1、肺癌的诊治及研究进展肺癌的诊治及研究进展中华医学会肺癌临床诊疗指南解读中华医学会肺癌临床诊疗指南解读复旦大学附属中山医院青浦分院丁彦光01040203目录目录05概述肺癌的筛查肺癌的诊断肺癌的病理学评估肺癌的治疗与随访概述概述01(1)肺癌的定义)肺癌的定义 定义:原发性支气管肺癌简称肺癌,起源于支气管粘膜上皮及肺泡,是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。早期肺癌多无明显症状,多数患者确诊时已属晚期,致肺癌整体5年生存率仅为16%左右。(2)肺癌的流行病学)肺癌的流行病学 在我国,随着工业化、城市化的进展所致的空气污染以及吸烟率的居高不下,肺癌的发病率和死亡率仍
2、呈明显上升趋势。2014年我国肺癌发病率和死亡率均居首位,其中新发病例约78.1万,死亡病例约62.6万;男性高于女性,城市高于农村;发病率和死亡率亦存在区域差异,由高到低依次为东部、中部和西部。(2018国家癌症中心数据)。2015年我国肺癌发病率和死亡率均居首位,其中新发病例约78.7万,发病率为57.26/10万;死亡病例约63.1万,死亡率45.87/10万。(2019国家癌症中心数据)。(3)肺癌的诊断与治疗进展概述)肺癌的诊断与治疗进展概述 肺癌的诊断和治疗进展迅速 对于早期肺癌,人们日益追求精细且创伤性更小的手术方式;对于晚期肺癌,靶向治疗深入人心;免疫治疗的出现给野生型肺癌患者
3、带来了新的希望;肺癌病理、基因检测、免疫分子标志物检测、新治疗手段等最新研究成果。肺癌的筛查肺癌的筛查02(1)高危人群的选择)高危人群的选择 肺癌筛查人群的选择(2)筛查频率)筛查频率 建议筛查的间隔时间为1年,间隔时间超过2年的筛查模式并不推荐。年度筛查正常者,建议每1-2年继续筛查。(3)筛查的管理)筛查的管理 目前建议直径5 mm的结节需接受进一步检查。阳性结节的定义如下 基线筛查:直径5mm的非钙化结节或包块,或发现气管和(或)支气管可疑病变,则定义为阳性。年度筛查:发现新的非钙化结节、包块或呼吸道病变,或原有结节增大或实性成分增加,则定义为阳性。(4)结节的临床管理步骤)结节的临床
4、管理步骤 基线筛查出的结节管理流程(4)结节的临床管理步骤)结节的临床管理步骤 年度筛查结节管理流程肺癌的诊断肺癌的诊断03(1)肺癌的危险因素)肺癌的危险因素 吸烟:鳞状细胞癌和小细胞癌 环境污染:大环境污染和室内小环境污染 职业暴露:氨、柴油废气 肺癌家族史及既往肿瘤史:肺鳞状细胞癌 年龄:45岁 其他:慢性肺部疾病史-鳞状上皮化生或增生(2)肺癌的临床表现)肺癌的临床表现 原发肿瘤的表现 咳嗽、咳痰:最常见、刺激性咳嗽、阻塞性肺炎 痰血与咯血:肿瘤坏死、侵袭较大血管 喘鸣、胸闷、气急:气管受压或部分阻塞、肺栓塞 体质量下降、乏力与发热:中、低热多见,合并感染时可有高热 胸痛:壁层胸膜、肌
5、肉神经、骨、肺上沟瘤 声音嘶哑:压迫或侵及喉返神经 吞咽困难:压迫、侵犯食管(2)肺癌的临床表现)肺癌的临床表现 原发肿瘤的表现 上腔静脉综合征:压迫、侵犯上腔静脉 膈肌麻痹:膈神经-顽固性呢逆、胸闷、气急、隔肌升高、反常运动 胸腔及心包积液:侵犯或转移至胸膜和心包 Pancoast综合征:肺上沟瘤侵犯臂丛下神经根、星状神经节、交感神经节和肋间神经 Horner综合征:侵及星状神经节、交感神经节,则可出现同侧瞳孔缩小、眼球内陷、眼睑下垂、颜面无汗等(2)肺癌的临床表现)肺癌的临床表现 远处转移表现 颅内转移:颅内转移的最常见原因之一 骨转移:常见于肋骨或脊柱、盆骨与长骨 肝转移:肝肿大和肝区疼
6、痛 肾上腺转移:可呈现爱迪生病(Addison病)症状 淋巴结转移:肺门淋巴结,继而可达纵隔和锁骨上。多不伴有压痛 其他:肺癌可转移至各个部位,如皮下结节、皮肤溃疡、腹痛等表现。(2)肺癌的临床表现)肺癌的临床表现 肺外表现 高钙血症:骨质破坏、肿瘤分泌甲状旁腺激素导致的骨重吸收钙等 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH):抗利尿激素样物质、小细胞癌、低钠血症 异位库欣综合征(ECS):促肾上腺皮质素(ACTH)类物质、小细胞癌和类癌 副肿瘤性神经综合征(PNS):神经系统症状与体征、小细胞癌 血液系统异常:血小板的异常增多与减少、类白血病反应、凝血功能异常、DIC 皮肤表现:常见于腺癌患者,
7、包括皮肌炎、黑棘皮症等(3)肺癌的辅助影像学检查)肺癌的辅助影像学检查 胸部X线摄影:不常规推荐用于肺癌的筛查和检查 CT:最主要的检查和诊断方法、高分辨率CT、增强CT MRI:判断胸壁或纵隔受侵情况,判定脑、椎体有无转移 超声:常用于判断有无转移、穿刺定位活检、定位穿刺抽液 核素显像:是筛查骨转移的首选方式 PET-CT:PET-CT是肺癌诊断、分期与再分期、放疗靶区勾画、疗效和预后评估的最佳方法之一(4)肺癌组织学或细胞学检查标本获取技术)肺癌组织学或细胞学检查标本获取技术 痰液细胞学检查:中央型肺癌 胸腔穿刺术:胸腔积液,进行细胞学检查,胸腔积液细胞包埋 浅表淋巴结及皮下转移结节活组织
8、检查 经胸壁肺穿刺术:诊断周围型肺癌的首选方法之一 纤维支气管镜检查(4)肺癌组织学或细胞学检查标本获取技术)肺癌组织学或细胞学检查标本获取技术 经支气管针吸活组织检查术(TBNA)和超声支气管镜引导下经支气管针吸活组织检查技术(EBUS-TBNA)纵隔镜检查:鉴别伴有纵隔淋巴结肿大的良恶性疾病的有效方法,创伤及风险大 胸腔镜:胸腔镜可以进行肺癌诊断和分期,可安全有效地获取病变组织,提高诊断阳性率。(5)肺癌的实验室血清学检查)肺癌的实验室血清学检查 癌胚抗原(CEA):肺腺癌 神经元特异性烯醇化酶(NSE):小细胞肺癌 细胞角蛋白19片段CYFRA21-1:肺鳞癌 胃泌素释放肽前体(ProG
9、 RP):小细胞肺癌 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC):肺鳞癌(6)肺癌的诊断)肺癌的诊断 肺癌诊断流程图肺癌的病理学评估肺癌的病理学评估04(1)病理学分型)病理学分型 鳞状细胞癌:角化型、非角化型、基底样鳞状细胞癌3种浸润癌亚型 腺癌:原位腺癌(AIS)指小的局灶性结节(肿瘤直径3cm)单纯贴壁生长模式的腺癌。大部分为非粘液型,极少为粘液型。可有多灶同时发生的AIS 微浸润性腺癌(MIA)是指小的(肿瘤直径3cm)孤立性腺癌,以贴壁型成分为主,且浸润成分最大径5mm;通常为非钻液型,罕见钻液型。小活组织检查标本不能诊断AIS及MIA。浸润性腺癌亚型 分为贴壁为主型、腺泡型、乳头型、微乳头型和实
10、体型。浸润性腺癌成分至少一处浸润灶最大直径5mm。(1)病理学分型)病理学分型 腺鳞癌:指含有腺癌及鳞状细胞癌两种成分,每种成分至少占肿瘤的10%。大细胞癌:是未分化型NSCLC,缺乏小细胞癌、腺癌及鳞状细胞癌的细胞形态、组织结构和免疫组织化学特点。神经内分泌癌:包括SCLC、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、类癌,前两种属于高级别神经内分泌肿瘤,后者属于低级别神经内分泌肿瘤。转移性肿瘤:(2)免疫组织化学检测)免疫组织化学检测 对于小活组织检查标本,需审慎使用免疫组织化学染色,以便保留组织用于分子检测。(3)分子病理学检测)分子病理学检测 晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子生物
11、学检测,根据分子分型指导治疗。所有含腺癌成分的NSCLC,无论其临床特征(如吸烟史、性别、种族或其他等),常规进行表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1分子生物学检测。组织有限和(或)不足以进行分子生物学检测时,可利用血浆游离DNA ARMS法检测EGFR突变。(3)分子病理学检测)分子病理学检测 NSCLC推荐检测必检基因EGFR,ALK,ROS1和扩展基因BRAF,MET,人表皮生长因子受体2(HER2)/neu,K-ras,RET。对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药患者,建议二次活组织检查进行继发耐EGFR T790M检测,对于无法获取组织的患者,可用
12、血浆循环肿瘤 DNA EGFRT790M检测(1类推荐证据)。(3)分子病理学检测)分子病理学检测 肿瘤免疫治疗患者的筛选 检测程序性死亡受体配体1(PD-L1)肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)全基因组测序预测新抗原(4)第)第8版肺癌版肺癌TNM分期描述分期描述(4)第)第8版肺癌版肺癌TNM分期与临床分期的关系分期与临床分期的关系肺癌的治疗与随访肺癌的治疗与随访05(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 基本原则 外科手术根治性切除是早期NSCLC的推荐优选局部治疗方式。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 外科治疗的
13、重要性 外科医师应积极参与对患者的临床分期、切除可能性判断和功能评估,根据肿瘤进展程度和患者的功能状况决定手术指征和手术方式。高危患者功能状况可能无法耐受根治性手术切除,在考虑立体定向体部放疗(SBRT)、冷冻、射频消融等其他局部治疗方式时,应首先由包括外科医师在内的多学科团队讨论决定。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方式 原则:完整彻底切除是保证手术根治性、分期准确性、加强局控和长期生存的关键。手术方式:解剖性肺切除仍是标准术式(1类)。局部复发率低、生存率高,因此目前早期肺癌的标准术式仍是解剖性肺叶切除(1类)。对于部分中央型肺癌,在手术技术能够保证切缘的情况
14、下,支气管和(或)肺动脉袖式肺叶切除等保留肺组织解剖性切除围术期风险小而疗效优于全肺切除,为推荐术式(1类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方式 亚肺叶切除目前仍处于临床研究阶段,日本JCOG0802/WJOG4607L和北美洲CALGB 140503两项早期肺癌肺叶切除与亚肺叶切除比较的前瞻性多中心随机对照试验均已完成入组,并有围术期结果报道,未发现两种切除范围之间手术并发症或死亡率差异有统计学意义,目前正在等待长期随访结果。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方式 亚肺叶切除术指证(2B类)患者功能状况无法耐受肺叶切除。直径2cm的
15、周围型小结节、同时具备以下条件,磨玻璃(GGO)成分50%;长期随访肿瘤倍增时间400d;病理为AIS或MIA。亚肺叶切除要求(2B类):应保证切缘2cm或全病灶直径。相比于楔形切除更推荐解剖性肺段切除。除非患者功能状况不允许,否则同样应行肺门、纵隔淋巴结采样。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方式 手术路径:开胸和微创手术具备同样的肿瘤学效果,外科医师可根据习惯和熟练程度选择手术方式(1类)。已证实胸腔镜(包括机器人辅助)等微创手术安全可行,围术期结果优于开胸手术,长期疗效不亚于开胸手术。因此在外科技术可行且不牺牲肿瘤学原则的前提下推荐胸腔镜手术路径(1类)。(1
16、)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方式 淋巴结清扫标准(2A类)淋巴结清扫及采样是外科手术的必要组成,常规至少应整块清除或系统采样3组纵隔淋巴结(左侧:第4L,5,6,7,8,9组,右侧第2R,4R,7,8,9组)。对于淋巴结清扫或采样个数,至少清扫或采样纵隔+肺内共12个淋巴结。I-III期肺癌在术前规范纵隔分期未发现淋巴结转移(PET或EBUS、纵隔镜检查阴性)的前提下淋巴结清扫较采样并未明显升期或带来术后生存优势,但术前仅行影像学分期(未行PET或EBUS、纵隔镜分期)的,仍推荐行淋巴结清扫(1类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术方
17、式 淋巴结清扫 术前影像学显示纯GGO为主(成分50%),且术中冰冻为伏壁生长为主的浸润型腺癌,纵隔淋巴结转移概率极低,可选择性采样13组(左侧第5,7,9组右侧第2或4,7,9组)纵隔淋巴结。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 手术切除标准 完整切除包括阴性切缘(支气管、动脉、静脉、支气管周围、肿瘤附近组织)、系统性淋巴结清扫或采样且最上纵隔淋巴结阴性。无论何时,如有出现切缘受累、未切除的阳性淋巴结、淋巴结外侵犯或转移性胸腔或心包积液,即为不完整切除 完整切除为R0,镜下发现不完整切除为R1,肉眼可见肿瘤残余为R2,镜下切缘阴性但纵隔淋巴结清扫未达到标准或最上纵隔淋巴结
18、阳性为Rx。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 术后辅助治疗R0切除的NSCLC I A(Tla/b/c N0)期患者术后定期随访(1类)。I B(T2a N0)期患者术后可随访。I B期患者术后辅助治疗需行多学科评估,对每一例患者评估术后辅助化疗的益处与风险,有高危险因素者:如低分化肿瘤(包括神经内分泌肿瘤,但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤)、脉管侵犯、肿瘤直径4 cm、脏层胸膜侵犯、楔形切除,推荐进行术后辅助化疗(2A)。病理亚型以实体型或微乳头为主的I B期腺癌患者也可以考虑辅助化疗(2B类)。II A和IIB期患者,推荐以铂类为基础的方案进行辅助化疗,不建议行术后
19、辅助放疗(1类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 术后辅助治疗非完整切除术切缘阳性的NSCLC IA(Tla/b/c N0)期患者,无论是R1或是R2切除,均应首选再次手术,放疗也可供选择(2B类)。IB(T2aN0)和IIA(T2bN0)期患者,无论是R1或是R2切除,均应首选再次手术,放疗也可供选择,后续化疗视情况而定。IB期有高危险因素者:如低分化肿瘤(包括神经内分泌肿瘤,但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤)、脉管侵犯、楔形切除、脏层胸膜侵犯、未知的淋巴结状态Rx,可考虑进行术后辅助化疗,病理亚型以实体型或微乳头为主的IB期腺癌患者也可考虑辅助化疗(2B类)。II
20、A期患者均应进行辅助化疗(2A类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 术后辅助治疗非完整切除术切缘阳性的NSCLC II B期R1切除患者可选择再次手术和术后辅助化疗,或者同步或序贯放化疗 R2切除患者可选择再次手术和术后辅助化疗,或者同步放化疗(2A类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 I、II期NSCLC诊疗流程图(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 同期多原发癌 诊断:病理组织类型不同时,基因变异不同或不同的AIS;若病理组织类型相同,肿瘤位于不同肺叶,且不能有纵隔淋巴结转移。分期:针对每一个病灶进行TNM分期(2A类
21、)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 同期多原发癌 治疗:首选外科手术治疗。优先处理主病灶,兼顾次要病灶,在不影响患者生存及符合无瘤原则的前提下尽量切除病灶,并尽可能保留肺功能(如亚肺叶切除)(2A类)。次要病灶若为纯GGO,受限于心肺功能无法全部切除病灶时,建议612个月随访1次,若无变化,每2年随访1次(2A类)。心肺功能不佳、不能耐受手术者,可考虑SBRT(2A类)。(1)I、II期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 同期多原发癌(2B)(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 III期NSCLC是一类异质性明显的疾病。根据国际肺癌研究学会(I
22、ASLC)第8版III期非小细胞肺癌分为IIIA,IIIB,IIIC期。III C期和绝大部分III B期归类为不可切除的III期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式(1类)。III A和少部分III B期NSCLC的治疗分为不可切除和可切除。对于不可切除者,治疗以根治性同步放化疗为主,对于可切除的,治疗模式是以外科为主导的综合治疗(2A类)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC III期NSCLC可切除类是指T3N1,T4N01和部分T12N2,少部分III B期(指T3N2,N2为单一淋巴结转移且直径3 cm)。外科的角色主要取决于
23、肿瘤的可切除性。多学科综合治疗的模式是以外科为主的综合治疗。因此,临床分期(可切除性评估)、手术耐受性评估及手术时机和方式是可切除类III期NSCLC外科治疗的重要内容。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC 对所有怀疑为III A期的患者均推荐行胸部高分辨增强CT检查,以评估纵隔淋巴结情况(2A类)。强烈推荐有条件的患者进行PET-CT检查,以评估纵隔淋巴结及远处淋巴结转移情况(2A类)。可疑阳性淋巴结标准为短径1cm或PET-CT提示氟代脱氧葡萄糖(FDG)高代谢,对此类淋巴结建议通过超声内镜引导下的经支气管针吸活组织检查(EBUS-TBNA)或
24、纵隔镜明确病理分期(2A类)。对于新辅助治疗后降期重新评估的患者,可行PET-CT替代有创检查(2A类)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC 新辅助治疗模式(化疗、序贯化放疗、同步化放疗等仍待进一步研究。患者在接受根治性治疗前,推荐行脑部增强MRI检查,以评估脑转移情况(2A类)。脑部增强CT可作为替代检查(2A类)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC手术耐受性评估 术前必须评估患者的心肺功能,推荐使用心电图及肺功能检查进行评估(1类)。由于III A期患者术后须行辅助治疗,因此术前应考虑到患者的残
25、肺功能是否可以耐受化疗及放疗(2A类)。术前须排除患者其他器官的严重合并症,包括6个月内心脑血管事件(心肌梗死、中风等心力衰竭、心律失常、肾衰竭等(2A类)。高龄患者的数据报道较少行手术应谨慎(2A类)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC手术时机和方式 可以和(或)能完全切除的肿瘤患者,新辅助治疗的最佳模式尚未确定,是否接受术前新辅助治疗对生存的改善差异不明显,但均建议接受术后辅助治疗(2B类)。外科医师可在综合评估患者情况后决定手术时机(2B类)。推荐进行彻底的纵隔淋巴结清扫,即右侧清扫2R,4R,7,8,9组淋巴结,左侧清扫4L,59组淋巴结
26、(1类)。推荐整块切除淋巴结(2A类)。手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织(1类)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC手术时机和方式 在术前充分评估的基础上,根据肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除,推荐到有条件的大型医院进行此类手术(2A类)。III A期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗(1类)。不常规推荐术后辅助放疗,建议进行多学科会诊,评估术后辅助放疗对于N2患者的治疗获益与风险(2B类)。对于术后发现驱动基因阳性的患者,可行术后辅助EGFR-TKI靶向治疗(2A类)。(2)III期期NSCLC患者的综
27、合治疗患者的综合治疗 可切除类III期NSCLC(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 不可切除类III期NSCLC III期不可切除的NSCLC包括以下几类 同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移IIIA(T13N2)或IIIB(T4N2)。对侧肺门、纵隔淋巴结,或同侧、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移 III B,IIIC(T14N3)。不可或不适合切除肿瘤包括部分肺上沟瘤 主要指肿瘤侵犯推体超过50%;臂丛神经受侵犯,食管、心脏或气管受侵犯等,III A(T3N1,T4N0-1)。(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 不可切除类III期NSCLC 局部晚期不能手术
28、患者治疗方法选择,除了需要考虑到肿瘤因素外,还需要结合患者一般情况和治疗前有无明显体质量下降,以及对放疗的正常组织器官(如肺、脊髓、心脏、食管和臂丛神经等)耐受剂量等进行综合考虑,根据实际情况选择放化疗剂量。推荐根治性同步放化疗 序贯放化疗 诱导和巩固化疗(2)III期期NSCLC患者的综合治疗患者的综合治疗 不可切除类III期NSCLC(3)IV期期NSCLC患者的全身治疗患者的全身治疗 IV期NSCLC的全身治疗(3)IV期期NSCLC患者的全身治疗患者的全身治疗 IV期NSCLC系统性全身治疗1(3)IV期期NSCLC患者的全身治疗患者的全身治疗 IV期NSCLC系统性全身治疗2(4)S
29、CLC患者的治疗患者的治疗 局限期SCLC患者的治疗(4)SCLC患者的治疗患者的治疗 广泛期SCLC患者的治疗(4)SCLC患者的治疗患者的治疗 复发或者进展SCLC患者的治疗(5)肺癌的随访)肺癌的随访 I-II期(初始治疗为外科手术+化疗或SBRT治疗后)和可手术切除IIIA期NSCLS R0切除术后,无临床症状或症状稳定者。1.治疗结束后前3年:3-6个月随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸部CT增强扫描。2.治疗结束后第4,5年:每年随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸部CT增强扫描。3.治疗结束后5年以上:每年随访1次;吸烟情况评估(鼓励
30、患者戒烟);病史、体格检查;低剂量非增强胸部CT。(5)肺癌的随访)肺癌的随访 局部晚期NSCLC(不可手术的IIIA期和IIIB期)放化疗后、无临床症状或症状稳定者。1.治疗结束后前3年:3-6个月随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸腹部CT增强扫描(在12个月和24个月时最好进行增强扫描)。2.治疗结束后第4,5年:6个月随访1次;病史、体格检查、胸腹部CT增强扫描。3.治疗结束后5年以上:每年随访1次;病史、体格检查、胸腹部增强CT扫描(5)肺癌的随访)肺癌的随访 IV期NSCLC患者全身治疗结束后 1.无临床症状或症状稳定者:每8-12周随访1次;病史、体格检查、胸腹部增强CT;伴有脑、骨转移者需要复查脑MRI和全身骨扫描;参加临床研究者,随访应遵循临床研究方案进行。2.临床出现新的症状和(或)症状加重者:立即随诊,是否行CT,MRI检查由临床医师决定。感谢聆听感谢聆听