1、循证医学临床实践步骤循证医学临床实践步骤第七节循证医学实践的五步曲循证医学实践的五步曲1 1、确定拟弄清的问题、确定拟弄清的问题l人群人群/病人病人l干预措施干预措施l比较比较l结局指标结局指标l检索策略检索策略l电子检索电子检索 l手工检索手工检索3 3、严格评价证据、严格评价证据l真实性真实性l重要性重要性l适应性适应性4 4、得出结论、得出结论l肯定的最佳证据：推荐临床应用肯定的最佳证据：推荐临床应用l无效或有害：建议停止或废弃临床应用无效或有害：建议停止或废弃临床应用l尚无证据：建议进一步研究尚无证据：建议进一步研究5 5、后效评价、与时俱进、后效评价、与时俱进lEvidence is
2、 never enoughEvidence is never enoughl不断更新不断更新l终身教育终身教育2 2、全面查找证据、全面查找证据收集证据收集证据证据评价证据评价提出问题提出问题临床决策临床决策循证医学实践的步骤循证医学实践的步骤后效后效评价评价病因病因诊断诊断治疗治疗预后预后这些问题临床医这些问题临床医生关心生关心,患者也关心患者也关心提出临床问题提出临床问题n 疑难疑难 癌证的抗病毒疗效是否确切？癌证的抗病毒疗效是否确切？n 重要重要 阿司匹林是否能降低急性脑梗死患者的短期死亡率？阿司匹林是否能降低急性脑梗死患者的短期死亡率？n 发展发展 抗菌药在消化道溃疡疾病中的应用前景如
3、何？抗菌药在消化道溃疡疾病中的应用前景如何？n 提高提高 冠心病二级预防措施中可否常规应用他汀药？冠心病二级预防措施中可否常规应用他汀药？提出临床问题提出临床问题 真实性：研究结果是否真实可信真实性：研究结果是否真实可信?重要性：研究结果的是什么重要性：研究结果的是什么?有多大有多大?适用性：研究结果能否应用于我的病人？适用性：研究结果能否应用于我的病人？证据评价证据评价 研究方法选择研究方法选择 一般来讲病因研究以队列研究或巢式一般来讲病因研究以队列研究或巢式病例对照研究提供的证据最佳病例对照研究提供的证据最佳,临床治疗试验以随机对临床治疗试验以随机对照试验最佳。照试验最佳。证据金字塔证据金
4、字塔证据评价真实性证据评价真实性 研究对象选择研究对象选择 临床研究所选用的对象主要是病人临床研究所选用的对象主要是病人,评评价时要考虑诊断标准是否可靠、所选的病例是否具有价时要考虑诊断标准是否可靠、所选的病例是否具有代表性、分组是否坚持随机化、研究所用的样本是否代表性、分组是否坚持随机化、研究所用的样本是否足够大等。足够大等。证据评价真实性证据评价真实性 因素确定因素确定 研究中所选用的观测指标应当客观、定量、研究中所选用的观测指标应当客观、定量、稳定、灵敏稳定、灵敏,否则研究的结果是不可靠的。否则研究的结果是不可靠的。盲法观察盲法观察 这是衡量一项研究真实性的重要条件之一这是衡量一项研究真
5、实性的重要条件之一,只有按照盲法设计的临床研究所得到的结论才具有真只有按照盲法设计的临床研究所得到的结论才具有真实性。非盲法设计的临床研究证据是不可采用的。实性。非盲法设计的临床研究证据是不可采用的。我猜我猜我猜猜猜我猜我猜我猜猜猜宏观(社会因素)微观(分子水平)证据评价真实性证据评价真实性证据评价真实性证据评价真实性根据证据的质量和可靠程度分为根据证据的质量和可靠程度分为5 5个等级个等级 A A级：全部随机对照试验的协调评价级：全部随机对照试验的协调评价 B B级：单个大样本的随机对照试验级：单个大样本的随机对照试验 C C级：非随机的对照研究级：非随机的对照研究 D D级：无对照的系列病
6、例观察级：无对照的系列病例观察 E E级：专家意见级：专家意见证据评价重要性证据评价重要性结果能否用于自己的病人检查样本的代表性：研究人群与我的病人越接近，应用结果的把握就越大是否考虑到临床上所有的重要结果治疗的利与弊 治疗作用；不良事件；费用证据评价适用性证据评价适用性 临床决策是针对一个患者所制定的一系列诊治方案。临床决策是针对一个患者所制定的一系列诊治方案。将获取的最佳证据结合医院的具体情况、以往的经验、将获取的最佳证据结合医院的具体情况、以往的经验、社会的接受能力、病人的自身情况等提出的新方案。社会的接受能力、病人的自身情况等提出的新方案。通过决策分析技术与传统方案比较通过决策分析技术
7、与传统方案比较,确定其优越性后开确定其优越性后开始应用于临床实践。始应用于临床实践。最佳证据最佳证据个人经验个人经验医院情况医院情况病人意愿病人意愿社会意识社会意识临床决策临床决策 当临床决策确定以后，开始具体实施决策的内容当临床决策确定以后，开始具体实施决策的内容,这这就是临床实践的过程。就是临床实践的过程。要求临床医生边实践要求临床医生边实践,边总结经验与教训边总结经验与教训,为进一步为进一步研究提供证据。研究提供证据。临床实践的过程是临床决策实施的过程临床实践的过程是临床决策实施的过程,患者接受诊患者接受诊治的过程治的过程,也是医生研究提高的过程。也是医生研究提高的过程。评评价价临床实践
8、与后效评价临床实践与后效评价男性，男性，7373岁，高血压岁，高血压1010多年。近多年。近1 1年出现活动后胸年出现活动后胸闷气短，闷气短，2 2个月前开始出现阵发性夜间呼吸困难，个月前开始出现阵发性夜间呼吸困难，并伴有心前区疼痛。并伴有心前区疼痛。入院后查体入院后查体BP150/70mmHgBP150/70mmHg，双下肺湿性罗音。超，双下肺湿性罗音。超声心动图示左室肥厚，射血分数声心动图示左室肥厚，射血分数50%50%，ECGECG示前壁心示前壁心肌缺血，窦性心律伴频繁室性早搏。胸片示肺部淤肌缺血，窦性心律伴频繁室性早搏。胸片示肺部淤血。肾功血。肾功:血肌苷血肌苷180mmol/L180
9、mmol/L。临床诊断临床诊断:原发性高血压原发性高血压2 2级，非常高危级，非常高危;冠心病、冠心病、慢性左心功能不全、心功慢性左心功能不全、心功级级;慢性肾功能不全，慢性肾功能不全，氮质血症期。氮质血症期。入院后经过抗心衰治疗，夜间呼吸困难消失，患者入院后经过抗心衰治疗，夜间呼吸困难消失，患者仍有间断心绞痛发作。仍有间断心绞痛发作。主管医生面临的问题主管医生面临的问题 目前使用的目前使用的ACEI制剂，有无可能加重病人制剂，有无可能加重病人肾功能损害，进一步升高肌酐和血清钾水肾功能损害，进一步升高肌酐和血清钾水平平?病人应该进行冠状动脉造影，但造影剂是病人应该进行冠状动脉造影，但造影剂是否
10、会加重肾功损害否会加重肾功损害?提出临床问题提出临床问题lACEI类药物是否会加重肾功能损害？类药物是否会加重肾功能损害？l造影剂可使肾功不全患者的血清肌苷水平造影剂可使肾功不全患者的血清肌苷水平进一步升高吗进一步升高吗?l如何预防造影剂对肾功不全患者的进一步如何预防造影剂对肾功不全患者的进一步损害损害?l 针对针对ACEI制剂问题寻找证据制剂问题寻找证据将关键词定为将关键词定为“angiotensin-converting-enzyme inhibitors”AND“heart failure”l限定于限定于“clinical trial”中进行检索，仅在中进行检索，仅在MEDLINE中就检
11、出中就检出666篇有关篇有关ACEIs治疗心衰的治疗心衰的相关文献。相关文献。l限定限定“Randomized clinical trial”,可得到可得到523篇。篇。l限定于限定于“Meta-analysis”仅有仅有5篇相关文献。篇相关文献。针对针对ACEI制剂问题寻找证据制剂问题寻找证据将关键词定为将关键词定为“angiotensin-converting-enzyme inhibitors”AND“heart failure”l限定于限定于“clinical trial”中进行检索，仅在中进行检索，仅在MEDLINE中就检出中就检出666篇有关篇有关ACEIs治疗心衰的治疗心衰的相关
12、文献。相关文献。l限定限定“Randomized clinical trial”,可得到可得到523篇。篇。l限定于限定于“Meta-analysis”仅有仅有5篇相关文献。篇相关文献。l已有多个大型试验和大量临床随机对照研究已有多个大型试验和大量临床随机对照研究（达（达10,000多例患者）显示多例患者）显示ACEI可降低慢性心可降低慢性心衰病人的死亡率。衰病人的死亡率。l1995年以后的多篇年以后的多篇Meta分析进一步证实了这一分析进一步证实了这一事实。事实。l在在“National Guideline Clearinghouse”中检索中检索发现了发现了3篇循证指南已采用了这些证据。篇
13、循证指南已采用了这些证据。评价证据评价证据有关造影剂问题，用关键词有关造影剂问题，用关键词“prevention and renal insuciency and contrast”从从Tripdatabase中中检索到数十篇临床试验。检索到数十篇临床试验。l研究均提示，对以前有严重肾功能损害的病人，研究均提示，对以前有严重肾功能损害的病人，冠脉造影后发生肾衰的可能性有所增加；肾功损冠脉造影后发生肾衰的可能性有所增加；肾功损害越重者危险性越大。但有许多方法可以预防肾害越重者危险性越大。但有许多方法可以预防肾功能加重。如对有发生肾衰可能的病人，使用非功能加重。如对有发生肾衰可能的病人，使用非离子
14、型造影剂或在造影前补液、用甘露醇或速尿离子型造影剂或在造影前补液、用甘露醇或速尿有一定好处。有一定好处。针对造影问题寻找证据针对造影问题寻找证据 l当收集到证据，通过评价证据确实真实可靠，并具有临床当收集到证据，通过评价证据确实真实可靠，并具有临床意义时；意义时；l还须考虑该证据是否适用于自己的具体病人，比较病人是还须考虑该证据是否适用于自己的具体病人，比较病人是否与研究证据中纳人病人的特征相似否与研究证据中纳人病人的特征相似(考虑诊断标准、纳考虑诊断标准、纳入和排除标准、临床特征等入和排除标准、临床特征等)?l研究中的干预措施在当地可行性如何研究中的干预措施在当地可行性如何?是否受到条件限制
15、是否受到条件限制(技术、经费、观念技术、经费、观念)?如果不治疗病人会有什么后果，治疗如果不治疗病人会有什么后果，治疗又会带来什么副作用又会带来什么副作用?治疗后是否利大于害治疗后是否利大于害?病人和家属的病人和家属的态度如何态度如何?临床决策临床决策 应用应用ACEI后疗效如何？后疗效如何？应用相关造影剂后对肾脏影响？应用相关造影剂后对肾脏影响？收集多个病例后进行统计评价。收集多个病例后进行统计评价。后效评价后效评价 患者女，28岁，首次妊娠7个月，常规体检时发现血小板为34x109/L，多次复查血小板均在28x10e9/L36x10e9/L，皮肤粘膜无出血点，偶有刷牙后牙龈少量出血，胎儿发
16、育正常。既往体健，无血小板减少病史，无其他疾病。经仔细检查，排除其他疾病引起的血小板减少，诊断为特发性血小板减少性紫癜（特发性血小板减少性紫癜（ITPITP）。）。妇产科医师请血液科医师会诊，协助治疗，不同血液科医师有不同的意见，有倾向于用泼尼松治疗，也有倾向于不给予泼尼松治疗，观察病情的变化。应用循证医学方法处理妊娠合并应用循证医学方法处理妊娠合并特发性血小板减少性紫癜一例特发性血小板减少性紫癜一例临床问题现患者妊娠现患者妊娠7 7个月，合并个月，合并ITPITP，无明显出血倾向，无明显出血倾向，是否应该给予治疗？是否需要用泼尼松治疗？是否应该给予治疗？是否需要用泼尼松治疗？分娩前用什么治疗
17、可以减少分娩时母亲和胎儿分娩前用什么治疗可以减少分娩时母亲和胎儿的出血并发症？的出血并发症？分娩时应该采取什么分娩方式，以保证母婴平分娩时应该采取什么分娩方式，以保证母婴平安？安？文献检索 以检索词以检索词“ITP and pregnant and(treatment ITP and pregnant and(treatment or therapy)or therapy)”为检索策略，在为检索策略，在PubMedPubMed上检索上检索19801980年年20042004年的文献，共有年的文献，共有3838篇相关文献，篇相关文献，其中实践指南其中实践指南2 2篇（实为同一实践指南，在不同的篇
18、（实为同一实践指南，在不同的杂志发表），随机对照研究（杂志发表），随机对照研究（RCTRCT）1 1篇，普通综篇，普通综述述1414篇，回顾性病例分析篇，回顾性病例分析1212篇，前瞻性队列研究篇，前瞻性队列研究1 1篇，病例报告篇，病例报告4 4篇，发病机制和诊断方法学文献篇，发病机制和诊断方法学文献4 4篇，无篇，无MetaMeta分析文献。分析文献。在在CochraneCochrane图书馆进行检索，未发现相关的系统图书馆进行检索，未发现相关的系统综述。剔除发病机制和诊断方法学的文献，逐篇综述。剔除发病机制和诊断方法学的文献，逐篇阅读其余的文献。阅读其余的文献。文献评阅（1）中晚期妊娠）
19、中晚期妊娠ITP的治疗选择：的治疗选择：血小板10 x109/L，或血小板在10 x109/L30 x109/L，同时有出血倾向时，应该给予治疗，但血小板大于30 x109/L，无出血倾向，不需治疗，只需密切观察病情变化。治疗可以首选静脉用大剂量丙种球蛋白（IVIG），糖皮质激素（泼尼松）也可以应用。一般认为在妊娠6个月后应用糖皮质激素是比较安全的，但有引起母亲血糖升高和新生儿体重过重等并发症。而IVIG在孕期任何时间应用安全性均较高，并可重复应用。如果糖皮质激素和IVIG均无效，血小板持续10 x109/L，有出血倾向，可以考虑脾切除，一般在妊娠36个月之间进行手术安全性较高，但引起胎儿流产
20、的可能性增加，而且脾切除后的ITP母亲分娩的新生儿容易发生血小板减少，所以尽量不选择脾切除。（2）分娩前的处理：）分娩前的处理：不主张在分娩前应用IVIG和糖皮质激素以期望提高胎儿血小板计数，因为应用这些药物并不能提高胎儿血小板计数，也不能降低新生儿出血发生率。母亲血小板计数和胎儿血小板计数并不一定成正比，即母亲血小板减少的程度不能预测胎儿血小板计数，但如果ITP母亲曾经生育过血小板减少的孩子，那么第二胎发生血小板减少的可能性就增大。ITP母亲生产的新生儿发生血小板减少的可能性约为20，大多数为轻中度血小板减少，新生儿血小板20 x109/L的发生率为5，有出血倾向的新生儿约为5，有严重出血如
21、颅内出血的新生儿很少（1）。如果母亲血小板计数30 x109/L，无出血倾向，不论经阴道分娩或采用剖腹产，均不必预防性输注血小板。文献评阅（3）分娩方式的选择：）分娩方式的选择：如果母亲分娩前血小板50 x109/L，则可以经阴道分娩，不需要采用剖腹产；如果经皮脐带静脉血或胎儿头皮静脉血测得胎儿血小板计数20 x109/L，一般主张用剖腹产，但目前并不推荐采用上述创伤性的方法测定胎儿血小板计数，因为创伤性检查会带来一些并发症，如引起胎儿出血、窒息、死亡等，而且胎儿血小板计数高低与分娩时出血的发生率并无绝对的关联。如果母亲血小板计数50 x109/L，采用经阴道分娩或剖腹产有较大的争议，剖腹产能
22、否降低胎儿颅内出血的发生率存在争议，何种分娩方式为佳目前尚无定论。新生儿娩出后前3天为出血最危险期，需进入监护病房，每天测定血小板计数，如血小板降低明显、有出血倾向可给以IVIG、输注浓缩血小板，或给予糖皮质激素治疗。文献评阅结果处理 根据上述证据，结合本例病人，制定治疗方案：（1）目前不需要用泼尼松治疗，密切观察有无出血倾向，每周随访血小板计数，如血小板10 x109/L可以给予泼尼松治疗。（2）分娩前根据血小板计数，决定是否预防性输注浓缩血小板。（3）分娩时根据血小板计数、产科情况和病人意愿选择分娩方式，经阴道分娩和剖腹产均可行。后效评价 随访此病人，未予特殊药物治疗，血小板计数维持在30 x109/L左右，分娩前血小板计数为33x109/L，无出血倾向，根据病人及家属意愿，选择剖腹产，术后无明显大出血。新生儿血小板计数正常。
