肝功能临床医学赖铭裕课件.ppt

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1、肝脏病常用实验室检测肝脏病常用实验室检测 EXAMINATION OF LIVER FUNCTION广西医科大学第一临床医学院诊断学教研室广西医科大学第一临床医学院诊断学教研室赖铭裕教授赖铭裕教授临床医学专业(五年制)临床医学专业(五年制)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-111个人简介个人简介赖铭裕,合浦人,广西医科大学第一附属医院教务部副部长,医学硕士,消化病学教授,硕士研究生导师,广西消化内镜学会委员,广西抗衰老科学技术学会常务委员,卫生厅住院医师/专科医师基地评审专家,区科技厅项目咨询专家。从事临床医疗、教学、科研工作20年,擅长各种消化系统疾病诊治。研究方向:消化道肿瘤的发病机制及

2、急性胰腺炎的发病机制,主持省级科研项目3项、卫生厅重点课题1项、厅级科研项目2项,主持省级教改课题1项、校级教改课题一项,参与国家级、省级等多个科研项目,在SCI收录杂志、中华系列杂志等刊物发表论文近30多篇,2008年获广西科技进步三等奖。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-112蛋白质代谢检测蛋白质代谢检测脂类代谢功能检测脂类代谢功能检测胆红素代谢检测胆红素代谢检测胆汁酸代谢检测胆汁酸代谢检测血清酶及同工酶检验血清酶及同工酶检验病毒性肝炎标志物检验(病毒性肝炎标志物检验(p452)肝癌标志物检验(肝癌标志物检验(p418)肝功能检验项目选择原则肝功能检验项目选择原则(p409)肝脏病常用检

3、测肝脏病常用检测肝功能临床医学赖铭裕2022-10-113第一节第一节 肝脏的基本肝脏的基本功能功能肝脏的基本肝脏的基本功能功能代谢功能代谢功能生物转化功能生物转化功能分泌排泄功能分泌排泄功能肝功能临床医学赖铭裕2022-10-114一、蛋白质代谢功能检一、蛋白质代谢功能检测测(一)血清总蛋白(一)血清总蛋白(seum total protein)(seum total protein)和白蛋和白蛋白白(albumin)(albumin)、球蛋白、球蛋白(globulin)(globulin)比值测定比值测定 1.1.血清蛋白质的合成部位血清蛋白质的合成部位 肝细胞合成:肝细胞合成:90%90

4、%以上的血清总蛋白和全部以上的血清总蛋白和全部 血清清蛋白血清清蛋白(清蛋清蛋白的白的半衰期半衰期 1 19-219-21天天,分子量分子量6600066000)B淋巴细胞及浆细胞合成:免疫球蛋白淋巴细胞及浆细胞合成:免疫球蛋白(球蛋白)球蛋白)第二节第二节 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1152.2.血清蛋白质的种类及检测血清蛋白质的种类及检测(双缩脲法)血清总蛋白(双缩脲法)血清总蛋白(STP):STP):清蛋白球蛋白清蛋白球蛋白(溴甲酚绿法)血清白蛋白(溴甲酚绿法)血清白蛋白(A A):):清蛋白清蛋白 球蛋白(球蛋白(G G)=总蛋白清蛋白总蛋

5、白清蛋白肝功能临床医学赖铭裕2022-10-116S STPTP:60 6080 g/L A80 g/L A:40 4055 g/L55 g/LG G:20 2030 g/L A/G30 g/L A/G:1.51.52.52.5:1 1(血清白(血清白蛋白占总蛋白量至少达蛋白占总蛋白量至少达60%60%,球蛋,球蛋白不超过白不超过40%40%)正常参考值正常参考值肝功能临床医学赖铭裕2022-10-117年龄:新生儿年龄:新生儿 老年老年 (2 2 g/Lg/L)运动:激烈运动后运动:激烈运动后(4 48 8 g/Lg/L)体位:卧位体位:卧位 立位立位(3 35 5g/Lg/L)溶血溶血:(

6、:(溶血溶血1 1g/Lg/L血红蛋白,总蛋白血红蛋白,总蛋白 3%3%)脂血:结果不稳定,需进行预处理脂血:结果不稳定,需进行预处理影响影响因素因素肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1181.1.急性或局灶性肝损害急性或局灶性肝损害:STPSTP、A A、G G及及 A/GA/G多为正常多为正常2.2.血清总蛋白及清蛋白增高:血清总蛋白及清蛋白增高:血液浓缩(严重脱水、休克、饮水量不血液浓缩(严重脱水、休克、饮水量不足足)肾上腺皮质功能减退等。肾上腺皮质功能减退等。临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1193.3.血清总蛋白及清蛋白降低:血清总蛋白及清蛋白降低:肝脏疾病:亚

7、急性重症肝炎、慢性肝炎、肝脏疾病:亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝硬化、肝癌等,A A下降,下降,G G升高升高 A/GA/G下降或倒置。下降或倒置。清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比,清蛋白持续下降,提示肝细胞坏死比,清蛋白持续下降,提示肝细胞坏死进行性加重,预后不良进行性加重,预后不良,治疗后清蛋白上治疗后清蛋白上升,提示肝细胞再生,治疗有效。升,提示肝细胞再生,治疗有效。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1110营养不良:摄入不足或消化吸收不良营养不良:摄入不足或消化吸收不良蛋白丢失过多:肾病综合征、蛋白丢失性肠蛋白丢失过多:肾病综合征、蛋

8、白丢失性肠 病、严重烧伤、急性大失病、严重烧伤、急性大失血血 等。等。消耗增加:慢性消耗性疾病(结核、甲亢、恶消耗增加:慢性消耗性疾病(结核、甲亢、恶性肿瘤)性肿瘤)血清水分增加:水钠潴留、静脉补充过多晶血清水分增加:水钠潴留、静脉补充过多晶体溶液。体溶液。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1111 4.4.血清总血清总蛋白及球蛋白蛋白及球蛋白增高:(以增高:(以球蛋白球蛋白增高为增高为主)见于:主)见于:慢性肝脏疾病:慢性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性肝脏疾病:慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等(原发性胆汁性肝硬化等(球球 蛋白蛋白增

9、高程度与肝脏病严重增高程度与肝脏病严重 性相关)性相关)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1112 M M球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤 原发性巨球蛋白血症等。原发性巨球蛋白血症等。自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿 热、类风湿性关节炎热、类风湿性关节炎等。等。慢性炎症、慢性感染:结核、疟疾、黑热病、慢性炎症、慢性感染:结核、疟疾、黑热病、麻风病、血吸虫病等。麻风病、血吸虫病等。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11135.5.血清血清球蛋白浓度降低:球蛋白浓度降低:生理性减少:小于生理性减少:小于3 3岁的婴

10、幼儿岁的婴幼儿 免疫功能抑制:如长期应用肾上免疫功能抑制:如长期应用肾上腺皮质激素或免腺皮质激素或免疫抑制剂。疫抑制剂。先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11146.A/G倒置:倒置:慢性肝炎、肝硬化、原发慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等白血症等 A A、G G、A/GA/G比值与病情及病程有关比值与病情及病程有关 低蛋白血症,高蛋白血症、高球蛋白低蛋白血症,高蛋白血症、高球蛋白血症血症肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1115(二)血清蛋白电泳(二)血清蛋白电泳(醋酸纤维膜法醋酸纤维膜法

11、)参考值参考值 A 0.62A 0.620.71 (62%0.71 (62%71%)71%)1 1 0.03 0.030.04(3%0.04(3%4%)4%)2 2 0.06 0.060.10(6%0.10(6%10%)10%)0.07 0.070.11(7%0.11(7%11%)11%)0.09 0.090.18(9%0.18(9%18%)18%)阳极()阳极()阴极()阴极()A 1 A 1、22、肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11161、肝脏疾病、肝脏疾病疾疾 病病 A 1 A 1 2 2 急性肝炎急性肝炎(轻轻)无无 变变 化化慢性肝炎慢性肝炎 重症肝炎重症肝炎 肝硬化(癌)肝硬

12、化(癌)AFP 临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11172 2、肝外疾病、肝外疾病疾疾 病病 A A 1 1 2 2 M M蛋白血症蛋白血症 肾病综合症肾病综合症 结缔组织病结缔组织病 M临床意义临床意义 肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1118(三)血清前(三)血清前清清蛋白(蛋白(prealbumin prealbumin PABPAB)合成部位合成部位:肝细胞合成,分子量:肝细胞合成,分子量 62.000 62.000,电泳较白蛋白快,电泳较白蛋白快,因半衰期短(因半衰期短(2 2天),比白天),比白 蛋白更能早期反应肝细胞蛋白更能早期反应肝细胞 损害。损害。参考

13、值:参考值:280-360 280-360 mg/L(mg/L(成人成人)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1119临床意义:临床意义:1.1.降低见于:降低见于:营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤 肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、肝癌肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、肝癌 胆汁淤积性黄疸(对早期肝炎、急性胆汁淤积性黄疸(对早期肝炎、急性 重症肝炎有特殊诊断价值)重症肝炎有特殊诊断价值)2.2.增高见于:增高见于:HodgkinHodgkin病病肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1120(四)血浆凝血因子(四)血浆凝血因子 大多数血浆凝血因子、部分凝血抑制因大多数血浆凝

14、血因子、部分凝血抑制因子在肝脏合成,凝血因子半衰期比清蛋子在肝脏合成,凝血因子半衰期比清蛋白短,尤其是维生素白短,尤其是维生素K依赖因子(依赖因子(、),因此在肝功能受损的早期,),因此在肝功能受损的早期,清蛋白检测完全正常,而维生素清蛋白检测完全正常,而维生素K依赖的依赖的凝血因子却有显著降低,肝脏疾病早期凝血因子却有显著降低,肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。可用凝血因子检测作为过筛试验。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1121 暴发性肝功能衰竭,凝血抑制因子合成暴发性肝功能衰竭,凝血抑制因子合成减少,激活的凝血因子清除减少,或组减少,激活的凝血因子清除减少,或组织促凝血酶原激

15、酶的释放,导致织促凝血酶原激酶的释放,导致DIC(弥(弥散性血管内凝血)。散性血管内凝血)。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1122胆汁淤积,肠道胆盐缺乏,影响肠腔对胆汁淤积,肠道胆盐缺乏,影响肠腔对脂溶性维生素脂溶性维生素K的吸收,维生素的吸收,维生素K依赖因依赖因子不能被激活,凝血酶原时间延长,可子不能被激活,凝血酶原时间延长,可通过给予维生素通过给予维生素K而被纠正。而被纠正。大部分纤维蛋白原在肝脏合成,合成潜大部分纤维蛋白原在肝脏合成,合成潜力很大,严重肝实质损害,才引起纤维力很大,严重肝实质损害,才引起纤维蛋白原降低。蛋白原降低。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1123参考值

16、:参考值:血浆纤维蛋白原(血浆纤维蛋白原(Fg):):24 g/L 血浆凝血酶原时间(血浆凝血酶原时间(PT):):1114秒秒临床意义:临床意义:1.急性肝炎:急性肝炎:Fg、PT可正常或稍降低可正常或稍降低 2.重症肝炎或肝硬化:重症肝炎或肝硬化:Fg降低,降低,PT延长延长 肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1124(五)血氨测定(五)血氨测定血氨来源:肠道中未被吸收的氨基酸及未被消血氨来源:肠道中未被吸收的氨基酸及未被消 化的蛋白质、血液中的化的蛋白质、血液中的尿素渗入肠尿素渗入肠 道在大肠杆菌作用下生道在大肠杆菌作用下生成氨,经肠成氨,经肠 道吸收入血,经门静脉道吸收入血,经门静脉

17、进入肝脏。进入肝脏。血氨去路:大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环生血氨去路:大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环生 成尿素,经肾脏排泄。成尿素,经肾脏排泄。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1125肝性脑病:(氨中毒学说)肝脏利用氨合成尿肝性脑病:(氨中毒学说)肝脏利用氨合成尿 素,是保证血氨正常的素,是保证血氨正常的关键,在肝关键,在肝 硬化及暴发性肝衰竭等硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害严重肝损害 时,如果时,如果80%80%以上肝组以上肝组织破坏,氨织破坏,氨 就不能被解毒,氨在中就不能被解毒,氨在中枢神经系统枢神经系统 积聚,引起肝性脑病。积聚,引起肝性脑病。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11

18、26参考值:参考值:18-72mmol/L临床意义临床意义:升高:生理性:进食高蛋白、运动后升高:生理性:进食高蛋白、运动后 病理性:严重肝损害(如肝硬病理性:严重肝损害(如肝硬 化、肝癌、化、肝癌、重症肝炎重症肝炎 等)、上消等)、上消化道出血、化道出血、尿毒症、肝尿毒症、肝外门脉系统外门脉系统 分流。分流。降低:降低:低蛋白饮食低蛋白饮食 贫血贫血 肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1127二、脂类代谢功能检测二、脂类代谢功能检测血清血清脂类包括:胆固醇、胆固醇酯、磷脂类包括:胆固醇、胆固醇酯、磷 脂、甘油三酯、游离脂肪脂、甘油三酯、游离脂肪 酸酸肝脏合成:胆固醇、肝脏合成:胆固醇、脂肪

19、酸、甘油三酯脂肪酸、甘油三酯 、磷脂、卵磷脂胆固醇脂肪酰磷脂、卵磷脂胆固醇脂肪酰 基转移酶(基转移酶(LCATLCAT)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1128胆固醇降解排泄的主要途径胆固醇降解排泄的主要途径1.1.氧化为胆汁酸和磷脂、胆固醇氧化为胆汁酸和磷脂、胆固醇胆道胆道肠腔肠腔2.2.转变为类固醇类物质:如雌、雄激素,严重转变为类固醇类物质:如雌、雄激素,严重 肝病时胆固醇酯化(合成)肝病时胆固醇酯化(合成),血胆固醇,血胆固醇 卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(LCATLCAT)胆固醇胆固醇+脂肪酸脂肪酸 胆固醇酯胆固醇酯 脂肪肝:肝脏合成磷脂发生障碍时,会造

20、成脂肪脂肪肝:肝脏合成磷脂发生障碍时,会造成脂肪 运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积,运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积,形成脂肪肝。形成脂肪肝。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1129(一)(一)血清胆固醇和胆固醇酯测定血清胆固醇和胆固醇酯测定 参考值参考值 总胆固醇:总胆固醇:2.92.96.0 6.0 mmol/Lmmol/L胆固醇酯:胆固醇酯:2.342.343.38 3.38 mmol/Lmmol/L胆固醇酯:游离胆固醇胆固醇酯:游离胆固醇3 3:1 1肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1130血清总胆固醇和胆固醇酯增高:血清总胆固醇和胆固醇酯增高:(1)肝内、外阻塞性黄疸:肝合成胆固

21、醇能肝内、外阻塞性黄疸:肝合成胆固醇能力增加,血中总胆固醇增加,以游离胆力增加,血中总胆固醇增加,以游离胆固醇增加为主,胆固醇酯与游离胆固醇固醇增加为主,胆固醇酯与游离胆固醇比值降低。比值降低。(2)肝内淤胆:药物性、原发性胆汁性肝硬肝内淤胆:药物性、原发性胆汁性肝硬化化(3)肝外疾病:动脉粥样硬化等肝外疾病:动脉粥样硬化等临床意义临床意义 肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1131血清总胆固醇和胆固醇酯减少:血清总胆固醇和胆固醇酯减少:(1)(1)病毒性或药物性肝炎病毒性或药物性肝炎 (2)(2)肝硬化、重症肝病:轻者:肝硬化、重症肝病:轻者:LCATLCAT合成合成 减少胆固醇酯减少;重

22、者:总胆固醇减少胆固醇酯减少;重者:总胆固醇 也降低也降低 (3 3)营养不良和甲亢)营养不良和甲亢肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1132(二)阻塞性脂蛋白(二)阻塞性脂蛋白X X测定测定胆道阻塞、胆汁淤积时,胆汁排泄受阻,胆道阻塞、胆汁淤积时,胆汁排泄受阻,胆汁内的磷脂逆流入血,血中出现大颗胆汁内的磷脂逆流入血,血中出现大颗粒脂蛋白,称为阻塞性脂蛋白粒脂蛋白,称为阻塞性脂蛋白X X(LP-XLP-X),),它是一种异常的低密度脂蛋白。它是一种异常的低密度脂蛋白。参考值参考值 正常血清阻塞性脂蛋白正常血清阻塞性脂蛋白-X X(LP-LP-X X):):阴性阴性肝功能临床医学赖铭裕2022

23、-10-1133(1 1)血清阻塞性脂蛋白)血清阻塞性脂蛋白-X X(LP-XLP-X)阳性有助于阳性有助于胆汁淤积性黄疸的诊断胆汁淤积性黄疸的诊断(2 2)肝内、外阻塞的鉴别诊断:肝外阻塞比肝肝内、外阻塞的鉴别诊断:肝外阻塞比肝 内阻塞引起胆汁淤积程度严重,通常血清内阻塞引起胆汁淤积程度严重,通常血清 阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白-X X2000mg/L2000mg/L时提示肝外胆时提示肝外胆道阻塞。道阻塞。临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1134三、胆红素代谢的检测三、胆红素代谢的检测 胆红素产生:胆红素产生:1主要来源:衰老红细胞破坏释放出主要来源:衰老红细胞破坏释放出H

24、bHb,通过通过 代谢、氧化、还原生成胆红素(占总胆红素代谢、氧化、还原生成胆红素(占总胆红素 80%-85%80%-85%)2旁路胆红素:肌红蛋白、过氧化氢酶、细胞旁路胆红素:肌红蛋白、过氧化氢酶、细胞 色素酶、骨髓中无效造血的血红蛋白(占总色素酶、骨髓中无效造血的血红蛋白(占总 胆红素胆红素15%-20%15%-20%)胆红素的正常代谢及肝肠循环(见图)胆红素的正常代谢及肝肠循环(见图)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1135肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1136当红细胞破坏过多(溶血性贫血)、肝细胞对当红细胞破坏过多(溶血性贫血)、肝细胞对胆红素胆红素转运缺陷(转运缺陷(Gil

25、bertGilbert综合征综合征 )、结合缺陷()、结合缺陷(Crigler-Crigler-NajjarNajjar综合征综合征)、)、排泄障碍(排泄障碍(Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合综合征征)、)、胆道阻塞(各种肝炎、胆管炎症等)均可引起胆道阻塞(各种肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素代谢障碍,通过检测血清总胆红素、结合胆红胆红素代谢障碍,通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、素、非结合胆红素、尿胆红素、尿胆红素、尿胆原可帮助诊断有尿胆原可帮助诊断有无溶血及判断肝胆系统疾病。无溶血及判断肝胆系统疾病。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1137(一)血

26、清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素测定(一)血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素测定1.1.非结合胆红素(游离胆红素、间接胆红素)非结合胆红素(游离胆红素、间接胆红素)(1)脂溶性,难溶于水脂溶性,难溶于水 (2)不能通过半透膜不能通过半透膜 (3)定性试验呈间接反应定性试验呈间接反应2.2.结合胆红素(直接胆红素)结合胆红素(直接胆红素)(1)水溶性水溶性 (2)能通过半透膜能通过半透膜 (3)定性试验呈直接即刻反应定性试验呈直接即刻反应胆红素的分胆红素的分类及特点类及特点肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1138 1.1.总胆红素(总胆红素(STBSTB)3.4 3.417.17.1

27、 1mmol/L/L 2.2.结合胆红素(结合胆红素(CBCB)0 06.8 6.8 mmol/L/L 3.3.非结合胆红素(非结合胆红素(UCBUCB)1.7 1.710.2 10.2 mmol/L/L 1判断有无黄疸及黄疸的程度(判断有无黄疸及黄疸的程度(STBSTB):):隐性黄疸隐性黄疸 17.1 17.134.2 34.2 mmol/L/L轻度黄疸轻度黄疸 34.2 34.2171 171 mmol/L/L中度黄疸中度黄疸 171 171342 342 mmol/L/L高度黄疸高度黄疸 342 342 mmol/L/L参考值参考值临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1

28、1392.2.对黄疸类型的鉴别意义对黄疸类型的鉴别意义黄疸黄疸 STB STB 结合性结合性 非结合性非结合性 CB/STBCB/STB溶血性溶血性 20%50%50%溶血性黄疸:溶血性黄疸:STB STB 342 342 mmol/L/L肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1140(二)(二)尿胆红素检查尿胆红素检查 原理原理 血液结合胆红素浓度超过肾阈值血液结合胆红素浓度超过肾阈值 (34 34 m mmol/L/L)时即可从尿液排出。时即可从尿液排出。参考值参考值 正常为阴性(定性)正常为阴性(定性)临床意义临床意义 1.1.胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞:胆石症、胆管肿瘤、胰头

29、癌等肝外胆管阻塞:胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等 肝内小胆管压力升高:门脉周围炎症、纤维化、肝内小胆管压力升高:门脉周围炎症、纤维化、肝细胞肿胀等。肝细胞肿胀等。2.2.肝细胞损害:病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、肝细胞损害:病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、急性酒精肝炎。急性酒精肝炎。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11413.3.黄疸鉴别诊断黄疸鉴别诊断 溶血性黄疸溶血性黄疸 -肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 +阻塞性黄疸阻塞性黄疸 +Dubin-Johnson Dubin-Johnson和和RoterRoter综合征综合征 +Gilbert Gilbert和和Crigler-NajjarCrigle

30、r-Najjar综合征综合征 4.4.碱中毒时胆红素分泌增加碱中毒时胆红素分泌增加,尿胆红素试验尿胆红素试验呈阳性呈阳性 合并肾功能损害时尿胆红素呈阴性合并肾功能损害时尿胆红素呈阴性肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1142(三三)尿胆原检查尿胆原检查 酸酸 尿胆原尿胆原+对二甲氨苯甲醛对二甲氨苯甲醛-醛化物醛化物 (EhrlichEhrlich)(紫红色)紫红色)定量:定量:0.840.84 4.2 4.2 mmol/L/24h/L/24h;定性:阴性或弱阳性定性:阴性或弱阳性尿胆尿胆原原参考值参考值原理原理肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1143 进食和尿液酸碱度:进食和尿液酸碱度:

31、餐后或碱性尿,餐后或碱性尿,尿胆原稍尿胆原稍增加;增加;酸性尿则减少。酸性尿则减少。尿胆原尿胆原影响影响因素因素肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11441.尿胆原增多见于:尿胆原增多见于:(1)肝细胞受损:肝细胞受损:病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、某些病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、某些门脉性肝硬化门脉性肝硬化(2)红细胞及红细胞前体细胞破坏增加:红细胞及红细胞前体细胞破坏增加:溶血性贫血、巨幼细胞贫血,肝肠循环溶血性贫血、巨幼细胞贫血,肝肠循环尿胆原排出尿胆原排出 临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1145 (3)内出血:内出血:胆红素胆红素生成增加,生成增加,尿胆原排出

32、尿胆原排出增加;增加;肝淤血:胆汁中肝淤血:胆汁中尿胆原尿胆原转运及再分泌受影响,转运及再分泌受影响,进入血中的进入血中的尿胆原尿胆原增加。增加。(4)其他其他:肠梗阻、便秘、排泄下降,重吸收增多。肠梗阻、便秘、排泄下降,重吸收增多。尿胆尿胆原原肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11462、尿胆原减少或缺如:尿胆原减少或缺如:(1)胆道梗阻)胆道梗阻:胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、VaterVater壶腹癌等,壶腹癌等,不完全性不完全性梗阻梗阻则则减少,完全性减少,完全性梗阻则梗阻则缺如。缺如。(2 2)重症肝炎、肝坏死等:代谢下降,尿胆原)重症肝炎、肝坏死等:代谢下降

33、,尿胆原减少减少 (3)新生儿及长期服用抗生素:细菌缺乏或受)新生儿及长期服用抗生素:细菌缺乏或受药物抑制,药物抑制,尿胆原生成减少尿胆原生成减少。尿胆尿胆原原肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1147胆汁的主要成分之一胆汁的主要成分之一胆汁酸的作用:胆汁酸的作用:乳化脂肪,促进脂类食物及脂溶性维生乳化脂肪,促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收,维持胆汁中胆固醇的溶解素在肠道的消化吸收,维持胆汁中胆固醇的溶解状态。状态。胆汁酸的合成部位:肝细胞胆汁酸的合成部位:肝细胞胆汁酸的排泄:肠肝循环胆汁酸的排泄:肠肝循环胆汁酸的正常参考值:胆汁酸的正常参考值:总胆汁酸总胆汁酸 010 mmol/

34、L/L(四)(四)胆汁酸代谢检测胆汁酸代谢检测胆汁胆汁酸酸肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1148增高见于:增高见于:(1 1)肝细胞损害:急、慢性肝炎,肝)肝细胞损害:急、慢性肝炎,肝 硬化,肝癌,乙醇肝,中毒性肝病。硬化,肝癌,乙醇肝,中毒性肝病。(2 2)胆道梗阻)胆道梗阻 (3 3)门脉分流)门脉分流 (4 4)进食后可一过性增高)进食后可一过性增高临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1149靛氰绿滞留率试验(靛氰绿滞留率试验(ICGICG)靛氰绿是一种感光染料,注入血液后经过靛氰绿是一种感光染料,注入血液后经过 肝脏,肝脏,90%90%以上被肝细胞摄取,再以原形从

35、胆道以上被肝细胞摄取,再以原形从胆道 排泄,不经过排泄,不经过肝脏外组织清除,清除率取决于肝肝脏外组织清除,清除率取决于肝 血流量、正常肝细胞数量、胆道血流量、正常肝细胞数量、胆道排泄的通畅程度。排泄的通畅程度。(五)摄取、排泄功能检测(五)摄取、排泄功能检测原理原理肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1150 检查前做皮试除外过敏反应,然后检查前做皮试除外过敏反应,然后5mg/kg体重的剂量静脉快速注射,体重的剂量静脉快速注射,30秒内注射完毕,秒内注射完毕,每隔每隔5分钟采血分钟采血1次,共次,共4次,进行分光光度计次,进行分光光度计测定,算出测定,算出滞留率。滞留率。15 15min m

36、in 血内血内ICGICG滞留率滞留率0 01010方法方法正常参考值正常参考值肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1151 1.1.增加:见于增加:见于 (1 1)肝功能损害:)肝功能损害:慢肝慢肝151520%20%,慢性活动性肝炎则更高,肝,慢性活动性肝炎则更高,肝硬化,平均为硬化,平均为35%35%左右,肝炎恢复期较早恢复正左右,肝炎恢复期较早恢复正常。常。(2 2)胆道阻塞)胆道阻塞 2.2.先天性黄疸的鉴别诊断:先天性黄疸的鉴别诊断:Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合征综合征 ICGICG滞留率正常;滞留率正常;GilbertGilbert综合征综合征正常或升

37、高;正常或升高;RoterRoter综合征综合征ICGICG滞滞留率留率 50%50%。临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1152 肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白约占肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白约占 肝总蛋白量的肝总蛋白量的2/32/3。(1 1)诊断肝细胞损害的酶:)诊断肝细胞损害的酶:丙氨酸氨基转移酶(丙氨酸氨基转移酶(ALT)天门冬氨酸氨基转移酶(天门冬氨酸氨基转移酶(AST)醛缩酶醛缩酶 乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDH)(2 2)肝脏合成的酶:如凝血酶肝脏合成的酶:如凝血酶 (3 3)诊断胆道有无梗阻的酶(由肝胆系排泄的酶)诊断胆道有无梗阻的酶(由肝胆系排泄

38、的酶)碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(ALPALP)-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(GGT/-GT)GGT/-GT)(六)血清酶及同工酶检查(六)血清酶及同工酶检查肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1153(4 4)与肝纤维组织增生有关的酶:与肝纤维组织增生有关的酶:单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAOMAO)血清脯氨酸羟化酶(血清脯氨酸羟化酶(PHPH)血清血清型前胶原肽(型前胶原肽(P PP P)透明质酸(透明质酸(HAHA)(5)(5)同功酶同功酶:具有相同催化活性,但分子结构、理化性具有相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶,又称同质及免疫学反应等都不相同的一组酶,又称同工异

39、构酶。工异构酶。同功酶的检测可提高酶学检查对肝胆系统同功酶的检测可提高酶学检查对肝胆系统疾病的诊断及鉴别诊断的特异性。疾病的诊断及鉴别诊断的特异性。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1154 主要存在于肝细胞质,主要存在于肝细胞质,半衰期:半衰期:4747小时小时肝内酶活性比血清中高肝内酶活性比血清中高100100倍,倍,是最敏感的肝损害指标。是最敏感的肝损害指标。心脏心脏肾脏肾脏肌肉肌肉肝脏肝脏丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1155 主要存在于肝细胞质与线粒体内主要存在于肝细胞质与线粒体内 半衰期:半衰期:1717小时,小时,肝细胞质(肝细胞

40、质(ASTsASTs:20%20%)肝细胞线粒体(肝细胞线粒体(ASTmASTm:80%80%),),肝细胞大量坏死时,血清肝细胞大量坏死时,血清ASTAST明显升高。明显升高。心脏心脏肾脏肾脏肌肉肌肉肝脏肝脏天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(AST)肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1156 参考值参考值 ALTALT:10 1040U/L(40U/L(速率法速率法37)37)ASTAST:101040U/L(40U/L(速率法速率法3737)ALT/AST 1(ALT/AST 1(血清血清)转氨酶检查是肝功能试验最敏感的指标之一,肝转氨酶检查是肝功能试验最敏感的指标之一,肝细胞受

41、损,膜通透性增加,细胞受损,膜通透性增加,ALTALT漏出率为漏出率为65%65%,ASTAST为为4%4%。临床意义临床意义转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1157 1.1.急性病毒性肝炎:升高阳性率达急性病毒性肝炎:升高阳性率达80%-100%.80%-100%.(1 1)早期、潜伏期即升高,可达)早期、潜伏期即升高,可达500500UU,ALT/AST1 ALT/AST1,病毒感染后病毒感染后1 12 2周,达高周,达高 峰,峰,3 35 5周逐渐下降,周逐渐下降,ALT/ASTALT/AST逐渐恢逐渐恢 复正常。复正常。(2 2)急性重症肝炎,初期转氨酶升高,以)急性重症肝炎

42、,初期转氨酶升高,以 AST AST升高显著。升高显著。转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1158(3 3)“胆酶分离胆酶分离”现象,提示肝细胞严重坏死,现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。预后不佳。(4 4)急性肝炎恢复期,如转氨酶不能降至正常)急性肝炎恢复期,如转氨酶不能降至正常 或再上升,提示转为慢性。或再上升,提示转为慢性。转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11592.2.慢性病毒性肝炎:慢性病毒性肝炎:(1)(1)转氨酶轻度上升(转氨酶轻度上升(100100200200U U)或正常,或正常,ALT/AST1ALT/AST1。(2 2)若)若ALT/ASTALT/AS

43、T1 1,提示慢性肝炎进入活动期提示慢性肝炎进入活动期 可能。可能。3.3.肝硬化肝硬化 :(1 1)代偿期转氨酶可正常)代偿期转氨酶可正常 (2 2)肝硬化失代偿期转氨酶轻、中度升高,)肝硬化失代偿期转氨酶轻、中度升高,(3 3)终末期肝硬化转氨酶正常或降低)终末期肝硬化转氨酶正常或降低转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1160 4.4.酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝 癌等非病毒性肝病:癌等非病毒性肝病:转氨酶轻度升高或正常,转氨酶轻度升高或正常,AST ALTAST ALT,酒精性酒精性肝病肝病ASTAST显著升高,显著升高,ALTALT可正常

44、(与酒精具有线粒可正常(与酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关)体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关)5.5.肝内、外胆汁淤积肝内、外胆汁淤积:转氨酶正常或轻度升高。转氨酶正常或轻度升高。转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11616.6.急性心肌梗死:急性心肌梗死:6 68 8小时小时ASTAST升高,升高,18182424 小时达高峰,小时达高峰,4 45 5天后恢天后恢 复。若再次增高提示梗死复。若再次增高提示梗死 范围扩大或新的梗死发生。范围扩大或新的梗死发生。7.7.其他:骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎其他:骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎 缩)、肺梗死、肾梗死、胰梗死、缩)、肺

45、梗死、肾梗死、胰梗死、休克、传染性单核细胞增多症,轻休克、传染性单核细胞增多症,轻 度升高(度升高(5050200200U U)。转氨酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1162血清碱性磷酸酶(血清碱性磷酸酶(ALPALP)及其同工酶测定及其同工酶测定ALPALP是一种磷酸单酯水解酶,水解磷酸单酯是一种磷酸单酯水解酶,水解磷酸单酯磷酸磷酸主要分布:肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘主要分布:肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘排出途径:经胆排出途径:经胆小肠小肠 参考值参考值 磷酸对硝基苯酚速率法(磷酸对硝基苯酚速率法(3 377):成人成人 40 401 150 U/L(37)50 U/L(37)儿童儿童2

46、50 U/L250 U/L碱性磷酸碱性磷酸酶酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11631 1、生理性增高:新生儿、儿童、妊娠期(胎盘分泌)、生理性增高:新生儿、儿童、妊娠期(胎盘分泌)2 2、病理增高:、病理增高:(1 1)肝内或肝外阻塞性黄疸:)肝内或肝外阻塞性黄疸:A A、胆管内压胆管内压,微绒毛生成,微绒毛生成 B B、胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻返流入血返流入血(2 2)肝内占位:原发性肝癌压迫酶返流入血)肝内占位:原发性肝癌压迫酶返流入血(3 3)急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化:轻度升高)急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化:轻度升高(4 4)骨骼疾病:纤维性骨炎、骨软化症、成骨细胞瘤、)骨骼疾病

47、:纤维性骨炎、骨软化症、成骨细胞瘤、佝偻病、骨折愈合期等。佝偻病、骨折愈合期等。碱性磷酸碱性磷酸酶酶临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11643 3、ALPALP与转氨酶联合检测对黄疸的鉴别与转氨酶联合检测对黄疸的鉴别黄疸黄疸 ALP ALP 转氨酶转氨酶阻塞性阻塞性 肝细胞性肝细胞性 正常或正常或 原发性肝原发性肝Ca Ca 正常或稍高正常或稍高碱性磷酸酶碱性磷酸酶肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1165碱性磷酸酶同工酶测定碱性磷酸酶同工酶测定种类(种类(六种)六种)(ALP1ALP1、ALP2ALP2、ALP3ALP3、ALP4ALP4、ALP5 ALP5、ALP6

48、ALP6)参考值参考值(1 1)正常人血清以)正常人血清以ALP2ALP2为主,占总为主,占总ALPALP的的90%90%。(2 2)发育中儿童)发育中儿童ALP3ALP3增多,占总增多,占总ALPALP的的60%60%以以 上。上。(3 3)妊娠晚期)妊娠晚期ALP4ALP4增多,占总增多,占总ALPALP的的40%40%至至65%65%。(4 4)血型为)血型为B B型和型和O O型者可有微量型者可有微量ALP5ALP5。肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1166(1 1)胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻时,胆汁淤积性黄疸,尤其是癌性梗阻时,100%100%出现出现ALP1ALP1,且且A

49、LP1ALP1 ALP2ALP2。(2 2)急性肝炎时,急性肝炎时,ALP2ALP2明显增加,明显增加,ALP1ALP1 轻度增加,且轻度增加,且ALP1ALP1ALP2ALP2。(3 3)80%80%以上以上肝硬化,肝硬化,ALP5ALP5明显增加,可明显增加,可 达总达总ALP40%ALP40%以上,不出现以上,不出现ALP1ALP1。临床意义临床意义肝功能临床医学赖铭裕2022-10-1167 血清血清-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(GGT/-GT)GGT/-GT)及其同工酶及其同工酶体内分布:肝、肾、胰、脾等体内分布:肝、肾、胰、脾等合合 成:主要在肝细胞线粒体合成,移至细成:主要在肝细胞

50、线粒体合成,移至细 胞膜(毛细胆管侧)胞膜(毛细胆管侧)血清主要来源:肝脏血清主要来源:肝脏参考值:硝基苯酚速率法参考值:硝基苯酚速率法(3737):):50 50 U/LU/L男性:男性:11-50U/L 11-50U/L 女性:女性:7-32U/L7-32U/L肝功能临床医学赖铭裕2022-10-11681.原发性或转移肝癌:原发性或转移肝癌:G GGTGT明显升高,阳性率明显升高,阳性率60%-90%60%-90%,缺乏特异性。,缺乏特异性。原因:(原因:(1 1)胆汁淤积诱发肝细胞产生)胆汁淤积诱发肝细胞产生 (2 2)癌细胞逆分化生成同功酶增多)癌细胞逆分化生成同功酶增多2.阻塞性黄

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