1、第十章环境与生殖第十章环境与生殖 二十世纪以来,工业革命给人类社会带二十世纪以来,工业革命给人类社会带来高度物质文明,同时也给人类的生存环境造来高度物质文明,同时也给人类的生存环境造成种种负面影响,对人类的健康和生殖功能产成种种负面影响,对人类的健康和生殖功能产生危害。当前世界各国生殖健康的状况相当严生危害。当前世界各国生殖健康的状况相当严峻峻,环境污染对生殖健康的危害已引起世界卫环境污染对生殖健康的危害已引起世界卫生组织的重视生组织的重视,决定把决定把2121世纪定为世纪定为“生殖健康生殖健康世纪世纪”。环境对生殖功能的影响包括:环境对生殖功能的影响包括:物理因素物理因素 化学因素化学因素
2、生物因素生物因素一、物理因素一、物理因素 温度温度:高温对睾丸会产生损害,精子对高温环境特别敏感。:高温对睾丸会产生损害,精子对高温环境特别敏感。如锅炉工、炼钢工、厨师、紧身裤、桑拿等。如锅炉工、炼钢工、厨师、紧身裤、桑拿等。辐射辐射:主要是电磁波。辐射无处不在!主要是电磁波。辐射无处不在!家用电器:电视、电冰箱、空调、微波炉、吸尘器等 办公设备:手机、电脑、复印机、电子仪器、医疗设备 家庭装饰:大理石、复合地板、墙壁纸、涂料等 周边环境:高压线、变电站、电视(广播)信号发射塔变电站、电视(广播)信号发射塔 自然环境:太阳黑子等自然环境:太阳黑子等 。噪音噪音:噪音刺激会影响人体神经内分泌系统
3、功能,人体内分:噪音刺激会影响人体神经内分泌系统功能,人体内分 泌出现紊乱,导致男性精液和精子异常。泌出现紊乱,导致男性精液和精子异常。影响:男女生殖能力下降、妇女月经紊乱、流产、畸胎等。影响:男女生殖能力下降、妇女月经紊乱、流产、畸胎等。二、化学因素二、化学因素 研究表明,全球环境问题中约研究表明,全球环境问题中约70%70%属化属化学污染。许多化学污染物具有类似激素的作用,学污染。许多化学污染物具有类似激素的作用,能干扰生物体的内分泌功能,对机体、后代或能干扰生物体的内分泌功能,对机体、后代或亚群引起有害效应。这些化学污染物称为环境亚群引起有害效应。这些化学污染物称为环境内分泌干扰物(内分
4、泌干扰物(environmental endocrine environmental endocrine disruptors,disruptors,EEDsEEDs )又称为环境荷尔蒙或环境)又称为环境荷尔蒙或环境激素。激素。环境内分泌干扰物环境内分泌干扰物(environmental endocrine environmental endocrine disruptors,disruptors,EEDsEEDs):):环境中天然存在或污染的、可模环境中天然存在或污染的、可模拟体内激素的生理、生化作用,干扰或抑制内分泌、拟体内激素的生理、生化作用,干扰或抑制内分泌、神经、免疫和生殖系统功能,
5、产生可逆或不可逆生物神经、免疫和生殖系统功能,产生可逆或不可逆生物效应的一大类外源化学物。效应的一大类外源化学物。目前,已确认的环境内分泌干扰物有几十种,它们目前,已确认的环境内分泌干扰物有几十种,它们影响体内激素的合成、分泌、传递、结合、启动以及影响体内激素的合成、分泌、传递、结合、启动以及消除等环节,从而对个体的生殖、发育以及行为产生消除等环节,从而对个体的生殖、发育以及行为产生多方面的影响。多方面的影响。(一)(一)EEDsEEDs的来源与分类的来源与分类 EEDsEEDs主要来源于石油、电子、塑料、主要来源于石油、电子、塑料、涂料、农药等。在造纸、冶炼、化工、垃圾涂料、农药等。在造纸、
6、冶炼、化工、垃圾焚烧、汽车尾气排放和制药等过程中产生。焚烧、汽车尾气排放和制药等过程中产生。分类分类1 1、按化学性质分、按化学性质分 难降解有机卤素难降解有机卤素 农药农药 工业化合物工业化合物 雌激素雌激素 有机溶剂有机溶剂 重金属重金属 1 1)难降解有机卤素:)难降解有机卤素:多氯联苯胺类、二恶英、呋喃类、灭蚁灵等。多氯联苯胺类、二恶英、呋喃类、灭蚁灵等。二恶英主要的污染源是化工冶金工业、二恶英主要的污染源是化工冶金工业、垃圾焚烧、造纸以及生产杀虫剂等产业。它垃圾焚烧、造纸以及生产杀虫剂等产业。它不仅具有致癌性,还具有生殖毒性、内分泌不仅具有致癌性,还具有生殖毒性、内分泌毒性和免疫抑制
7、作用毒性和免疫抑制作用,特别具有环境雌激素特别具有环境雌激素效应。效应。2 2)农药:)农药:杀虫剂、除草剂、农药增效剂,植物蔬菜杀虫剂、除草剂、农药增效剂,植物蔬菜的生长剂、杀真菌剂。的生长剂、杀真菌剂。DDTDDT:最广泛的有机氯杀虫剂。:最广泛的有机氯杀虫剂。与雌性激素有关引起生殖功能改变。使男性性欲降与雌性激素有关引起生殖功能改变。使男性性欲降低,女性发育推迟,乳汁分泌减少和不孕。低,女性发育推迟,乳汁分泌减少和不孕。3 3)工业化合物:)工业化合物:洗涤剂,油漆,涂料,食品添加剂,某些化洗涤剂,油漆,涂料,食品添加剂,某些化妆品、塑料制品,罐头内壁的防护膜等。妆品、塑料制品,罐头内壁
8、的防护膜等。4 4)雌激素:)雌激素:口服避孕药含有人造雌激素,异黄酮类、乙口服避孕药含有人造雌激素,异黄酮类、乙烯雌酚、雌二醇等。烯雌酚、雌二醇等。5 5)有机溶剂:)有机溶剂:苯、甲苯、二甲苯、三氯乙烯、甲醛等。苯、甲苯、二甲苯、三氯乙烯、甲醛等。6 6)重金属)重金属 铅铅 来源:汽车尾气、工业废气、废旧蓄电来源:汽车尾气、工业废气、废旧蓄电池、颜料、油漆、印油、陶瓷、彩色玩具,食池、颜料、油漆、印油、陶瓷、彩色玩具,食品中的品中的“松花蛋松花蛋”、合成色素等。、合成色素等。使睾酮下降,黄体生成素和卵泡刺激素使睾酮下降,黄体生成素和卵泡刺激素分泌减少;性功能低下和阳痿;精子数量减少,分泌
9、减少;性功能低下和阳痿;精子数量减少,畸形率升高,活动力弱。畸形率升高,活动力弱。镉镉 镉来自采矿冶炼,电镀,颜料,碱性蓄电池,镉来自采矿冶炼,电镀,颜料,碱性蓄电池,杀虫剂等。杀虫剂等。可使睾丸发生缺血坏死,抑制与生殖有关的可使睾丸发生缺血坏死,抑制与生殖有关的某些酶,如碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶,碳酸酐酶等酶某些酶,如碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶,碳酸酐酶等酶的活性,影响了睾丸的生精功能。的活性,影响了睾丸的生精功能。在睾丸受损伤的同在睾丸受损伤的同时血液中的雄性激素和促性腺激素的水平改变而影响时血液中的雄性激素和促性腺激素的水平改变而影响精子的生成,精子数目及活动力下降,造成生育能力精子的生成,精
10、子数目及活动力下降,造成生育能力的低下。的低下。汞汞 来自于气压计、温度计、药物、催化剂、电极等。来自于气压计、温度计、药物、催化剂、电极等。可抑制生精细胞内参与能量代谢的酶类,使得生精细胞可抑制生精细胞内参与能量代谢的酶类,使得生精细胞的合成减少,导致精子数量减少,畸形精子增多,受的合成减少,导致精子数量减少,畸形精子增多,受精能力降低,意味着生育力的降低。精能力降低,意味着生育力的降低。汞也能干扰雌性动物卵巢的细胞周期,造成细胞能汞也能干扰雌性动物卵巢的细胞周期,造成细胞能量代谢异常,导致卵巢排卵和激素分泌异常。汞还极易通过量代谢异常,导致卵巢排卵和激素分泌异常。汞还极易通过胎盘直接损伤胚
11、胎或胎儿,造成神经系统发育迟缓、胎儿胎盘直接损伤胚胎或胎儿,造成神经系统发育迟缓、胎儿畸畸形甚至死亡。形甚至死亡。砷砷砷的化合物广泛分布于自然界,砷的硫化物被用砷的化合物广泛分布于自然界,砷的硫化物被用作颜料和杀虫剂、灭鼠药。硫化合物具有强烈毒性作颜料和杀虫剂、灭鼠药。硫化合物具有强烈毒性 。在工业生产过程中,砷以矿尘、烟尘及污水形式在工业生产过程中,砷以矿尘、烟尘及污水形式进入工作区和生活环境。进入工作区和生活环境。砷可以破坏卵母细胞的成熟、降低卵母细胞的受砷可以破坏卵母细胞的成熟、降低卵母细胞的受精能力,对生殖细胞和生育能力有一定的毒性作用。精能力,对生殖细胞和生育能力有一定的毒性作用。7
12、 7)烟酒和药物)烟酒和药物烟草烟草中产生的尼古丁和多环芳香烃类化合物会中产生的尼古丁和多环芳香烃类化合物会 引起引起睾丸萎缩和精子形态改变。睾丸萎缩和精子形态改变。酒酒进入人体后引起中毒,造成睾丸损害,使进入人体后引起中毒,造成睾丸损害,使性性 功能下降;精子数目及活力降低而使受孕率下降功能下降;精子数目及活力降低而使受孕率下降;亦可影响胎儿的发育,或亦可影响胎儿的发育,或引起引起流产、胎儿畸形流产、胎儿畸形、痴、痴 呆儿发病率增加。呆儿发病率增加。治疗恶性肿瘤的化学药物治疗恶性肿瘤的化学药物,如环磷酰胺,顺铂等对男,如环磷酰胺,顺铂等对男女生殖细胞均有明显损害,青春期及青春前期使用更为敏感
13、,女生殖细胞均有明显损害,青春期及青春前期使用更为敏感,可以直接破坏卵巢中的初级卵泡,破坏卵巢生成卵子功能和可以直接破坏卵巢中的初级卵泡,破坏卵巢生成卵子功能和内分泌功能;成年妇女服用,也可以使卵巢功能降低,发生内分泌功能;成年妇女服用,也可以使卵巢功能降低,发生月经不调或永久闭经。白消安和氨甲喋呤等作用也相似,长月经不调或永久闭经。白消安和氨甲喋呤等作用也相似,长期服用可以造成月经不调或永久闭经、排卵减少,孕妇服用期服用可以造成月经不调或永久闭经、排卵减少,孕妇服用造成流产、死胎等。造成流产、死胎等。治疗精神病的药物治疗精神病的药物,常用的酚噻嗪类药物能抑制女性,常用的酚噻嗪类药物能抑制女性
14、排卵,引起月经不调,直接降低了生育能力。排卵,引起月经不调,直接降低了生育能力。2 2、按生物效应分、按生物效应分 雌激素雌激素/抗雌激素抗雌激素:艾氏剂、异黄酮类:艾氏剂、异黄酮类/氯米芬、他莫西芬氯米芬、他莫西芬等等 雄激素雄激素/抗雄激素抗雄激素:睾酮:睾酮 孕激素孕激素/抗孕激素抗孕激素:安宫黄体酮、:安宫黄体酮、/米非司酮等米非司酮等 芳烃受体激动剂芳烃受体激动剂:二恶英:二恶英 干扰内源性激素合成、代谢和利用的化学物:干扰内源性激素合成、代谢和利用的化学物:酮康唑、硫丹、二恶英酮康唑、硫丹、二恶英 改变下丘脑神经内分泌功能和神经递质活性的化学物改变下丘脑神经内分泌功能和神经递质活性
15、的化学物:二硫化物二硫化物 损伤睾丸和卵巢细胞的化学物损伤睾丸和卵巢细胞的化学物:铅、镉、酮康唑、:铅、镉、酮康唑、联苯胺类染料、环磷酰胺等抗癌药联苯胺类染料、环磷酰胺等抗癌药 抗甲状腺化学物抗甲状腺化学物:灭蚁灵、除草剂、二恶英:灭蚁灵、除草剂、二恶英(二)(二)EEDsEEDs影响生殖系统的机制影响生殖系统的机制 干扰内源性激素的合成、分泌、代谢、排泄、利用。干扰内源性激素的合成、分泌、代谢、排泄、利用。改变激素受体的识别、结合、跨膜信号及激素后受体改变激素受体的识别、结合、跨膜信号及激素后受体活化。活化。对卵巢、睾丸细胞的直接或间接损伤。对卵巢、睾丸细胞的直接或间接损伤。(三)不良生殖结局(三)不良生殖结局 1 1、男性、男性 男性不育男性不育 性功能障碍性功能障碍 性分化异常性分化异常 生殖道畸形生殖道畸形 恶性肿瘤(睾丸癌恶性肿瘤(睾丸癌 前列腺癌)前列腺癌)2 2、女性、女性 月经周期紊乱月经周期紊乱 不孕不孕 自然流产自然流产 子宫内膜异位症子宫内膜异位症 性早熟性早熟 恶性肿瘤(乳腺癌恶性肿瘤(乳腺癌 卵巢癌卵巢癌 子宫内膜癌)子宫内膜癌)