1、23概概 述述v 癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界已成为医学上的两大难关。全世界5252亿人口中，每年约有亿人口中，每年约有700700万人新患癌症，每年约有万人新患癌症，每年约有500500多万人死于癌症，多万人死于癌症，几乎几乎每每6 6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位v 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约随着医学的进步和发展，诊
2、断方法不断进步可以使大约80-90%80-90%的癌症得到确诊，而且，的癌症得到确诊，而且，1 13 3的癌症患者能在早期的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达果能早期发现，治愈率可达8080。因此，早期肿瘤诊断已。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题4诊断肿瘤有二大类方法诊断肿瘤有二大类方法v医学影像学方法医学影像学方法v检验诊断学、核医学方法。这里讨论检验诊断学、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定，就属于
3、这一类的肿瘤标志物的测定，就属于这一类5图图 像像 融融 合合6肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor marker,TMTumor marker,TM）v19781978年年HerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开的人在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的类肿瘤免疫诊断会上提出的v肿瘤标记物（肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤
4、发生、发刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测生物学及化学的方法检测7肿瘤标志物的用途肿瘤标志物的用途v肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 v肿瘤筛查肿瘤筛查v肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 v肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 v肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 v肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 8肿瘤标记物的分类肿瘤标记物的分类 目前的分类方法有两种：目前的分类方法有两种：v按肿瘤标记物的来
5、源按肿瘤标记物的来源v按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性性9按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类v胚胎抗原胚胎抗原v蛋白类标记物蛋白类标记物v糖类标记物糖类标记物v酶类标记物酶类标记物v激素类标记物激素类标记物v基因类标记物基因类标记物v其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 10111 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清成人血清中含量甚微。中含量甚微。12AFP
6、异质体异质体 刀豆素刀豆素（ConA）AFP异质体异质体小扁豆凝集素小扁豆凝集素 （LCA）LCA结合型结合型AFP 25，原发性肝癌，原发性肝癌 500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2好好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好好的证据参与诊断的证据参与诊断v低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的个月的好好患者，应视为肝癌的高危人群患者，应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊
7、断肝来诊断肝 h1h1癌，可取性可达癌，可取性可达10010014v在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的引起的AFPAFP升高，通常由非原发性肝癌引起的升高，通常由非原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于400g/L400g/Lv3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞以上的肝母细胞癌和癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者
8、也可出现癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFPAFP低浓度低浓度的异常升高的异常升高15良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高v升高一般是散在的和暂时的升高一般是散在的和暂时的v肝炎病人，肝炎病人，1010升高升高 水平水平50g/L50g/Lv肝硬化病人，肝硬化病人，3030升高升高 水平水平 100 kU/L CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感时，肯定有转移，敏感性高于性高于CEACEA、TPATPAv 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3CA15-3的升高的升高v 5.55.5的正常人、一些良性肝病和
9、良性乳腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 37381 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要主要存在于精液中，存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量正常人血清内含量极微。分为少量的游离型的游离型PSAPSA（f-PSAf-PSA），大量的复合型），大量的复合型PSAPSA（c-c-PSAPSA）。）。39临临 床床 意意 义义v PSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的测定对包膜内癌的敏感性为敏感性为7070、转移癌为、转移癌为10010
10、0v 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高v f-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值别临界点，比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中常用血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤瘤v 临床分期和预后
11、的判断临床分期和预后的判断v 监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发402 是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。41临临 床床 意意 义义v用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估后评估v用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估复发预测和预后评估v作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移性精原的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清
12、细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升水平可见升高高42433 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含含145145个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45kD45kD，半衰期，半衰期12122020小小时。时。HCGHCG由由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是其亚基也是其它激素如卵泡刺激素（它激素如卵泡刺激素（FSHFSH）、黄体生成素（）、黄体生成素（LHLH）和促甲状腺素（和促甲状腺素（TSHTSH）的组成部分，）的组成部分，亚基仅存亚基仅存在于在于HCGHCG中。中。44临临 床床 意意 义义v 早孕诊断早孕诊断v 可以作为睾
13、丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物标记物v 100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高，可异常升高，可达达100100万万IU/L IU/L v 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高v 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有可见有HCGHCG升高升高v 此外，由于此外
14、，由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现出现-HCG-HCG，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1：6060，常，常预示着出现脑转移预示着出现脑转移4546肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测CEACA242CA50CA199CA211结直肠癌结直肠癌47肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测胰腺癌胰腺癌CA199CEACA5048肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测AFP原发性肝癌原发性肝癌铁蛋白铁蛋白49肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测50肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测食道癌食道癌SCCCEA51肿瘤标志物的联合检测肿瘤标志物的联合检测卵巢癌卵巢癌CA125CA72452引用引用v临床生物化学与检验v肿瘤标志物临床手册v医疗健康信息网53
