1、乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗 江苏省肿瘤医院 年月日 主要内容主要内容?概述?乳腺癌的内分泌治疗?辅助内分泌治疗?转移性乳腺癌内分泌治疗 乳腺癌的主要治疗方法 化学治疗化学治疗 内分泌治疗 手术治疗手术治疗 靶向治疗 放射治疗 乳腺癌术后复发风险的分组乳腺癌术后复发风险的分组 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版 乳腺癌分子分型的标志物检测和判定乳腺癌分子分型的标志物检测和判定 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版 乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版
2、中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版 雌激素与乳腺癌雌激素与乳腺癌：雌激素受体：雌激素：雌激素辅助蛋白：细胞核：细胞内的 (遗传物质)肿瘤细胞复制增生 雌激素是乳腺癌重要的促进因子 大约的乳腺癌激素受体(、)阳性 乳腺癌内分泌治疗作用机制 LHRH(下丘脑)促性腺激素(FSH+LH)促肾上腺皮质激素 肾上腺 脑垂体 雌激素 雄激素 雌激素 外周转化 (芳香化酶)卵巢 LHRHa 第三代芳香化酶抑制剂 ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素 LHRH=黄体生成素释放激素 SERMs=选择性雌激素受体调节剂 抗雌激素药 常用内分泌治疗药物?抗雌激素类：他莫西芬（三苯氧胺）、
3、托瑞米芬、氟维司群（绝经后）?第三代芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦（绝经后）?黄体生成素释放激素（）拮抗剂：戈舍瑞林、亮丙瑞林（绝经前）?孕激素：甲地孕酮、甲羟孕酮（绝经前、绝经后）绝经的定义 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范版 主要内容主要内容?概述?乳腺癌的内分泌治疗?辅助内分泌治疗?转移性乳腺癌内分泌治疗 年辅助治疗的获益年辅助治疗的获益 年辅助对比的获益年辅助对比的获益 阳性患者的远期复发阳性患者的远期复发 研究：年对比年的获益研究：年对比年的获益：年后续来曲唑年 和研究设计 入组时间：?术后绝经前?周?计划卵巢功能抑制?有无计划化疗均可?绝经前?术后周?未使用化疗?化疗后
4、未闭经或个月内恢复月经 或 随 机 化 他莫昔芬 年 他莫昔芬卵巢抑制 年 依西美坦卵巢抑制 年 随 机 化 他莫昔芬卵巢抑制 年 依西美坦卵巢抑制 年 他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年 联合分析()中位随访时间年 依西美坦联合改善 DFS(%)时间(年)依西美坦+OFS(n=2346)他莫昔芬+OFS(n=2344)P=0.0002 HR=0.72(0.60-0.85)91.1%87.3%100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 5年DFS 差异 3.8%中位随访年 ,.研究设计：入组时间：未化疗（）绝经前 术后周 （术后中位时间个月）两组特征 化疗（）化
5、疗结束后的个月内且仍未绝经（术后中位时间个月）随 机 化 分 组()他莫昔芬 年 ()他莫昔芬卵巢抑制 年 ()依西美坦卵巢抑制 年 ()*依据的测定在绝经前状态 主要研究终点：主要研究终点：中位随访年中位随访年 亚组分析：辅助化疗的患者亚组分析：辅助化疗的患者 亚组分析：岁以下患者亚组分析：岁以下患者 辅助内分泌治疗年指南 辅助内分泌治疗年指南 主要内容主要内容?概述?乳腺癌的内分泌治疗?辅助内分泌治疗?转移性乳腺癌内分泌治疗 的治疗目标及预后 治疗目标 延长生存 改善生活质量 缓解症状 预后 大多数无法治愈 中位为年 部分患者可长期生存 的治疗方法的治疗方法 全身治疗 化疗 内分泌治疗 分
6、子靶向治疗 双磷酸盐：骨转移 高钙血症 支持治疗 局部治疗 放疗：骨转移伴发疼痛或骨折风险时 脑转移、脊髓转移 伴发疼痛的软组织转移 手术：局限的转移灶 腔道梗阻 胸腔、心包积液的局部治疗 全身治疗为主，必要时配合放疗、手术等局部治疗 化疗（单药）()()内分泌治疗 内分泌治疗 抗治疗 化疗 化疗 抗治疗 ()()化疗 抗治疗 或 曲妥珠单抗单药 ()()化疗 化疗 抗治疗 无严重脏器受累 或症状性脏器转移 无严重脏器受累或症状性脏器转移 严重脏器受累或症状性脏器转移 严重脏器受累 或症状性脏器转移 指南对于绝经后进展期乳腺癌 一线内分泌治疗的推荐,;,;,;,;,;,;,;,.,.():.(
7、)()28 他莫西芬治疗疗效他莫西芬治疗疗效 对比一线治疗对比一线治疗 ,.研究：氟维司群对比阿那曲唑一线治疗的期临床研究 主要终点 临床获益率 次要终点 客观缓解率 至进展时间 缓解持续时间 临床获益持续时间 安全性 探索性终点 后续治疗最佳疗效 血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局 激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的 随机()、期、开放研究()氟维司群 (.第、天，之后每天治疗)阿那曲唑 (.每日)进展 进展 随访 随访 主要终点:临床获益率 所有随机分组患者()临床获益率 氟维司群 （临床获益总患者数患者总数）阿那曲唑 （临床获益总患者数患者总数）比值比（置信区间）值 绝对差（置信区间
8、）()()(，)（，）：临床获益 .:至疾病进展时间:总生存期分析 2019/11/24 研究:氟维司群对比治疗的 期临床研究?主要终点：PFS（无进展生存）?次要终点：客观缓解率、临床获益率、临床获益时间、OS和QOL 绝经后ER+晚期乳腺癌患者(N=736)?既往内分泌治疗后疾病进展?可测量/评估病灶 主要终点 PFS 芙仕得500mg D0、14、28 q4w 芙仕得250mg q4w R ,.;.主要终点：主要终点：次要终点：次要终点：江苏省肿瘤科医疗质量控制中心 38 研究：依西美坦依维莫司 治疗的期临床研究,;,;,;,;,;,;,;,.*个患者接受了新 辅助治疗.,.,38?随机
9、分层 1.既往内分泌治疗的敏感程度 2.有无内脏转移?不允许交叉换药 依维莫司 10 mg/day+依西美坦 25 mg/day (n=485)安慰剂+依西美坦25 mg/day (n=239)主要终点:PFS 次要终点:OS,ORR,CBR,safety,QOL,bone markers N=724*ER+HER2 NSAI失败 绝经后晚期乳腺癌患者 在辅助治疗期间或结束后12个月内复发 或者 晚期治疗期间或结束后 1个月内疾病进展的患者 38 江苏省肿瘤科医疗质量控制中心 39 研究：研究：()当地评估()中央评估,;,;,;,;,.()EVE+EXE PBO+EXE 0 20 40 60
10、 80 100 A B HR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rank P 0.0001 Kaplan-Meier 中位值中位值 EVE+EXE:7.8 月 PBO+EXE:3.2 月 时间（周）0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 485 436 366 304 257 221 185 158 124 91 66 50 35 239 190 132 96 67 50 39 30 21 15 10 8 5 删失时间 EVE+EXE PBO+EXE 0 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4 6 0 6 6 7 2
11、 485 239 427 179 359 114 292 76 239 56 211 39 166 31 140 27 108 16 77 13 62 9 48 6 32 4 Probability of Event,%0 20 40 60 80 100 Probability of Event,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rank P .个月或初始为晚期疾病)?主要终点：?统计学：期望得到中位从个月延长到个月 ,.*细胞周期蛋白依赖型激酶()抑制剂 ER+,HER2-CCND 1扩增 和/或p16 缺失 乳腺癌(N=99)PD 0332991 125 mg qd
12、+来曲唑2.5mg qd 来曲唑 2.5mg qd R ER+,HER2-乳腺癌(N=66)PD 0332991 125 mg qd+来曲唑2.5mg qd 来曲唑 2.5mg qd R 第一部分 第二部分 研究结果：研究:氟维司群 治疗绝经前后且既往内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者的双盲、期临床研究?绝经后患者必须对既往芳香酶抑制剂治疗发生进展 安慰剂(服药周，停药周)氟维司群()(口服周后停药周)氟维司群(),绝经前围经期*或绝经后 既往内分泌治疗进展 月内辅助治疗 治疗 既往化疗治疗 *都接受戈舍瑞林 随机()分层 内脏转移 对既往激素治疗敏感 绝经前围绝经期 绝经后 .?主要终点?研究
13、者评估的无进展生存期()?次要终点?客观缓解和临床获益率?总生存期()?安全性?生物标记物?患者报告结果 研究：主要终点(人群)氟维司群()安慰剂 氟维司群()中位，月 ()()()()(，)双侧值 ()患者风险例数 时间(月)：不可估 .转移性乳腺癌内分泌治疗的药物 乳腺癌内分泌治疗小结乳腺癌内分泌治疗小结()术后辅助内分泌治疗 绝经前：他莫昔芬、卵巢功能抑制他莫昔芬 卵巢功能抑制 选择需要考虑患者复发风险、年龄、辅助化疗后 是否绝经等因素 绝经后：、乳腺癌内分泌治疗小结乳腺癌内分泌治疗小结()晚期乳腺癌内分泌治疗 适应证 和(或)阳性的复发或转移性 乳腺癌、骨或软组织转移 无症状的内脏转移、较长 绝经前：先行卵巢去势，然后按绝经后患者治疗 绝经后：、雌激素受体调变剂、(他莫昔芬和托瑞米芬)、雌激素受体下调剂(氟维司群)、内分泌靶向药物（依维莫司、）孕酮类药物(甲地孕酮)、Thank you Thank you
