +/_ +_ +/_ +_ +CD14 CD14 +_ +/_ _ +_ _+_ +/_ _ +_ _CD15 CD15 +_ +/_ +/_ _+_ +/_ +/_ _血型血型GPrA GPrA _ _ _ _ _ _ +_ _ _ _ _ _ +_CD41 CD41 _ _ _
13、_ _ _ _ +_ _ _ _ _ _ _ +CD42 CD42 _ _ _ _ _ _ _ +_ _ _ _ _ _ _ +CD61 CD61 _ _ _ _ _ _ _ +_ _ _ _ _ _ _ +MPO MPO +/_ _+/_ _AML 免免 疫疫 分分 型型 对对 免免 疫疫 分分 型的有关解释型的有关解释1 1、由免疫分型判断、由免疫分型判断ALAL预后：其价值预后：其价值ALLAMLALLAML ALLALL预后：预后：儿童儿童 CALLPre-B-ALLT-ALLB-ALLCALLPre-B-ALLT-ALLB-ALL 成人成人 T-ALLCALLPre-B-ALLB-A
14、LLT-ALLCALLPre-B-ALLB-ALL 凡表达凡表达CD10CD10的的ALLALL预后好。预后好。AMLAML预后：预后：CD13 CD13、CD15CD15、CD33CD33与分化程度较高的与分化程度较高的M2bM2b、M3M3、M5bM5b相关。相关。分化程度较低的分化程度较低的M1M1、M2M2、M5aM5a常表达常表达CD34CD34。2 2、免疫分型与、免疫分型与FABFAB亚型之间的相关性：亚型之间的相关性：AMLALLAMLALL CD13CD13、CD33CD33与与M1M1、M2 M2、M3M3相关。相关。CD14 CD14、CD15CD15与与M4M4、M5M
15、5相关等。相关等。B-ALL B-ALL与与L3L3型相关型相关。C-ALLC-ALL、前、前B-ALLB-ALL、早前、早前B-ALLB-ALL与与L1L1、L2L2相关相关白血病免疫分型的优点：白血病免疫分型的优点：1 1 有助于白血病亚型的诊断，特别对用形态学、细胞化学有助于白血病亚型的诊断，特别对用形态学、细胞化学染色不能肯定细胞来源时及杂合性白血病；染色不能肯定细胞来源时及杂合性白血病；能区分能区分ALLALL类型，为诊断类型，为诊断AUL AUL、M0 M0、MALMAL提供证据。提供证据。2 2 指导临床治疗；指导临床治疗；3 3 有助于判断白血病的预后；有助于判断白血病的预后；
16、4 4 可进行疾病的监测如检测可进行疾病的监测如检测。缺点：缺点：白血病白血病C C的高度异质性，抗原表达与正常细胞有交叉的高度异质性，抗原表达与正常细胞有交叉且判断白血病的预后不如分子生物学和细且判断白血病的预后不如分子生物学和细胞遗传学。胞遗传学。细胞遗传学分型细胞遗传学分型 ALAL核型异常检出率达核型异常检出率达90%90%以上以上 核型异常包括核型异常包括平衡型畸变：占平衡型畸变：占60%，染色体，染色体t、inv、del等，产生等，产生融合基因融合基因。不平衡畸变：占不平衡畸变：占40%，表现为，表现为染色体增加或缺失。染色体增加或缺失。AML多见多见+8、+21、-5、-7。AL
17、L多为超多为超二倍体、亚二倍体等。二倍体、亚二倍体等。表表3 核型命名常用的缩写符号核型命名常用的缩写符号AML 遗遗 传传 学学 分分 型型ALL 分型分型意义意义1 1、克隆性染色体异常的检出有助于急性白血病、克隆性染色体异常的检出有助于急性白血病的诊断和分型的诊断和分型2 2、染色体异常可作为监测病情缓解或复发的重、染色体异常可作为监测病情缓解或复发的重要指标，最初核型异常完全消失提示病情缓解，要指标，最初核型异常完全消失提示病情缓解，而重新出现则预示复发。而重新出现则预示复发。3 3、性染色体标志可用来验证异基因骨髓移植成、性染色体标志可用来验证异基因骨髓移植成功与否或确定白血病的复发
18、及其来源。功与否或确定白血病的复发及其来源。意义意义4 4、染色体是独立的预后指标，有助于估计患者的预、染色体是独立的预后指标，有助于估计患者的预后和预测对治疗的反应，从而指导治疗。后和预测对治疗的反应，从而指导治疗。5 5、染色体易位也为分子学研究提供重要线索，促进、染色体易位也为分子学研究提供重要线索，促进白血病发病机制的研究。白血病发病机制的研究。注：注：遗传学分型是以上两种分型的补充。与遗传学分型是以上两种分型的补充。与ALAL的缓的缓解率、缓解期长短、存活期等预后有密切关系。解率、缓解期长短、存活期等预后有密切关系。预后较好的预后较好的AMLAML为：为：t t（8 8；2121）、
19、）、t t（1515；1717）、）、invinv（1616）。）。预后较差的预后较差的AMLAML为：为：t t（8 8；1414）、）、t t（9 9；2222）、t t（6 6；9 9）、）、-5q-5q、-7q-7q、11q11q 伴伴t t（1 1；1919）的儿童型）的儿童型ALLALL预后较差。预后较差。伴伴 t t（1 1；2222）儿童型）儿童型AMLAML预后很差。预后很差。缺陷：缺陷：报结果时间长、代价高。报结果时间长、代价高。分裂相少、造成分析困难。分裂相少、造成分析困难。不够特异，往往几种不够特异，往往几种ALAL同时出现一种染色体异常。同时出现一种染色体异常。大约大
20、约404070%70%的的MDSMDS患者有克隆性染色体畸变，其患者有克隆性染色体畸变，其对疾病的预后有着重要的价值。对疾病的预后有着重要的价值。MDSMDS国际预后计分系国际预后计分系统（统（IPSSIPSS）将核型和细胞减少的细胞系列的数目、原）将核型和细胞减少的细胞系列的数目、原始细胞百分比一起列为始细胞百分比一起列为MDSMDS预后的主要危险因素。根预后的主要危险因素。根据核型可将据核型可将MDSMDS分为分为3 3种不同的预后类型：低危：正种不同的预后类型：低危：正常核型、常核型、-Y-Y、5q5q-或或20q20q-；高危：；高危：-7/7q-7/7q-、复杂异常、复杂异常或核型演
21、变；中危：其它异常，如或核型演变；中危：其它异常，如+8+8等。等。分子生物学分型分子生物学分型 能能早期早期、敏感、准确、稳定、可靠的反映、敏感、准确、稳定、可靠的反映ALAL细细胞的分化状态。胞的分化状态。FAB FAB 免疫表型免疫表型 核型核型 融合基因融合基因L1 L2 T-ALL t(11;14)(p15;q11)TTG1-TCRL1 L2 T-ALL t(11;14)(p15;q11)TTG1-TCR t(1;14)(p34;q11)TAL1-TCRt(1;14)(p34;q11)TAL1-TCR t(8;14)(q24;q11)MYC-TCRt(8;14)(q24;q11)MY
22、C-TCR L1 L2 L1 L2 早前早前B-ALL B-ALL t(4;14)(q21;q23)MLL-AF4t(4;14)(q21;q23)MLL-AF4 t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLBCR-ABLL1 L2 CALL t(9;22)(q34;q11)L1 L2 CALL t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLBCR-ABLL1 L1 前前B-ALL t(9;22)(q34;q11)B-ALL t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLBCR-ABL t(1;19)(q23;p13)E2A-PBX1 t(1;19)(q23;p
23、13)E2A-PBX1 t(12;21)(p13;q22)TEL-AML1 t(12;21)(p13;q22)TEL-AML1 t(11;19)(q23;p13)MLL-ENL t(11;19)(q23;p13)MLL-ENLL3 B-ALL t(8;14)(q24;q23)MYC-IgHL3 B-ALL t(8;14)(q24;q23)MYC-IgH t(8;22)(q24;q11)MYC-Ig t(8;22)(q24;q11)MYC-Ig t(2;8)(p11;p12)MYC-Ig t(2;8)(p11;p12)MYC-Ig ALL常见染色体移位及融合基因常见染色体移位及融合基因FAB F
24、AB 核型核型 融合基因融合基因M1 t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLM1 t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLM2a t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLM2a t(9;22)(q34;q11)BCR-ABL t(6;9)(p23;q34)DEK-CAN t(6;9)(p23;q34)DEK-CANM2bM2b t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOt(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM3 M3 t(15;17)(q22;q12)PML-RARt(15;17)(q22;q12)PML-RAR t(11;17)(q22;q21)PLZF-
25、t(11;17)(q22;q21)PLZF-RARRAR M4EO M4EO inv/del(16)(q32)CBFinv/del(16)(q32)CBF-MYH11MYH11M4 t(6;9)(q23;q34)DEK-CANM4 t(6;9)(q23;q34)DEK-CANM5 t(11;19)(q23;p13)MLL-ENLM5 t(11;19)(q23;p13)MLL-ENLM5a t(9;11)(p21-22;q23)MLL-AF9M5a t(9;11)(p21-22;q23)MLL-AF9 t/del(11)(q23)MLL(HRX)t/del(11)(q23)MLL(HRX)AML
26、常见染色体移位及融合基因常见染色体移位及融合基因 注：注：TLCTLC系：系：TCRTCR基因重排，出现在基因重排，出现在CD2CD2之前。之前。BLC BLC系：系：IgHIgH或或L L基因重排，出现在基因重排，出现在CD19CD19之前。之前。髓系：髓系：MPOMPO基因表达在基因表达在CD13CD13和和anti-MPOanti-MPO之前之前。注：注：ALLALL常见染色体移位及融合基因：常见染色体移位及融合基因：t t（9 9；2222）与）与BCR-ABLBCR-ABL。t（1；19）与E2A-PBX。AMLAML常见染色体移位及融合基因常见染色体移位及融合基因：t t（8 8；
27、2121）（）（q q；q q）及）及AML1-ETOAML1-ETO见于见于90%90%的的AML-M2bAML-M2b。t t（1515；1717）（）（q12q12；q22q22）与）与PML-RARPML-RAR见于见于90%90%的的AML-M3AML-M3。11q 11q与与MLLMLL类基因在类基因在ALLALL和和AML-M4AML-M4、M5M5均可发生。均可发生。inv inv（1616）与）与CBFCBF-MYH-MYH见于见于M4EOM4EO临床意义：临床意义：恶性血液病基因学分型和预后判断恶性血液病基因学分型和预后判断 白血病的特异性染色白血病的特异性染色体易位在分子
28、水平的改变，表现为与白血病病机制有关的基因体易位在分子水平的改变，表现为与白血病病机制有关的基因重排及各种融合基因的形成，在病程中比较稳定，是可靠的分重排及各种融合基因的形成，在病程中比较稳定，是可靠的分子标志，已被列为分型标准，协助疾病的诊断、分型诊断、治子标志，已被列为分型标准，协助疾病的诊断、分型诊断、治疗方案的选择、评估其药物疗效及微小残留病灶的检测都有重疗方案的选择、评估其药物疗效及微小残留病灶的检测都有重要意义。要意义。（1 1）bcrbcr/ablabl融合基因：核型为融合基因：核型为t(9;22)(q34t(9;22)(q34；q11)q11)，主要见于慢性粒细胞白血病（主要见
29、于慢性粒细胞白血病（CMLCML），是），是CMLCML发病的分子基发病的分子基础，也见于础，也见于ALLALL和和AMLAML。主要检测手段有。主要检测手段有FISHFISH和反转录和反转录-PCR-PCR（RT-PCRRT-PCR）。该融合基因表达水平与临床疗效具有良好的）。该融合基因表达水平与临床疗效具有良好的相关性，有助于判断临床病情变化，有效检测微小残留病相关性，有助于判断临床病情变化，有效检测微小残留病灶和调整化疗方案。灶和调整化疗方案。（3）为）为AMLl/ETO融合基因：核型为融合基因：核型为t(8;21)(q22;q22)，是急性粒细胞白血病部分分化型（是急性粒细胞白血病部分
30、分化型（AML-M2）的特征性标）的特征性标志，是白血病预后良好的标志，同时也为微小残留病灶检测志，是白血病预后良好的标志，同时也为微小残留病灶检测提供特异性标志。可通过提供特异性标志。可通过FISH、RT-PCR方法检测。方法检测。2.免疫球蛋白重链（免疫球蛋白重链（IgH）基因和）基因和T细胞受体（细胞受体（TCR）基）基因重排检测因重排检测 可做为可做为T和和B淋巴细胞的克隆性标志，有助于急淋巴细胞的克隆性标志，有助于急性淋巴细胞白血病分型、淋巴瘤诊断及微小残留病灶检测。性淋巴细胞白血病分型、淋巴瘤诊断及微小残留病灶检测。（2）PML/RARa融合基因：核型为融合基因：核型为t(15;1
31、7)(q22;q12)，是，是急性早幼粒细胞白血病（急性早幼粒细胞白血病（APL）的特异性染色体发生易位，）的特异性染色体发生易位，可通过可通过FISH、RT-PCR方法检测。已证实有方法检测。已证实有PML/RARa融合融合基因的患者对反式维甲酸（基因的患者对反式维甲酸（ATRA）疗效好，而少数无此融）疗效好，而少数无此融合基因患者对合基因患者对ATRA不敏感，预后较差。提示融合基因检测不敏感，预后较差。提示融合基因检测对对APL的诊断和治疗方案的选择有明确的指导作用。的诊断和治疗方案的选择有明确的指导作用。1.1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞血或骨髓原始粒（或单核）细胞20%20%，可诊断
32、可诊断AMLAML。2.2.当患者被证实有当患者被证实有克隆性重现性细胞学异克隆性重现性细胞学异常常:t(8;21)(q22;q22)/AML-t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型及其变异型 ,t(16;16)(p23;q11)t(16;16)(p23;q11)或或inv(16)(p13;q22)/CBFB-inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11,11q23(MLL)MYH11,11q23(MLL)异常时，异常时，即使原始细胞即使原始细胞2020，也应诊断也应诊断AM
33、LAML。WHO分类分类 AML诊断标准：诊断标准：3.3.伴有伴有多细胞系病态造血的多细胞系病态造血的AMLAML及治疗相关性及治疗相关性AMLAML和和MDSMDS，分别单独划分为独立亚类。，分别单独划分为独立亚类。WHO分类分类 AML亚型亚型WHOWHO将将AMLAML分为分为4 4个亚型：个亚型：具有特定细胞遗传学异常的具有特定细胞遗传学异常的AMLAML；具有多系病态造血的具有多系病态造血的AMLAML；治疗相关的治疗相关的AMLAML和和MDSMDS；不另做分类的不另做分类的AMLAML伴有重现性遗传学异常伴有重现性遗传学异常AMLAMLAMLAML伴有伴有t(8;21)(q22
34、;q22)t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO)(AML1/ETO)AML AML 伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和inv(16)(p13inv(16)(p13;q22)q22)或或 t(16;16)(p13;q22),(CBF/MYHII)t(16;16)(p13;q22),(CBF/MYHII)APLAPL伴有伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及其变及其变异型异型AMLAML伴有伴有11q23(MLL)11q23(MLL)异常异常伴有多系发育异常伴有多系发育异常AMLAML 继发于
35、继发于MDSMDS或或 MDS/MPDMDS/MPD 无先期无先期MDSMDS或或MDS/MPDMDS/MPD，但髓系的，但髓系的2 2个或个或2 2个以上系别个以上系别中发育异常的细胞至少占该系的中发育异常的细胞至少占该系的50%50%治疗相关性治疗相关性AMLAML和和MDSMDS 烷化剂相关型烷化剂相关型 拓扑异构酶拓扑异构酶2 2抑制剂相关型（某些可为淋巴细胞型）抑制剂相关型（某些可为淋巴细胞型）其他其他不另作分类的不另作分类的AMLAML 微分化微分化AML(M0)AML(M0)无成熟迹象无成熟迹象AML(M1)AML(M1)有成熟迹象有成熟迹象AML(M2)AML(M2)急性粒单核
36、细胞白血病急性粒单核细胞白血病(M4)(M4)急性原始单核细胞急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病(M5a/M5b)(M5a/M5b)急性红白血病（红系急性红白血病（红系/粒单系和纯红系白血病）粒单系和纯红系白血病）(M6a/M6b)(M6a/M6b)急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病(M7)(M7)急性嗜碱粒细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病(ABL)(ABL)急性全髓增殖症伴有骨髓纤维化急性全髓增殖症伴有骨髓纤维化 粒细胞肉瘤粒细胞肉瘤 非单一系别急性白血病非单一系别急性白血病WHO ALL分型分型B B细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体B B细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体B B淋巴母
37、细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤(前体前体B B细细 胞急性淋巴细胞白血病胞急性淋巴细胞白血病)成熟成熟(外周外周)B)B细胞肿瘤细胞肿瘤 B B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 B B细胞幼淋巴细胞白血病细胞幼淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 脾边缘区脾边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(+/-(+/-绒毛淋巴细胞绒毛淋巴细胞)毛细胞白血病毛细胞白血病 浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤 结外边缘区结外边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,MALT,MALT型型 结内边缘区结内边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(+/-(+
38、/-单核细胞样单核细胞样B B细胞细胞)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 纵隔大纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤原发渗出性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤/Burkitt/Burkitt细胞白血病细胞白血病T和和NK细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体T细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病(前体前体T细胞急性细胞急性 淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病)成熟成熟(外周外周)T细胞肿瘤细胞肿瘤 T细胞幼淋巴细胞白血病细胞幼淋巴细胞白血病 T细胞颗粒淋巴细胞白血病细胞颗粒淋巴细胞白
39、血病 侵袭性侵袭性NK细胞白血病细胞白血病 成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病(HTLV1+)结外结外NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,鼻型鼻型 肠病型肠病型T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肝脾型肝脾型T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary综合征综合征 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤.T/裸细胞裸细胞,原发皮肤型原发皮肤型 外周外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,无其他特征无其他特征 血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤.T/裸细胞裸细胞,原发系统型原发系统型 骨髓活体组织检
40、查骨髓活体组织检查 骨髓穿刺检查反映的是血细胞数量、形态和比例骨髓穿刺检查反映的是血细胞数量、形态和比例的改变，不能有效反映骨髓组织机构及间质成分的改的改变，不能有效反映骨髓组织机构及间质成分的改变。了解骨髓造血组织的结构和细胞之间及组织之间变。了解骨髓造血组织的结构和细胞之间及组织之间的相互关系，对多种血液系统疾病的诊断都有重要意的相互关系，对多种血液系统疾病的诊断都有重要意义。骨髓活体组织（义。骨髓活体组织（bone marrow biopsy，BMB）简）简称骨髓活检，是观察骨髓组织结构和空间定位，补充称骨髓活检，是观察骨髓组织结构和空间定位，补充骨髓涂片检查的有效方法。骨髓涂片检查的有
41、效方法。1.骨髓活检的适应证骨髓活检的适应证（1）多次骨髓穿刺抽吸取材失败。）多次骨髓穿刺抽吸取材失败。（2）血象显示为全血细胞减少，多次骨髓穿刺为）血象显示为全血细胞减少，多次骨髓穿刺为骨髓增生减低，怀疑为再生障碍性贫血、骨髓增生骨髓增生减低，怀疑为再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及低增生性白血病患者。异常综合征及低增生性白血病患者。（3）疑为罹患骨髓纤维化、恶性淋巴瘤、多发性）疑为罹患骨髓纤维化、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淀粉样变性、转移瘤等患者。骨髓瘤、淀粉样变性、转移瘤等患者。（4）对急性白血病的诊断与疗效判断，以及骨髓）对急性白血病的诊断与疗效判断，以及骨髓移植前、后动态观察均有重
42、要意义。移植前、后动态观察均有重要意义。2.骨髓活检的临床价值骨髓活检的临床价值（1）全面了解骨髓的组织结构、间质成分的组织病理学全貌）全面了解骨髓的组织结构、间质成分的组织病理学全貌，准确判断骨髓增生程度、，准确判断骨髓增生程度、M:E及骨髓内铁储存情况，对于某些及骨髓内铁储存情况，对于某些血液病（如血液病（如AA、MDS、IDA等）及化疗后骨髓抑制程度有明确等）及化疗后骨髓抑制程度有明确的诊断价值。的诊断价值。（2）发现骨髓穿刺涂片检查不易检出的病理变化，对某些仅）发现骨髓穿刺涂片检查不易检出的病理变化，对某些仅以骨髓局部病变为特征的疾病，如骨髓纤维化、骨髓坏死、淀粉以骨髓局部病变为特征的
43、疾病，如骨髓纤维化、骨髓坏死、淀粉样变性、肉芽肿病及多发性骨髓瘤等，尤为重要。样变性、肉芽肿病及多发性骨髓瘤等，尤为重要。（3）为明确）为明确“干抽干抽”原因，探讨其是否为骨髓增生低下、骨原因，探讨其是否为骨髓增生低下、骨髓纤维组织增生、或髓腔因增生极度活跃引起髓纤维组织增生、或髓腔因增生极度活跃引起“塞实塞实”所致，骨所致，骨髓活检具有重要意义。髓活检具有重要意义。（4）对各种急、慢性白血病和骨髓增生异常综合征的确）对各种急、慢性白血病和骨髓增生异常综合征的确诊和预后判断有重要价值，对骨髓转移癌、恶性组织细胞诊和预后判断有重要价值，对骨髓转移癌、恶性组织细胞病、戈谢病和尼曼一匹克病等的诊断阳
44、性率比骨髓涂片高病、戈谢病和尼曼一匹克病等的诊断阳性率比骨髓涂片高。（5）协助诊断慢性骨髓增生性疾病，如真性红细胞增多）协助诊断慢性骨髓增生性疾病，如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等。症、原发性血小板增多症等。微小残留病灶检测微小残留病灶检测 微小残留病灶（微小残留病灶（minimal residual diseaseminimal residual disease，MRDMRD）是）是白血病复发的根源。早期探测白血病复发的根源。早期探测MRDMRD，可避免复发，延长缓解期，可避免复发，延长缓解期。FCMFCM检测检测MRDMRD的灵敏度为的灵敏度为1010-3-31010-5-5。高危组高危组:残存白血病细胞残存白血病细胞1010-2-2，3 3年复发率为年复发率为85859 9中危组中危组:在在1010-3-31010-2-2，3 3年复发率为年复发率为45458 8低危组低危组:残存白血病细胞残存白血病细胞1010-3-3，3 3年复发率为年复发率为14146 6极低危组极低危组:残存白血病细胞残存白血病细胞1010-4-4，3 3年无复发年无复发
