1、第十三章第十三章 蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成（翻译（翻译 translation）翻译翻译：以以mRNAmRNA为模板指导为模板指导蛋白质蛋白质合成的过程合成的过程。思路思路：合成体系合成体系 翻译过程翻译过程 翻译后加工翻译后加工 原核（主）原核（主）真核真核意义意义 合成体系合成体系：原料：原料：20种氨基酸种氨基酸 运载体：运载体：tRNA 模板：模板：mRNA 合成场所：核蛋白（合成场所：核蛋白（rRNA+蛋白质）蛋白质）蛋白质因子：蛋白质因子：IF EF RF RR 酶：氨基酰酶：氨基酰t-RNA合成酶、转肽酶等合成酶、转肽酶等 能量：能量：GTP、ATP第一节第一节 参与蛋白
2、质生物合成的参与蛋白质生物合成的物质物质一、mRNA 1作用：蛋白合成作用：蛋白合成直接模板直接模板。依靠三联遗传密码，依靠三联遗传密码，决定决定蛋白质蛋白质 分子中分子中氨基酸氨基酸排列排列顺序顺序。2区别：区别：原核：原核：多顺反子多顺反子：一条：一条mRNA指导合指导合 成成 多个多个蛋白质。蛋白质。真核：真核：单顺反子单顺反子：一条：一条mRNA只指导只指导 合成合成一条一条多肽链。多肽链。3遗传密码遗传密码 (genetic codon)定义定义：mRNAmRNA链上每链上每三个相邻三个相邻的的核苷酸核苷酸编成一组，编成一组，代表代表某种某种氨基酸氨基酸或肽链合成的或肽链合成的起始起
3、始或或终止终止信号信号。特点：特点：（1）密码子）密码子64个：个：1个个起始密码（起始密码（AUG）3个个终止密码终止密码 UAG、UAA、UGA 61个密码个密码代表代表20种种AA （2）方向性方向性 5 3;ORF（3）连续性连续性 密码子间密码子间连续阅读连续阅读；不重叠、不间断；不重叠、不间断（4）简并性简并性 一一种氨基酸有种氨基酸有多多个密码子个密码子（5）摆动性摆动性 密码子第三个碱基与反密码的第一密码子第三个碱基与反密码的第一 个碱基个碱基不严格不严格的配对现象的配对现象。图图（6）通用通用(普遍普遍)性性 原核到原核到人人通用通用,人线粒体除外人线粒体除外二、核蛋白体 1
4、作作 用用：是蛋白质的：是蛋白质的合成合成场所场所。2 组成组成：小亚基：结合小亚基：结合mRNA。大亚基：大亚基：A位：结合位：结合氨基氨基酰酰-tRNA P位：结合位：结合肽酰肽酰基基-tRNA 转肽酶转肽酶:结合结合肽肽键键 E位位(原核原核):结合空载结合空载tRNA 3、区别区别（原核与真核）（原核与真核）：4、形式、形式:多核蛋白体多核蛋白体（羽毛状）（羽毛状）图图 区别 原核 70s 真核 80s 小亚基 rRNA 蛋白子(rps)30s 40s 大亚基 rRNA 蛋白子(rpl)50s 60s 多聚核蛋白体多聚核蛋白体 定义定义：一个一个mRNA分子同时有分子同时有多个多个核蛋
5、白体核蛋白体 在进行蛋白质合成。在进行蛋白质合成。即即 一个一个mRNA与与多多个核蛋白体形成的个核蛋白体形成的 串珠状串珠状聚合物。聚合物。形成机制：起始密码只有形成机制：起始密码只有一一个、可反复使用。个、可反复使用。图图 三、三、tRNA 1作作 用用：搬运氨基酸，识别mRNA遗传密码。2搬运形式：氨基酰-tRNA。氨基酰-tRNA合成酶：作 用：催化生成氨基酰-tRNA。特点：（1）绝对专一性(AA)（2）校正活性 3种类：起始tRNA：识别起始密码 延伸tRNA：肽链延伸时转运氨基酸 4、表示法：结合的AA tRNA的特异性 起始tRNA 延伸tRNA 原核生物：fmet-tRNAi
6、fmet met-tRNAemet 真核生物：met-tRNAimet met-tRNAemet 四、四、蛋白因子蛋白因子 （e.g 原核）原核）1.IF IF1 促促fmet-tRNA fmet与与小亚基小亚基结合结合 IF2 IF3 促促mRNA与小亚基结合，大、小与小亚基结合，大、小亚基分离亚基分离 2.EF EFTS 促促AA-tRNA进进入入A位位 EFTU EFG (转位酶活性转位酶活性)促核蛋白体沿促核蛋白体沿mRNA移移动动 3.RF RF1 识别识别终止密码终止密码,诱导诱导酯酯酶活性酶活性水解水解肽肽 RF2 链链tRNA的的酯键酯键，肽链，肽链脱脱落落 RF3 介导介导R
7、F1.2 RR 促促mRNA从核蛋白体上从核蛋白体上脱脱落落 第二节第二节 蛋白质的生物合成过程蛋白质的生物合成过程 过程过程：起始起始 延长延长 终止终止 E.g 原核生物原核生物一、翻译的起始 形成70S起始复合物：核糖体-mRNA-fmet-tRNAimet 形成过程：图 1.亚基分离 2.mRNA就位 机制：a.核酸-核酸辨认结合 rRNA（小亚基）与S-D序列（mRNA）b.核酸-蛋白辨认结合 rps-1把 mRNA结合到小亚基上 3.起始AA-tRNA就位 识别AUG 4.大亚基结合 S-D序列：以AGGA核心的原核mRNA 起始点上游序列。能结合小 亚基（16s-rRNA的UCC
8、U序 列）。由Shine-Dalgarno发现，也称RBS（核蛋白体结合位点）二、肽链延长 1.特点特点:核蛋白体循环核蛋白体循环 广义广义 指翻译全过程。定义定义 即tRNA转运氨基酸到核糖体上，以 mRNA为模板合成多肽链的过程。狭义 指肽链延长过程。即每次循环都包括进位、成肽、转位3 个过程；每循环一次，肽链增加一个氨 基酸残基。2.过程 进位进位 成肽成肽 转位转位 a.进位进位：氨基酰-tRNA进入A位。需GTP，EF-Tu。图 b.成肽成肽：P位氨基(肽)酰-tRNA的AA(肽)、转给A位氨基 酰-tRNA并在A位生成肽链,空tRNA留P位。rpl发挥转肽酶活性.图 c.转位：转位
9、：核糖体沿mRNA53方向移动一个密 码子,肽 酰-tRNA在P位,A位空留。需EFG、GTP。图 3.方向方向 模板方向：53 肽链延长方向：NC三、肽链终止 A位出现终止密码,RF识别。释放肽链；mRNA及 大.小亚基拆开。图 能量：至少耗至少耗4ATP/肽键 细胞内蛋白质实际合成形式：多聚核蛋白体 多聚核蛋白体多聚核蛋白体：是指多个核蛋白体同时与一条 mRNA结合形成的串珠状结构。图四四.与真核生物的区别与真核生物的区别 过程相同。过程相同。所需物质不同。所需物质不同。区别区别：图图 原核原核 真核真核 合成体系合成体系:参与物质参与物质 少少 多多 模板加工模板加工 不不需需 需需 核
10、蛋白体核蛋白体 70S 80S 起始：起始：形成起始复合物形成起始复合物 70S 80S 起始起始tRNA fmet-tRNAifmet met-tRNAimet 需需IF种类种类 3 910 延长：延长：需需EF种类种类 3 4 终止：终止：3种种RF识别识别 1个个RF识别识别 3个终止密码个终止密码 3个终止密码个终止密码 其他其他:转录和翻译转录和翻译 同时同时进行进行 不不同时，分隔同时，分隔 （羽毛状）（羽毛状）进行进行 第三节第三节 翻译后加工翻译后加工 定义：定义：从核蛋白体释放的从核蛋白体释放的无生物活性无生物活性肽链，经细胞内各种肽链，经细胞内各种 修饰修饰处理后处理后,变
11、成变成有活性有活性成熟蛋白质的过程。成熟蛋白质的过程。即：前体即：前体 成熟体成熟体 方式方式：肽链肽链折叠折叠 一级一级结构的修饰结构的修饰 高级高级结构的修饰结构的修饰 靶向输送靶向输送一一.肽链折叠肽链折叠 时间时间:N端出现端出现 所需物质所需物质:蛋白的一级结构蛋白的一级结构 (主主)其其 分子伴侣分子伴侣 热休克蛋白热休克蛋白 促蛋白自发性折叠促蛋白自发性折叠 他他 伴侣素伴侣素 促蛋白促蛋白非非自发性折叠自发性折叠 蛋蛋 蛋白二硫键异构酶蛋白二硫键异构酶 断裂断裂.连接连接二硫键二硫键 白白 肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 转换转换肽肽-脯氨酰脯氨酰顺顺 反反异构异构体体
12、 二、一级结构的修饰二、一级结构的修饰 末端末端修饰修饰 切除切除N-端端fmet、甲甲 酰基、一小段肽酰基、一小段肽 氨基酸氨基酸修饰修饰 加加 OH、-P、-S-S-水解水解修饰修饰 水解一水解一条肽成条肽成多多个个 不同活性蛋白不同活性蛋白 三、高级结构的修饰三、高级结构的修饰 亚基亚基聚合聚合 辅基辅基连接连接 共价连接共价连接疏水脂链疏水脂链四、靶向输送四、靶向输送 1.蛋白质合成后的去向蛋白质合成后的去向:保留在胞浆保留在胞浆 进入细胞核或其他亚细胞器进入细胞核或其他亚细胞器 靶向输送靶向输送 分泌入体液、运输到靶细胞分泌入体液、运输到靶细胞 2.靶向输送靶向输送：蛋白合成后、：蛋
13、白合成后、定向定向达达到到其执行功能其执行功能 的的目标地目标地的过程。的过程。3.靶向输送靶向输送(分泌性分泌性)蛋白：蛋白：（1）定义定义：通过：通过靶向输送靶向输送才能才能发挥发挥生物学生物学 功能功能的蛋白。（透过膜性结构）的蛋白。（透过膜性结构）（2）特点：有）特点：有信号肽信号肽(信号序列信号序列)引导引导透透 过膜过膜性结构性结构 蛋白蛋白前体前体 避避免免细胞细胞损伤损伤 信号肽：信号肽：定义定义：未成熟未成熟分泌蛋白的中、可分泌蛋白的中、可被被细胞转细胞转 运系统运系统识别识别的的特征性特征性氨基酸序列氨基酸序列。结构结构：碱性：碱性N端疏水核心区加工区端疏水核心区加工区 图
14、图 作用：特异性结合作用：特异性结合.运输运输分泌蛋白分泌蛋白出膜出膜 应用：研究靶向药物应用：研究靶向药物（3）.透过膜机透过膜机 制：制：信号假说信号假说 图图 例例(靶向输送靶向输送):分泌蛋白分泌蛋白 线粒体蛋白线粒体蛋白 细胞核蛋白细胞核蛋白 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。信号序列信号序列(signal sequence)靶向输送蛋白信号序列或成分分泌蛋白信号肽内质网腔蛋白信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)线粒体蛋白N端靶向序列（2035氨基酸残基）核蛋
15、白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原）过氧化体蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶体蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向输送蛋白的靶向输送蛋白的信号序列或成分信号序列或成分 第四节第四节 蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成的干扰和抑制 影响因素：体内（影响因素：体内（基因表达与调控讲基因表达与调控讲）体外体外 (影响影响合成任何因素合成任何因素)一、阻断剂一、阻断剂 作用：抗菌、治疗肿瘤。作用：抗菌、治疗肿瘤。种类：种类：抗生素抗生素 核蛋白体核蛋白体 抗代谢药抗代谢药 竞争性抑制竞争性抑制 信息传递各环节信
16、息传递各环节 毒素毒素 信息传递各环节信息传递各环节 生物活性物生物活性物 信息传递各环节信息传递各环节 二、分子病 定义：由于基因缺陷，使RNA与蛋白 质的合成异常，导致机体某 些结构与功能变异引起的疾病。e.g：DNA mRNA Hb链（第6位AA）正常：CTTGAA Glu 镰刀型贫血：CATGUA Val 复制、转录、翻译的区别 复制复制 转录转录 翻译翻译 模板模板 DNA（双链）双链）DNA（模板链）模板链）mRNA 酶酶 DDDP DDRP 氨基酰氨基酰-tRNA合合 成酶、转肽酶成酶、转肽酶 底物底物 dNTP NTP AA 产物产物 子代子代DNA RNA 肽链肽链 引物引物
17、 有有 无无 无无 特点特点 半保留复制半保留复制 不对称转录不对称转录 核蛋白体循环核蛋白体循环 半不连续复制半不连续复制 模板方向模板方向 3 5 3 5 5 3 产物方向产物方向 5 3 5 3 N C碱基配对碱基配对 A-T、G-C A-U、T-A、G-C 密码子与反密码子与反 密码子密码子 某些抗生素对蛋白质合成的影响 干扰物 作 用 原 理 作用点 四环素族 阻碍氨基酰-tRNA 小亚基 与小亚基结合；易 （30S、40S）进入菌体，但不易 透入哺乳动物细胞。链霉素 抑制原核生物启动，小亚基（30S）（卡那霉素）造成误译。氯霉 素 抑制原核生物大亚 大亚基（50S）基转肽酶活性，干
18、扰 mRNA与核糖体的结合。红霉素 抑制转肽酶活性 防碍移位 某些生物活性物质对蛋白质合成的影响 干扰 物 作 用 原 理 作用点 干扰素 活化一种蛋白激酶，使 eIF2 eIF2磷酸化而失活，抑制翻译起始。激活一种核酸内切酶，使mRNA降解。（有双股 RNA存在时，才起作用。）白喉毒素 抑制真核EF2的活性。EF2 嘌呤霉素 竞争性抑制Tyr-tRNA Tyr 大亚基 进入A位后，使肽链过 早终止。放线菌酮 抑制真核生物大亚基转 大亚基（60S）肽酶活性。mRNA5 A C G 5 U A C tRNA反密码环U CGA CU55图13-1 mRNA密码与tRNA反密码123455N 图 1
19、3-2 翻译过程中的核糖体图解1.小亚基；2.mR NA；3.大亚基；4.肽酰 tRNA（左）和氨基酰tRNA,小圆圈代表氨基酸残基；5.斜线阴影左为P位（peptide site)或称D位（donor site)，右为A位（Aminoacyl site)或（Acceptor site)。多聚核蛋白体多聚核蛋白体50s30s1234535mRNANH2合成完合成完同时有同时有5个个metmet-GTP-eIF2met40seIF3 .eIF4cmRNAeIF2,eIF3,eIF4c,eIF5,GDP+PieIF560s图 13-6 真核生物的翻译起始复合物生成ATPeIF4E,4FeIF4A,
20、4BADP+PieIF4E,4FeIF4A,4BmetEFT+GTP+AAtRNA AAtRNATuGTP+Ts PiTuGDPAAtRNAmRNAmRNA+GTPTs图13-7 翻译延长的注册程序HCNHCRHCOtRNAOO1NH2CRHCOtRNAO2OHtRNAHCNOHCHRCONHCHRCOOtRNA12转肽酶N-末端NH2fMet-tRNA AA-tRNA二肽PAPARFRFn-4 n-3 n-2n-1nn-4 n-3 n-2n-1nUAAUAARFn-4 n-3 n-2n-1n UAAmRNAGTPRREF-2IF3图 13-10 翻译过程的终止n n-1n n-1NC信号肽K
21、 RK R103 肽ACTH-LT(?)-MSH-MSHEndophin图 13-11 POMC作为活性物质的前体最上行为POMC，K，R为相应位置上的赖氨酸、精氨酸残基MALWMRLLPLLALLALWGPDPAAAFV-MMAAGPRTSLLLLAFALLCLPWTQVVGAF-MKFLVNVALVFMVVYISTITAAP-MKLLVVAVIACMLIGFADPASGCK-N 信号肽连接分泌蛋白碱性N端疏水核心区加工区人前胰岛素原牛生长激素蜂毒肽果蝇粘液蛋白信号肽的结构和几种信号肽的举例。氨基酸排列顺序用单一英文字母缩写表示，加工区内的箭头示信号肽被切除的位点。图 13-12核糖体核糖体
22、信号肽NSRP14DPN胞浆膜内膜外信号肽酶分泌蛋白转运系统转运系统 1.信号肽信号肽合成后合成后被被SRP识别识别;2.SRP把正在合成蛋白把正在合成蛋白质的质的核糖体核糖体带带到膜的胞浆面到膜的胞浆面;3.蛋白质连同信号肽蛋白质连同信号肽穿膜穿膜而出而出;4.信号肽信号肽反折反折回膜回膜被信号肽酶被信号肽酶水解水解 SRP=信号肽识别粒子信号肽识别粒子 D P=对接蛋白对接蛋白(SRP受体受体)32目目 录录（一）（一）分泌蛋白的靶向输送分泌蛋白的靶向输送 真核细胞分泌蛋白等前体合成后真核细胞分泌蛋白等前体合成后,信号肽引信号肽引导导 首先进入要进入内质网。首先进入要进入内质网。（二）（二
23、）线粒体蛋白的靶向输送线粒体蛋白的靶向输送 目目 录录（三）（三）细胞核蛋白的靶向输送细胞核蛋白的靶向输送目目 录录 遗遗传传密密码码表表密码的第二个 字母密码的第一个字母UUCCAAGG 开放读码框架开放读码框架（open reading frame，ORF）:mRNA分子中含有密码子信息的区域分子中含有密码子信息的区域;连连续编码一个蛋白质续编码一个蛋白质.它的它的5-端为起始密码子，端为起始密码子，3-端为终止密码子。端为终止密码子。AUGUAA53ORF A U C 密码子与反密码子配对的密码子与反密码子配对的摆动现象摆动现象反密码子反密码子第一位碱基第一位碱基IUC密码子密码子第三位
24、碱基第三位碱基A，C，UA，GC，G，U 过程过程基因tRNArRNAmRNAOH搬运工具原料装配场所模板产物 核蛋白体是肽链合成的核蛋白体是肽链合成的场所场所 小亚基：小亚基：具有结合模板具有结合模板mRNA的功能的功能 P位位：结合肽酰结合肽酰tRNA 大亚基大亚基：具有具有 A位位:结合氨基酰结合氨基酰tRNA E位位:tRNA退出退出53小亚基大亚基PA位位E位位 （三）三）tRNA和氨基酰和氨基酰tRNA tRNA在翻译过程在翻译过程中起中起接合体接合体（adaptor）作用，又是作用，又是氨基酸的氨基酸的运载体。运载体。氨基酸臂反密码子 AA-tRNA合成酶合成酶R CH COOH
25、NH2+ATP+酶R CH CNH2OO AMP 酶+PPiCPCPAPOH酶AMP+CPCPAPO CCHORNH2酯键3(1)(2)氨基酸的氨基酸的活化形式活化形式 氨基酰氨基酰tRNA氨基酸的氨基酸的活化部位活化部位 羧基羧基连接方式连接方式 酯键酯键活化耗能活化耗能 2个个P 1.1.起始因子起始因子IFIF和和eIFeIF起始步骤起始步骤IFIFeIF亚基分离亚基分离IFIF3 3(IF(IF1 1)eIF3mRNAmRNA就位就位核酸核酸、核核酸核酸、核酸蛋白质之间酸蛋白质之间的辨认结合的辨认结合eIF3，eIF1，eIF4AeIF4B，CBP-1eIF4E(CBP-2)起始起始t
26、RNAtRNA就位就位IFIF2 2，GTPGTP（IFIF1 1）eIF2，co-eIF2-GTPeIF3，eIF4C大亚基结合大亚基结合各种各种IFIF脱落脱落eIF5，eIF4D 2.2.原核生物原核生物mRNAmRNA就位就位机制机制A G G A Pu Pu U U U Pu Pu A U G53mRNASD序列AUC A C U A G GCU C C U3516S-rRNArps辨认序列(RBS)3.3.原核生物原核生物起始起始复合物的形成复合物的形成50S30S 核蛋白体亚基的拆离IF3IF130SIF1IF350SA U G53mRNAIF1IF3A U G53fMIF1-3
27、A U G53fMIF2GTPA U G53fMIF1-3GDP+Pi翻 译 起 始 复 合 物*此此阶阶段段消消耗耗1 1个个G GT TP P （一）（一）进位进位 氨基酰氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引，根据遗传密码的指引，在在GTP和和EF-T的协助下，进入核蛋白体的协助下，进入核蛋白体的的A位。位。A U G53fM2A位位P位位 mRNA(起始)EF-TEF-T协协助助进进位位的的机机制制 mRNA-AA-tRNATsTs2TsTuTu-GTP2Tu-GTPTu-GDPPiGDPGTP （二）（二）成肽成肽转肽酶催化肽键的形成。转肽酶催化肽键的形成。fMA U G532A U G
28、532fMOH 肽键形成肽键形成 （三）（三）转位转位 tRNA脱落的同时，核蛋白体向脱落的同时，核蛋白体向mRNA的的 3-端移动一个密码子的距离。由端移动一个密码子的距离。由EF-G中的中的 转位酶催化，此步骤需转位酶催化，此步骤需1个个GTP。A U G532fMOHA U G53OH2fM3 三、肽链的终止三、肽链的终止 1.RF与终止密码辨认结合与终止密码辨认结合2.肽链与肽链与tRNA分离分离3.tRNA、mRNA及及RF从核蛋白体脱落从核蛋白体脱落53U A Ann-1RF53U A ARFn-1nOH53OHRFRR 原核生物蛋白质合成的原核生物蛋白质合成的能量能量计算计算氨基
29、酸活化：氨基酸活化：-2个个PATP延长：（延长：（进位、移位）进位、移位）-2个个 GTP 结论：结论：每合成一个肽键至少消耗每合成一个肽键至少消耗4个个P。起始：起始：-1个个 GTP 终止：终止：-1个个 GTP 4(n-2)-10ATP（即：第一个肽键耗（即：第一个肽键耗5个；最后一个耗个；最后一个耗5个；个；中间每加一个至少耗中间每加一个至少耗4个。）个。）多肽链折叠多肽链折叠 天然功能构象蛋白质天然功能构象蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空
30、间构象。一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。几种有几种有促进蛋白折叠功能的大分子促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣(molecular chaperon)2.蛋白二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)3.肽-脯氨酰顺反异构酶(peptide prolyl cis-trans isomerase,PPI)1.热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein,HSP)HSP70、HSP40和和GreE族族 2.伴侣素伴侣素(chaper
31、onins)GroEL和和GroES家族家族分子伴侣分子伴侣分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。质的正确折叠。伴侣素伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程系统促进蛋白质折叠过程 伴侣素伴侣素的主要作用的主要作用为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境然空间构象的微环境。蛋白二硫键异构酶蛋白二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构
32、象十分重要，这定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。一过程主要在细胞内质网进行。二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。然构象。肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。种异构体，空间构象明显差别。肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种脯氨酰顺反
33、异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。异构体之间的转换。肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。信号肽的一级信号肽的一级结构结构碱碱性性N N-端端加加工工区区疏疏水水核核心心区区 （二）二）抗生素抗生素53PA位位氯氯霉霉素素链链霉霉素素和和卡卡那那霉霉素素嘌嘌呤呤霉霉素素四四环环素素放线菌酮 嘌呤霉素嘌呤霉素作用示意图作用示意图 白喉毒素白喉毒素的作用的作用OOHOHCH2OADPNCNH2O白
34、喉毒素NCNH2O+OOHOHCH2OADP延延长长因因子子-2 2(无无活活性性)延延长长因因子子-2 2(有有活活性性)+干扰素的干扰素的作用作用干扰素dsRNA诱导蛋白激酶eIF2eIF2-PATPADP(有有活活性性)(无无活活性性)原理干扰素dsRNA诱导2,5-A合成酶ApppATPAppppp25525AA2,5-ARNaseLRNaseL(无无活活性性)(有有活活性性)降解mRNA电子显微镜电子显微镜下的转录下的转录现象（原核生物）现象（原核生物）多核蛋白体多核蛋白体总结：思路：思路：中心法则：中心法则：复制复制 DNA 转录转录 RNA 翻译翻译 蛋白质蛋白质 翻译：定义、特点、合成体系、合成过程、合成后加工翻译：定义、特点、合成体系、合成过程、合成后加工 合成体系合成体系 过程过程 后加工后加工 原核（主）原核（主）真核真核
