1、非洲美国西地中海欧洲东南亚西太平洋160%全球糖尿病预期发生率逐年上升World Health Organization.www.who.org糖尿病流行病学(百万)102%180%44%155%99%糖尿病流行病学2000年，有1亿7千1百万患者2030年，有3亿6千6百万患者20002030国际卫生组织,2000 vs 2030住院患者的高血糖与预后不良甚至死亡相关,未诊断糖尿病者住院高血糖是死亡的独立预测指标Umpierrez GE,Isaacs SD,Bazargan N,et al.Hyperglycemia:Anindependent marker of in-hospital m
2、ortality in patients with undiagnoseddiabetes.J Clin Endocrinol Metab,2002,87:978-982.个体化血糖控制目标的循证医学证据 多项住院患者高血糖干预研究的结果对血糖控制目标值的确定经由先追求严格控制,继而又由严格转为较宽松控制不尽相同的曲折过程Van den Berghe等2001 年发表的研究结果显示:在SICU,胰岛素强化治疗组(血糖控制在4.4 6.1 mmol/L)较常规治疗组(血糖控制在10 11.1 mmol/L)的死亡率和并发症发生率显著减少 严格控制2006 年,该中心又发表了一项ICU 的研究结果
3、,发现在这类患者中胰岛素强化治疗虽没有降低死亡率,但明显降低并发症发生率循证医学证据强化治疗降低微血管并发症风险Type 2 UKPDS17-21%24-33%-RetinopathyNephropathyNeuropathyType 1 DCCT76%54%60%Type 2 Kumamoto69%70%-宽松控制宽松控制NICE-SUGAR 研究 多国、多中心的随机对照研究；多国、多中心的随机对照研究；入选入选6000多例多例ICU患者，患者，95%需要机械通需要机械通气治疗，入院气治疗，入院24小时之内小时之内:强化治疗组强化治疗组:血糖血糖4.56.0mmlol/L；一般对照组一般对照
4、组:血糖是血糖是10.0mmlol/L。宽松控制宽松控制NICE-SUGAR 研究 强化治疗组患者在强化治疗组患者在90天的死亡率显著高于天的死亡率显著高于对照组高。对照组高。强化治疗组严重低血强化治疗组严重低血糖的概率比对照组高糖的概率比对照组高13倍倍!Finfer S,Chittock DR,Su SY-S,et al.Intensive versus conventionalglucose control in critically ill patients.N Engl J Med,2009,360:1283-1297.宽松控制宽松控制 入选4,368例住普通病房患者（2582为DM
5、）血糖50mg/dL定义为低血糖；观察观察住院患者低血糖发生率，低血糖使住院死亡率、出院后1年内死亡率、住院天数及费用住院期间死亡率 出院1年后死亡率 住院天数 住院患者低血糖发生率为7.7%,低血糖使住院死亡率、出院后1年内死亡率、住院天数及费用显著增加Turchin A,Matheny ME,Shubina M,et al.Hypoglycemia and clinical outcomes in patients with diabetes hospitalized in the general ward.DiabetesCare.2009,32:1153-1157.ADVANCE研究：
6、研究：HbA1c降至降至6.5%对血管并对血管并发症的影响发症的影响ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med.2008;358(24):2560-72 基线基线HbA1c 水平水平（%）终点终点HbA1c 水平水平（%）标准组标准组强化组强化组7.27.36.5主要微血管事件：显著降低主要微血管事件：显著降低主要大血管事件：无显著差异主要大血管事件：无显著差异ACCORD 和和 VADT研究结果研究结果基线基线HbA1c（%）终点终点HbA1c（%）重度低血糖发生率重度低血糖发生率（%/年）年）心血管死亡比例心血管死亡比例（%）强化组强化组标准组标准组强
7、化组强化组标准组标准组强化组强化组标准组标准组ACCORD8.16.47.53.11.02.631.83VADT9.46.98.441.62.11.7The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.N Engl J Med2008;358:2545-59VADT研究，adapted from ADA 2008住院患者控制血糖最新共识住院患者控制血糖最新共识 住院患者高血糖显著影响医疗结局，适当降糖治疗可以改住院患者高血糖显著影响医疗结局，适当降糖治疗可以改善预后；善预后；要加强对高血糖的筛查；要加强对高血糖的筛
8、查；强化降糖治疗的最大障碍强化降糖治疗的最大障碍低血糖反应，低血糖对治疗结低血糖反应，低血糖对治疗结局的影响可完全抵消（甚至超越）降糖治疗的好处；局的影响可完全抵消（甚至超越）降糖治疗的好处；糖尿病治疗需要个体化。中国成人住院患者中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识 住院高血糖的诊断标准住院高血糖的诊断标准 目前各权威学术机构：目前各权威学术机构：AACE/ADA、ACP 英国国家健康服务机构英国国家健康服务机构(NHS)下的下的英国国家健康与临床优化研英国国家健康与临床优化研究所究所(NICE
9、)一致建议将一致建议将住院期间住院期间 任意时点任意时点 的的 血浆葡萄糖水平血浆葡萄糖水平 7.8 mmol/L 作为住院高血糖的诊断标准作为住院高血糖的诊断标准(E级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识住院高血糖患者包括住院高血糖患者包括:应激性高血糖应激性高血糖 药源性高血糖（药源性高血糖（糖皮质激素糖皮质激素）糖尿病前期糖尿病前期 新诊断糖尿病新诊断糖尿病 已知糖尿病已知糖尿病 妊娠期显性糖尿病妊娠期显性糖尿病1.妊娠糖尿病妊娠糖尿病（GDM）中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识 高血糖管理总体原则高
10、血糖管理总体原则 针对不同患者制定个体化的血糖控制目标；针对不同患者制定个体化的血糖控制目标；降糖治疗应尽量避免降糖治疗应尽量避免 低血糖低血糖 体重增加体重增加 不要因为宽松血糖管理，增加患者发生感染和高血不要因为宽松血糖管理，增加患者发生感染和高血糖危象的风险。糖危象的风险。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识空腹血糖空腹血糖餐前血糖餐前血糖餐后餐后2h血糖血糖严格控制严格控制4.46.0mmol/L4.46.0mmol/L6.08.0mmol/L一般控制一般控制 6.08.0 mmol/L6.08.0mmol/L8.010.0 mmol/L宽松控制
11、宽松控制8.010.0mmol/L8.010.0mmol/L8.012.0mmol/L血糖控制目标分层血糖控制目标分层中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识非手术住院患者非手术住院患者:新诊断糖尿病、病程较短、无并发症和严重新诊断糖尿病、病程较短、无并发症和严重伴发疾病的非老年伴发疾病的非老年(15 年、有非感知性低年、有非感知性低血糖病史、有严重伴发病（如肝肾功能不全）、全天血糖病史、有严重伴发病（如肝肾功能不全）、全天血糖波动大并反复出现低血糖症状血糖波动大并反复出现低血糖症状住院治疗期间加强血糖监测（每天住院治疗期间加强血糖监测（每天78次毛糖、次毛
12、糖、CGM)，避免低血糖的发生；，避免低血糖的发生；2.采用宽松标准采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识非手术住院患者非手术住院患者:脑心血管病患者脑心血管病患者:采用宽松标准采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)，甚至最高血糖可放宽至，甚至最高血糖可放宽至13.9 mmol/L(B级级)（低血糖（低血糖=缺氧缺氧=缺血）缺血）脑心血管病高危人群脑心血管病高危人群:采用一般标准采用一般标准(6.08.0/8.010.0)(A级级)中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专
13、家共识非手术住院患者非手术住院患者:特殊人群特殊人群肝肾功能不全肝肾功能不全:采用宽松标准采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)，甚，甚至最高血糖可放宽至至最高血糖可放宽至13.9mmol/L。糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗:采用一般标准采用一般标准(6.08.0/8.010.0)(E 级级)。超老年患者超老年患者:年龄年龄80岁的患者采用宽松标准岁的患者采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)，甚至最高血糖可放宽到，甚至最高血糖可放宽到13.9 mmol/L(E 级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识非手术住院患者非手术住院患者:特殊
14、人群特殊人群预期寿命预期寿命5 年如癌症、精神或智力障碍、老年独居、年如癌症、精神或智力障碍、老年独居、胃肠外营养或胃肠营养等胃肠外营养或胃肠营养等:采用宽松标准采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)，甚至最高血糖可放宽至，甚至最高血糖可放宽至13.9 mmol/L(E 级级)。独居的非老年患者，若无低血糖风险及脑心血管病等独居的非老年患者，若无低血糖风险及脑心血管病等，采用一般标准，采用一般标准(6.08.0/8.010.0)(E 级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识 重症监护病房重症监护病房(ICU)患者患者:包括外科包括外科 ICU
15、(SICU)及内科及内科 ICU(MICU)采用宽松标准采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)(C 级级)中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识围手术期高血糖患者围手术期高血糖患者:择期手术术前、术中及术后择期手术术前、术中及术后:普通大中小手术普通大中小手术:若以若以 HbA1C为标准，术前为标准，术前HbA1C8.5%即可；即可；若以血糖为标准，若以血糖为标准，术前、术中及术后采用宽松标准术前、术中及术后采用宽松标准(8.010.0/8.012.0)，短时间短时间15
16、mmol/L 也可接受也可接受(E 级级)。实际上是控制不了实际上是控制不了！非老年患者，如身体状况良好，无脑心血管并发症风险，或非老年患者，如身体状况良好，无脑心血管并发症风险，或单纯应激性高血糖，可采用一般标准单纯应激性高血糖，可采用一般标准(6.08.0/8.010.0)B 级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识围手术期高血糖患者围手术期高血糖患者:择期手术术前、术中及术后择期手术术前、术中及术后:精细手术精细手术(如如整形、眼科整形、眼科手术等手术等):采用严格标准采用严格标准(4.46.0/6.08.0)(E 级级)。器官移植手术器官移植
17、手术:采用一般标准采用一般标准(6.08.0/8.010.0)(E 级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识围手术期高血糖患者围手术期高血糖患者:急诊手术术中及术后急诊手术术中及术后:血糖控制目标与相应手术类型的择期手术血糖控制目标与相应手术类型的择期手术术中及术后相同术中及术后相同(E级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识妊娠期高血糖患者妊娠期高血糖患者:糖尿病患者计划妊娠期间空腹血糖（糖尿病患者计划妊娠期间空腹血糖（FBG）或
18、或 餐前餐前血糖（血糖（PMBG）控制在控制在 3.96.5 mmol/L，餐后血糖，餐后血糖8.5 mmol/L(B 级级)。妊前糖尿病、糖尿病合并妊娠或妊娠期显性糖尿病妊前糖尿病、糖尿病合并妊娠或妊娠期显性糖尿病患者，在不发生低血糖前提下孕期血糖控制理想范患者，在不发生低血糖前提下孕期血糖控制理想范围为围为:FBG 或或 PMBG 3.95.4 mmol/L，餐后峰值，餐后峰值5.47.1 mmol/L，平均血糖值，平均血糖值6.1 mmol/L(B 级级)。中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识妊娠期高血糖患者妊娠期高血糖患者:妊娠糖尿病妊娠糖尿病(
19、GDM)患者控制目标为患者控制目标为 FBG 或或PMBG 5.3 mmol/L，餐后，餐后1h 血糖臆血糖臆7.8 mmol/L，2hPBG臆臆6.7 mmol/L，其中餐后，其中餐后1h 血糖比血糖比2hPBG 更重要更重要(B级级)。糖尿病与妊娠糖尿病的诊断标准空腹血糖空腹血糖(mmol/L)餐后餐后1小时血糖小时血糖(mmol/L)餐后餐后1小时血糖小时血糖(mmol/L)糖尿病7.011.1妊娠糖尿病(ADA 2012)5.110.08.5小小 结结 住院患者中，住院患者中，1/3的伴有高血糖；的伴有高血糖；高血糖患者的住院时间长、花费高、并发高血糖患者的住院时间长、花费高、并发症多
20、、死亡率高；症多、死亡率高；积极控制血糖有益于改善治疗结局；积极控制血糖有益于改善治疗结局；控制血糖的最大障碍是低血糖反应；控制血糖的最大障碍是低血糖反应；预防低血糖反应的有效措施是加强血糖监预防低血糖反应的有效措施是加强血糖监测与适度控制血糖；测与适度控制血糖；小小 结结 住院患者的血糖控制目标因人而异、因病而异；妊住院患者的血糖控制目标因人而异、因病而异；妊娠患者和精细手术患者的要求最为严格；娠患者和精细手术患者的要求最为严格；所有的住院患者都要常规监测空腹血糖、餐后血糖所有的住院患者都要常规监测空腹血糖、餐后血糖.Thanks!42431.中药管理的相关法规中药管理的相关法规2.中药注册
21、管理技术要求和程序中药注册管理技术要求和程序3.中药质量标准中药质量标准4.中药品种保护制度中药品种保护制度44v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 （1985年年7月月1日实施，日实施，2001年年12月月1日修订）日修订）v中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 （1989年年2月月27日实施，日实施，2002年年9月月15日修订）日修订）v中药品种保护条例中药品种保护条例 （1993年年1月月1日实施）日实施）45v 第三条第三条 国家发展现代药和传统药，充分发挥其在预防、医疗和保健中国家发展现代药和传统药，充分发挥其在预防、医疗和保健中的作用。的
22、作用。国家保护野生药材资源，鼓励培育中药材国家保护野生药材资源，鼓励培育中药材v 第十条第十条 药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产。产工艺进行生产。v 第三十一条第三十一条 生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准并发给药品批准文号。管理部门批准并发给药品批准文号。v 第三十二条第三十二条 药品必须符合国家药品标准。药品必须符合国家药品标准。4647u中药材生产质量管理规范（试行）中药材生产质量管理规范（试行）:GAPu药物非临
23、床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范:GLPu药物临床研究质量管理规范药物临床研究质量管理规范:GCPu药物生产质量管理规范药物生产质量管理规范:GMPu药品经营质量管理规范：药品经营质量管理规范：GSP48v中药注册管理补充规定v药品注册现场核查管理规定v药品技术转染注册管理规定v49v中药、天然药物原料前处理技术指导原则v中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则v中药、天然药物中试研究技术指导原则v中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则v中药、天然药物急性毒性技术指导原则v中药、天然药物长期毒性技术指导原则v中药、天然药物刺激性和溶血性技术指导原则v中药、天然药物免疫毒性技术指
24、导原则v中药、天然药物申请临床研究医学理论及文献资料撰写原则v中药、天然药物临床试验报告撰写原则v50v 公平、公正、公开；v 安全、有效、质量均一v 强化药品的安全性要求，严把药品上市关；v 提高审评审批标准，鼓励创新、限制低水平重复。5152p 强化药品的安全性要求，严把药品上市关强化药品的安全性要求，严把药品上市关p 整合监管资源，明确职责，强化权力制约机制整合监管资源，明确职责，强化权力制约机制p 提高审评审批标准，鼓励创新、限制低水平重复提高审评审批标准，鼓励创新、限制低水平重复 53新药申请 仿制药申请进口药品申请补充申请再注册申请54v中药中药是指在中国传统中医药理论指导下使是指
25、在中国传统中医药理论指导下使用的药用物质及其制剂用的药用物质及其制剂v天然药物天然药物是指在现代医药理论指导下使用是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂的天然药用物质及其制剂55v未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。v新发现的药材及其制剂。v新的中药材代用品。v药材新的药用部位及其制剂。v未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。v未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。v改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。v改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。v仿制药。56注册分类没有大的变化，仅进行了微调。注册分类
26、没有大的变化，仅进行了微调。v依据新依据新办法办法内容，明确内容，明确“注册分类注册分类1 16 6的品种为新药，的品种为新药，注册分类注册分类7 7、8 8按新药申请程序申报按新药申请程序申报”。v按新按新办法办法正文，将原注册分类正文，将原注册分类9“9“已有国家标准的中药、已有国家标准的中药、天然药物天然药物”修改为修改为“仿制药仿制药”。57v注册分类第5类为“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以上”。v所有复方制剂均划
27、为注册分类第6类：“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”，其分类调整为：6.1 中药复方制剂；6.2 天然药物复方制剂；6.3 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。58v6.1 中药复方制剂中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、治疗证候或症状的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。这三种制剂的具体要求在中药注册管理补充规定中予以说明。v6.2 天然药物复方制剂天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。v6.3 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药
28、品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。具体内涵59v按原办法，虽然有6.1类“传统中药复方制剂”这一类，但由于条件太苛刻，近几年来尚无一个符合要求的品种申报，考虑适当修改相关内容。v因为原办法 6.1和6.2类均为传统医药理论指导下组方的中药复方制剂，现将两类合并。v此次修改使中药复方分类更符合中医理论及其发展规律。为使一些符合中医用药传统的新药可适当减少一些试验内容奠定基础。60药品名称、证明性文件、立题目的与依据、对主要研究结果的药品名称、证明性文件、立题目的与依据、对主要研究结果的总结及评价、药品说明书样稿、包装、标签设计样稿等总结及评价、药品说明书样稿
29、、包装、标签设计样稿等药学研究资料药学研究资料 药材来源及鉴定、栽培、加工、炮制方法、生产工艺、质量研药材来源及鉴定、栽培、加工、炮制方法、生产工艺、质量研究实验数据、质量标准、稳定性研究等究实验数据、质量标准、稳定性研究等药理毒理研究资料药理毒理研究资料 药效学试验、急毒、长毒、过敏、溶血、三致试验等药效学试验、急毒、长毒、过敏、溶血、三致试验等临床试验资料临床试验资料 临床方案、临床方案、伦理委员会批件、伦理委员会批件、临床试验报告等临床试验报告等61v为了完善为了完善“立题目的与依据立题目的与依据”，对所有注册申请，增加，对所有注册申请，增加了了“剂型的合理性和临床使用的必需性剂型的合理
30、性和临床使用的必需性”的分析资料要的分析资料要求。求。v为加强生产工艺的符合性和可行性，对所有注册申请，为加强生产工艺的符合性和可行性，对所有注册申请，除提供除提供“生产工艺的研究资料生产工艺的研究资料”外，增加了外，增加了“生产工艺生产工艺验证资料验证资料”的要求。的要求。62v注册分类5“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等中提取的有效成分及其制剂”，增加要求“如有由同类成份组成的已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，则应当与该有效成分进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点”。v鉴于中药的复杂性和特殊性，其他要求将在中药注册管理补充规定中进行具体
31、说明。63v对对“中药、天然药物申报资料项目表中药、天然药物申报资料项目表”进进行了适当修改；行了适当修改；v对对“说明说明”第第3项进行了修改。项进行了修改。原为：“”指可以用文献综述代替试验研究的资料；现修改为：“”指可以用文献综述代替试验研究或按规定可减免试验研究的资料。具体要求在中药注册管理补充规定中予以说明。64申请临床试验申请临床试验656667中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定制定中药注册管理补充规定的必要性v由于药品注册管理办法适用于所有药品，难以充分体现中药注册管理的特点。v新修订的药品注册管理办法中对中药的具体规定尚没有完全明确，需要进一步解释和说明具体条款的内涵和技
32、术要求。v中医药界也呼吁，希望制定一个体现中医药特色的中药注册管理规定。68l特点 有中医理论指导及长期临床应用经验；临床优势与特色较突出。l问题 基础研究薄弱，多成份，作用靶点和机理研究尚不充分；药材基原、产地、工艺及质量控制因素较为复杂。69（一）中医药的优势与特色还没有充分体现 对临床有效的古代经典名方传承不够 中医临床证候用药特点不突出 对中药复方制剂的非临床药效学研究要求需调整（二）对中药新药研制的引导不足 对中药新适应症、新的研究成果等创新领域关注不够 对原研发企业的品种保护力度不够，企业“二次提高”积极性不高（三）对药材基原、产地对质量的影响和资源可持续利用重视不够70v以新办法
33、为依据，细化和明确有关要求，增加可操作性。v体现中医药特色，遵循中医药研究规律，注重继承，鼓励创新，促进发展。71v我局由药品注册司牵头、组织有关部门人员和专家成立了专门起草小组，认真梳理相关问题，深入基层开展调研，先后多次组织召开专题研讨会，并广泛听取各方面意见，同时上网公开征求意见。v国家中医药管理局对这项工作给予了积极支持和大力配合。72（一）进一步明确了中药注册宏观管理的总体要求（一）进一步明确了中药注册宏观管理的总体要求 坚持中药的研制必须以中医药理论为指导，强调临床实践基础，突出中医药特色。在中药质量方面，强调药材基原、产地、关键工艺参数等的重要性，保证中药质量的稳定均一。注重对资
34、源的可持续利用。注重对环境保护的影响。（第一条、第二条、第四条第一条、第二条、第四条）73v中医治病的整体观及辨证施治是其突出特点，体现在药物防治疾病上，复方用药是中医药的一大特点。v补充规定把6.1类中药复方分类细化为以下三类6.1.1 6.1.1 增加增加“来源于古代经典名方的中药复方制剂来源于古代经典名方的中药复方制剂”的类别；的类别；6.1.2 6.1.2 增加增加“主治为证候的中药复方制剂主治为证候的中药复方制剂”的类别；的类别；6.1.3 6.1.3 保留保留“主治为病症结合的中药复方制剂主治为病症结合的中药复方制剂”的类别。的类别。（二）继承传统，突出中医药特色741 1、增加增
35、加“来源于古代经典名方的中药复方制剂来源于古代经典名方的中药复方制剂”的类别的类别v强调临床应用基础，注重安全性把关。可不再进行临床前药效学研究、临床研究，仅提供非临床安全性研究资料，直接申报生产；v为避免扩大化，将古代经典名方限定了范围：目前仍在临床广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势；清代及以前医籍记载。v严格纳入标准：“一有、三不、三一致”v对说明书进行了相应的限定；v古代经典名方目录由我局协助国家中医药管理局共同制定。（第七条第七条）752 2、增加、增加“主治为证候的中药复方制剂主治为证候的中药复方制剂”的类别的类别v中医证候充分体现了中医特色，是中医药理论研究和临床研究的重点。v
36、主治为证候的中药复方制剂“是指在中医药理论指导下，用于治疗中医证候的中药复方制剂，也包括治疗中医学的病或症状的中药复方制剂”；v对此类复方制剂的组方的合理性和功能主治的规范性和准确性须组织专家审评。（第八条第八条）76u具有充分的临床应用资料支持，生产工艺、用法用量与既往临床应用基本一致的，评价重点在临床验证，可减免期临床研究，直接进行期验证性研究；u生产工艺、用法用量与既往临床应用不一致的，应采用中医“证候”的动物模型进行药效学研究；如缺乏成熟的“证候”的模型，鼓励进行与药物功能主治相关的主要药效学试验；临床应当进行、期试验。（第八条第八条）77u疗效评价以中医证候为主。验证证候的临床试验可
37、采用多种设计方法，但应充分说明其科学性，病例数应符合生物统计学要求，临床试验结果应具有生物统计学意义。u对药品说明书的限定：规定只能以中医理论和中医术语描述其功能主治，【临床试验】项内容重点描述对中医证候的疗效，并可说明对相关疾病的影响。（第八条）（第八条）783 3、保留、保留“主治为病症结合的中药复方制剂主治为病症结合的中药复方制剂”的类别的类别v病症结合是当今中药新药临床试验研究的主要模式，其方法较为成熟。v主治为病证结合的中药复方制剂中的“病”是指现代医学的疾病，“证”是指中医的证候，其功能用中医专业术语表述、主治以现代医学疾病与中医证候相结合的方式表述。v对该类中药复方制剂的技术要求
38、与以往基本相同。（第九条）（第九条）79u具有充分的临床应用资料支持，且生产工艺、用法用量与既往临床应用基本一致的，可仅提供非临床安全性试验资料；临床研究应当进行、期临床试验。u生产工艺、用法用量与既往临床应用不一致的，应提供非临床安全性试验资料，并根据拟定的功能主治（适应症）进行主要药效学试验。药效学研究一般应采用中医证候的动物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中医证候动物模型或疾病模型，可进行与功能（药理作用）相关的主要药效学试验。临床研究应当进行、期临床试验。（第九条）（第九条）80v传统的应用经验对中药的安全性、特别是慢性毒性的认识有其局限性，特别是对各脏器的病理改变难以通过临床经验观察到，
39、通过系统的非临床毒理学评价可弥补临床对其安全性观察的不足。v上述中药复方制剂要求必须进行临床前的安全性研究，在安全性上严格把关，确保用药安全。811 1、鼓励中药新药在新适应症领域的研发、鼓励中药新药在新适应症领域的研发v 依据药品注册管理办法第四十五条，对未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂、用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的中药，用于治疗尚无有效治疗手段的疾病的中药可以实行特殊审批。v依据中医药的特点和临床应用优势，依据办法第四十五条第（四）款将“治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药”增加内涵，解释为“主治病证未在
40、国家批准的中成药【功能主治】中收载的新药”申请人可提出特殊审批的申请。（第三条）（第三条）822、在鼓励创新的同时，强调创新的合理性v对于有效部位的注册申请，如已有单味制剂药品上市且功能主治（适应症）基本一致，应与该单味制剂药品进行非临床及临床对比研究，以说明其优势与特点。（第十五条）（第十五条）u对改变已上市药品剂型、改变生产工艺、在已上市药品基础上进行处方加减化裁而功能主治基本一致的中药制剂，需选择该上市药品作为阳性对照药物。（第十九条）（第十九条）u需进行药理研究的改变已上市药品剂型、改变生产工艺以及改变给药途径的注册申请，应以原剂型、原生产工艺或原给药途径为对照进行药效学试验（对照可仅
41、设一个高剂量组）。（第十四条）（第十四条）u要求应根据普通制剂的人体药代动力学参数及临床实际需要作为其立题依据，避免中药盲目地研究缓控释制剂。（第十条第十条）833 3、扩展中药复方制剂的内涵，促进中药复方制剂的发展、扩展中药复方制剂的内涵，促进中药复方制剂的发展v在传统以中药饮片（药材）组方的基础上，允许提取物、有效部位、有效成分纳入中药复方制剂的组方中。v对无法定标准的中药材、有效成分、有效部位组方，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类要求提供研究资料。v对无法定标准的中药提取物，应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。该提取物不另发批准文号，只能用于该方。（第五条第五条）84n
42、 目前，中药药材基原、产地的不一致，成为严重影响提高中药产品质量、有效性和安全性的关键问题之一。n 要求新的中药注册申请应明确药材基原、产地。n 对于改剂型和仿制药的注册申请，鉴于实际操作困难，仅强调了基原的一致性，没有提出药材产地一致的要求，今后将随着药材市场管理规范化的提高，再制定相应的要求。（第四条、第十条、第十一条第四条、第十条、第十一条）85l对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请。要求提供充分的证据说明其改剂型的科学合理性。l应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型相比有明显的临床应用优势。（与办法一致）l依据改变剂型后对物质基础的改变、对药物的吸收利用情况分两种
43、情况分别制定了相应的要求。（第十条第十条）86l若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行不少于100对病例数的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。l若药材基原制剂处方等有重大改变，药用物质基础变化较大，或改剂型后对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及、期临床试验资料。（第十条）（第十条）87u对中药仿制药的注册申请，强调“仿品种”而不是“仿标准”的理念；u规定仿制药应与被仿品种在处方组成、药材基原、生产工艺过程
44、及工艺参数、制剂处方等方面保持一致性，质量可控性不得低于被仿制品。u或者或者通过临床试验来证明与被仿制品种质量的一致性。进行不少于100对病例数的临床试验或人体生物等效性研究。（第十一条第十一条）88l提出了临床试验中相关对照药的选择原则，以保证药品的有效性。在符合伦理学原则的基础上，提倡中药新药临床试验采用安慰剂对照，并提出了选择阳性药的原则。（第十九条）（第十九条）l遵循中药研制规律合理调整了一些申报要求，如可分阶段申报临床试验，可以补充申请方式适时调整临床用药制剂工艺和规格等。（第十八条、第二十条）（第十八条、第二十条）89l规定临床试验应采用生产规模的样品，从而保证批准后生产的产品与临
45、床研究所用样品的一致性，确保产品上市后疗效的可靠性和重现性。（第十六条）l处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等可能存在临床安全性隐患的中药注册申请，应当进行期临床试验。（第十七条）90v民族医药是我国传统医药的重要组成部分。v藏药、维药、蒙药等民族药的注册审批参照本规定执行。v民族药的研制应符合民族医药理论，其申请生产的企业应具备相应的民族药专业人员、生产条件和能力，其审评应组织相关的民族药方面的专家进行。（第二十一条）（第二十一条）911 1、改辅料、改辅料u如处方中不含毒性药材，辅料的改变对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的
46、明显改变，则可不提供药理毒理试验资料及临床试验资料；u如该辅料的改变对药物的吸收、利用可能产生明显影响，应提供相关的药理毒理试验资料及、期临床试验资料。（第十二条）（第十二条）922 2、改工艺、改工艺u如处方中不含毒性药材，生产工艺的改变不会引物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变，则可不提供药理毒理试验资料及临床试验资料；u如生产工艺的改变对其物质基础有影响但变化不大，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，可不提供药理毒理试验资料，进行不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证不少于60对；u如生产工艺的改变会引起物质基础的明显改变
47、，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响,应提供相关的药理毒理试验资料及、期临床试验资料。（第十三条）（第十三条）93国家药品标准国家药品标准v中国药典中国药典v 部（局）颁标准部（局）颁标准省级地方药品标准省级地方药品标准v各省（自治区、直辖市）中药材药品标准、中药饮片各省（自治区、直辖市）中药材药品标准、中药饮片炮制规范炮制规范94v中国药典中国药典先后颁布了先后颁布了1953版版,1963版版,1977版版,1985版版,1990版版,1995版版,2000版及现行的版及现行的2005版版v中国药典中国药典的不断修订标志着中药质量控制的不断修订标志着中药质量控制水平不断提高。水平不断提高。
48、95共设定了共设定了1146个标准个标准（其中修订了其中修订了453个，新增加个，新增加154个）个）96v中药品种保护制度是一种行政保护措施，其特点是能直接与药品注册审批链接。97v保护了企业合法权益，遏制了低水平重复生产，推动中药创新发展；v促进了中药产业集约化、规模化发展和产品结构调整；v促进了中药整体质量水平和综合竞争力的提高。98v进一步明确保护目的、范围，提高准入门槛;v完善动态改进提高和退出机制;v保护先进，鼓励创新，促进科技进步。99v 中国对中药的监管和化学药品、生物制品同样严格。v 中药质量的控制和标准日趋合理和严格。v 中药注册需要进行严格的技术审评和临床试验。v 对中药生产（种植、加工、制剂等）的全过程施行监管。100v 进一步提高中药材、中药饮片和中成药的标准。v 进一步健全上市前技术审评和上市后安全评价标准体系。v 进一步完善中药材、中药饮片和中成药注册管理规定。v 继续推进实施中药材种植规范。v 建立中药材、中药饮片生产经营企业信用体系。101
