1、 免疫炎症相关基因多态性与免疫炎症相关基因多态性与非小细胞肺癌预后的关联研究非小细胞肺癌预后的关联研究 南京医科大学公共卫生学院南京医科大学公共卫生学院免疫炎症与肿瘤发生发展的机制免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetter et al.Carcinogenesis.2010;31:37-49IL4IL4 C-5 C-589T89T和和C-33TC-33T基因多态性基因多态性共同影响肾细胞癌预后共同影响肾细胞癌预后Kleinrath et al.J Clin Oncol.2007;25:845-51.变量变量HR95%CIP年龄年龄1.01.0-1.00.953性别性别1.30.7-2.30.
2、386分级分级I-II1.0III2.01.0-3.70.05IV5.42.4-11.90.001IL4基因型基因型3.11.4-6.9 6028349.815625.0性别男43476.424124.70.805女13423.67027.8病理类型腺癌35362.219226.20.519鳞癌18432.49924.0其它315.52017.9肿瘤分期I14425.44660.40.001II7112.52947.6III22138.913319.6IV13223.210313.4手术否20035.215515.30.001是36864.815636.8化疗或放疗 无10618.74733.
3、00.102有46281.326423.5研究对象一般情况研究对象一般情况基因多态性选择和检测基因多态性选择和检测n 候选基因策略选择潜在功能性候选基因策略选择潜在功能性SNPsp宿主免疫炎症通路：宿主免疫炎症通路：52个基因个基因p5侧翼区，侧翼区，5UTR，3UTR，外显子区氨基，外显子区氨基酸改变的酸改变的SNP：187个位点个位点n Illumina Golden Gate芯片进行基因分型芯片进行基因分型p设计失败：设计失败：15个位点个位点p分型成功率低分型成功率低(90%)或明显不符合或明显不符合HWE：18个位点个位点GeneSNPsLocationAllelesLog-rank
4、 PAdditive modelDominant modelRecessive modelCOX2rs204175 flanking regionC:G0.0710.9990.022IFNA1rs13321905 flanking regionA:G0.0200.0060.774IFNAR2rs4986956Phe8SerG:A0.0100.0020.273IFNGR2rs9808753Gln64ArgA:G0.0760.2400.027IL1Ars18005875-UTRG:A0.0380.0810.138IL1Ars18007945 flanking regionG:A0.0300.064
5、0.138IL1Ars17561Ala114SerC:A0.0290.0880.104IL1Ars13040373-UTRA:G0.0350.1080.104IL5Rrs117134195 UTRA:G0.0120.4980.005IL-8rs40735 flanking regionA:T0.1060.4020.035IL8RBrs11265793-UTRA:G0.0670.0200.513IL10RArs96103-UTRA:G0.0720.0420.111.TLR10rs11096957His241AsnC:A0.0730.0270.212单因素分析单因素分析NSCLCNSCLC预后相关
6、预后相关SNPSNP位于位于18个免疫炎症基因的个免疫炎症基因的27 SNP与与NSCLC预后显著预后显著相关（相关（Log-rank P 0.05）VariablesSEHR95%CIPStage(Dummy variable)0.490.08 1.63 1.39-1.920.001Surgical Operation(Ever vs.never)-0.610.14 0.55 0.41-0.720.001TLR3 rs3775291(Additive model)0.230.09 1.26 1.06-1.490.010IL-5R rs11713419(Recessive model)1.76
7、0.52 5.79 2.11-15.90 0.001IL23R rs6682925(Dominant model)0.300.12 1.35 1.05-1.720.017TLR1 rs5743551(Additive model)-0.200.09 0.82 0.69-0.970.020多因素分析筛选多因素分析筛选NSCLCNSCLC预后独立预测因子预后独立预测因子Unfavorable lociPatientsDeaths MST(Months)Adjusted HR a(95%CI)0531751.901.0011849827.402.23(1.33-3.75)224613922.102.
8、60(1.57-4.31)3825617.703.13(1.82-5.40)4115.5016.22(2.10-125.22)免疫炎症基因联合基因型与免疫炎症基因联合基因型与NSCLCNSCLC死亡风险死亡风险a Adjusted for smoking status,histology,stage,surgical operation and chemotherapy or radiotherapy status 0.000.250.500.751.00020406080Survival time(Months)0 unfavorable genotype1 unfavorable geno
9、type2 unfavorable genotypes3 unfavorable genotypes4 unfavorable genotypesCumulative Survival免疫炎症基因联合基因型与免疫炎症基因联合基因型与NSCLCNSCLC预后预后0.50.60.70.80.910.511.522.533.544.55Time(year)AUCSurgery+Stage in 568 patients4 SNPs in 568 patientsSurgery+Stage+4 SNPs in 568 patients免疫炎症基因型联合临床信息共同免疫炎症基因型联合临床信息共同预测预测
10、NSCLCNSCLC死亡风险死亡风险结结 论论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因子。肺癌潜在的预后预测因子。国家自然科学基金重点项目国家自然科学基金重点项目(30730080)国家自然科学基金杰出青年基因国家自然科学基金杰出青年基因(30425001)国家重点基础研究规划项目（国家重点基础研究规划项目（973）(2002CB512902)沈洪兵沈洪兵 教授教授 南京医科大学公共卫生学院南京医科大学公共卫生学院许许林林 教授教授 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院南京医科大学附属江苏省肿瘤医院陈亦江陈亦江 教授教授 南京医科大学附属江苏省人民医院南京
11、医科大学附属江苏省人民医院致致 谢谢谢谢 谢谢随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克感染性休克、DIC、多器官功多器官功能衰竭能衰竭等。等。1.1 感染中毒症状：大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热；体弱、重症营养不良和小婴儿可无发感染中毒症状：大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热；体弱、重症营养不良和小婴儿可无发热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰
12、，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血压下热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血压下降，婴幼儿还可出现黄疸。降，婴幼儿还可出现黄疸。12 皮肤损伤：部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔皮肤损伤：部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑；猩红热样皮疹常见于链球菌、金黄色葡萄球菌败血症。粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑；猩红热样皮疹常见于链球菌、金黄色葡萄球菌败血症。13 胃肠道症状：常有呕吐、腹泻、腹痛，甚至呕血、便血；严重者可出现中毒性肠麻痹或脱水、酸中毒。胃肠道症状：常有呕吐、腹泻、腹痛，甚至呕血、便血；严重者可出现中毒性肠麻痹或脱水、酸中毒。14 关节症状：部分患儿可有关节肿痛、活动障碍或关节腔积液，多见于大关节。关节症状：部分患儿可有关节肿痛、活动障碍或关节腔积液，多见于大关节。精品精品PPT课件课件 浏览免费浏览免费 下载后可以编辑修改。下载后可以编辑修改。http:/
