1、血液制品生产工艺简介血液制品生产工艺简介血液制品定义n血液制品血液制品：主要指由健康人的血浆或特异免疫人血浆采用分离纯化技术制备的生物活性制剂，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、小制品等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。n包括：人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破伤风免疫球蛋白、人凝血因子、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原等。血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺n血液制品是集原料药生产和制剂生产为一体的特殊剂型，它的生产包括融浆、蛋白分离、超滤、巴式灭活、等工序，各工序是以各种类型的反应罐、分离罐、沉淀溶解罐、灭
2、菌罐、超滤罐和各种压滤机、超滤机为主要设备。n主要方法：离心分离工艺/低温乙醇分离工艺/压滤工艺。n根据上述的血液制品生产特点,血液制品生产车间应包括如下生产区域:血浆存储区、融浆破袋区(包括冷沉淀的分离和 PCC 吸附分离)、血浆蛋白组分分离粗制区、小制品精制及分装区、免疫球蛋白精制和分装区、白蛋白精制和分装区、产品包装区。血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺n人血白蛋白产品生产工艺流程简述人血白蛋白产品生产工艺流程简述：主要原料为人血血浆。血浆标准包装为600g/袋的冰状体，进厂后暂存-30血浆合格库内。生产前将血袋在预融间内自然预融，保持40%以上的冰渣，然后运至血浆合浆间，血浆合并后集
3、于洁净反应罐内融化；血浆融化后打到离心间的大罐中再次合并，先离心去冷胶沉淀，然后打入低温乙醇分离间的蛋白反应罐内进行反应；血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺 先加入缓冲溶液和乙醇，并在低温条件下进行反应，获得FI组分，继续加缓冲液和酒精制作FII+III，反应后通过泵打入压滤机滤去FI+II+III沉淀；再将清液打回到蛋白反应罐继续FIV反应，反应后再次压滤去沉淀FIV，上清液再回蛋白反应罐进行FV反应；再次经过压滤，获得FV沉淀（上清液去废乙醇回收罐）；FV沉淀再经溶解，超滤和巴式灭活（600.5）后通过密闭管道打到配液间接收罐内，经除菌过滤后灌装，加塞，扎盖，311孵化，待检（28）；物
4、捡合格后，进入外包装间进行包装后的成品。乙醇：8%，pH：7.2 温度：3，N：5.0%乙醇：19%pH：5.8 温度：-5 N：4.5%乙醇：40%pH：5.8 温度：-7 N：2.5%乙醇：40%pH：4.8 温度：-8 N：2.0%血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺血液制品的生产工艺n免疫球蛋白类产品生产工艺流程简述免疫球蛋白类产品生产工艺流程简述：将FI+FII+III沉淀从滤膜上去下，在蛋白反应罐内溶解后，加入乙醇继续反应，经压滤滤去FI+III沉淀；上清液打回蛋白反应罐进行FII反应，再经压滤得FII沉淀，将FII沉淀溶解后打至球蛋白前超滤间进行层析（肌肉注射用
5、人免疫球蛋白不需要层析）；一次超滤浓缩后，配液后，进行巴氏消毒（601）,再次进行二次超滤和原液配制后除菌分装，再经低PH孵化；物检合格后进入外包间完成成品。血液制品生产商血源从何而来血液制品生产商血源从何而来？n我国在2006年4月11日，卫生部会同国家食品药品监督管理局等9部委共同制定了关于单采血浆站转制的工作方案，该方案规定，将原来由县级卫生行政部门设置的单采血浆站转制为由血液制品生产企业设置，血浆站与血液制品生产企业建立“一对一”的供浆关系。简单来说，就是血浆站归血液制品生产企业所有，自行采浆，国家有关部门执行监督职能。红十字会没有任何权利向血液制品生产企业出售血浆。血液制品生产商血源
6、从何而来血液制品生产商血源从何而来？n血液制品是提取血浆中成分制造的，来源是单采浆站，由供浆员有偿提供。无偿献血全部用于临床医疗，绝对禁止用于血液制品生产。n如果不对血液制品的可得性、安全和质量问题给予极大关注，就难以实现降低儿童死亡率，改善孕产妇健康和防治艾滋病毒/艾滋病、疟疾和其他疾病的卫生相关千年发展目标。妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病1.1.原发性高血压：原发性高血压：BP140/90mmHg，孕前或妊娠20周后首次诊断高血压并持续到产后12周。2.2.妊娠期高血压：妊娠期高血压：BP140/90mmHg在妊娠20周以后首次出现，无蛋白尿，血压于产后12周恢复正常，只能在产后最后确诊
7、。3.3.先兆子痫（子痫前期）先兆子痫（子痫前期）轻度轻度：血压140/90mmHg,孕20周后出现；尿蛋白（+）或定量测定24小时内尿蛋白0.3g；伴上腹部不适、头痛。重度重度：血压160/110mmHg，尿蛋白（+）或定量测定24小时内尿蛋白量2.0g；血肌酐106mol/L；血小板100109/L；持续头痛或视觉障碍；持续性上腹部不适。4.4.慢性高血压并发子痫前期：慢性高血压并发子痫前期：高血压孕妇妊娠20周以前无尿蛋白，若出现尿蛋白0.3g/24h；或高血压孕妇妊娠20周前突然尿蛋白增加，血压进一步升高或血小板 100109/L。5.5.子痫子痫：先兆子痫孕妇抽搐不能用其他原因解释。
8、发作过程：发作过程：眼球固定，瞳孔散大头扭向一侧，牙关紧闭口角及面部肌肉颤动口吐白沫迅速发生强烈抽动抽搐停止昏迷发生在妊娠晚期和临产前，称产前子痫；多见。产前子痫；多见。发生在分娩过程中，称产时子痫；少见。产时子痫；少见。发生在产后24小时内，称产后子痫；最少见。产后子痫；最少见。1.1.初产妇、孕妇年龄过小或大于初产妇、孕妇年龄过小或大于3535岁岁2.2.多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史3.3.慢性高血压、慢性肾炎慢性高血压、慢性肾炎4.4.糖尿病、肥胖、营养不良、低社会经济状况糖尿病、肥胖、营养不良、低社会经济状况5.5.子宫张力过高（羊水过多、双胎妊
9、娠、巨大儿）子宫张力过高（羊水过多、双胎妊娠、巨大儿）6.6.寒冷季节或气温变化过大寒冷季节或气温变化过大7.7.精神过分紧张或受刺激致使中枢神经功能紊乱者精神过分紧张或受刺激致使中枢神经功能紊乱者8.8.体型矮胖（体重指数：体重体型矮胖（体重指数：体重/身高身高2 2100100）0.240.24（1）小动脉痉挛周围阻力大血管内皮损伤通透性增加体液和蛋白质渗漏血压升高、蛋白尿、水肿、血液浓缩（2）主要脏器变化：脑、心、肾、肝均可由于小动脉痉挛引起缺血坏死；胎盘血流量减少影响胎儿供血导致胎儿宫内窘迫，严重可致胎盘早剥基本病理变化基本病理变化1 1、病史：、病史：仔细询问孕妇孕前及孕20周之前有
10、无高血压、蛋白尿或水肿、抽搐等症状；既往有无原发性高血压、慢性肾病、肾上腺疾病等继发性高血压病。2 2、体征、体征：妊娠20周以后出现。高血压：高血压：两次血压间隔至少6小时均140/90mmHg可诊断为高血压；蛋白尿：蛋白尿：应留清洁中断尿，如24小时尿蛋白0.3g或至少间隔6小时的两次随机尿蛋白定性1+，可诊断为蛋白尿。3.3.其他：其他：血常规、尿常规、24尿蛋白定量、肝肾功能、凝血功能、眼底检查、B超、胎心监护。血压较基础血压升高血压较基础血压升高30/15mmHg,30/15mmHg,然而低于然而低于140/90mmHg140/90mmHg时，不作为诊断依据，但必须严密观时，不作为诊
11、断依据，但必须严密观察。察。（一）妊娠期高血压与轻度子痫前期（一）妊娠期高血压与轻度子痫前期 ：休息：左侧卧位，保证睡眠；饮食：摄入充足蛋白质、蔬菜，补足铁剂和钙剂，应避免过多食盐；药物：为保证休息及睡眠，可给苯巴比妥或地西泮，睡前口服；加强产前检查次数，注意病情发展，随时入院。（二）重度先兆子痫（二）重度先兆子痫：立即住院治疗1.1.一般治疗：一般治疗：休息（左侧卧位，保证睡眠）饮食（摄入充足蛋白质、蔬菜，补足铁剂和钙剂，应避免过多食盐）；测血压、听胎心每日至少4次；测体重隔日一次；注意有无宫缩、子宫张力过高、阴道出血、头痛头晕、视物不清、上腹部不适；计出入量注意尿量，根据病情每日或隔日测尿
12、蛋白；孕32周每周胎心监护1次，B超了解胎儿情况；血化验和24小时尿蛋白检查；交代病情。2.2.解痉：首选硫酸镁解痉：首选硫酸镁常见副作用：常见副作用：烦热、潮红、恶心、呕吐、乏力、眩晕、注射部位炎症、呼吸抑制、产后出血、母体体温下降、胎心缓慢、胎心变异减少、新生儿低钙高镁血症、呼吸抑制、肌张力下降、出生评分低等，不建议长期使用硫酸镁。3.3.降压：降压：一般在收缩压160mmHg或舒张压105-110mmHg时用，不能降得太低，同时不能波动太大，一般维持在收缩压140-150mmHg，舒张压90-100mmHg即可，否则容易出现脑血管意外、胎盘早剥、胎死宫内。4.4.镇静镇静 ：地西泮、巴比
13、妥类药物、冬眠合剂：抑制子痫抽搐（度冷丁，非那根、氯丙嗪）5.5.利尿利尿：一般不主张，只有在左心衰竭、肺水肿、脑水肿的情况下才考虑利尿剂。6.6.扩容扩容 ：一般不主张，有严重低蛋白血症时。7.7.促胎肺成熟促胎肺成熟：对于孕周小于34周的患者，如7日内有终止妊娠可能时，可肌肉注射地塞米松5mg，Q12h，共4次。如马上要终止妊娠，可静脉注射地塞米松10mg，以促进胎肺成熟。8.8.终止妊娠终止妊娠 9.9.产程处理产程处理 第一第一产程：产程：注意孕妇自觉症状、血压、尿量、胎心及宫缩情况，根据病情给于硫酸镁，血压升高至收缩压160mmHg或舒张压105100mmHg时给予降压药。第二产程：
14、第二产程：尽量缩短，避免产妇用力。第三产程：第三产程：预防产后出血，在胎儿前肩娩出后，立即静推缩宫素，及时娩出胎盘，胎儿娩出后监测血压。产后或术后2448h内，仍是子痫高发期，故硫酸镁及镇静剂不宜中断，术后镇痛不能忽视，避免产后子痫。（三）子痫（三）子痫：首先控制抽搐(硫酸镁)静脉给降压药，维持血压140-150/100mmHg治疗脑水肿(甘露醇)必要时给速尿 监测血压，保持安静，防止舌咬伤及误吸，保持呼吸道通畅，留置尿管，警惕胎盘早剥，子痫抽搐控制后6小时内终止妊娠。（四）妊娠合并原发性高血压（四）妊娠合并原发性高血压:确定高血压期别，有无脏器损害，判断是否适宜继续妊娠。休息，低盐，定期产检
15、，监测血压及尿蛋白。降压：孕前已用降压药，血压控制好则继续应用，孕前未使用降压药，血压150/100mmHg，需口服。终止妊娠指征：收缩压200mmHg或舒张压110mmHg；FGR；合并重度先兆子痫或子痫；有胎盘早剥；有高血压脑病或脑血管意外，左心衰竭，肾功衰竭，眼底改变（出血、渗出、视神经乳头水肿）等。1.1.病史：病史：询问患者在孕前有无高血压、蛋白尿和（或）水肿；有无家族史；有无高危因素存在。2.2.身体评估：身体评估：重点评估患者的血压、尿蛋白、水肿、自觉症状。定时监测血压。3.3.辅助检查辅助检查：眼底检查：视网膜小动脉痉挛程度。水肿、渗出、出血等；尿液检查：尿比重、尿常规、尿蛋白
16、检查；血液检查：全血细胞计数、血红蛋白含量、血细胞比等；肝肾功能检查：ALT、AST；血肌酐、尿素氮、尿酸等；其他检查：心电图、超声心电图、胎盘功能、胎儿成熟度等。眼底检查是反映妊高征严重程度的一项重要标志。眼底检查是反映妊高征严重程度的一项重要标志。1.1.组织灌注量改变组织灌注量改变：与全身小动脉痉挛有关。2.2.体液过多、水肿：体液过多、水肿：与各种因素引起水钠潴留有关。3.3.有受伤的危险：有受伤的危险：（母亲）与硫酸镁治疗或子痫抽搐有关。（胎儿）与胎盘血流量减少致宫内缺氧有关。4.4.焦虑：焦虑：与担心疾病对母儿的影响有关。5.5.知识缺乏：知识缺乏：与对疾病相关知识不了解有关6.6
17、.潜在并发症潜在并发症：胎盘早剥、心力衰竭等。1.1.有效改善组织灌溉量，小静脉痉挛现象得到控制。2.2.有效预防水肿的发生、水肿症状减轻或及时发现及时治疗。3.3.未发生母体损伤及硫酸镁中毒现象，子痫得到及时控制；胎儿宫内窘迫得到有效防治。4 4.孕妇及家属不再过度担心。5.5.对疾病有所了解，能够配合治疗。6.6.未发生并发症或及时发现并发症的发生并处理得当。（一）一般护理：（一）一般护理：保证休息：多卧床休息，以左侧卧位为宜，可以解除妊娠子宫对下腔静脉的压迫。调整饮食：需摄入足够的蛋白质（100克/天以上）、蔬菜，补充维生素、铁和钙剂。食盐不必严格限制，但全身浮肿的孕妇应限制食盐。加强产
18、前保健：根据病情需要增加产前检查次数，每天数胎动、测体重，及时发现异常。（二）药物治疗的护理（二）药物治疗的护理1 1解痉药物解痉药物：硫酸镁可采用静脉给药或肌肉注射。其治疗浓度和中毒浓度相近，若过量会出现中毒现象。首先为膝反射消失，进一步出现全身肌肉张力减退及呼吸抑制，严重者心跳骤停，危及生命。每次用药前及用药过程中均应检测以下指标：膝反射必须存在，呼吸不少于16次/分，尿量不少于600ml/24h（或不少于25ml/h）；治疗时，必须备有10%的葡萄糖酸钙10ml作为解毒剂；静脉滴注时应注意观察病人情况，严格掌握药物用量及控制滴速，并教会病人自测镁离子中毒症状，如有异常及时报告医护人员。2
19、 2镇静药物镇静药物 ：严密观察血压变化，并嘱产妇绝对卧床休息，以防发生体位性低血压。3 3降压药物降压药物 ：注意观察药物效果，严密监测血压，根据血压调节用药滴速。4 4扩容药物扩容药物 ：观察孕妇的生命体征和尿量的变化，若出现不适，及时报告医生。5 5利尿药物利尿药物 ：严密监测孕妇的水和电解质平衡情况，准确记录出入量，注意有无低血钾的表现。（三）症状护理（三）症状护理1 1病情监护病情监护：定时测血压，遵医嘱定时送检尿常规及尿蛋白，每日或隔日测量体重，注意观察并发症。2 2胎儿情况的监护胎儿情况的监护：定期听胎心，指导孕妇自测胎动，必要时行胎心监护、B超检查。嘱孕妇左侧卧位，间断吸氧，并做好胎儿宫内窘迫的防治。（四）子痫病人的护理（四）子痫病人的护理 专人特护，避免刺激，防止外伤，保持呼吸道通畅，配合检查和药物治疗，严密观察病情，做好皮肤护理、口腔护理、外阴护理。（五）适时终止妊娠（五）适时终止妊娠（六）心理护理（六）心理护理 指导孕妇保持心情愉快；告知孕妇有关配合治疗和预后的知识，解除其思想顾虑、增强信心。（七）健康指导（七）健康指导 嘱产妇定期产前检查，密切配合治疗，做好计划生育指导，定期随访。谢谢大家谢谢大家
